專利名稱：治療原發性骨質疏松癥的中藥、制備方法及給藥方式的制作方法
技術領域：
本發明涉及中藥技術領域，尤其涉及一種用于治療骨質疏松癥的中藥組合物。
背景技術：
骨質疏松癥(osteoporosis, 0P)是一種以骨量減少、骨組織顯徽結構退化(松質骨骨小梁變細、斷裂、數量減少；皮質骨多孔、變薄為特征)，以致骨的脆性增加及骨折危險性增加的一種全身性骨病。隨著老齡化社會的到來，骨質疏松癥已逐漸成為世界性廣泛關注的問題。骨質疏松有原發性和繼發性兩類。原發性骨質疏松有絕經后骨質疏松(I型) 和老年性骨質疏松(II型)。“骨質疏松”一詞，于年由首度提出。隨著歷史的發展和科技的進步，人們對骨質疏松癥的認識逐漸深化。常見的骨質疏松癥臨床癥狀是不同程度、不同部位的骨骼及關節疼痛，多數會伴有腰腿無力，雙下肢抽搐，彎腰、轉身、下蹲、行走等關節活動困難或明顯受限。目前全世界約有2億人患有骨質疏松癥，其發病率已躍居常見病、多發病的第7位。隨著人口的老齡化，原發性骨質疏松癥發病率逐年升高，因此，骨質疏松癥的防治工作十分重要，如何對骨質疏松癥進行有效的防治，一直是醫學界研究的熱點。現代醫學認為骨質疏松是隨著社會進步，人口老齡化，骨質量自然退化，骨強度受損，骨量丟失，導致骨折危險性增加的一種全身性代謝性骨骼疾病，老年女性發病率高達 90. 48%,老年男性達60. 72%。隨著年齡增大，體力活動減少，肌肉失用性萎縮，使得骨組織的應力越來越小，骨質隱匿性進行性退化，骨礦含量減少，尤其老年女性，雌激素水平的下降及運動量減少直接影響全身的激素水平調節和各種營養、維生素、微量元素的吸收和代謝運動而發生該病。發病后患者腰酸背痛，四肢無力，不愿不敢活動，而高齡患者對疼痛敏感性差，認為是年齡大的原因不就診，易造成漏診誤診，導致病情加重。由于骨質疏松癥的病因病理機制復雜，在臨床上缺乏專一的特效療法，造成其治療的多樣性。目前治療骨質疏松的西藥分為三類骨吸收抑制劑如雌激素，降鈣素，二磷酸鹽等骨形成促進劑如氟化物，甲狀旁腺激素等骨礦化促進劑如鈣，維生素等。然而上述藥物卻存在或副作用較大、遠期安全性差，或價格昂貴，或具體作用機理不清，不能解決恢復己失部分骨量等不可避免的問題。近年來，以中醫腎主骨理論，運用中藥延緩衰老，調節機體物質代謝，改善內臟功能，臨床效果明顯，安全有效。但生產的成藥制劑鑒于骨質疏松癥復雜的病因病理以及錯雜的調節機制，在臨床應用時不能適應于所有患者。

發明內容
本發明所要解決的技術問題在于，克服現有治療的不足，利用我國傳統的中藥，提供一種副作用小、療效好、成本低、治愈率高、無耐藥性、服用方便的治療原發性骨質疏松癥的中藥組合物，可從根本上治療原發性骨質疏松癥。為了解決上述技術問，本發明提供了一種用于治療原發性骨質疏松癥的中藥組合物，其包括杜仲、淫羊藿、沙苑子、狗脊、山茱萸、黃精、益母草、黃芪、延胡索、制何首烏和伸筋草。其中，各種組份的重量份數比可以優選為杜仲30 40重量份、淫羊藿25 35 重量份、沙苑子20 26重量份、狗脊14 18重量份、山茱萸20 25重量份、黃精16 20重量份、益母草18 22重量份、黃芪13 17重量份、延胡索12 15重量份、制何首烏 12 16重量份、伸筋草10 14重量份。其中，各種組份的重量份數比也可以進一步優選為杜仲35 40重量份、淫羊藿 30 35重量份、沙苑子23 26重量份、狗脊16 18重量份、山茱萸22 25重量份、黃精18 20重量份、益母草20 22重量份、黃芪15 17重量份、延胡索13 15重量份、 制何首烏14 16重量份、伸筋草12 14重量份。其中，所述中藥組合物中的劑型可以為水蜜丸劑、泛水丸劑、滴丸劑、膠囊劑、片劑、散劑、煎劑、口服液、酊劑等。其中，所述中藥組合物的給藥方式優選為口服。為解決上述技術問題，本發明還提供了上述中藥組合物的制備方法當所述中藥組合物的劑型為水蜜丸劑，其制備方法包括以下步驟，第一步，按重量配比混合狗脊、益母草、黃芪、延胡索、制何首烏和伸筋草，用粉碎機粉碎，過篩成200目 300目的藥粉粉末，混合均勻，用頻率為300MHz 300KMHz的微波滅菌5 10分鐘,在陰涼處干燥；第二步，按重量配比混合杜仲、淫羊藿、沙苑子、山茱萸和黃精，用流通蒸汽滅菌， 在80 110°C的溫度下干燥5 10分鐘，粉碎，過篩成200目 300目的藥粉粉末；第三步，將第一步和第二步所得全部粉末混合均勻，過篩成100目 200目的粉末；將蜂蜜加熱至116 118°C，制成含水量為14 16%、相對密度為I. 277 I. 377的煉蜜，按煉蜜水=I 2. 5 3.0的比例向煉蜜中加水、攪勻、煮沸、濾過，制得蜜水；在泛丸鍋中用上述蜜水將部分藥粉粉末泛制成直徑0. 8 I. Omm的球形顆粒，得到丸模，相對于 100重量份的藥粉粉末，所述煉蜜的使用量為40 50重量份；第四步，所得丸模置于泛丸鍋中轉動，在丸模上加蜜水潤濕丸模、撒藥粉，反復進行，直至成型；第五步，用微波干燥、滅菌5 10分鐘，得到水分小于10%的丸粒；第六步，立式檢丸器將合格與畸形的丸粒分開，收集合格丸粒，分裝。解決上述技術問題，本發明還提供了上述中藥組合物的另一種制備方法當所述的中藥組合物的劑型為泛水丸劑時，其制備方法包括以下步驟第一步，按重量配比混合狗脊、益母草、黃芪、延胡索、制何首烏和伸筋草，用粉碎機粉碎，過篩成200目 300目的藥粉粉末，混合均勻，用頻率為300MHz 300KMHz的微波滅菌5 10分鐘,在陰涼處干燥；第二步，按重量配比混合杜仲、淫羊藿、沙苑子、山茱萸和黃精，用流通蒸汽滅菌， 在80 110°C的溫度下干燥5 10分鐘，粉碎，過篩成200目 300目的藥粉粉末；第三步，將第一步、第二步所得全部藥粉混合均勻，過篩成100目 200目的粉末， 用粉末直接起模法起模，將藥粉泛制成直徑0. 8 I. Omm的球形顆粒，得到丸模；第四步，所得丸模置于泛丸鍋中，用剩余藥粉與水制成的相對密度為I. 32 I. 33 的混衆將丸模泛丸成型，泛丸鍋的轉速為每分鐘45轉 50轉；
第五步，將成型的丸粒用清水蓋面，使其達到成品規定的大小標準，即向泛丸鍋中的成型丸粒加清水使成型丸粒充分潤濕，在泛丸鍋中滾動，至丸粒表面致密、光潔、色澤一致時停止滾動，迅速取出后用微波干燥、滅菌5 10分鐘，得到水分含量少于4%的丸粒；第六步，立式檢丸器將合格與畸形的丸粒分開，收集合格丸粒，分裝。本發明的有益效果相對于現有技術中的用于治療原發性骨質疏松癥的藥物，采用這種中藥組合物對原發性骨質疏松癥治療具有副作用小、療效好、成本低、治愈率高、無耐藥性、服用方便等優
具體實施例方式本發明的中藥組合物包括以下組分杜仲、淫羊藿、沙苑子、狗脊、山茱萸、黃精、益母草、黃芪、延胡索、制何首烏和伸筋草。中醫理論認為，人體是一個有機的整體，內部充滿陰陽對立統一的關系。對原發性骨質疏松癥的認識及治療原則均體現了整體觀念，總結出中老年人隨年齡漸增，腎精衰，天癸竭而成衰退之虛象，肝腎虧虛，脾胃失健，氣虛血瘀，充養乏源。故而筋骨失養致骨枯痿軟，無以作強，故見腰背疼痛，脛酸膝軟。治法上強調整體論治，以“治病必求其本”的指導原則，宗補肝腎、強筋骨之大法，并調脾胃，暢氣血，先后天共補，氣血陰陽共調，以求虛弱得補，瘀滯得通，使精充血活，骨正筋柔，起到治療骨質疏松的作用。根據中醫辨證理論，“腎主骨生髓”，腎虛則髓減骨枯；“腎藏精，精生髓”，精氣的盛衰，決定筋骨的強弱，髓居骨腔，骨賴髓養。若腎精充足，骨髓化生有源，骨骼得髓濡養，堅固充實，強健有力不易損折，并耐久立而強勞作。如腎中精氣虧虛，髓空骨痿而脆弱無力，不耐久立和勞作，或易折，表明腎虛是骨質疏松的主要病機。腎受五臟六腑的精氣而藏之，五臟皆衰而筋骨懈墮。故骨質疏松的發生還與肝、脾、肺、心的功能失調有關。其中與肝、脾關系尤其密切。肝藏血，精血互生，肝血的化生有賴于腎的氣化，肝血又可使腎精充盛。肝血虛虧，可致筋骨失養。脾為后天之本，生化之源，又為氣機升降的樞紐，維持氣血津液的相互轉化。脾的健運，化生精微，又需借助于腎的溫養，脾旺腎壯，則精血充足，而能榮養濡潤骨骼。 若脾虛，氣化失司，則血不化精，腎中元氣不充，則骨骼因精血虛不能營養，氣虛不充，無以生髓養骨，致骨枯而痿。又與營血有一定的關系，血在脈中運行，內至臟腑，外達皮肉筋骨， 如環無端，運行不息，不斷地對全身臟腑組織器官進行營養和濡潤作用，以維持生理功能， 因此血脈的盈虛及血行之暢塞，直接影響到骨骼的營養與強健與否。血虛則精無以化生，筋骨失養，血瘀則經脈不通，新血不生，不榮不通均可致腰腿疼痛，更為筋骨懈墮的重要標志。各組分藥理如下杜仲味甘、微辛，性溫，入肝、腎經，具有降血壓、補肝腎，強筋骨，安胎氣的作用， 用于肝腎虧虛、證見眩暈、腰膝酸痛、筋骨痿弱；腎氣不固、尿頻或尿有余浙、陰下濕癢、陽痿、孕婦體弱、胎動不安或腰墜痛；慢性關節疾病、骨結核、痛經、功能失調性子宮出血、慢性盆腔炎等證，杜仲的主要成分杜仲葉醇能增加骨小梁的寬度和密度，減少骨小梁間隙，杜仲葉醇具有類似性激素作用，從而增進骨髓生成和增加骨質強度。淫羊藿味辛、甘，性溫，入肝、腎經，具有補腎陽，強筋骨，祛風濕的作用，用于腎虛陽痿、遺精早泄、腰膝痿軟、肢冷畏寒；寒濕痹痛或四肢拘攣麻木等證，淫羊藿為傳統的補腎壯陽中藥，富含黃酮類化合物，具有性激素樣作用，直接抑制骨吸收和促進骨形成，使機體代謝處于骨形成大于骨吸收的正平衡狀態。沙苑子性溫，味甘，具有溫補肝腎，固精，縮尿，明目的作用，用于腎虛陽痿，遺精早泄，尿頻，或白帶過多，腰膝酸軟，腰痛；肝腎不足，目昏目暗，視力減退等證。狗脊味苦、甘，性溫，入肝、腎經，具有祛風濕，補肝腎，強腰膝的作用，用于腰膝酸軟，關節疼痛，屈利不利，腎陽不足、尿頻遺尿，遺精滑精，白帶過多等證，《本草經疏》狗脊， 苦能燥濕，甘能益血，溫能養氣，是補而能走之藥也。腎虛則腰背強，機關有緩急之病，滋腎益氣血，則腰背不強，機關無緩急之患矣。周痹寒濕膝痛者，腎氣不足，而為風寒濕之邪所中也，茲得補則邪散痹除而膝亦利矣。老人腎氣衰乏，肝血亦虛，則筋骨不健，補腎入骨，故利老人也。失溺不節，腎氣虛脫故也。《經》曰，腰者腎之府，動搖不能，腎將憊矣。此腰痛亦指腎虛而為濕邪所乘者言也。氣血不足，則風邪乘虛客之也。淋露者，腎氣與帶脈沖任俱虛所致也。少氣者，陽虛也。目得血而能視，水旺則瞳子精明，肝腎俱虛，故目AN。女子傷中，關節重者，血虛兼有濕也，除濕益腎，則諸病自瘳，脊堅則俯仰自利矣。山茱萸味酸、澀，性微溫，入肝、腎經，具有補益肝腎，澀精固脫的作用，用于肝腎不足，頭暈目眩，耳鳴，腰酸；遺精，遺尿，小便頻數，及虛汗不止等證。黃精味甘，性平，入肺，脾，腎經，具有滋腎潤肺，補脾益氣的作用，用于陰虛勞嗽； 肺燥咳嗽；脾虛乏力；食少口干；消渴；腎虧腰膝酸軟；陽痿遺精；耳鳴目暗；須發早白；體虛贏瘦；風癩癬疾等證，黃精可以壯筋骨，益精髓，變白發；《本草圖經》:黃精，舊不載所出外郡，但云生山谷，今南北皆有之，以嵩山、茅山者為佳。三月生苗，高一、二尺以來。葉如竹葉而短，兩兩相對。莖梗柔脆，頗似桃核，本黃未赤。四月開細青白花如小豆花狀。子白如黍， 亦有無子者。根如嫩生姜，黃色。二月采根，蒸過暴干用。今通八月采，山中入九蒸九暴作果賣，甚甘美，而黃黑色。江南人說黃精苗葉，稍類鉤吻，但鉤吻葉頭極尖而根細。蘇恭注云， 鈞吻蔓生，殊非此類，恐南北所產之異耳。初生苗時，人多采為菜茹，謂之筆菜，味極美，采取尤宜辨之。益母草味苦、辛，性微寒，入肝、心包經，具有活血調經，利尿消腫，清熱解毒的作用，用于血瘀所致的月經不調，痛經，經閉，產后腹痛或惡露不盡；水腫，小便不利；跌打損傷，瘡癰腫毒等證。黃芪味甘，性溫，入脾、肺經，有補益脾土，升舉陽氣、固表止汗，托瘡生肌等作用， 主要用于脾肺氣虛所致之乏力食少便溏，心悸氣短，中氣下陷之臟器下垂，氣不攝血之崩漏便血，久瀉脫肛；表虛不固之自汗盜汗，氣血不足等證。黃芪使心臟收縮能力增強，能改善全身的血液循環，能擴張冠狀動脈、腎血管及拳參末梢血管、使皮膚血液循環旺盛；能提高機體的非特異免疫力，有保肝和降低血糖的作用，對葡萄球菌、血溶性鏈球菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌等有抑制作用。黃芪可顯著影響脾淋巴細胞信息傳導，實現免疫調節作用。制何首烏味甘、澀，性微溫，入肝腎經，具有補益精血，固腎烏須的作用，用于精血虧虛，面色萎黃，心悸失眠，肝腎陰虛，腰膝酸軟，頭昏耳鳴，遺精滑泄，須發早白，血虛津虧等證。延胡索延胡索又名玄胡索、元胡索、元胡，味辛、苦，性溫，入肝、脾經，具有活血散瘀，行氣止痛的作用，用于氣滯血瘀引起的各種痛證，尤為心腹疼痛所常用，如肝郁化熱， 肝胃不和之胃脘腹脹，具有鎮痛的作用。
伸筋草味苦、辛，性溫，入肝經，具有祛風散寒，除濕消腫，舒筋活絡的作用，用于風寒濕痹，肢軟麻木，本品辛散、苦燥、溫通，能祛風濕，入肝尤善通經絡；治風寒濕痹，關節酸痛，屈伸不利；本品辛，亦能行散以舒筋活絡，消腫止痛，治跌打損傷，瘀腫疼痛。進一步優選，所述用于治療骨質疏松癥的中藥組合物僅由上述組分構成。所述用于治療骨質疏松癥的中藥組合物中，各種組份的重量份數比可以優選為 杜仲30 40重量份、淫羊藿25 35重量份、沙苑子20 26重量份、狗脊14 18重量份、山茱萸20 25重量份、黃精16 20重量份、益母草18 22重量份、黃芪13 17重量份、延胡索12 15重量份、制何首烏12 16重量份、伸筋草10 14重量份。所述用于治療骨質疏松癥的中藥組合物中，各種組份的重量份數比也可以進一步優選為杜仲35 40重量份、淫羊藿30 35重量份、沙苑子23 26重量份、狗脊16 18重量份、山茱萸22 25重量份、黃精18 20重量份、益母草20 22重量份、黃芪15 17重量份、延胡索13 15重量份、制何首烏14 16重量份、伸筋草12 14重量份。所述用于治療骨質疏松癥的中藥組合物中內服藥物的劑型可以為水蜜丸劑、泛水丸劑、滴丸劑、膠囊劑、片劑、散劑、煎劑、口服液、酊劑等，給藥方式優選為口服。當本發明中藥組合物的劑型為水蜜丸劑，其制備方法包括以下步驟第一步，按重量配比混合狗脊、益母草、黃芪、延胡索、制何首烏和伸筋草，用粉碎機粉碎，過篩成200目 300目的藥粉粉末，混合均勻，用頻率為300MHz 300KMHz的微波滅菌5 10分鐘,在陰涼處干燥；第二步，按重量配比混合杜仲、淫羊藿、沙苑子、山茱萸和黃精，用流通蒸汽滅菌， 在80 110°C的溫度下干燥5 10分鐘，粉碎，過篩成200目 300目的藥粉粉末；第三步，將第一步和第二步所得全部粉末混合均勻，過篩成100目 200目的粉末；將蜂蜜加熱至116 118°C，制成含水量為14 16%、相對密度為I. 277 I. 377的煉蜜，按煉蜜水=I 2. 5 3.0的比例向煉蜜中加水、攪勻、煮沸、濾過，制得蜜水；在泛丸鍋中用上述蜜水將部分藥粉粉末泛制成直徑0. 8 I. Omm的球形顆粒，得到丸模，相對于 100重量份的藥粉粉末，所述煉蜜的使用量為40 50重量份；第四步，所得丸模置于泛丸鍋中轉動，在丸模上加蜜水潤濕丸模、撒藥粉，反復進行，直至成型；第五步，用微波干燥、滅菌5 10分鐘，得到水分小于10%的丸粒；第六步，立式檢丸器將合格與畸形的丸粒分開，收集合格丸粒，分裝。所述第三步中，進一步包括，先在泛丸鍋中噴灑少量水，使之濕潤，撒布少量藥粉， 轉動泛丸鍋，刷下鍋壁附著的粉粒，再噴蜜水、撒藥粉、轉動泛丸鍋，如此反復循環多次，將藥粉泛制成直徑0. 8 I. Omm的球形顆粒，得到丸模；起模藥粉的用量優選但不局限于X = 0. 625XD/C，式中X為起模用粉量(kg)，C為成品水蜜丸100粒的干重(g)，D為藥粉總量 (kg), 0. 625為標準模子100粒重量(g)。所述中藥組合物在使用時，如果以水蜜丸劑服用，每日3丸，早中晚各一次，每次2 丸，每6天為一療程。當本發明的中藥組合物的劑型為泛水丸劑時，其制備方法包括以下步驟第一步，按重量配比混合狗脊、益母草、黃芪、延胡索、制何首烏和伸筋草，用粉碎機粉碎，過篩成200目 300目的藥粉粉末，混合均勻，用頻率為300MHz 300KMHz的微波滅菌5 10分鐘,在陰涼處干燥；第二步，按重量配比混合杜仲、淫羊藿、沙苑子、山茱萸和黃精，用流通蒸汽滅菌， 在80 110°C的溫度下干燥5 10分鐘，粉碎，過篩成200目 300目的藥粉粉末；第三步，將第一步、第二步所得全部藥粉混合均勻，過篩成100目 200目的粉末， 用粉末直接起模法起模，將藥粉泛制成直徑0. 8 I. Omm的球形顆粒，得到丸模；第四步，所得丸模置于泛丸鍋中，用剩余藥粉與水制成的相對密度為I. 32 I. 33 的混衆將丸模泛丸成型，泛丸鍋的轉速為每分鐘45轉 50轉；第五步，將成型的丸粒用清水蓋面，使其達到成品規定的大小標準，即向泛丸鍋中的成型丸粒加清水使成型丸粒充分潤濕，在泛丸鍋中滾動，至丸粒表面致密、光潔、色澤一致時停止滾動，迅速取出后用微波干燥、滅菌5 10分鐘，得到水分含量少于4%的丸粒；第六步，立式檢丸器將合格與畸形的丸粒分開，收集合格丸粒，分裝。所述第三步中，進一步包括，用粉末直接起模法起模，即在泛丸鍋中噴灑少量水， 使之濕潤，撒布少量藥粉，轉動泛丸鍋，刷下鍋壁附著的粉粒，再噴水、撒藥粉、轉動泛丸鍋， 如此反復循環多次，將藥粉泛制成直徑0. 8 I. Omm的球形顆粒，得到丸模；起模藥粉的用量優選但不局限于X = O. 625XD/C，式中X為起模用粉量(kg)，C為成品泛水丸100粒的干重(g)，D為藥粉總量(kg)，0. 625為100粒標準模子的濕重(g)，其內含有30% 35% 的水分。所述中藥組合物在使用時，如果以泛水丸劑服用，每日3丸，早中晚各一次，每次2 丸，每6天為一療程。以下采用實施例來詳細說明本發明的實施方式，借此對本發明如何應用技術手段來解決技術問題，并達成技術效果的實現過程能充分理解并據以實施。實施例I本發明中藥組合物的急性毒性實驗和長期毒性實驗實驗藥物將18g狗脊、22g益母草、17g黃芪、15g延胡索、16g制何首烏和14g伸筋草，用粉碎機粉碎，過篩成250目的藥粉粉末，混合均勻，用頻率為300KMHZ的微波滅菌10分鐘，在陰涼處干燥；將40g杜仲、35g淫羊藿、26g沙苑子、25g山茱萸和20g黃精，用流通蒸汽滅菌，在 110°C的溫度下干燥10分鐘，粉碎，過篩成200目的藥粉粉末；將所得全部粉末混合均勻，過篩成100目的粉末；將60g蜂蜜加熱至116°C，制成含水量為16%、相對密度為I. 377的煉蜜，按煉蜜水=I 2. 5的比例向煉蜜中加水、攪勻、煮沸、濾過，制得蜜水；在泛丸鍋中噴灑少量水，使之濕潤，撒布20g藥粉，轉動泛丸鍋，刷下鍋壁附著的粉粒，再噴蜜水、撒20g藥粉、轉動泛丸鍋，如此反復循環多次，將藥粉泛制成直徑I. Omm的球形顆粒，得到丸模；所得丸模置于泛丸鍋中轉動，在丸模上加蜜水潤濕丸模、撒剩余藥粉，反復進行，直至成型；用微波干燥、滅菌10分鐘，得到水分為8%的丸粒；立式檢丸器將合格與畸形的丸粒分開，收集合格丸粒，分裝。試驗時，將丸粒放入水中，溶解，獲得溶液，所述溶液的生藥濃度為2g/ml 3g/ ml o試驗方法急毒試驗根據中藥新藥研究的有關規定，對小鼠灌胃給藥的半數致死量(LD5tl)進行了試驗測定，但未測到LD5tl，因此進行了最大耐受量試驗。結果以最大濃度(60%)，最大給藥量 (120ml/kg,—日內分四次給完)100g/Kg灌胃，相當于生藥量60g/kg,相當于成人臨床擬日用劑量的300倍(按75kg)，七日內小鼠無一死亡，處死小鼠解剖觀察各臟器未發現毒性反應，給藥組與對照組小鼠無任何差異。本發明的中藥組合物的長期毒性實驗選用SD大鼠，給予不同濃度(36. 0、12. 0、4. Og生藥/kg)的中藥每天灌胃一次，連續90天，末次給藥后24小時各組活殺1/2動物(雌雄各半)，其余1/2動物繼續觀察2周后活殺。試驗期間觀察動物的外觀、一般行為、攝食量、體重變化，給藥后90天和停藥2周進行血液學0 (、冊、網織紅細胞、？1^、(1\18(及分類)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、 BUN、Crca、TP、T. BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、臟器系數、病理組織學等指標檢查。試驗結果表明本發明的中藥制劑在高、中、低劑量組動物一般狀態良好，外觀體征、行為活動、進食量和體重增長均無異常變化；三個劑量組及對照組血液學檢查、血液生化學、尿液生化檢查均在正常范圍，組間無顯著差異；各組主要臟器組織病理學檢查未見明顯異常。上述指標停藥2周后也未見改變。本試驗用藥劑量分別為臨床用藥劑量的360、120、40倍，根據試驗結果本發明的中藥制劑在高、中、低三個劑量(36.0、12.0、4. Og生藥/kg)連續90天給藥對大鼠無明顯影響，無明確的毒性靶器官和敏感指標，恢復期觀察也未見延遲性毒性反應，提示本發明的中藥制劑臨床應用的劑量安全性較高。實施例2本發明中藥組合物制備的水蜜丸劑將18g狗脊、22g益母草、17g黃芪、15g延胡索、16g制何首烏和14g伸筋草，用粉碎機粉碎，過篩成250目的藥粉粉末，混合均勻，用頻率為300KMHZ的微波滅菌10分鐘，在陰涼處干燥；將40g杜仲、35g淫羊藿、26g沙苑子、25g山茱萸和20g黃精，用流通蒸汽滅菌，在 110°C的溫度下干燥10分鐘，粉碎，過篩成200目的藥粉粉末；將所得全部粉末混合均勻，過篩成100目的粉末；將60g蜂蜜加熱至116°C，制成含水量為16%、相對密度為I. 377的煉蜜，按煉蜜水=I 2. 5的比例向煉蜜中加水、攪勻、煮沸、濾過，制得蜜水；在泛丸鍋中噴灑少量水，使之濕潤，撒布20g藥粉，轉動泛丸鍋，刷下鍋壁附著的粉粒，再噴蜜水、撒20g藥粉、轉動泛丸鍋，如此反復循環多次，將藥粉泛制成直徑I. Omm的球形顆粒，得到丸模；所得丸模置于泛丸鍋中轉動，在丸模上加蜜水潤濕丸模、撒剩余藥粉，反復進行，直至成型；用微波干燥、滅菌10分鐘，得到水分為8%的丸粒；立式檢丸器將合格與畸形的丸粒分開，收集合格丸粒，分裝。實施例3本發明中藥組合物制備的泛水丸劑將16g狗脊、20g益母草、15g黃芪、15g延胡索、14g制何首烏和12g伸筋草，用粉碎機粉碎，過篩成300目的藥粉粉末，混合均勻，用頻率為300KMHZ的微波滅菌10分鐘，在陰涼處干燥；將35g杜仲、30g淫羊藿、23g沙苑子、22g山茱萸和18g黃精，用流通蒸汽滅菌，在100°C的溫度下干燥10分鐘，粉碎，過篩成200目的藥粉粉末；將所得全部藥粉混合均勻，過篩成100目的粉末，用粉末直接起模法起模，在泛丸鍋中噴灑少量水，使之濕潤，撒布20g藥粉，轉動泛丸鍋，刷下鍋壁附著的粉粒，再噴水、撒20g藥粉、轉動泛丸鍋，如此反復循環多次，將藥粉泛制成直徑I. Omm的球形顆粒，得到丸模；所得丸模置于泛丸鍋中，用剩余藥粉與水制成的相對密度為I. 33的混漿將丸模泛丸成型，泛丸鍋的轉速為每分鐘50轉； 將成型的丸粒用清水蓋面，使其達到成品規定的大小標準，即向泛丸鍋中的成型丸粒加清水使成型丸粒充分潤濕，在泛丸鍋中滾動，至丸粒表面致密、光潔、色澤一致時停止滾動，迅速取出后用微波干燥、滅菌10分鐘，得到水分含量為3%的丸粒；立式檢丸器將合格與畸形的丸粒分開，收集合格丸粒，分裝。臨床實驗I. I 一般資料本試驗選擇門診患者185例，男103例，女82例；年齡50 86歲，病程3月 5 年，隨機分為本發明中藥組95例，西藥對照組90例；均未合并骨折。I. 2診斷標準(I)、所有患者治療前均經單、雙光子骨密度檢測，符合WHO推薦的骨質疏松癥診斷標準T值彡I. OSD為正常，T值< I. OSD而彡2. 5SD為骨量減少，T值< 2. 5SD為骨質疏松，T值< 2. 5SD合并骨質疏松性骨折為嚴重骨質疏松。[T =(所測骨密度值-正常年輕人群平均骨密度)/正常年輕人群骨密度的標準差];(2)、同時所有患者均以腰背等多處反復疼痛為主訴前來就診。
I. 3病例納入標準
年齡50歲以上，符合原發性骨質疏松癥中的老年性骨質疏松癥診斷標準者。
I. 4病例排除標準
(I)、除外內分泌疾病(如甲狀腺功能亢進、甲狀旁腺功能亢進)，代謝性疾病(如糖尿病)等疾病引起的繼發性骨質疏松癥；
(2)、合并重要臟器心、肺、腦、肝、膽嚴重疾病者；
(3)、有藥物或多種食物過敏史者；
(4)、精神異常者。
I. 5治療方法
1.5. I本發明中藥組合物
采用實施例2所示的中藥組合物水蜜丸劑，服用時每日3丸，早中晚各一次，每次2丸，每6天為一療程，服用15個療程。
I. 5. 2西藥對照組
口服維生素D2加鈣片；維生素D2IOOOOu, I次/d ;鈣片500mg, 3次/d。以30d為I療程，連服3療程。
I. 6觀察項目及方法
1.6. I癥狀、體征
腰背痛積分按腰背痛輕、中、重分度法。腰背痛持續而嚴重為3分；腰背痛時輕時重或反復發作者計2分；腰背痛輕微或偶爾出現計I分；腰背痛消失為0分。
1.6.2骨密度測定
雙能X線骨密度儀，測定部位L1-4。
I. 7療效判定標準
參照《骨質疏松學》制定療效評價標準，治療前90d檢測I次。顯效腰背痛顯著
好轉，原分數下降> 2/3，骨面密度值治療后上升0. 05g/cm2。有效腰背痛顯著好轉，原分數下降> 2/3，然骨密度增加< 0. 05g/cm2。無效癥狀無明顯改善，骨密度檢查無變化。
I. 8統計學方法采用SPSS11. 0統計學軟件處理。計量資料以均數土標準差(X土s)表示，計數資料采用X 2檢驗，計量資料采用t檢驗，P < 0. 05為差異有統計學意義。I. 9 結果1.9. I骨質疏松癥兩組療效比較結果見表I。表I骨質疏松癥兩組療效比較(X 土 s)
權利要求
1.一種用于治療原發性骨質疏松癥的中藥組合物，其特征在于，包括杜仲、淫羊藿、 沙苑子、狗脊、山茱萸、黃精、益母草、黃芪、延胡索、制何首烏和伸筋草。
2.如權利要求I所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物中的各組分的重量份數比為，杜仲30 40重量份、淫羊藿25 35重量份、沙苑子20 26重量份、狗脊14 18重量份、山茱萸20 25重量份、黃精16 20重量份、益母草18 22重量份、黃芪13 17重量份、延胡索12 15重量份、制何首烏12 16重量份、伸筋草10 14重量份。
3.如權利要求I或2所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物中的各組分的重量份數比為，杜仲35 40重量份、淫羊藿30 35重量份、沙苑子23 26重量份、狗脊 16 18重量份、山茱萸22 25重量份、黃精18 20重量份、益母草20 22重量份、黃芪15 17重量份、延胡索13 15重量份、制何首烏14 16重量份、伸筋草12 14重量份。
4.如權利要求I至3所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物中的劑型可以為水蜜丸劑、泛水丸劑、滴丸劑、膠囊劑、片劑、散劑、煎劑、口服液、酊劑等。
5.如權利要求I至4所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的給藥方式優選為口服。
6.權利要求I至5所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于當所述中藥組合物的劑型為水蜜丸劑，其制備方法包括以下步驟，第一步，按重量配比混合狗脊、益母草、黃芪、延胡索、制何首烏和伸筋草，用粉碎機粉碎，過篩成200目 300目的藥粉粉末，混合均勻，用頻率為300MHz 300KMHz的微波滅菌 5 10分鐘,在陰涼處干燥；第二步，按重量配比混合杜仲、淫羊藿、沙苑子、山茱萸和黃精，用流通蒸汽滅菌，在 80 110°C的溫度下干燥5 10分鐘，粉碎，過篩成200目 300目的藥粉粉末；第三步，將第一步和第二步所得全部粉末混合均勻，過篩成100目 200目的粉末；將蜂蜜加熱至116 118°C，制成含水量為14 16%、相對密度為I. 277 I. 377的煉蜜，按煉蜜水=I 2. 5 3. O的比例向煉蜜中加水、攪勻、煮沸、濾過，制得蜜水；在泛丸鍋中用上述蜜水將部分藥粉粉末泛制成直徑O. 8 I. Omm的球形顆粒，得到丸模，相對于100重量份的藥粉粉末，所述煉蜜的使用量為40 50重量份；第四步，所得丸模置于泛丸鍋中轉動，在丸模上加蜜水潤濕丸模、撒藥粉，反復進行，直至成型；第五步，用微波干燥、滅菌5 10分鐘，得到水分小于10%的丸粒；第六步，立式檢丸器將合格與畸形的丸粒分開，收集合格丸粒，分裝。
7.權利要求I至5所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于當所述的中藥組合物的劑型為泛水丸劑時，其制備方法包括以下步驟，第一步，按重量配比混合狗脊、益母草、黃芪、延胡索、制何首烏和伸筋草，用粉碎機粉碎，過篩成200目 300目的藥粉粉末，混合均勻，用頻率為300MHz 300KMHz的微波滅菌 5 10分鐘,在陰涼處干燥；第二步，按重量配比混合杜仲、淫羊藿、沙苑子、山茱萸和黃精，用流通蒸汽滅菌，在 80 110°C的溫度下干燥5 10分鐘，粉碎，過篩成200目 300目的藥粉粉末；第三步，將第一步、第二步所得全部藥粉混合均勻，過篩成100目 200目的粉末，用粉末直接起模法起模，將藥粉泛制成直徑O. 8 I. Omm的球形顆粒，得到丸模；第四步，所得丸模置于泛丸鍋中，用剩余藥粉與水制成的相對密度為I. 32 I. 33的混衆將丸模泛丸成型，泛丸鍋的轉速為每分鐘45轉 50轉；第五步，將成型的丸粒用清水蓋面，使其達到成品規定的大小標準，即向泛丸鍋中的成型丸粒加清水使成型丸粒充分潤濕，在泛丸鍋中滾動，至丸粒表面致密、光潔、色澤一致時停止滾動，迅速取出后用微波干燥、滅菌5 10分鐘，得到水分含量少于4%的丸粒； 第六步，立式檢丸器將合格與畸形的丸粒分開，收集合格丸粒，分裝。
全文摘要
本發明提供了一種用于治療原發性骨質疏松癥的中藥組合物，其包括杜仲、淫羊藿、沙苑子、狗脊、山茱萸、黃精、益母草、黃芪、延胡索、制何首烏和伸筋草。采用這種中藥組合物對原發性骨質疏松癥治療具有副作用小、療效好、成本低、治愈率高、無耐藥性、服用方便等優點。
文檔編號A61K36/8969GK102579811SQ20121004977
公開日2012年7月18日 申請日期2012年2月21日 優先權日2012年2月21日
發明者張連芳, 高忠誠 申請人:張連芳