專利名稱：改善人類精子活動力與質量的組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種組合物，特別是涉及一種改善人類精子活動力與質量的組合物。
背景技術：
在過去50年間人類精子質量不斷下降，主要表現為精子活力和活率下降、精子畸形發生率升高。有報道稱鋅直接參與精子的生成、成熟、激活和獲能過程，鋅對精子的活動力影響主要表現為(I)鋅可延緩細胞膜的脂質氧化，以維持細胞結構穩定性和生理通透性，從而使精子有良好的活動力。精子良好的活動力，主要由線粒體和“9+2結構”維持。精子在射出過程中吸收精漿內鋅與細胞染色質的巰基結合，使染色質免于過早解聚，而有利于受:精，從多數資料看，聞鋒有利于提聞精子的活動力。 缺硒也被認為是引起人類精子質量下降的原因之一，人類精子密度與精液中硒濃度呈明顯正相關。在不育者飲食中添加適量的硒，可明顯改善精子活力和活率，并降低精子畸形，硒在男性生殖過程中的作用已經越來越引起人們的重視。Ursini等發現在精子線粒體囊中，約有50%的囊物質為硒蛋白磷脂過氧化氫谷胱甘肽過氧化酶(PHG-Px)，硒是其重要組成成分。在精子形成初期，PHG-Px具有與其他過氧化酶(GSH-Px)相同的過氧化物酶活性，但隨著精子的成熟，過氧化物酶逐漸失去活性，并最終成為鏡子線粒體結構蛋白的一部分，對維持精子鞭毛結構和功能的完整性有重要作用。硒還是精子線粒體外膜硒蛋白的成分之一，可防止膜上的脂質氧化，對胞膜及線粒體有保護作用。若細胞生物膜受到損害，則影響DNA復制及RNA的轉錄，從而影響蛋白質、粘多糖及酶的合成，進而最終影響精子的形成，因此硒與精子的產生密切相關。維生素E在營養素中最根本的作用是抗不育作用，故有“抗不育維生素”之稱，當人類缺乏維生素E時，則精子運動異?；虺霈F精子缺乏，對精子形成障礙患者，給予維生素E后，則精液中的精子個數、運動性均有所改善，尿中17-留酮類的排泄量亦有所增加，可見維生素E在男性不育及預防畸形胎形成有顯著的作用。維生素C的作用是降低精子的凝聚力，有利于精液液化。據美國國家科學院發表的報告表明，男人體內的維生素C水平低會導致精子遺傳損傷。加州大學維生素C研究小組對15名維生素C水平低于正常值的男人進行精液分析后發現，其中8人精液中遺傳損傷精子的水平較高。人體內維生素C含量偏低會使精子聚集成團，這種病癥被稱為精子凝聚，把精子放在顯微鏡下進行觀察后能很快被診斷出來。再每天服用500毫克維生素C補充藥物的男性當中，發生精子凝聚的比例從20%降到11%。存在與精子細胞中的遺傳基因DNA (脫氧核糖核酸)主要通過維生素C的抗氧化功能得到保護，遺傳基因被破壞導致精子能力減弱以及不育，或導致胎兒畸形。果糖為精子直接利用，果糖濃度與精子活動、精子運動及受精能力有關。精子的能量代謝途徑主要是糖酵解，其中以果糖酵解為主，當精漿果糖濃度低于正常時，提示不能提供精子能源，影響精子運動以致于不易受孕，精囊炎、雄激素不足及老年人精液果糖含量下降，影響精子活動力。
維生素B12的生理活性在很大程度上決定于鈷，鈷能夠減少組織的耗氧量，從而提高對缺氧的耐受性，促進機體組織在缺氧環境下的活力，長期素食的男子因缺乏維生素B12，精液中精子的濃度比其他人明顯低，精液產生量也較其他人少，影響正常的性功能。此夕卜，維生素B12參與脫氧核糖(DNA)的合成，脂肪、碳水化合物及蛋白質的代謝，增加核糖與蛋白質的合成，促進精子細胞的成熟。葉酸是提高精子質量的重要物質，當葉酸在男性體內呈現不足時，精液的濃度及精子活動能力下降，會減少受孕機會。此外，由于葉酸參與了體內遺傳物質DNA和RNA的合成，所以傳遞著遺傳信息的“種子”也離不開葉酸。檸檬酸在精漿含量最高，其作用是絡合鈣離子，通過與鈣離子結合，而調節精漿鈣離子的濃度，并影響射精后精液凝固與液化過程，具有前列腺酸性磷酸酶激活劑的作用從而影響精子的活力。精液中包含了抗壞血酸(維生素C)、鈣、膽固醇、膽堿、血型抗原、檸檬酸、氨酸、去 氧核醣核酸(DNA)、果糖、肌醇、乳酸、鎂、氮、磷、鉀、丙酮酸、鈉、山梨醇、精液素、尿素、尿酸、精氨酸、維他命B12、及鋅等。目前臨床上改善及提高人類精子活動力和質量的制劑較為單一，且治療劑量較大，如硫酸鋅、維生素E等長期使用易產生副作用，中草藥或中成藥制劑中亦含有多種維生素及礦物質，但成分及含量均不確定。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種改善人類精子活動力與質量的組合物，其長期服用安全有效且具有顯著的安全性。本發明是通過下述技術方案來解決上述技術問題的一種改善人類精子活動力與質量的組合物，其特征在于，其由鋅、硒、維生素E、葉酸、維生素B12、維生素C、果糖、檸檬酸組成。優選地，所述鋅采用葡萄糖酸鋅。優選地，所述硒采用富硒酵母。本發明的積極進步效果在于本發明長期服用安全有效且具有顯著的安全性。
具體實施例方式下面結合附圖
給出本發明較佳實施例，以詳細說明本發明的技術方案。本發明改善人類精子活動力與質量的組合物由鋅、硒、維生素E、葉酸、維生素B12、維生素C、果糖組成，本發明的形式可以做成獨立包裝的各種含鋅、硒、維生素E、葉酸、維生素B12、維生素C、果糖的聯合制劑，本發明是適于口服或者非胃腸給藥形式。每IOOg本發明的組合物含60mg的維生素B12、10g的維生素C、5g的天然維生素E、260mg的葉酸、9g的葡萄糖酸鋅、3g的富硒酵母、3g的朽1檬酸和IOg的果糖。本發明改善人類精子活動力與質量的組合物可通過本領域所屬技術人員公知的方法制備，例如本文中實施方案所述的組合物可以使用列舉的微量元素及多種維生素原料，輔以精氨酸粉、微晶纖維素、甘露醇、甜菊糖苷、硬脂酸鎂，在潔凈度符合條件的生產環境下，經混合、制粒、干燥、滅菌、壓片制成。
給與需此治療的對象口服或者非經胃腸按以下表I 一范圍內劑量實施的用含鋅、硒、維生素E、葉酸、維生素B12、維生素C、果糖、檸檬酸的組合物。
_表I劑量實施量__
名稱_最低量_最局量_
鋅，Zn_5mg/ 天_20mg/ 天_
石西，Se_15μ g/ 天_100 μ g/ 天_
維生素E, VitE(以a -生育![分當量計)_5mg α -TE/天 150mg α -TE/天
葉酸_100 μ g/ 天 400 μ g/ 天_
維生素 B12，VitB12I Mg/天T^Vg/天 —
維生素 C，Vitc_30mg/ 天_500mg/ 天_
果糖Sg/天無限制
檸檬酸|θ. Ig/天 I無限制—
精液硒濃度為O. 63、. 87Mmol/L時精子活力最高，精液硒濃度為O. 50、. 80Mmol/L時精子受孕率最高，精液硒濃度低于O. 46Mmol/L時即引起男性不育。維生素Clg/Kg、ig. Qd(ig.指胃內給藥，Qd指每日給予I次)X 10或維生素E0. 5g/Kg、igQdX 10均能對抗氯化鎘致精子畸形作用。精漿中果糖正常值為85(T5730mg/L時具有臨床意義。正常男性精液鋅濃度200μ g/ml，補充以上組合物為維持正常精液指標水平具有重要意義。氧化過程與抗氧化保護都是生殖過程中不可獲缺的步驟，兩者的均衡保證了生殖的順利進行，生殖過程中需要氧化功能，不可避免地會產生大量的活性氧(R0S)。人體的抗氧化體系包括一組維生素(維生素E、類胡蘿卜素和維生素C)和含微量元素(鋅、硒)的一系列酶，實際上維生素E、維生素C在發揮抗氧化作用時需要其他抗氧化齊 (尤其是硒-依賴型酶)協同保護集體免受損傷，硒在保護細胞膜免受氧化方面，對維生素E起補償和協調作用，防御因維生素E引起的肝受損，提高維生素E的吸收利用率，反之，維生素E也可維持體內硒的活性，減少機體硒損傷。人類精子含有高比例的多不飽和脂肪酸，所以他對氧化反應非常敏感，硒與維生素E在抗氧化反應中的協同作用中，血漿硒與血漿維生素E含量呈正相關，補硒有助于維持機體較高水平的維生素E，然而，維生素E可防治脂化氧化和活性氧化物(ROS)的產生，因而清除ROS所需的GSH-Rx量減少，對硒需要量也隨之減少。維生素C和維生素E同樣具有抗氧化作用，可以防止活性氧類物質對精子的氧化損傷引起的精子活力下降。維生素C還能提高精漿中微量元素鋅和硒的含量，改善精子的轉運功能。維生素E還可以減少或組織不飽和酸和維生素A的氧化并增加維生素A的利用，抑制前列腺素的氧化產物。葉酸和維生素B12對于正常細胞的生長和DNA合成至關重要。葉酸和維生素B12與蛋氨酸的合成密切相關兩者中任何一種缺失都將影響該途徑并產生相似的臨床癥狀，即使葉酸的攝入正常，但維生素B12的缺乏亦會減低紅細胞對葉酸的攝取和利用，使紅細胞內葉酸濃度下降。維生素B12和葉酸缺乏，胸腺嘧啶核苷酸減少，DNA合成速度減慢。葉酸、維生素B12是同型半胱氨酸(homocysteine
，Hcy)代謝必需的輔因子，葉酸、維生素B12灌胃可降低大鼠體內Hcy水平，提高SOD抗氧化酶的活性，通過加強Hcy的代謝，減少體內Hcy的堆積，保護谷胱甘肽系統，提高機體抗氧化能力。實驗研究表明，ROS與精子形態異常呈正相關，維生素B12和葉酸與ROS均呈負相關。維生素bl2對精子生成和維持精子正常功能是必需的，ROS水平與精子功能缺陷有關，維生素B12和葉酸可通過降低ROS以維持精子的正常功能。精子的生成周期約為74天，分4-5個小周期。本發明的組合物鑒于長期服用的安全性及長期服用才能達到的目的性，優選給予/服用每日最低劑量組合物至少6個月。實施例一
預混原料維生素B12 (0.6g)、維生素C (200g)、天然維生素E (50g)、葉酸(O. 26g)、葡萄糖酸鋅(50g)、富硒酵母(25g)、果糖、檸檬酸、精氨酸等(674. 14g)，由上述制備方法制成組合物2000片，每片O. 5g。取雄性大鼠適應性喂養5天后，隨機分4組，每組15只，正常組大鼠食用普通飼料，三個樣品組大鼠分別食用普通飼料同時灌胃給予O. 5g/kg、l. Og/kg、
2.5g/kg的以上組合物，30天后各組大鼠主動脈取血，同時解剖取睪丸。見表2，檢測結果統計學處理表明三個樣品組各組大鼠睪丸重量、精子計數及活動百分率均顯著高于正常組(P〈0. 01)，另外樣品組大鼠血漿睪酮及睪丸睪酮水平對于正常組亦有顯著提高(P〈0. 01)。
表2大鼠睪丸重量及指數、精子計數及活力、血漿睪酮及睪丸睪酮的變化(均數土標準差)
Groups Dose η 睪丸重量精子計數活動百分率血衆睪酮睪丸睪酮 (g) (萬/IOOmg 附睪)(％) (nd/dl) (ng/g)
正常組15 3.25±0.28 4D10.72±629.24 75.9 ±6.8 75.75+7.23 47.71 ±5.57
樣品組 O. 5&/kg 15 3. 29 ±0· 20 3957. 35 ±555· 19 73.1±7. 3 70.13 ±9· 17 43.92 ±6· 38樣品組 I. Og/kg 15 3.47 ±0· 30 4273. 36 ±687· 35 77. 3±9· 4 80.43± 10.86 50.12 ±7· 99樣品組 2· 5&/kg 15 3. 52±0· 40 4358.12 土 726.69 79.4土 10. 2 96.06± 11.42 58. 27 ±9· 02
實施例二
復合配方維生素Β12 (O. 3mg)、維生素C (50mg)、天然維生素E (25mg)、葉酸(I. 3mg)、葡萄糖酸鋅(45mg)、富硒酵母(15mg)、果糖(50mg)、朽1檬酸(15mg)及精氨酸粉(196. 7mg)制成復方粉劑，每劑O. 5克，選35例23-38歲之間2年以上不育病程的不育患者與20例對照組正常男性進行90天臨床觀察。每日I次，每次2劑組合物制劑給予不育患者，連續口服90天，每月月末進行計算機輔助精液分析(CASA)，服用60天和90天后，見表3，患者精子質量明顯改善，與服用前相比，患者的精子密度、精子活動率、(a+b)級精子、精子存活率、前向活動精子百分率均有顯著提高(P〈0. 01)。60天后不育患者組與正常組測定精液鋅離子濃度、精子密度、精子活動率、精子活力及血漿鋅濃度對比發現差異均無顯著性(P>0. 05)(見表4)，基本接近正常水平且無任何毒副作用。表3不育組服用前后精液CASA分析結果比較
權利要求
1.一種改善人類精子活動力與質量的組合物，其特征在于，其由鋅、硒、維生素E、葉酸、維生素B12、維生素C、果糖、檸檬酸組成。
2.如權利要求I所述的改善人類精子活動力與質量的組合物，其特征在于，所述鋅采用葡萄糖酸鋅。
3.如權利要求I所述的改善人類精子活動力與質量的組合物，其特征在于，所述硒采用富硒酵母。
全文摘要
本發明公開了一種改善人類精子活動力與質量的組合物，其由鋅、硒、維生素E、葉酸、維生素B12、維生素C、果糖、檸檬酸組成。本發明長期服用安全有效且具有顯著的安全性。
文檔編號A61K36/064GK102846673SQ201210075319
公開日2013年1月2日 申請日期2012年3月21日 優先權日2012年3月21日
發明者陳浩 申請人:陳浩