專利名稱：一種達(dá)瑪烷苷元懸浮液及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及人參達(dá)瑪烷苷元研磨懸浮液及其制備方法和在藥物制劑中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
人參皂苷是一種固醇類化合物，三萜皂苷，從五加科植物人參的根、莖、葉中提取的主要活性成分。具有增加白細(xì)胞數(shù)量、提高人體免疫力、促進(jìn)物質(zhì)代謝、抗疲勞、抗衰老等作用。但由于中藥常見的難溶性，人參皂苷的溶解性較差，而且在體內(nèi)吸收也較差，從而導(dǎo)致人參皂苷在體內(nèi)的生物利用度較低。國(guó)內(nèi)關(guān)于提高人參皂苷生物利用度的專利并不多，而且少有的幾份專利也多是制備液體制劑，關(guān)于固體制劑提高生物利用度的專利很少見。CN101530389公開了一種人參皂苷Rg3磷脂復(fù)合物及其制備方法。制備方法采用介電常數(shù)小的有機(jī)溶劑溶解人參皂苷Rg3與磷脂混合物，經(jīng)蒸發(fā)溶劑等工藝過(guò)程制成人參皂苷Rg3磷脂復(fù)合物。人參皂苷Rg3磷脂復(fù)合物具有脂溶性，人體容易吸收，從而提高了其生物利用度。但是該專利中使用的有機(jī)溶劑難以完全除去，殘留溶劑可能會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生不良影響。CN16261·01提供了人參皂苷的納米乳劑及其制備方法和用途。該專利提供的人參皂苷乳劑含有人參皂苷，水，油、調(diào)等滲劑和表面活性劑，還可以含有穩(wěn)定劑。該乳劑通過(guò)改變?cè)碥赵谌梭w內(nèi)的分布來(lái)提高藥物的生物利用度，進(jìn)而提高藥物療效。但是納米乳劑的載藥量低，不利于大量服用，而且乳劑的制備工藝復(fù)雜，給大量生產(chǎn)帶來(lái)不便。本發(fā)明提供一種新的提高溶出度的方法:采用懸浮研磨技術(shù)對(duì)人參達(dá)瑪烷苷元進(jìn)行處理。將人參達(dá)瑪烷苷元同具有一定粘度的親水性輔料的懸浮液加入研磨裝置，例如裝有以玻璃、氧化鋯珠或諸如聚苯乙烯衍生物等聚合物制成球磨球的研磨容器內(nèi)，自吸葉輪高速吸料，在研磨籃內(nèi)由進(jìn)口氧化鋯珠極細(xì)的研磨，在分散盤高速旋轉(zhuǎn)產(chǎn)生分散、混合、循環(huán)效應(yīng)，由此形成吸料、研磨、出料的高效率循環(huán)，短時(shí)間內(nèi)就可得到出色的研磨效果。研磨懸浮液同時(shí)受到高速旋轉(zhuǎn)時(shí)產(chǎn)生的離心力、氧化鋯小球的研磨力和剪切力，三力共同協(xié)作將藥物充分微粉化，粒徑能達(dá)到數(shù)微米。它通過(guò)降低藥物的粒徑、增加表面積、改善潤(rùn)濕性等作用促進(jìn)藥物的溶出，是增加難溶性藥物溶出速率的非常有效的途徑。以攪拌器推動(dòng)球(小珠)，藥物在滾動(dòng)的球間被磨成納米顆粒，這種以攪拌器球磨法制備的藥物納米顆粒小于500nm，將藥物充分微粉化，同時(shí)被親水性高分子材料包裹住隔離開，防止微粉化后的微小藥物粒子聚結(jié)和可能的表面吸附，從而增加藥物的溶出度，最終形成像納米顆粒膠體分散體那樣的藥物水分散體，然后進(jìn)一步制成各種給藥途徑的制劑。該方法不使用有機(jī)溶劑，避免了有機(jī)溶劑殘留問(wèn)題，而且載藥量高，生產(chǎn)工藝方便簡(jiǎn)單，利于工業(yè)化生產(chǎn)，因此，該方法有著很好的生產(chǎn)前景
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種有效的改善人參達(dá)瑪烷苷元溶出和提高其生物利用度的方法。所述方法包括將人參達(dá)瑪烷苷元加入到含磷脂的親水性輔料的水溶液中，并且在研磨機(jī)中進(jìn)行研磨，以制得人參達(dá)瑪烷苷元研磨懸浮液。本發(fā)明方法的優(yōu)點(diǎn)如下:將藥物充分微粉化，同時(shí)被親水性高分子材料包裹住隔離開，防止微粉化后的微小藥物粒子聚結(jié)和可能的表面吸附，從而增加藥物的溶出度，最終形成像納米顆粒膠體分散體那樣的藥物水分散體，進(jìn)一步制成各種給藥途徑的制劑。具體內(nèi)容如下:
一種達(dá)瑪烷苷元懸浮液，所述達(dá)瑪烷苷元懸浮液包括如下重量百分比的組分:達(dá)瑪烷苷元10 60%、親水性輔料2 15%以及與所述達(dá)瑪烷苷元的重量比為1:500 1:20的磷月旨，其他為水。所述達(dá)瑪烷苷元的重量百分比為30 50%。所述親水性輔料的重量百分比為3 8%，選自纖維素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、明膠和黃原膠中的一種或多種。所述纖維素衍生物如羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥甲基纖維素(HMC)。優(yōu)選地，所述親水性輔料是HPMC。所述磷脂與所述達(dá)瑪烷苷元的重量比為1:200 1:50。所述達(dá)瑪烷苷元的粒徑小于500nm。上述任一所述的達(dá)瑪烷苷元懸浮液的制備方法，包括如下步驟: (1)將磷脂均勻分散于親水性輔料水溶液中，然后加入第一批次的達(dá)瑪烷苷元，在研磨機(jī)下進(jìn)行研磨，研磨時(shí)間為0.5 3小時(shí)；
(2)加入剩下批次的達(dá)瑪烷苷元，重復(fù)步驟(I)的操作，最終所述達(dá)瑪烷苷元的重量百分比是10 60%、所述親水性輔料的重量百分比是2 15%，所述磷脂與所述達(dá)瑪烷苷元的重量比為1:500 1:20。所述研磨機(jī)的轉(zhuǎn)速為1200 1800 r.mirf1。上述達(dá)瑪烷苷元懸浮液的應(yīng)用，將所述達(dá)瑪烷苷元懸浮液層積至空白丸的表面制成片劑或膠囊劑，所述空白丸是微晶纖維素丸、蔗糖丸或淀粉丸。所述片劑或膠囊劑還包括藥物輔料，所述藥物輔料是填充劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑； 所述填充劑選自淀粉、糊精、乳糖、甘露醇和微晶纖維素中的一種或多種，占所述片劑
或膠囊劑的百分比重量為40 70% ；
所述崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素和十二烷基硫酸鈉中的一種或多種，占所述片劑或膠囊劑的百分比重量為10 20% ；
所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或多種，占所述片劑或膠囊劑的百分比重
量為3 7%。優(yōu)選地，人參達(dá)瑪烷苷元是分批加入到親水性輔料的水溶液中，也就是說(shuō)加入一批人參達(dá)瑪烷苷元，然后研磨，之后再加入一批人參達(dá)瑪烷苷元，繼續(xù)研磨。這種分批加料的優(yōu)點(diǎn)是可防止懸浮液在研磨時(shí)粘度過(guò)大。優(yōu)選地，在研磨后的達(dá)瑪烷苷元研磨懸浮液中，達(dá)瑪烷苷元粒徑小于500nm。優(yōu)選地,所述研磨是在以1500 r.mirT1高速運(yùn)轉(zhuǎn)的籃式研磨機(jī)中進(jìn)行的,所述研磨進(jìn)行時(shí)間為0.5 3小時(shí)，優(yōu)選所述研磨時(shí)間為I小時(shí)。本發(fā)明提供了通過(guò)上述方法制備的人參達(dá)瑪烷苷元研磨懸浮液。
本發(fā)明還提供了藥物制劑，所述藥物制劑是用上述達(dá)瑪烷苷元研磨懸浮液和藥物輔料制成的。藥物制劑包括片劑與膠囊。優(yōu)選地，所述藥物制劑是片劑。更優(yōu)選地，所述片劑是速釋片劑。所述速釋片劑使用的輔料是填充劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑。所述填充劑選自淀粉、糊精、乳糖、甘露醇和微晶纖維素(MCC)中的一種或多種。所述崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素和十二烷基硫酸鈉中的一種或多種。所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂和滑石粉中的一種或多種。相對(duì)于一般的藥物微粉化技術(shù)，這種加液剪切研磨技術(shù)能讓微粉化藥物有更為優(yōu)越的穩(wěn)定性。同時(shí)，加液研磨后的藥液直接可以進(jìn)行下游加工，即可制成速釋片、速釋膠囊等多種劑型。可以看出的是，對(duì)加液研磨后的藥液進(jìn)行的下游加工工藝步驟簡(jiǎn)單，易操作，方便省時(shí)，有著無(wú)可比擬的優(yōu)越性。


圖1是各研磨時(shí)間下達(dá)瑪烷苷元懸浮液的粒徑測(cè)定分布圖。
具體實(shí)施例方式下面，通過(guò)以下實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，它將有助于理解本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明的內(nèi)容。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，將磷脂均勻分散于親水性輔料溶液中，然后與人參達(dá)瑪烷苷元粉末按照一定比例混合。制備過(guò)程中藥物分多次加入水溶液中，可防止在懸浮液研磨時(shí)粘度過(guò)大，優(yōu)選分四次加入。親水性輔料的最終濃度為3 8%。所述親水性輔料包括:纖維素衍生物(如HPMC, HPC、HMC), PVP、PEG、明膠、黃原膠等，優(yōu)選的是HPMC、PVP和HPC，其中對(duì)于人參達(dá)瑪烷苷元速釋片優(yōu)選HPMC。制得的人參達(dá)瑪燒苷元研磨懸浮液中磷脂與人參達(dá)瑪燒苷元的重量比為1:500 1:20,優(yōu)選比例為1:2 00 1:50。制得的人參達(dá)瑪燒苷元研磨懸浮液中人參達(dá)瑪烷苷元的量為30 50%。研磨的時(shí)間為0.5 3小時(shí)，優(yōu)選的是I小時(shí)。粒徑測(cè)定分布圖如圖1所示。在另一個(gè)具體實(shí)施方案中，使用人參達(dá)瑪烷苷元研磨懸浮液，通過(guò)人參達(dá)瑪烷苷元制劑下游工藝來(lái)制備人參達(dá)瑪烷苷元藥物制劑。將上述制備的人參達(dá)瑪烷苷元研磨懸浮液加入適當(dāng)輔料制成相關(guān)制劑，如速釋膠囊或速釋片劑。人參達(dá)瑪烷苷元速釋膠囊:
(a)將人參達(dá)瑪烷苷元懸浮液稀釋成適當(dāng)濃度，然后將研磨液均勻的層積到空白微丸表面，空白微丸可以是微晶纖維素丸、蔗糖丸或淀粉丸。層積后的微丸在40°C下干燥12h ；
(b)將微丸灌至適當(dāng)膠囊殼中。人參達(dá)瑪烷苷元速釋片:
Ca)人參達(dá)瑪烷苷元懸浮液加入適宜的賦形劑制備成速釋片劑。具有速釋性能的常規(guī)賦形劑包括:填充劑，如淀粉、糊精、乳糖、甘露醇和微晶纖維素；崩解劑，如交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素和十二烷基硫酸鈉；潤(rùn)滑劑，如硬脂酸鎂、滑石粉；(b)人參達(dá)瑪烷苷元片制備過(guò)程:
1、顆粒制備:人參達(dá)瑪烷苷元懸浮液加入一種或多種填充劑，同時(shí)也加入一定量SDS制備成24目 48目顆粒，40°C干燥12h，32目整粒；
I1、整完粒后加入一種或多種崩解劑和抗粘劑，混勻后壓片，壓制具有適宜硬度的片齊U，具有速釋特性；
(c)在人參達(dá)瑪烷苷元速釋片制備過(guò)程中，將人參達(dá)瑪烷苷元顆粒和適當(dāng)輔料壓制成片，可以制得崩解良好的速釋片劑。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)人參達(dá)瑪烷苷元在45min內(nèi)溶出度可達(dá)到65%以上。實(shí)施例1
取IOOmg人參達(dá)瑪燒苷元供試品粉末,灌入膠囊，以含0.1%十二燒基硫酸鈉的水溶液500ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為 每分鐘75轉(zhuǎn)，經(jīng)過(guò)45分鐘時(shí)取溶液適當(dāng)，過(guò)濾，精密量取濾液適量，作為供試品溶液；另，精密量取人參達(dá)瑪烷苷元對(duì)照品適量，用同溶劑溶解并制成與供試品溶液濃度相當(dāng)?shù)娜芤海鳛閷?duì)照品溶液；取上述兩種溶液，注入高效液相色譜儀，在203nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定峰面積，計(jì)算溶出量。測(cè)得45min溶出度為28%。本發(fā)明中所采用的溶出度測(cè)定條件均同實(shí)施例1。實(shí)施例2
人參達(dá)瑪烷苷元研磨懸浮液的制備:
人參達(dá)瑪燒苷元1200g
含磷脂的HPMC水溶液600g ；
制備步驟:稱取人參達(dá)瑪烷苷元1200g，分成3份，每份400g，再分別取重量/體積濃度為3%、5%以及8% (采用不同濃度是為了確認(rèn)不同濃度HPMC對(duì)藥物的分散作用以及其在壓片過(guò)程中產(chǎn)生的粘合劑作用對(duì)釋放的影響)的HPMC水溶液600ml，稱取4g磷脂均勻分散于HPMC水溶液中，將每份400g人參達(dá)瑪烷苷元分四次投料分別加入上述三種濃度的600g含磷脂的HPMC水溶液中，混合均勻后放置于研磨杯內(nèi)，在1500 r ^irT1高速運(yùn)轉(zhuǎn)的籃式研磨機(jī)中研磨lh。人參達(dá)瑪烷苷元經(jīng)過(guò)上述研磨后在顯微鏡下粒徑減小至500nm以下，具有一定粘度，以上述研磨懸浮液制備速釋制劑。實(shí)施例3
人參達(dá)瑪燒苷元懸浮液30g (以人參達(dá)瑪燒苷元計(jì))
可壓性淀粉40g
微晶纖維素IOg
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 15g 硬脂酸鎂4g
分別稱取處方量3%、5%以及8%HPMC-人參達(dá)瑪烷苷元懸浮液，然后加入上述處方量可壓性淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，制成軟材后過(guò)40目篩制粒，將制好的粒子放入烘箱在40°C溫度下干燥12h。干燥完全后將粒子用40目篩整粒。然后按處方量將粒子以及剩余輔料混勻后，壓片，每片約含人參達(dá)瑪烷苷元lOOmg。測(cè)得45min溶出度分別為:50%、60%、62%。制成速釋片后 45min 釋放 45%、54%、50%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，當(dāng)用5%HPMC作為親水性輔料和人參達(dá)瑪烷苷元共同研磨時(shí)，人參達(dá)瑪烷苷元片劑的溶出效果最好，因此在制備人參達(dá)瑪烷苷元速釋片實(shí)驗(yàn)中最終確定5%HPMC作為人參達(dá)瑪烷苷元研磨的親水性輔料溶液。本發(fā)明中在人參達(dá)瑪烷苷元速釋片實(shí)驗(yàn)中下面的其余所有實(shí)施例的研磨懸浮液均是5%HPMC同人參達(dá)瑪燒苷元的共研磨產(chǎn)物。實(shí)施例4
人參達(dá)瑪燒苷元研磨懸浮液 30g (以人參達(dá)瑪燒苷元計(jì))
微晶纖維素35g
羧甲基淀粉鈉16.6g
滑石粉6.4g
稱取處方量人參達(dá)瑪烷苷元研磨液，然后加入處方量乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉，制成軟材后過(guò)40目篩制粒，將制好的粒子放入烘箱在40°C溫度下干燥12h。干燥完全后將粒子用40目篩整粒。然后按處方量將粒子以及剩余輔料混勻后，壓片，每片約含人參達(dá)瑪燒苷元lOOmg。溶出測(cè)定結(jié)果為:該配方顆粒45min釋放65%,片劑45min釋放50%。實(shí)施例5
人參達(dá)瑪燒苷元研磨懸浮液 30g (以人參達(dá)瑪燒苷元計(jì))
乳糖50g` 微晶纖維素25g
羧甲基淀粉鈉16.6g
十_■燒基硫酸納5g
滑石粉6.4g
稱取處方量人參達(dá)瑪烷苷元研磨液，然后加入處方量乳糖、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉，制成軟材后過(guò)40目篩制粒，將制好的粒子放入烘箱在40°C溫度下干燥12h。干燥完全后將粒子用40目篩整粒。然后按處方量將粒子以及剩余輔料混勻后，壓片，每片約含人參達(dá)瑪烷苷元lOOmg。溶出測(cè)定結(jié)果為:該配方顆粒在45min釋放68%，片劑在45min時(shí)溶出度能達(dá)到60%。實(shí)施例6
人參達(dá)瑪燒苷元研磨懸浮液 30g (以人參達(dá)瑪燒苷元計(jì))
乳糖50g
微晶纖維素25g
羧甲基淀粉鈉16.6g
十_■燒基硫酸納5g
滑石粉6.4g
稱取處方量研磨液，然后加入處方量乳糖、微晶纖維素、十二烷基硫酸鈉以及IOg羧甲基淀粉納，制成軟材后過(guò)40目篩制粒，將制好的粒子放入烘箱在40°C溫度下干燥12h。干燥完全后將粒子用40目篩整粒。然后按處方量將粒子以及剩余輔料混勻后，壓片，每片約含人參達(dá)瑪燒苷元lOOmg。溶出測(cè)定結(jié)果為:該配方制得顆粒45min溶出釋放70%，片劑溶出度在45min時(shí)達(dá)到 66%ο
實(shí)施例7
人參達(dá)瑪燒苷元研磨懸浮液 30g (以人參達(dá)瑪燒苷元計(jì))
MCC空白丸 30g
將處方量人參達(dá)瑪烷苷元研磨懸浮液稀釋成人參達(dá)瑪烷苷元的濃度約為5%，然后將研磨液均勻的層積到MCC空白微丸表面。層積后的微丸在40°C下干燥12h。將微丸灌至適當(dāng)膠囊殼中，每粒膠囊約含人參達(dá)瑪燒苷元lOOmg。測(cè)得45min溶出度為60%。實(shí)施例8
人參達(dá)瑪燒苷元研磨懸浮液 30g (以人參達(dá)瑪燒苷元計(jì)) 蔗糖空白丸 120g
將處方量人參達(dá)瑪烷苷元研磨懸浮液稀釋成人參達(dá)瑪烷苷元的濃度約為5%，然后將研磨液均勻的層積到蔗糖空白微丸表面。層積后的微丸在40°C下干燥12h。將微丸灌至適當(dāng)膠囊殼中，每粒膠囊約含人參達(dá)瑪燒苷元lOOmg。測(cè)得45min溶出度為62%。實(shí)施例9
生物利用度研究:
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:beagle犬,雌雄各半。實(shí)驗(yàn)藥物:人參達(dá)瑪燒苷元膠囊,人參達(dá)瑪燒苷元片劑,膠囊為人參達(dá)瑪燒苷元原料藥粉末直接灌制，片劑為實(shí)施例6方法制備。實(shí)驗(yàn)方法:將beagle犬12只，隨機(jī)分成2組，每組6只。給藥前禁食12小時(shí)，自用飲水。第一組:口服人參達(dá)瑪烷苷元膠囊組，給藥劑量為IOOmg膠囊2粒；第二組:口服人參達(dá)瑪燒苷元片劑組,給藥劑量為IOOmg片劑2粒。各組動(dòng)物給藥后,不同時(shí)間點(diǎn)于犬前肢內(nèi)側(cè)皮下靜脈采血約0.5ml，置于肝素化的試管中，分離血漿，采用超高相液相串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定。結(jié)果，片劑原人參二醇tl/2為9.6h，膠囊原人參二醇tl/2為21.3h，片劑原人參三醇tl/2為9.8h，膠囊原人參三醇tl/2為9.0h。片劑對(duì)膠囊的原人參二醇的相對(duì)生物利用度為1.60，原人參三醇的相對(duì)生物利用度為1.35。
權(quán)利要求
1.一種達(dá)瑪烷苷元懸浮液，其特征在于，所述達(dá)瑪烷苷元懸浮液包括如下重量百分比的組分:達(dá)瑪烷苷元10 60%、親水性輔料2 15%以及與所述達(dá)瑪烷苷元的重量比為1:500 1:20的磷脂，其他為水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的達(dá)瑪烷苷元懸浮液，其特征在于，所述達(dá)瑪烷苷元的重量百分比為30 50%ο
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的達(dá)瑪烷苷元懸浮液，其特征在于，所述親水性輔料的重量百分比為3 8%，選自纖維素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮PVP、明膠和黃原膠中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的達(dá)瑪烷苷元懸浮液，其特征在于，所述磷脂與所述達(dá)瑪烷苷元的重量比為1:200 1:50。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的達(dá)瑪烷苷元懸浮液，其特征在于，所述達(dá)瑪烷苷元的粒徑小于 500nmo
6.權(quán)利要求1至5任一所述的達(dá)瑪烷苷元懸浮液的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)將磷脂均勻分散于親水性輔料水溶液中，然后加入第一批次的達(dá)瑪烷苷元，在研磨機(jī)下進(jìn)行研磨，研磨時(shí)間為0.5 3小時(shí)； (2)加入剩下批次的達(dá)瑪烷苷元，重復(fù)步驟(I)的操作，最終所述達(dá)瑪烷苷元的重量百分比是10 60%、所述親水性輔料的重量百分比是2 15%，所述磷脂與所述達(dá)瑪烷苷元的重量比為1:500 1:20。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的制備方法，其特征在于，所述研磨機(jī)的轉(zhuǎn)速為1200 1800r.mirf1。
8.權(quán)利要求1至5任一所述的達(dá)瑪烷苷元懸浮液的應(yīng)用，其特征在于，將所述達(dá)瑪烷苷元懸浮液層積至空白丸的表面制成片劑或膠囊劑，所述空白丸是微晶纖維素丸、蔗糖丸或淀粉丸。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述片劑或膠囊劑還包括藥物輔料，所述藥物輔料是填充劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述填充劑選自淀粉、糊精、乳糖、甘露醇和微晶纖維素中的一種或多種，占所述片劑或膠囊劑的百分比重量為40 70% ； 所述崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素和十二烷基硫酸鈉中的一種或多種，占所述片劑或膠囊劑的百分比重量為10 20% ； 所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或多種，占所述片劑或膠囊劑的百分比重量為3 7%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種達(dá)瑪烷苷元懸浮液及其制備方法和應(yīng)用。所述達(dá)瑪烷苷元懸浮液包括如下重量百分比的組分達(dá)瑪烷苷元10～60%、親水性輔料2～15%以及與所述達(dá)瑪烷苷元的重量比為1:500～1:20的磷脂，其他為水。其中，達(dá)瑪烷苷元的重量百分比為30～50%。所述達(dá)瑪烷苷元懸浮液的制備方法不使用有機(jī)溶劑，避免了有機(jī)溶劑殘留問(wèn)題，而且載藥量高，生產(chǎn)工藝方便簡(jiǎn)單，利于工業(yè)化生產(chǎn)；將所述達(dá)瑪烷苷元懸浮液層積至空白丸的表面制成片劑或膠囊劑，吸收效果好。
文檔編號(hào)A61P37/04GK103239398SQ201210022860
公開日2013年8月14日 申請(qǐng)日期2012年2月2日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月2日
發(fā)明者祁東風(fēng), 唐星, 羅艷菲 申請(qǐng)人:天馬藥業(yè)(集團(tuán))股份有限公司, 大連泓億生物技術(shù)有限公司