專利名稱：一種苦碟子滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種苦碟子滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
中藥的二次開發(fā)是近年來的創(chuàng)新研究的趨勢之一。對經(jīng)過長期臨床使用，已經(jīng)證明具有良好療效的產(chǎn)品，要通過嚴格的科學實驗，進行重點開發(fā)，借鑒創(chuàng)新藥物的成功經(jīng)驗，采用先進的工藝技術(shù)和新型輔料，研究開發(fā)能充分發(fā)揮中藥藥效的新劑型，是中藥創(chuàng)新研究的正確方向。市售以苦碟子為原料的制劑為苦碟子注射液，用于冠心病、心絞痛，亦可用于腦梗塞者。苦碟子注射液曾經(jīng)在臨床上起到了重要作用，但隨著醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展以及臨床研究的發(fā)展，該制劑已經(jīng)不能滿足臨床醫(yī)生以及患者的需要，亟待進行二次開發(fā)。中國專利申請?zhí)枮?2109532. 9公開了苦碟子為原料制備的凍干粉針劑，該專利說明書公開苦碟子的有效成分總黃酮和腺苷對熱不穩(wěn)定，高溫滅菌時，能夠使總黃酮和腺苷降解，該研究雖然已經(jīng)明確的了總黃酮和腺苷的熱不穩(wěn)定性，但在苦碟子提取純化工藝中(回收乙醇、活性炭純化等步驟)，沒有對溫度進行控制，因此，該專利得到的提取物中總黃酮和腺苷含量依然不是十分理想，需要進一步進行研究。中國專利申請?zhí)枮?3133969. 7公開了苦碟子為原料制備的滴丸等制劑，但該專利并沒有根據(jù)苦碟子提取物的性質(zhì)、對滴丸制劑基質(zhì)、冷凝劑等進行研究。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，本申請人通過科學的試驗研究，對苦碟子為原料的滴丸制備方法進行深入研究，研究發(fā)現(xiàn)，為保持苦碟子中活性物質(zhì)總黃酮和腺苷的穩(wěn)定性，在濃縮、干燥、 滴丸制備過程中，為避免降解，應控制溫度在70°C以下；藥理試驗表明，上述物質(zhì)基礎(chǔ)制備的滴丸制劑比傳統(tǒng)苦碟子制劑-苦碟子注射液，具有更好的藥理作用。本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)的。一種苦碟子滴丸，其制備方法包括下述步驟(I)苦碟子提取物的制備方法取抱莖苦荬菜，加水提取二次，第一次I小時，第二次O. 5小時，合并煎液，濃縮至每Iml相當于原生藥O. 5g,放冷至40°C以下，在攪拌下加10%氧化I丐乳調(diào)節(jié)pH值至10, 放置12小時，離心，離心沉淀物稱重，懸浮于5. 3倍量95%乙醇中(使含醇量達80% )，加 50%硫酸溶液調(diào)節(jié)pH值至3-4，充分攪拌使反應完全，離心，離心液加40%氫氧化鈉溶液中和pH值至7. 0，濾過，濾液50°C -70°C真空回收乙醇至盡，50°C _70°C真空干燥，得到苦碟子提取物；(2)滴丸的制備調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在50°C -70°C，冷凝劑的溫度冷卻并保持在0°c 10°C ;待滴丸機滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別達到所述溫度狀態(tài)時，將含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液置于滴丸機的滴頭罐內(nèi)，通過滴頭滴入冷凝劑中收縮成形即得。上述冷凝劑優(yōu)選為甲基硅油、液體石蠟、植物油中的一種或幾種。上述基質(zhì)選自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烴氧(40)酯、硬脂酸鈉中的一種或幾種。上述原料為苦碟子的滴丸中優(yōu)選苦碟子提取物與基質(zhì)的重量比為I : 2-5。上述所述基質(zhì)優(yōu)選為聚乙二醇4000與聚乙二醇6000的重量比為I : O. 4-1或 PEG6000與硬脂酸鈉的重量比為I 0.4-1。—、總黃酮和腺苷的含量測定I、測定方法按照標準WS-10354(ZD-0354)-2002中總黃酮和腺苷的測定方法進行含量測定。2、試驗樣品樣品I :本發(fā)明滴丸(I)苦碟子提取物的制備方法取抱莖苦荬菜lOOOg，加水提取二次，第一次I小時，第二次O. 5小時，合并煎液，濃縮至每Iml相當于原生藥O. 5g，放冷至40°C以下，在攪拌下加10%氧化鈣乳調(diào)節(jié)pH值至 10，放置12小時，離心，離心沉淀物稱重，懸浮于5. 3倍量95%乙醇中(使含醇量達80% )， 加50%硫酸溶液調(diào)節(jié)pH值至3. 5，充分攪拌使反應完全，離心，離心液加40%氫氧化鈉溶液中和pH值至7. 0，濾過，濾液60°C真空回收乙醇至盡，60°C真空干燥，得到苦碟子提取物；(2)滴丸的制備調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在70°C，冷凝劑的溫度冷卻并保持在0-5°C ;待滴丸機滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別達到所述溫度狀態(tài)時，將含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液(藥物與基質(zhì)的在70°C水浴加熱熔融)置于滴丸機的滴頭罐內(nèi)；其中藥物與基質(zhì)的重量比為I : 3 ;基質(zhì)中聚乙二醇4000與聚乙二醇6000的重量比為I : O. 6，通過滴頭滴入冷凝劑甲基硅油中收縮成形即得。樣品2 :市售苦碟子注射液。3.試驗結(jié)果見表I。表I不同制劑中有效成分的含量
權(quán)利要求
1.一種原料為苦碟子的滴丸，其特征在于其活性成分為苦碟子提取物，活性成分與基質(zhì)的重量比為1:2-5;所述苦碟子提取物的制備取抱莖苦荬菜，加水提取二次，第一次I小時，第二次O. 5小時，合并煎液，濃縮至每Iml 相當于原生藥O. 5g，放冷至40°C以下，在攪拌下加10%氧化鈣乳調(diào)節(jié)pH值至10，放置12 小時，離心，離心沉淀物稱重，懸浮于5. 3倍量95%乙醇中(使含醇量達80% )，加50%硫酸溶液調(diào)節(jié)PH值至3-4，充分攪拌使反應完全，離心，離心液加40%氫氧化鈉溶液中和pH 值至7.0，濾過，濾液501 -70°C真空回收乙醇至盡，50°C _70°C真空干燥，得到苦碟子提取物；所述苦碟子滴丸的制備調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在50°C _70°C，冷凝劑的溫度冷卻并保持在0°C至10°C ;待滴丸機滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別達到所述溫度狀態(tài)時，將含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液置于滴丸機的滴頭罐內(nèi)，通過滴頭滴入冷凝劑中收縮成形即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種原料為苦碟子的滴丸，其中基質(zhì)為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚烴氧(40)酯、硬脂酸鈉中的一種或幾種的混合基質(zhì)；優(yōu)選混合基質(zhì)為聚乙二醇4000與聚乙二醇6000的重量比為I : O. 4-1和/或聚乙二醇6000與硬脂酸鈉的重量比為I : 0.4-1。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種原料為苦碟子的滴丸，其中冷凝劑是甲基硅油、液體石蠟、植物油中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明公開了一種原料為苦碟子的滴丸及其制備方法，其中滴丸包括苦碟子提取物和基質(zhì)。本發(fā)明滴丸制劑處方是通過科學的篩選試驗確定的。藥理試驗表明，本發(fā)明滴丸比市售苦碟子為原料的制劑具有更好的藥理作用。
文檔編號A61K9/20GK102579542SQ20121006180
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月9日
發(fā)明者張睿 申請人:張睿