一種補氣益肝舒眠散劑的組方及制備方法
【專利摘要】一種補氣益肝舒眠散劑的組方及制備方法，主要成分由人參，茯芩，熟地黃，甘草，酸棗仁組成，采用藥理統一的組合配方和制備方法，混合型的副作用將至最低，常期服用能夠通過調理人體的內在機能，由內而外地補氣益肝，疏肝健脾、解郁明目，從而有效地改善人的睡眠質量。本發明制作工藝簡單，成本較低。
【專利說明】一種補氣益肝舒眠散劑的組方及制備方法
【技術領域】
[0001]本發明提供一種中式組方散劑，尤其是一種補氣益肝舒眠散劑的組方及制備方法。
【背景技術】
[0002]良好的睡眠是保證人體健康最重要的因素，傳統的西醫西藥一般用藥腦神經改變人體睡眠感覺，這種方法不能根治，用藥者一旦停藥還容易有藥物依賴癥；而中醫中藥各執一詞進行組方，效果參差不齊，我們數位專家根據眾多中藥藥典和長期臨床的研究，運用全新的組方及制備方法，發明一種散劑，通過調節內臟來改善睡眠，效果顯著。

【發明內容】

[0003]為了解決傳統西醫西藥依靠刺激睡眠神經的方法的所產生的副作用和依賴性以及中醫中藥各執一詞效果層次不齊的現狀，本發明提供一種改善睡眠質量的中式散劑，該片劑能夠通過調理人體的內在機能，由內而外地補氣益肝，疏肝健脾、解郁明目從而有效地改善人的睡眠質量。
[0004]本發明所用成分為:人參，茯芩，熟地黃，甘草，酸棗仁等。
[0005]其中茯芩要求秋末冬初采挖，除去蘆頭及須根，洗凈泥沙，切片曬干備用；熟地黃，市售的酒熟地黃，(非蒸熟，非炒熟，非炭熟)；甘草，市售；酸棗仁，秋季果實成熟時采收，將果實浸泡一宿，搓去果肉，撈出，碾碎果核，取出種子，曬干備用。
[0006]本發明配方按照質量配 比依次為:人參20-27份，酸棗仁24-30份，熟地黃55-63份，茯苓42-49份，甘草40-45份。
[0007]本發明的制備步驟為:
[0008]a)將上述配方量的原料按照質量各取70% -79%，分五次加入純水，常溫浸泡4小時候，加熱I小時，恒溫提取，將分離的提取液，加壓過濾成稠膏A，備用。
[0009]b)再將另外剩余的配方量的原料，用純凈水浸泡I個小時取出，置于干燥設備中進行干燥后研磨成干粉B，備用。
[0010]c)將步驟A備用的稠膏、步驟B的粉與適量淀粉均勻混合后，置于干燥設備中進行干燥后研磨成粉，加入2-4份的硬脂酸鎂，造粒壓片既為成品。
[0011]本發明有最優選的配方量和最優選的配方組合，分別如下:
[0012]本發明的優選配方按照質量配比組合和制備配比為:將上述質量配比的77%配方量的原料，分五次加入純水，常溫浸泡4小時候，加熱I小時，恒溫提取，將分離的提取液，加壓過濾成稠膏A，備用；再將另外剩余的23%配方量的原料，用純凈水浸泡I個小時取出，置于干燥設備中進行干燥后研磨成干粉B，備用；將步驟A備用的稠膏、步驟B的粉與適量淀粉均勻混合后，置于干燥設備中進行干燥后研磨成粉，加入2-4份的硬脂酸鎂，造粒壓片既為成品。
[0013]本發明最優選的配方組合按照質量配比組合為:人參23.65份，酸棗仁27.65份，熟地黃59.33份，茯苓43.44份，甘草44.50份。將上述最優選質量配方配比按照步驟a)，
b), c),制備。
[0014]顯然，按照本發明的最優選配方量和最優選配方質量配比進行制備就是最優選的
女口
廣叩ο
[0015]本發明的藥物組合物不再選用其他輔助性藥物制劑。
[0016]本發明病理藥理分析如下:
[0017]中醫理論指出:五臟有傷，失于藏精，胃腑所生之精，不能分寄五臟而安，逆流與胃，精氣流于陽腑，故陽氣盛，不能入于陰，故陰氣虛。五臟之神不安，故目不能寐。治應安五臟之神以藏精，通胃腑之滯以去邪。
[0018]本方中人參為君，酸棗仁為輔君，佐以熟地黃，茯苓，甘草。
[0019]熟地黃:又名熟地。為玄參科植物地黃的塊根經加工炮制而成。通常以酒、砂仁、陳皮為輔料經反復蒸曬，至內外色黑油潤，質地柔軟粘膩。切片用，或炒炭用。經炮制后，藥性由微寒轉微溫，補益性增強，《本經逢原》:“熟地黃，假火力蒸曬，轉苦為甘，為陰中之陽，故能補腎中元氣。”代研究，熟地黃所含的地黃多糖具有明顯的免疫抑瘤活性，還有顯著的強心、利尿、保肝、降血糖、抗增生、抗滲出、抗炎、抗真菌、抗放射等作用。
[0020]茯苓:土茯苓作為新增藥物之一`首載于《本草綱目》，謂其“健脾胃，強筋骨，去風濕，利關節，止泄瀉，治拘攣骨痛，惡瘡癰腫解汞粉、銀朱毒.”然而，據李時珍考證，明代以前即有本品，不過那時還沒有土茯苓之名，只是多作“充糧”而已。至明代，土茯苓因治楊梅瘡有特效而受到李時珍等明代醫家們的極力推崇。
[0021]甘草:甘草性平，味甘，歸十二經。有解毒、祛痰、止痛、解痙以至抗癌等藥理作用。在中醫上，甘草補脾益氣，滋咳潤肺，緩急解毒，調和百藥。臨床應用分“生用”與“蜜炙”之另IJ。生用主治咽喉腫痛，痛疽瘡瘍，胃腸道潰瘍以及解藥毒、食物中毒等；蜜炙主治脾胃功能減退，大便溏薄，乏力發熱以及咳嗽、心悸等。甘草具有補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調和諸藥的功效。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。《別錄》記載:“溫中下氣，傷臟咳嗽，溫經脈，利血氣，解百藥毒。”《日華子本草》記載:“安魂定魄。補五勞七傷，一切虛損、驚悸、煩悶、健忘。通九竅，利百脈，益精養氣，壯筋骨，解冷熱。”
[0022]《藥品化義》:甘草，生用涼而瀉火，主散表邪，消癰腫，利咽痛，解百藥毒，除胃積熱，去尿管痛，此甘涼除熱之力也。炙用溫而補中，主脾虛滑瀉，胃虛口渴，寒熱咳嗽，氣短困倦，勞役虛損，此甘溫助脾之功也。但味厚而太甜，補藥中不宜多用，恐戀膈不思食也。
[0023]《藥品化義》:熟地，藉酒蒸熟，味苦化甘，性涼變溫，專人肝臟補血。因肝苦急，用甘緩之，兼主溫膽，能益心血，更補腎水。凡內傷不足，苦志勞神，憂患傷呶，縱欲耗精，調經胎產，皆宜用此。安五臟，和血脈，潤肌膚，養心沖，寧魂魄，滋補真陰，封填骨髓，為圣藥也，取其氣味濃厚，為濁中濁品，以補盯腎，故凡生熟地貪。天冬。麥冬、炙龜板。當歸身、山萊萸、枸杞、牛膝皆粘膩儒潤之劑，用滋陰血，所謂陰不足者，補之以味也。
[0024]質量標準:《中國藥典》2005版，《美國藥典》29版。
[0025]參考文獻:
[0026][I]李玉娟，劉雯，楊靜玉，等.酸棗仁湯的鎮靜催眠作用[J].沈陽藥科大學學報，2002，19(2):115.[0027][2]劉華，陳更業，賀戈.酸棗仁合劑對失眠癥夜間慢波睡眠影響的研究[J].寧夏醫學雜志，2004，26 (11):703.[0028][3]王暉，劉良玉，陳梅榮，等.靈芝軟膠囊中多糖含量的測定[J].江西中醫學院學報，2002，4 (14):34.[0029][4]中華人民共和國衛生部.保健食品功能學檢驗與技術評價規范[S].2003:308.[0030][5]李玉娟，車鎮濤，畢開順，等.反相高效液相法測定酸棗仁中酸棗仁皂甙A的含量[J].中國中藥雜志，2001，26 (5):309.[6]蔣曉玲.熒光法測定大鼠腦組織和血液中單胺類物質的方法探討[J].南京體育學院學報，2002，I (4):85.[0031][7]郭勝民，范曉雯.酸棗仁總皂甙的中樞抑制作用[J].西北醫學雜志，1996，8(11):166.[0032][8]王和平，王建明，張曉燕.三種產地酸棗仁飲片中酸棗仁皂甙的含量比較研究[J].中醫藥學報，2004，32 (5):38.[0033][9]郭勝民，范曉雯.酸棗仁總黃酮的中樞抑制作用[J].中藥材，1998，21(11):578.[0034][10]高雋，朱國慶.5-羥色胺與睡眠和抑郁癥的關系[J].國外醫學?神經病學分冊，2000，27 (3):148.[0035]硬脂酸鎂:
[0036]本品為白色疏松細粉，微有特臭。熔點88.5°C，不溶于水、醇、醚，微溶于熱醇及苯，該產品的質量達到國外同類產品質量標準。
[0037]用途:具有潤滑、抗粘、助流等作用。主要用作片劑、膠囊劑的潤滑劑、助流劑、抗粘劑。
[0038]本品為白色或乳白色的均勻粉末，比表面積大，具有極強的吸附作用。用途:主要用作潤滑劑、抗粘劑、助流劑。特別適宜油類、浸膏類藥物的制粒，制成的顆粒具有很好的流動性和可壓性。在直接壓片中用作助流劑。還可作為助濾劑、澄清劑和滴泡劑，以及液體制劑的助懸劑、增稠劑。
[0039]有益效果:
[0040]本發明的有益效果是，采用藥理統一的組合配方和制備方法，混合型的副作用將至最低，常期服用能夠通過調理人體的內在機能，由內面外地補氣益肝，疏肝健脾、解郁明目，從而有效地改善人的睡眠質量。本發明制作工藝簡單，成本較低。
【具體實施方式】
[0041]藥理實驗，動物實驗供試小鼠為雄性ICR小鼠，由江蘇省藥檢所提供，小鼠經3d正常飼料喂養適應后，分組進行實驗。選取58只雄性ICR小鼠，體重為(22±2)g。隨機分為4組，其中樣品組每組為16只小鼠，對照組每組為10只小鼠。樣品組設置3個不同給藥劑量，其劑量分別為570，1000和2000mg/kg，同時設定蒸餾水為陰性對照組。實驗進行30d后進行各項指標的測定。改善睡眠保健功能的評價。
[0042]1.直接睡眠實驗,連續灌胃小鼠30d，觀察各組小鼠的睡眠發生率。睡眠以翻正反射消失為判斷指標，當小鼠置于背臥位時，60s內不能翻正者，即認為翻正反射消失，進入睡眠。
[0043]2.延長戊巴比妥鈉睡眠時間實驗，連續灌胃小鼠30d，末次給樣或蒸餾水15min后，各組小鼠腹腔注射50mg/kg戊巴比妥鈉，注射量為0.2ml/20g,以翻正反射消失為指標，觀察睡眠時間。
[0044]3.戊巴比妥鈉閾下催眠劑量實驗連續灌胃小鼠30d，末次給樣或蒸餾水15min后，各組小鼠腹腔注射30mg/kg戊巴比妥鈉最大閾下催眠劑量，注射量為0.2ml/20g，觀察30min內入睡(翻正反射消失Imin以上者)小鼠數。
[0045]4.戊巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗連續灌胃小鼠30d，末次給樣或蒸餾水20min后，各組小鼠腹腔注射250mg/kg戊巴比妥鈉，注射量為0.2ml/20g,以翻正反射消失為指標，觀察睡眠潛伏期。
[0046]5.-羥色胺含量測定取37只雄性ICR小鼠，隨機分為4組，樣品組每組為10只小鼠，對照組每組為7只小鼠。樣品組給予不同劑量的樣品，對照組給予等量的蒸餾水，連續灌胃30d，先做延長戊巴比妥鈉睡眠時間實驗，然后將小鼠斷頭處死，取大腦，按照熒光法測定小鼠大腦中的5-羥色胺含量。
[0047]6.數據處理及統計分析數據用SPSS13.0軟件進行方差分析，測定差異顯著性。
[0048]結果成分含量
[0049]粗多糖0.93 ;總黃酮0.62 ;總皂苷0.96 ;酸棗仁皂苷A 0.41。
[0050]本實驗檢測皂苷A的含量采用高效液相色譜法，用紫外檢測器檢測:檢測波長為204nm;流動相為乙腈/水(35/65);柱溫20°C ;流速1.0ml/min，取得較理想的分離效果。酸棗仁皂苷和褪黑素合劑改善睡眠的效果等方面。對本發明改善睡眠效果的研究，可以使其作為改善睡眠保健品原料的主要成分，并為進一步合理組方提供重要依據。
[0051]關于器材
[0052]I材料本發明成品。
[0053]2儀器Spectrum lab 54型紫外可見分光光度計(上海棱光技術有限公司)，960型熒光分光光度計(上海棱光技術有限公司)，電熱恒溫水浴鍋(上海醫療器械五廠)，高速離心機(北京雷勃爾離心機有限公司)，C3860A超聲波清洗儀(Model公司)，高效液相色譜儀(美國安捷倫公司)。
[0054]3試劑人參皂苷、酸棗仁皂苷A及5-羥色胺標準品由中國藥品生物制品檢定所提供，巴比妥鈉(天津市科密歐化學試劑開發中心)、戊巴比妥鈉[中國醫藥(集團)上海化學試劑公司]、甲醇、乙腈為色譜純，其他試劑均為分析純。
[0055]4 方法
[0056]功效成分的測定
[0057]1粗多糖的測定按照硫酸-蒽酮法測定粗多糖的含量，以葡萄糖為標準制作標準曲線。
[0058]2總黃酮的測定按照柱層析法測定總黃酮的含量，以蘆丁為標準制作標準曲線。
[0059]3總皂苷的測定按照柱層析法測定總皂苷的含量，以人參皂苷Re為標準制作標準曲線。
[0060]4酸棗仁皂苷A的測定按照高效液相色譜法測定酸棗仁皂苷A的含量，以酸棗仁皂苷A為標準制作標準曲線。[0061]2.2動物實驗供試小鼠為雄性ICR小鼠，由江蘇省藥檢所提供，小鼠經3d正常飼料喂養適應后，分組進行實驗。選取58只雄性ICR小鼠，體重為(22±2)g。隨機分為4組，其中樣品組每組為16只小鼠，對照組每組為10只小鼠。樣品組設置3個不同給藥劑量，其劑量分別為570，1000和2000mg/kg，同時設定蒸餾水為陰性對照組。實驗進行30d后進行各項指標的測定。
[0062]改善睡眠保健功能的評價
[0063]1.直接睡眠實驗連續灌胃小鼠30d，觀察各組小鼠的睡眠發生率。睡眠以翻正反射消失為判斷指標，當小鼠置于背臥位時，60s內不能翻正者，即認為翻正反射消失，進入睡眠。
[0064]2.延長戊巴比妥鈉睡眠時間實驗連續灌胃小鼠30d，末次給樣或蒸餾水15min后，各組小鼠腹腔注射50mg/kg戊巴比妥鈉，注射量為0.2ml/20g,以翻正反射消失為指標，觀察睡眠時間。
[0065]3.戊巴比妥鈉閾下催眠劑量實驗連續灌胃小鼠30d，末次給樣或蒸餾水15min后，各組小鼠腹腔注射30mg/kg戊巴比妥鈉最大閾下催眠劑量，注射量為0.2ml/20g，觀察30min內入睡(翻正反射消失Imin以上者)小鼠數。
[0066]4.戊巴比妥鈉睡眠潛伏期實驗連續灌胃小鼠30d，末次給樣或蒸餾水20min后，各組小鼠腹腔注射250mg/kg戊巴比妥鈉，注射量為0.2ml/20g,以翻正反射消失為指標，觀察睡眠潛伏期。
[0067]5.5-羥色胺含量測定取37只雄性ICR小鼠，隨機分為4組，樣品組每組為10只小鼠，對照組每組為7只小鼠。樣品組給予不同劑量的樣品，對照組給予等量的蒸餾水，連續灌胃30d，先做延長戊巴比妥鈉睡眠時間實驗，然后將小鼠斷頭處死，取大腦，按照熒光法測定小鼠大腦中的5-羥色胺含量。
[0068]6.數據處理及統計分析數據用SPSS13.0軟件進行方差分析，測定差異顯著性。
[0069]3 結果
[0070]I功效成分的含量功效成分的含量測定。gl00g-l
[0071]
【權利要求】
1.一種補氣益肝舒眠散劑的組方及制備方法，主要成分由人參，茯岑，熟地黃，甘草，酸棗仁組成，其特征是:其中茯芩要求秋末冬初采挖，除去蘆頭及須根，洗凈泥沙，切片曬干備用；熟地黃，市售的酒熟地黃，(非蒸熟，非炒熟，非炭熟)；甘草，市售；酸棗仁，秋季果實成熟時采收，將果實浸泡一宿，搓去果肉，撈出，碾碎果核，取出種子，曬干備用。
2.根據權利要求1所描述的一種補氣益肝舒眠散劑的組方及制備方法，其特征是:本發明配方按照質量配比依次為:人參20-27份，酸棗仁24-30份，熟地黃55-63份，茯苓42-49份，甘草40-45份。
3.根據權利要求2所描述的一種補氣益肝舒眠散劑的組方及制備方法，其特征是:制備步驟為a)將上述配方量的原料按照質量各取70% -79%，分五次加入純水，常溫浸泡4小時候，加熱I小時，恒溫提取，將分離的提取液，加壓過濾成稠膏A，備用；b)再將另外剩余的配方量的原料，用純凈水浸泡I個小時取出，置于干燥設備中進行干燥后研磨成干粉B，備用；c)將步驟A備用的稠膏、步驟B的粉與適量淀粉均勻混合后，置于干燥設備中進行干燥后研磨成粉，加入2-4份的硬脂酸鎂，造粒壓片既為成品。
4.根據權利要求1和權利要求3所描述的一種補氣益肝舒眠散劑的組方及制備方法，其特征是:本發明有最優選的配方量為:將上述質量配比的77%配方量的原料，分五次加入純水，常溫浸泡4小時候，加熱I小時，恒溫提取，將分離的提取液，加壓過濾成稠膏A，備用；再將另外剩余的23%配方量的原料，用純凈水浸泡I個小時取出，置于干燥設備中進行干燥后研磨成干粉B，備用；將步驟A備用的稠膏、步驟B的粉與適量淀粉均勻混合后，置于干燥設備中進行干燥后研磨成粉，加入2-4份的硬脂酸鎂，造粒壓片既為成品。
5.根據權利要求1和權利要求3所描述的一種補氣益肝舒眠散劑的組方及制備方法，其特征是:本發明最優選的配方組合按照質量配比組合為:人參23.65份，酸棗仁27.65份，熟地黃59.33份，茯苓43.44份，甘草44.50份。將上述最優選質量配方配比按照權利要求3中的步驟a), b), c),制備。
6.根據權利要求4和權利要求5所描述的一種補氣益肝舒眠散劑的組方及制備方法，其特征是:按照本發明的最優選配方量既權利要求4和最優選配方質量配比既權利要求5的方法和步驟進行制備就是最優選的產品。
【文檔編號】A61P25/20GK103494935SQ201210086579
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2012年3月29日 優先權日:2012年3月29日
【發明者】武小力 申請人:海絲克（河南）生物科技有限公司