專利名稱：一種富馬酸喹硫平注射液及其制備方法
技術領域：
本發明屬于醫藥制造領域，涉及富馬酸喹硫平的一種新劑型，具體涉及一種富馬酸喹硫平注射液及其制備方法，可以用于精神分裂癥及雙向情感障礙的躁狂發作的治療。
背景技術：
精神分裂癥(schizophrenia)是一種精神科疾病，是一種持續、通常慢性的重大精神疾病，是精神病里最嚴重的一種，是以基本個性，思維、情感、行為的分裂，精神活動與環境的不協調為主要特征的一類最常見的精神病，多青壯年發病，進而影響行為及情感。精神分裂癥之主要征兆被認為是基本的思考結構及認知發生碎裂。這種解離現象據信會造成思考形式障礙并導致無法分辨內在及外在的經驗。罹患精神分裂癥的人可能會自己表示有幻覺，或者，旁人可以發現他們的表現受幻覺影響?；颊咭部赡鼙磉_明顯妄想信念。社交或職業功能退化、一些次要的癥狀、沒有器質性腦病，可以是確立診斷的條件。精神分裂癥是精神病中最常見的一組精神病，精神分裂癥到目前為止病因未明，好發于青壯年，多發于 16 40歲之間，無器質性改變，為一種功能性精神病，本病患者一般無意識和智能方面的障礙，但發作時不僅影響本人的勞動能力，且對家庭和社會也有影響，應引起各界人士的關注。精神分裂癥病程多遷延并呈進行性發展，如早期發現應盡早給予合理治療，多數患者預后較為樂觀，少數患者由于治療不及時，不合理，拖延了時間，貽誤診斷治療，使病情緩慢進展，甚至失去了治療良機，出現精神衰退，成為精神上的殘廢。精神分裂癥的治療目前主要以藥物治療為主，減少精神不良刺激，支持性心理治療和改善家庭社會環境為輔。喹硫平是一種新型非典型抗精神病藥物，為多種神經遞質受體拮抗劑，主要用于治療精神分裂癥和雙向情感障礙的躁狂發作。喹硫平對5-羥色胺(5-Η ^)受體具有高度親和力，且大于對腦中多巴胺Dl和多巴胺D2受體的親和力。喹硫平對組胺Hl受體和腎上腺素能^受體同樣有高親和力，對腎上腺素能％受體親和力低，但對膽堿能毒蕈堿樣受體或苯二氮卓受體基本沒有親和力。喹硫平對抗精神病藥物活性測定如條件回避反射呈陽性結果。喹硫平為精神分裂癥的治愈帶來了希望。經研究發現，富馬酸喹硫平水或乙醇中極微溶解，在氯仿中幾乎不溶。市售樣品以片劑、分散片和緩釋片為主，各廠家產品在水中溶出度較差，均需要采用高濃度的醋酸鹽緩沖液作為溶出介質，模擬富馬酸喹硫平在體內的釋放情況，這違背了體內外相關性的原則， 而臨床試驗也顯示富馬酸喹硫平在體內未能全部吸收，因此為了達到一定的體內暴露量， 就需要增加服藥劑量，這給臨床安全用藥帶來的風險。同時富馬酸喹硫平水溶液熱壓滅菌后，降解產物增加，進一步帶來了臨床安全隱患，在富馬酸喹硫平現有已公開的技術未有改善上述缺點的建議。

發明內容
本發明的目的是針對以上不足這處提供了一種富馬酸喹硫平注射液及其制備方法。通過此方法可大幅提高富馬酸喹硫平在水中的溶解度并制成注射液，制備的注射液經熱壓滅菌后，有關物質變化不明顯。注射液通過靜脈滴注后，直接進入血液系統，避免了吸收過程中的藥物損失，減少了同等體內暴露量的藥物用量，降低了藥物的不良反應和臨床用藥的隱患。富馬酸喹硫平結構為11-[4-[2-(2_羥乙氧基)乙基]-1-哌嗪]二苯并[b，f][l， 4]硫氮雜卓1/2富馬酸鹽。
權利要求
1.一種富馬酸喹硫平注射液及其制備方法，其特征是富馬酸喹硫平注射液由富馬酸喹硫平、增溶劑、穩定劑、注射用水組成。注射液用鹽酸溶液或氫氧化鈉溶液調節PH值至 5.0 7.0之間。
2.根據權利要求1所述的富馬酸喹硫平注射液及其制備方法，其特征是富馬酸喹硫平占注射液總重量的1% 5%。
3.根據權利要求1所述的富馬酸喹硫平注射液及其制備方法，其特征是所述的增溶劑增溶劑為聚乙二醇-15-羥基硬酸酯，聚乙二醇-15-羥基硬酸酯占注射液總重量的 0. 5% 5%。
4.根據權利要求1所述的富馬酸喹硫平注射液及其制備方法，其特征是所述的穩定劑乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸鈣二鈉，穩定劑占注射液總重量的 0. 001% 0. 01%。
5.根據權利要求1所述的富馬酸喹硫平注射液及其制備方法，其特征是所述的制備方法為取70%量注射用水置不銹鋼桶中，按處方量稱取富馬酸喹硫平、增溶劑、穩定劑加入到注射用水中，攪拌30min，使富馬酸喹硫平、增溶劑、穩定劑充分溶解并混合均勻，加 lmol/L鹽酸溶液或lmol/L的氫氧化鈉溶液調節pH值至5. 0 7. 0之間，加入0. 02%針用活性碳，保持水溫70°C，攪拌30分鐘，趁熱過濾脫碳，放冷至室溫，測定溶液含量及pH值，根據測定結果加注射用水至全量，混合均勻，經0. 22 μ m的微孔濾膜過濾至澄明，中間體測定合格后將濾液分裝于安瓿中，經121°C熱壓滅菌15min，即得。
全文摘要
本發明公開了一種富馬酸喹硫平注射液及其制備方法，該注射液由富馬酸喹硫平、增溶劑、穩定劑、注射用水組成。注射液用鹽酸溶液或氫氧化鈉溶液調節pH值至5.0～7.0之間。富馬酸喹硫平注射液解決了富馬酸喹硫平難溶于水、熱壓滅菌后有關物質增加、富馬酸喹硫平析出等缺陷，采用本發明制備的富馬酸喹硫平注射液具有工藝簡單，方便可行，重復性好，生產成本低等優點。
文檔編號A61K9/08GK102552128SQ201210047779
公開日2012年7月11日 申請日期2012年2月28日 優先權日2012年2月28日
發明者徐卓業, 陸榮政 申請人:陸榮政