專利名稱：一種無(wú)膽黑順片或白附片及其炮制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種無(wú)膽黑順片或白附片及其炮制方法，屬于藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
附子為毛茛科植物烏頭Aconitum carmichaelii Debx.的子根的加工品，具有回陽(yáng)救逆，補(bǔ)火助陽(yáng)，散寒止痛的功效，用于亡陽(yáng)虛脫，肢冷脈微，陽(yáng)痿宮冷，脘腹冷痛，虛寒吐瀉，陰寒水腫，陽(yáng)虛外感，寒濕痹痛，是一種重要的中藥材。由于附子毒性劇烈，古今醫(yī)家為了減其毒性、提高臨床療效，在其炮制工藝方法上尤為重視。附子作為常用中藥材，黑順片或白附片為其飲片在臨床應(yīng)用最為常見的規(guī)格之一。黑順片的傳統(tǒng)炮制方法為取泥附子，洗凈，浸入食用膽巴的水溶液中數(shù)日，連同浸液煮至透心，撈出，水漂，縱切成厚約0. 5cm的片，再用水浸漂，用調(diào)色液使附片染成濃茶色，取出，蒸至出現(xiàn)油面、光澤后，烘至半干，再曬干或繼續(xù)烘干。附子經(jīng)水漂后，通過(guò)蒸煮的加熱處理，使其毒性成分雙酯型生物堿水解變成毒性較小的單酯型生物堿，既破壞了毒性成分，又不影響其強(qiáng)心成分，達(dá)到了減毒作用的同時(shí)保證了臨床療效。[盧楠.附子炮制工藝方法淺析·《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志》· 2010,24 98-100]白附片的傳統(tǒng)炮制方法為選擇大小均勻的泥附子，洗凈，浸入食用膽巴的水溶液中數(shù)日，連同浸液煮至透心，撈出，剝?nèi)ネ馄ぃv切成厚約0. 3cm的片，用水浸漂，取出，蒸透，曬干，習(xí)稱“白附片”。但是現(xiàn)代研究證明，黑順片或白附片加工過(guò)程中所用膽巴含大量的鈣離子、鎂離子、氯離子和其他金屬離子，目前傳統(tǒng)炮制方法中鈣、鎂、氯離子的含量大約分別為1.7%、 0.3%、3.8%。鈣、鎂離子對(duì)胃有強(qiáng)烈的腐蝕作用，使人體器官的蛋白質(zhì)凝固，而且鎂離子被吸收后能抑制心血管和神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)人具有較大的毒性。雖然泥附子經(jīng)膽巴浸泡后要流水褪膽5 6次，但也不可能褪膽完全，更有不法分子，在附片中大量灌入膽巴而使附片增重。 因此，由傳統(tǒng)炮制方法制備的黑順片或白附片毒副作用較大，在安全性上存在一定的隱患。近年來(lái)雖然許多學(xué)者進(jìn)行了不斷探索，采用新技術(shù)改進(jìn)附子的加工工藝。如劉惠茹等采用均勻?qū)嶒?yàn)設(shè)計(jì)方法，優(yōu)化出最佳炮制工藝為鮮附子加0. 膽巴，加水煎煮3小時(shí)，漂2天，蒸2小時(shí)，炮制時(shí)間可縮短8天；胡素梅等采用飽和食鹽水代替膽巴液炮制附子，該作者認(rèn)為附子必須經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間浸泡才能降低其毒性；上述方法制備工藝復(fù)雜，對(duì)設(shè)備的要求高，而且這些加工工藝都沒(méi)有經(jīng)過(guò)大生產(chǎn)的驗(yàn)證，不能滿足大生產(chǎn)需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種無(wú)膽黑順片或白附片的炮制方法，它在炮制過(guò)程中未加入膽巴。本發(fā)明的另一技術(shù)方案是提供了該炮制方法制備的無(wú)膽黑順片或白附片。本發(fā)明提供了一種無(wú)膽黑順片或白附片的炮制方法，它包括以下步驟a、取新鮮的泥附子，洗凈；中火保持沸騰煮10-20min ；b、切片，浸漂20-30min，漂至切片表面無(wú)粘性，在105 °C _110°C溫度，常壓蒸2-10h ；C、烘干，即得。其中，b步驟所述的蒸制時(shí)間為8h。其中，c步驟所述的干燥方法為40°C -70°C烘干17h_73h。其中，c步驟所述的干燥方法為55°C烘干24h。其中，所述的無(wú)膽白附片的炮制方法為煮后剝?nèi)ネ馄ぁ⑶锌v片厚度為 0. 3cm-0. 5cm0其中，所述的無(wú)膽黑順片的炮制方法為煮后不剝皮、切縱片，厚度為 0. 3cm-0. 5cm0本發(fā)明還提供了所述的炮制方法制備的無(wú)膽黑順片或白附片。它含有單酯型生物堿以苯甲酰新烏頭原堿(C31H43N01(1)、苯甲酰烏頭原堿 (C32H45NO10)和苯甲酰次烏頭原堿(C31H43NO9)的總量計(jì)，不得少于0.010% ；含雙酯型生物堿以新烏頭堿(C33H43NOltl)、次烏頭堿(C32H45NOltl)和烏頭堿(C33H43NO11)的總量計(jì)，不得過(guò) 0. 020 %。它含有鈣離子不高于0.5% w/w,鎂離子不高于0.2% w/w,氯離子不高于0. 5 % w/ W0它含有鈣離子0. 01% 0. 5% w/w，鎂離子0. 01% 0. 2% w/w，氯離子0. 01% 0. 5% w/w O本發(fā)明黑順片或白附片的炮制方法，不經(jīng)過(guò)浸泡，常溫常壓處理的附子其生物堿含量也符合2010年版《中國(guó)藥典》的規(guī)定。采用本發(fā)明提供的炮制方法制備的無(wú)膽黑順片或白附片，由于在炮制過(guò)程中沒(méi)有加入食用膽巴，故此炮制品與傳統(tǒng)黑順片、白附片相比大大降低了其中鈣離子、鎂離子、氯離子和其他金屬離子的濃度，降低了毒副作用，同時(shí)將無(wú)膽黑順片、白附片分別按《中國(guó)藥典》2010年版附子項(xiàng)下質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)，各項(xiàng)指標(biāo)均能達(dá)到藥典要求，表明炮制過(guò)程中不加食用膽巴的無(wú)膽黑順片、白附片可以達(dá)到與黑順片、白附片相同的效果。此外，本發(fā)明還對(duì)無(wú)膽黑順片或白附片中毒性成分雙酯型生物堿、重金屬及農(nóng)藥殘留量進(jìn)行了監(jiān)測(cè)與控制，為全面控制無(wú)膽黑順片或白附片的質(zhì)量與安全性提供了保證。


圖1無(wú)膽附片藥材圖(其中，A 無(wú)膽黑順片；B 無(wú)膽白附片)圖2無(wú)膽附片粉末顯微3無(wú)膽附片薄層圖(1號(hào)為傳統(tǒng)市場(chǎng)購(gòu)買的附片，2-11號(hào)分別為渠縣附子自制無(wú)膽黑順片、白附片，布拖附子自制無(wú)膽黑順片、白附片，江油附子自制無(wú)膽黑順片、白附片按 (2010)，江油附子自制無(wú)膽黑順片、白附片(2011)，江油附子自制無(wú)膽黑順片、白附片(中試)，12-14號(hào)分別為苯甲酰新烏頭堿、苯甲酰烏頭堿、苯甲酰次烏頭堿對(duì)照品)圖4六種生物堿標(biāo)準(zhǔn)曲線5對(duì)照品圖譜(6個(gè)峰依次為苯甲酰新烏頭堿、苯甲酰烏頭堿、苯甲酰次烏頭堿、 新烏頭堿、烏頭堿、次烏頭堿對(duì)照品峰)圖6無(wú)膽附片圖譜
具體實(shí)施例方式
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實(shí)施例1本發(fā)明無(wú)膽工藝考察取新鮮的泥附子約10kg，洗凈，中火(保持沸騰)煮約15min(至透心)。將煮好的附子均勻分成兩份，一份切縱片(厚約0. 3-0. 5cm)，將切好的藥材浸漂(20-30min)，然后均勻分成5等分(用于炮制黑順片)；另一份剝皮切縱片(厚約 0. 3-0. 5cm)，將切好的藥材浸漂(20-30min)，然后均勻分成5等分(用于炮制白附片)。1. 1蒸制時(shí)間、干燥方法考查黑順片、白附片的五等分分別蒸約2h、4h、6h、8h、10h(常壓)。將蒸好的藥材再分別均勻分為四等分，分別采用烘干、微波干燥、遠(yuǎn)紅外干燥、減壓干燥四種方法進(jìn)行干燥。統(tǒng)計(jì)干燥時(shí)間，將干燥好的藥材如下編號(hào)表1四種不同干燥方法比較(除微波干燥外，干燥溫度均為55°C )
用時(shí)(h)黑順片外觀白附片外觀烘干24外皮黑褐色，切面暗黃色，油潤(rùn)具光澤，半透明狀，并有縱向?qū)Ч苁?質(zhì)硬而脆，斷面角質(zhì)樣無(wú)外皮，黃白色，半透明，質(zhì)硬而脆。微波干燥2外皮黑褐色，切面有黃色焦斑，質(zhì)硬而脆無(wú)外皮，黃白色，切面有黃色焦斑，質(zhì)硬而脆遠(yuǎn)紅外干燥20整片均為黑褐色，質(zhì)硬而脆整片均為黑褐色，質(zhì)硬而脆減壓干燥73與烘干相似與烘干相似綜上，通過(guò)四種方法干燥，微波與遠(yuǎn)紅外干燥得到的樣品外觀不好，達(dá)不到藥典標(biāo)準(zhǔn)，烘干和減壓干燥的到的樣品外觀基本符合藥典標(biāo)準(zhǔn)，但是減壓干燥費(fèi)時(shí)，且浪費(fèi)能源， 故最終選擇烘干為無(wú)膽黑順片及無(wú)膽比附片的干燥方法。蒸制時(shí)間不同得到的附片生物堿含量不同，見表2 表2不同蒸制時(shí)間無(wú)膽黑順片及白附片生物堿含量測(cè)定結(jié)果
蒸制時(shí)間無(wú)膽黑順片無(wú)膽白附片單酯型生物雙酯型生物單酯型生物雙酯型生物堿含量(%)堿含量(%)堿含量(%)堿含量(%)2h0. 0060.0400. 0050.0384h0. 0080.0260. 0080.0246h0. 0110. 0220. 0090. 0208h0. 0140. 0180. 0130. 016IOh0. 0170. 0130. 0160. 011根據(jù)《中國(guó)藥典》2010年版一部的規(guī)定，黑順片及白附片含雙酯型生物堿以新烏頭堿(C33H43NOltl)、次烏頭堿(C32H45NOltl)和烏頭堿(C33H43NO11)的總量計(jì)，不得過(guò)0. 020%。，含苯甲酰新烏頭原堿(C31H43NOltl)、苯甲酰烏頭原堿(C32H45NOltl)和苯甲酰次烏頭原堿(C31H43NO9) 的總量，不得少于0. 010%。可見，蒸制8h后烘干的樣品是符合藥典規(guī)定的。1. 2干燥溫度考查選取新鮮的泥附子4kg，洗凈，中火煮約15min (保持沸騰)，然后分為兩等分，一份切縱片(厚約0. 3-0. 5cm)，將切好的藥材浸漂(20-30min)，蒸約8h，然后將蒸好的藥材均勻分為四等分；另一份剝皮，切片(厚約0. 3-0. 5cm)，將切好的藥材浸漂(20-30min)，蒸約8h后均勻分為四等分；分別在不同溫度下烘干。測(cè)試結(jié)果見下表表3不同烘干溫度無(wú)膽附片外觀與生物堿含量比較表
權(quán)利要求
1.一種無(wú)膽黑順片或白附片的炮制方法，其特征在于它包括以下步驟a、取新鮮的泥附子，洗凈；中火保持沸騰煮10-20min；b、切片，浸漂20-30min，在105°C_110°C溫度，常壓蒸2-10h ；C、干燥，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的炮制方法，其特征在于b步驟所述的蒸制時(shí)間為8h。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的炮制方法，其特征在于c步驟所述的干燥方法為40°C-70°C 烘干 17h-73h。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的炮制方法，其特征在于c步驟所述的干燥方法為55°C烘干24h。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的炮制方法，其特征在于所述的無(wú)膽白附片的炮制方法中a 步驟煮后剝?nèi)ネ馄ぁ⑶锌v片，厚度為0. 3cm-0. 5cm。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的炮制方法，其特征在于所述的無(wú)膽黑順片的炮制方法中a 步驟煮后不剝皮、切縱片，厚度為0. 3cm-0. 5cm。
7.權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述的炮制方法制備的無(wú)膽黑順片或白附片。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的無(wú)膽黑順片或白附片，其特征在于它含有單酯型生物堿以苯甲酰新烏頭原堿(C31H43NOltl)、苯甲酰烏頭原堿(C32H45NOltl)和苯甲酰次烏頭原堿 (C31H43NO9)的總量計(jì)，不得少于0. 010%;含雙酯型生物堿以新烏頭堿(C33H43NOltl)、次烏頭堿 (C32H45NO10)和烏頭堿(C33H43NO11)的總量計(jì)，不得過(guò)0.020%。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的無(wú)膽黑順片或白附片，其特征在于它含有鈣離子不高于 0. 5% w/w，鎂離子不高于0. 2% w/w，氯離子不高于0. 5% w/w。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的無(wú)膽黑順片或白附片，其特征在于它含有鈣離子0.01% 0. 5% w/w，鎂離子 0. 01% 0. 2% w/w，氯離子 0. 01% 0. 5% w/w。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種無(wú)膽黑順片或白附片的炮制方法，它包括以下步驟a、取新鮮的泥附子，洗凈；中火保持沸騰煮10-20min；b、切片，浸漂20-30min，在105℃-110℃溫度，常壓蒸2-10h；c、烘干，即得。本發(fā)明還提供該炮制方法制備的無(wú)膽黑順片或白附片，在炮制過(guò)程中沒(méi)有加入食用膽巴。本發(fā)明大大減少了炮制品中鈣離子、鎂離子、氯離子和其他金屬離子的含量，保證了臨床療效的同時(shí)，降低了毒副作用，提高了用藥安全性。
文檔編號(hào)A61K36/714GK102429966SQ201210009889
公開日2012年5月2日 申請(qǐng)日期2012年1月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月14日
發(fā)明者李敏, 石萬(wàn)銀 申請(qǐng)人:成都中醫(yī)藥大學(xué)