專利名稱：一種用于治療牙本質過敏癥的外用原位成型凝膠的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種用于脫敏的外用原位成型凝膠，屬于醫藥技術領域。
背景技術：
海藻酸鈉是從海帶、巨藻等海藻中提取的一種天然多糖類化合物，由古洛糖醛酸 (G段)與其立體異構體甘露糖醛酸(M段)2種結構單元以3種方式(MM段、GG段與MG段) 通過α (1-4)糖苷鍵鏈接而成的線性嵌段共聚物。海藻酸鹽能在PH值較低時(即酸性介質環境下)與水或多價離子(如鈣離子等)產生凝膠，利用海藻酸鹽這種溶脹膠凝的特性，在工業生產中常被用作凝膠基質、增稠劑、穩定劑、膜材、水性阻滯劑等。近幾年，藥用級海藻酸鈉也在國內被廣泛使用，如用于制備硫磺軟膏、降壓類藥物制劑、磺胺類藥物制劑等。安全性實驗及大量研究表明海藻酸鈉作為食品添加劑是極其安全的(FDA，1985)，其允許攝入量為0 25mg · kg_ · Cf1 (美國FDA/WHO)，現已被美國藥典收載用于制藥工業，在制藥工業中主要用作黏合劑、崩解劑和緩釋材料。牙本質過敏癥是口腔科的常見病及多發病，其發病機制，大多數學者傾向于液體動力學理論，認為牙本質過敏與牙本質小管的全程開放和小管內液單位時間內的流量有關。根據液體動力學理論，對牙本質過敏的有效治療是封閉牙本質小管，以減少或避免牙本質內的液體流動。氟化鈉甘油溶劑通過滲入氟離子，堵塞牙本質小管并與羥基磷灰石結合生成抗酸性強的氟磷灰石，改變牙本質通透性而發揮治療效果。草酸鉀溶劑能形成不溶性無機結晶復合物，在暴露的牙本質表面形成一連續沉淀層，深度機械堵塞牙本質小管，另外，由于從溶液晶體沉淀物中釋放出鉀離子，抑制了牙髓神經的去極化作用，從而降低了神經的興奮性，阻止了刺激的傳播。目前對于牙本質過敏的治療主要是通過臨床上的牙本質脫敏劑和日用抗過敏牙膏，脫敏藥物作用時間短暫，脫敏效果不明顯。本研究主要是通過發明一種新型的原位成型脫敏緩釋凝膠，增加脫敏藥物的作用時間，讓患者自行治療，使用方便。

發明內容
本發明的目的是為克服上述現有技術的不足，提供一種用于治療牙本質過敏癥的外用原位成型凝膠，其能夠延長藥物在牙本質表面的作用時間，使用方便，大大地提高了治療牙本質過敏癥的療效。為實現上述目的，本發明采用下述技術方案一種用于治療牙本質過敏癥的外用原位成型凝膠，包括原位成型基質和抗過敏藥物，基質又分為原位成型凝膠劑和成型劑，其中，原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉0.5 5%，卡波姆0.5 3%，甘油10 25%、三乙醇胺2 15%、防腐劑0. 2%，余量為水；成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質量濃度為1 20%，溶質為氯化鈣、葡萄糖酸鈣、檸檬酸三鈣、乳酸鈣、乳酸葡萄糖酸鈣中的任一種或任幾種的任意組合；所述抗過敏藥物為氟化鈉甘油或草酸鉀。所述抗過敏藥物為氟化鈉甘油(氟化鈉75g，甘油25g)，氟化鈉甘油占原位成型凝膠劑的重量百分比為5% -10%。所述抗過敏藥物為草酸鉀，草酸鉀占原位成型凝膠劑的重量百分比為 10% -15%。所述防腐劑為現有技術中常用的添加劑，本發明對其成分無特殊要求，在此不再贅述。所述原位成型凝膠劑制備時，將各組分混合在一起，攪拌至溶質完全溶解，形成凝膠即可。成型劑制備時，將鈣鹽溶于蒸餾水即可。使用將原位成型凝膠注入口腔內敏感的牙齒表面，再用成型劑沖洗原位成型凝膠，使其在位成型固化。對于普通劑型脫敏藥物難于到達的牙間隙尤其有效。本發明的發明人進行了原位成型凝膠的體內和體外試驗，藥理實驗及結果表明 本發明的原位成型凝膠在原位成型以后，能有效的覆蓋于敏感的牙面上，有效延長了藥物在口腔里的作用時間，對牙本質過敏癥的治療具有積極明顯的作用。
具體實施例方式下面通過具體實例對本發明進行進一步的闡述，應該說明的是，下述說明僅是為了解釋本發明，并不對其內容進行限定。實施例1 氟化鈉甘油原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質過敏的外用原位成型基質，包括含抗過敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑，其中，含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉 0.5<%，卡波姆3%，甘油15%、三乙醇胺5%、氟化鈉甘油10%，防腐劑0.2%，余量為水； 成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質量濃度為10%，溶質為氯化鈣。其中氟化鈉甘油 10%為抗過敏藥物。配制過程(1)含藥原位成型凝膠的制備取海藻酸鈉0.5%，卡波姆3%，甘油15%、三乙醇胺5 %、氟化鈉甘油10 %，防腐劑0.2%，添加蒸餾水至100 %，攪拌至其完全溶解，即為含藥原位成型凝膠。(2)成型劑的制備氯化鈣溶于蒸餾水中使其鈣離子的質量濃度為10%即可。實施例2 氟化鈉甘油原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質過敏的外用原位成型基質，包括含抗過敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑，其中，含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉
1%，卡波姆0. 5 %，甘油20 %、三乙醇胺10 %、氟化鈉甘油5 %，防腐劑0.2%，余量為水；成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質量濃度為15 %，溶質為葡萄糖酸鈣。配制過程同實施例1。實施例3 氟化鈉甘油原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質過敏的外用原位成型基質，包括含抗過敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑，其中，含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉
2%，卡波姆1 %，甘油10 %、三乙醇胺15 %、氟化鈉甘油6 %，防腐劑0.2%，余量為水；成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質量濃度為20%，溶質為乳酸鈣。配制過程同實施例1。實施例4 氟化鈉甘油原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質過敏的外用原位成型基質，包括含抗過敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑，其中，含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉 3%，卡波姆2%，甘油25%、三乙醇胺2%、氟化鈉甘油7%，防腐劑0.2%，余量為水；成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質量濃度為1%，溶質為乳酸葡萄糖酸鈣。配制過程同實施例1。實施例5 氟化鈉甘油原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質過敏的外用原位成型基質，包括含抗過敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑，其中，含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉 4%，卡波姆2. 5%，甘油15%、三乙醇胺7%、氟化鈉甘油8%，防腐劑0. 2%，余量為水；成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質量濃度為3%，溶質為檸檬酸三鈣。配制過程同實施例1。實施例6 氟化鈉甘油原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質過敏的外用原位成型基質，包括含抗過敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑，其中，含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉 5%，卡波姆1.5%，甘油10%、三乙醇胺5%、氟化鈉甘油9%，防腐劑0.2%，余量為水；成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質量濃度為5%，溶質為氯化鈣和檸檬酸三鈣，兩者之間無用量比例的限制，只要鈣離子濃度滿足要求即可。配制過程同實施例1。實施例7 草酸鉀原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質過敏的外用原位成型基質，包括含抗過敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑，其中，含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉 5%，卡波姆2%，甘油10%、三乙醇胺15%、草酸鉀10%，防腐劑0.2%，余量為水；成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質量濃度為1 %，溶質為氯化鈣和乳酸葡萄糖酸鈣，兩者之間無用量比例的限制，只要鈣離子濃度滿足要求即可。配制過程同實施例1，只是將氟化鈉甘油換為草酸鉀，并調整其含量即可。實施例8 草酸鉀原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質過敏的外用原位成型基質，包括含抗過敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑，其中，含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉 0.5%,卡波姆3 %，甘油20 %、三乙醇胺2 %、草酸鉀15 %，防腐劑0.2%，余量為水；成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質量濃度為10%，溶質為乳酸鈣和葡萄糖酸鈣，兩者之間無用量比例的限制，只要鈣離子濃度滿足要求即可。配制過程同實施例7。實施例9 草酸鉀原位成型凝膠的配制一種用于治療牙本質過敏的外用原位成型基質，包括含抗過敏藥物的原位成型凝膠劑、成型劑，其中，含藥原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉 3%，卡波姆0.5%，甘油25%、三乙醇胺10%、草酸鉀12%，防腐劑0.2%，余量為水；成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質量濃度為20%，溶質為檸檬酸三鈣。配制過程同實施例 7。實驗抗過敏原位成型凝膠體內抗敏實驗選擇牙本質過敏癥患者20人共120牙，分試驗組和對照組，試驗組用原位成型基質劑型的藥物，分為氟化鈉甘油組和草酸鈣組，對照組使用常規劑型的藥物，分為氟化鈉甘油組和草酸鈣組。用VAS量表(visual analogue scale)分別測定治療前及用藥2周后患者的牙本質敏感程度。牙本質敏感的臨床檢查對上述病例在每個牙的頰側測試疼痛反應。在測試時，尖探針頭與根面垂直，沿垂直和水平方向各滑動刮擦3次以對敏感的區域進行定位。刺激后，患者根據VAS量表對不適進行打分。休息20min，再實施氣吹實驗，受試牙用棉紗布拭干，隔濕，以干燥的壓縮空氣在距根面2 3mm處施于牙面，持續時間為k。再要求患者進行打分。IOcm的VAS在0端表示為“無疼痛”，記為0分，在IOcm端為“無法忍受的疼痛”，記為10分，通過測定在IOcm線上從0點到患者標記點的距離來確定疼痛記分。 所有患者牙本質敏感度的臨床指標測定均由一經過校準的臨床醫生完成。數據見表一、表二、表二、表四、表五、表六、表七。 表一氟化鈉甘油原位成型凝膠治療前后比較(I ±s)
權利要求
1.一種用于治療牙本質過敏癥的外用原位成型凝膠，其特征是，包括原位成型基質和抗過敏藥物，基質又分為原位成型凝膠劑和成型劑，其中，原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉0. 5 5%，卡波姆0. 5 3%，甘油10 25%、三乙醇胺2 15%、防腐劑0. 2%，余量為水；成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質量濃度為1 20%，溶質為氯化鈣、葡萄糖酸鈣、檸檬酸三鈣、乳酸鈣、乳酸葡萄糖酸鈣中的任一種或任幾種的任意組合；所述抗過敏藥物為氟化鈉甘油或草酸鉀。
2.如權利要求1所述的用于治療牙本質過敏癥的外用原位成型凝膠，其特征是，所述抗過敏藥物為氟化鈉甘油，氟化鈉甘油占原位成型凝膠劑的重量百分比為5%-10%。
3.如權利要求1所述的用于治療牙本質過敏癥的外用原位成型凝膠，其特征是，所述抗過敏藥物為草酸鉀，草酸鉀占原位成型凝膠劑的重量百分比為10%-15%。
全文摘要
本發明公開了一種用于治療牙本質過敏癥的外用原位成型凝膠，包括原位成型基質和抗過敏藥物，基質又分為原位成型凝膠劑和成型劑，其中，原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉0.5～5%，卡波姆0.5～3%，甘油10～25%、三乙醇胺2～15%、防腐劑0.2%，余量為水；成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質量濃度為1～20%，溶質為氯化鈣、葡萄糖酸鈣、檸檬酸三鈣、乳酸鈣、乳酸葡萄糖酸鈣中的任一種或任幾種的任意組合；所述抗過敏藥物為氟化鈉甘油和草酸鉀。本發明對于普通劑型脫敏藥物難于到達的牙間隙尤其有效。該凝膠能有效地增加脫敏藥物在牙本質表面的的作用時間，使用方便，大大地提高了治療牙本質過敏癥的療效。
文檔編號A61P37/08GK102552109SQ20121006862
公開日2012年7月11日 申請日期2012年3月15日 優先權日2012年3月15日
發明者吉愛國, 林雪芬, 汲平, 王曉飛 申請人:山東大學