專利名稱：一種穩定的氨氯地平與貝那普利藥用組合物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及ー種含有氨氯地平與貝那普利的藥用組合物及其制備方法，屬于醫藥技術領域。
背景技術：
隨著人們生活水平的提高及膳食結構、生活方式的改變，近年來高血壓病的發生率有逐步增聞的趨勢。聞血壓會引起患者心、腦、腎等器官損害，并與糖、脂質代謝素亂和糖尿病有密切關系，明顯降低患者生活質量，嚴重時甚至危及生命。因此，關于高血壓發病機理及治療藥物的研究越來越引起國內外學者的重視。磺酸氨氯地平為鈣離子拮抗劑，阻止鈣離子內流，直接作用于血管平滑肌，舒張冠狀血管和全身血管，增加冠脈血流量，降低血壓。氨氯地平在保留鈣拮抗劑優點的基礎上，較好地克服了以往鈣拮抗劑藥代動力學的缺陷，具有血藥濃度達峰平緩、半衰期長，生物利 用度高等特點，因此，國外專家將其作為第三代鈣拮抗劑的代表藥物。氨氯地平已被視為具備上述特征的典型代表。貝那普利，能夠抑制血管緊張素轉換酶活性，降低血管緊張素II水平，舒張小動脈血管。對多種類型高血壓均具有明顯的降壓作用，并且能夠改善充血性心カ衰竭患者的心臟功能。其藥理作用主要體現在兩個方面。(I)降壓本品在肝內水解為苯那普利拉，成為ー種競爭性的血管緊張素轉換酶抑制劑，阻止血管緊張素I轉換為血管緊張素II，使血管阻力降低，醛固酮分泌減少，血漿腎素活性增高。苯那普利拉還抑制緩激肽的降解，也使血管阻力降低，產生降壓作用。(2)減低心臟負荷本品擴張動脈與靜脈，降低周圍血管阻力或心臟后負荷，降低肺毛細血管嵌壓或心臟前負荷，也降低肺血管阻力，從而改善心排血量，使運動耐量和時間延長。氨氯地平與貝那普利此兩種有效成份的聯合應用，既能夠起到舒張血管，又能夠降低血管緊張素，二者從不同方面起到協同降低血壓的作用。
發明內容
盡管氨氯地平和貝那普利具有良好的協同效應，但貝那普利和氨氯地平兩者物理性質不相客。如果將二者加入到單個劑型中，它們的穩定性變差。為克服此缺陷，必須保證二者在制劑中保持物理學分離。可通過多種手段達到該目的，如雙層片、將ー種藥物的微丸加入到另外ー種物質的片劑中、將分別包衣的各種物質的微丸整合到同一個片劑或膠囊中，利用雙腔室或多腔室給藥系統等。國外已上市的二者復方制劑中，采用貝那普利片劑和氨氯地平粉末裝入同一膠囊的方法，該エ藝過程包括貝那普利片劑制備、貝那普利片芯包衣以及氨氯地平含藥粉末制備等エ藝，同時生產需要特殊的膠囊填充設備。這給エ業化生產推廣造成極大阻礙。本發明人研究發現可通過其它的制劑學手段實現這兩種活性的成分的物理學分離，而且，可以進ー步將該藥用組合物開發成供ロ服用的雙層片、微丸片、單腔或雙腔(微丸)膠囊、ロ崩片等劑型。制備雙層片、微丸片、單腔或雙腔(微丸)膠囊、ロ崩片等劑型所用的輔料選自業內人士所熟知的輔料，包括但不僅限于填充劑、粘合剤、崩解劑、潤濕劑、潤滑剤、助流劑、薄膜衣材料、遮光劑、抗粘劑等。實現制劑生產的技術手段也是制藥領域內常用的方法，如濕法制粒、干法制粒、流化床干燥、熱風干燥等、微丸、片劑包衣、灌裝、包裝等。
具體實施例方式通過以下實例來對本發明的氨氯地平與貝那普利或二者的藥用鹽(以下用量均以氨氯地平和貝那普利計)的制劑做進一歩具體說明，但并不僅限于以下實例。實施例I氨氯地平與貝那普利微丸片微丸處方
權利要求
1.本發明為ー種含有氨氯地平與貝那普利的藥用組合物，其特征在于通過實現兩種主要活性成分的物理學分離，從而改善和提高這兩種活性成分的相容性以及該藥用組合物的穩定性。
2.權利要求I所述的藥用組合物，其特征在于，實現兩種主要活性成分物理學分離的技術手段為壓制雙層片、將ー種藥物的微丸加入到另外ー種物質的片劑中、將分別包衣的各種物質的微丸整合到同一片劑或膠囊中，利用雙腔室或多腔室給藥系統等。
3.權利要求I所述的藥用組合物，其特征在于，依據所述的制劑學技術手段，可開發成雙層片、微丸片、單腔或雙腔(微丸)膠囊、ロ崩片等劑型。
4.權利要求I所述的藥用組合物，其特征在于，該組合物在制備治療各種類型高血壓藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種物理學分離、可改善氨氯地平和貝那普利相容性和穩定性的藥用組合物及其制備方法。它以氨氯地平與貝那普利或這兩種藥物的藥用鹽為活性成分，通過壓制雙層片、將一種藥物的微丸加入到另外一種物質的片劑中、將分別包衣的各種物質的微丸整合到同一片劑或膠囊中，利用雙腔室或多腔室給藥系統等多種藥物制劑學手段，從而達到氨氯地平和貝那普利物理學分離目的，最終改善和提高兩種活性成分的相容性和本藥用組合物的穩定性。按照本發明所說明的技術手段，可開發成雙層片、微丸片、單腔或雙腔(微丸)膠囊、口崩片等。本發明的藥用組合物可用于治療各種類型高血壓。
文檔編號A61K31/4422GK102688245SQ20121019207
公開日2012年9月26日 申請日期2012年6月11日 優先權日2012年6月11日
發明者不公告發明人 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司