專利名稱：一種對麻黃素組織損傷修復的中藥組合物及其生產工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物，尤其涉及一種對麻黃素組織損傷修復，即抗麻黃素損傷的戒毒的中藥組合物及其生產工藝。
背景技術：
興奮劑濫用是當今世界嚴重的社會問題和醫學問題，研究中草藥對興奮劑成癮動物的戒斷或脫毒作用，研發新的無毒副作用和具有戒斷作用的中藥制劑，對于醫學事業的發展和禁吸戒毒、維護社會安定都有重要意義。麻黃素亦稱麻黃堿，屬于生物堿類，是擬交感神經藥，臨床主治支氣管哮喘、感冒、 過敏反應、鼻粘膜充血、水腫及低血壓等疾病。麻黃素亦是中樞興奮藥，可引起精神欣快感， 產生性激動及幻覺，應用過量或濫用易引起心臟及中樞神經系統毒副作用，產生對藥物的依賴性，導致精神障礙和行為異常，嚴重時會引起死亡。“冰毒”即興奮劑甲基苯丙胺(去氧麻黃堿)，可由苯丙胺經甲基化合成，也可由麻黃素經脫氧處理得到，制毒分子用麻黃素制冰毒，進而再生產出搖頭丸等毒品，吸食冰毒(去氧麻黃堿)可引起疾病甚至死亡，鼠腦細胞與甲基苯丙胺(去氧麻黃堿)接觸后可促進細胞凋亡，麻黃素可致組織細胞抗氧化物酶活力下降和組織細胞損傷。目前還沒有特殊療效的抗麻黃素損傷的戒毒藥物。

發明內容
本發明目的之一提供一種對麻黃素組織損傷修復的中藥組合物(抗麻黃素損傷的戒毒藥物)。以達到抗麻黃素損傷，促進組織細胞修復，消除麻黃素成癮后的心理因素而徹底戒斷毒癮的目的。目的之二提供一種該中藥組合物水劑的制備方法。所采用的技術方案為
一種對麻黃素組織損傷修復的中藥組合物，采用以下重量比配方
黃芪 40-50%，川芎 35-45%,甘草 10-20%。進一步地，對麻黃素組織損傷修復的中藥組合物的配方優選
黃芪45%，川芎40%,甘草15%。一種對麻黃素組織損傷修復的中藥組合物的水劑的制備方法，該制備方法包括以下步驟
(1)分別取等量的黃芪、川芎、甘草，各加水5倍量，浸泡I小時，煎煮30分鐘，濾出藥液備用，藥渣再各加水5倍量，煎煮30分鐘，濾出藥液備用；
(2)取步驟(I)兩次藥液，分別合并后濃縮定容至250mL,制成濃縮液；
(3)取步驟(2)各濃縮液，按所述配方比例合并即可。本發明主要利用黃芪益氣補腎、利尿脫毒、提高免疫功能、增強抗氧化、抗癌、抗衰老和防護DNA損傷作用，川芎行氣活血、祛瘀止痛的功效，甘草清熱解毒、緩急止痛、調和諸藥之功效，提高組織細胞活性，抑制細胞凋亡，減緩組織細胞損傷，促進組織損傷修復，治療戒斷癥狀和消除殘毒。長期吸吮麻黃素成癮的患者，機體器官組織受損，身體比較虛弱，生理依賴和心理依賴，在短期內無法消除，本發明可作為強制戒斷，以減緩組織細胞損傷，促進組織細胞修復，有效地消除生理依賴和心理依賴而治療或戒斷麻黃素毒癮。另外，吸毒者經過一段時間的治療，戒毒者就可以擺脫身體對興奮劑的依賴，但一些癥狀還可能會繼續停留一段時間，如失眠、煩躁、焦慮、全身疼痛、精神抑郁等戒斷反應， 這些稽延癥狀還可能長達數個月甚至更長時間，十分容易造成脫毒者復吸，本發明對麻黃素組織損傷修復的藥物，可作為維持治療，可有效地抑制復吸，清除戒斷后稽延性癥狀。本發明不含依賴性藥物和任何麻醉劑，亦沒有任何合成物質，屬純中藥制劑，具有益氣補腎、行氣活血、祛瘀止痛、利尿脫毒、抗氧化、抗衰老之功效，適用于注射麻黃素等毒品成癮者或吸吮者的脫毒治療和脫毒后的維持治療。本發明在生產制備過程中，工藝簡單，無污染，投資少，藥物價廉，取材方便。具有療效高，無毒副作用，服用方便等特點，適宜專業戒毒所、療養院、醫院及家庭使用。
具體實施例方式實施例1，一種對麻黃素組織損傷修復的中藥組合物，主要包括以下重量比的組分黃芪45%，川芎40%,甘草15%。實施例2，一種對麻黃素組織損傷修復的中藥組合物，主要包括以下重量比的組分黃芪40%，川芎45%，甘草15%。實施例3，一種對麻黃素組織損傷修復的中藥組合物，主要包括以下重量比的組分黃芪50%，川芎40%,甘草10%。實施例4，一種對麻黃素組織損傷修復的中藥組合物，主要包括以下重量比的組分黃芪42%，川芎42%，甘草16%。實施例5，一種對麻黃素組織損傷修復的中藥組合物，主要包括以下重量比的組分黃芪48%，川芎38%，甘草14%。實施例6，一種對麻黃素組織損傷修復的中藥組合物，主要包括以下重量比的組分黃芪45%，川芎35%，甘草20%。本發明可制成水劑或膠囊劑。一種對麻黃素組織損傷修復的中藥組合物的水劑的制備方法，該制備方法包括以下步驟
(1)分別取等量的黃芪、川芎、甘草，各加水5倍量，浸泡I小時，煎煮30分鐘，濾出藥液備用，藥渣再各加水5倍量，煎煮30分鐘，濾出藥液備用；
(2)取步驟(I)兩次藥液，分別合并后濃縮定容至250mL，制成濃縮液；
(3 )取步驟(2 )各濃縮液，按所述配比混合即可。本發明膠囊劑的制備方法將所述中藥組合物曬干或烘干，經機械粉碎過篩，按所述配比均勻混合后用膠囊盛裝。本發明的動物實驗如下
藥液制備
分別取黃芪、川芎、甘草中草藥500 g，各加水5倍量，浸泡I h，煎煮30 min，濾出藥液備用，藥渣再加水5倍量，煎煮30 min，濾出藥液備用。將兩次藥液合并后濃縮定容至250mL,制成濃縮液；各濃縮液按黃芪45%，川芎40%，甘草15%比例合并備用。模型建立與給藥
選出生3-5天的昆明小鼠72只(體重4 5 g，蘭州大學實驗動物中心提供)，實驗前適應性飼養一周，然后隨機分為3組，對照組、模型組和中藥組(每組24只)。模型組和中藥組動物先用遞增劑量腹腔連續注射麻黃素15 d，建立麻黃素依賴小鼠成癮模型(在1-5， 6-10,11-15 d分別注射O. 2 mL濃度為2. O, 3. 0,4. O mg/mL的麻黃素溶液,每天(9: OOam, 16:00pm)兩次，對照組每天注射等體積的生理鹽水)；建模后，中藥組用遞增劑量灌胃中藥進行戒斷(在建模后1-5，6-10，11-15 d分別灌胃O. 2，O. 3，O. 4 mL的中藥，每天兩次)，對照組和模型組灌胃等量的生理鹽水。酶活性測定
實驗動物給藥后，分別于戒斷5，10，15 d，即刻經眼眶后靜脈叢采血1-2 mL，隨后斷頭處死，取血液室溫放置I h,2500 r/ min離心(10 min),分離制備血清。同時,迅速切取腎臟組織，在預冷的生理鹽水中漂洗，濾紙吸干，精確稱重后，滴加腎組織重量9倍的生理鹽水， 入勻漿器中在冰水中勻漿(5 min)，以3000 r/min離心(10 min)，分離出上清液。用微量移液器吸取血清或上清液，按照超氧化物岐化酶(S0D)、過氧化氫酶(CAT)、丙二醛(MDA)、 尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)試劑盒的操作要求(試劑盒購于南京建成生物工程研究所)，用 UV-VIS spectrophotometer (U-1800 型 Tokyo Japan)全自動分光光度計分別在 550, 240, 532，640，510 nm波長處檢測SOD, CAT活力和MDA, BUN, SCr的含量。組織學觀察
分別在給藥戒斷5，10，15 d取小鼠腎組織數塊，用預冷的生理鹽水沖洗干凈，投入10% 的中性福爾馬林液中固定24 h，常規石蠟包埋、連續切片(6Mm)，H.E染色，在光學顯微鏡 (Olympus, FX-35WA, Japan)下觀察并攝片。免疫組織化學
將腎組織石蠟切片脫蠟至水，微波處理進行抗原修復，3% H2O2孵育消除內源性過氧化酶活性，正常山羊(Capra genus)血清室溫孵育(30min)以封閉非特異性反應位點，一抗用兔抗Bax蛋白和兔抗轉化生長因子(TGF-β I)(工作濃度為I : 200)，置4°C冰箱孵育過夜；滴加生物素標記的二抗(羊抗兔IgG抗血清)，室溫孵育(30 min);滴加鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化物酶復合物工作液，室溫孵育(30 min);空白對照用PBS代替一抗，DAB顯色， 蘇木精復染，常規脫水、透明、封片，光鏡觀察并拍照(Bax蛋白和TGF- β I，SABC免疫組化試劑盒和DAB顯色劑購自武漢博士德公司)。面密度值測量
用固定好的腎組織數塊，定向包埋后連續切片(6μπι)，每個蠟帶貼I張，共10張，每張切片隨機選擇12個視野觀察、攝片(X 400)。采用方格測試系統，交點計數法分別測算凋亡細胞和陽性表達細胞的面密度值。統計學分析
用SPSS 13. O軟件進行統計學分析處理，數據用表示，各組間均數比較采用雙尾t檢驗’陳05表示差異顯著，/X0. 01為差異極顯著。實驗結果(表f 7)
表I各發育期小鼠血BUN含量的變化
權利要求
1.一種對麻黃素組織損傷修復的中藥組合物，其特征在于主要包括以下重量比的組分黃芪 40-50%，川芎 35-45%,甘草 10-20%。
2.根據權利要求I所述的一種對麻黃素組織損傷修復的中藥組合物，其特征在于包括以下重量比的組分黃芪45%，川芎40%,甘草15%。
3.根據權利要求I或2所述的一種對麻黃素組織損傷修復的中藥組合物，其特征在于 該中藥組合物可制成水劑或膠囊劑。
4.根據權利要求3所述的一種對麻黃素組織損傷修復的中藥組合物的水劑的制備方法，其特征在于該制備方法包括以下步驟(1)分別取等量的黃芪、川芎、甘草，各加水5倍量，浸泡I小時，煎煮30分鐘，濾出藥液備用，藥渣再各加水5倍量，煎煮30分鐘，濾出藥液備用；(2)取步驟(I)兩次藥液，分別合并后濃縮定容至250mL，制成濃縮液；(3 )取步驟(2 )各濃縮液，按所述配方比例合并即可。
全文摘要
一種對麻黃素組織損傷修復的中藥組合物，其重量比配方黃芪40-50%，川芎35-45%，甘草10-20%。該中藥組合物的水劑的制備方法為(1)分別取等量的黃芪、川芎、甘草，各加水5倍量，浸泡1小時，煎煮30分鐘，濾出藥液備用，藥渣再各加水5倍量，煎煮30分鐘，濾出藥液備用；(2)取步驟(1)兩次藥液，分別合并后濃縮定容至250mL，制成濃縮液；(3)取步驟(2)各濃縮液，按所述配方比例合并即可。本發明可提高組織細胞的抗氧化能力，抑制細胞脂質過氧化，通過提高細胞活性，抑制細胞凋亡，減緩組織細胞損傷，促進組織細胞修復，改善患者體質，對麻黃素成癮動物有一定的治療或戒斷作用。
文檔編號A61K36/484GK102600233SQ20121010239
公開日2012年7月25日 申請日期2012年4月10日 優先權日2012年4月10日
發明者俞詩源, 李重陽, 王錦錦 申請人:西北師范大學