1-(4-羥基-3-甲酰氨基酸基-苯基)-β-咔啉、制備、抗炎和抗腫瘤活性及應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了通式I的17種化合物[式中R為H或者CH2C6H5當R為H時，AA選自L-Ala，L-Ile，L-Phe，L-Asp(OBzl)，L-Leu，L-Val，L-Tyr，L-Glu(OBzl)，L-Arg(NO2)，L-Trp，L-Met，L-Thr，L-Lys(Z)，L-Ser(Me)，L-Gly殘基；當R為CH2C6H5時AA-OBzl共同為OBzl]，公開了它們的制備方法，還公開了它們的抗炎活性和抗腫瘤活性。因而通式I的17種化合物具有抗炎和抗腫瘤雙重作用，可作為腫瘤預防和治療劑使用。
【專利說明】1 — (4-羥基-3-甲酰氨基酸基—苯基)_ β -昨啉、制備、抗炎和抗腫瘤活性及應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及通式I的17種化合物(式中R為H或者CH2C6H5,當R為H時AA選自L-Ala, L-1le, L-Phe, L-Asp (OBzl), L-Leu, L-Val, L-Tyr, L-Glu (OBzl), L-Arg (NO2), L-Trp,L-Met，L-Thr，L-Lys (Z) ,L-Ser (Me) ,L-Gly 殘基;當 R 為 CH2C6H5 時 AA-OBzl 共同為 OBzl)，涉及它們的制備方法，還涉及它們的抗炎活性和抗腫瘤活性。因而通式I的17種化合物具有抗炎和抗腫瘤雙重作用，可作為腫瘤預防和治療劑使用。本發明屬于生物醫藥領域。
[0002]
【權利要求】
1.通式I的17種化合物，式中R為H或者CH2C6H5,當R為H時AA選自L_Ala，L-1le,L-Phe, L-Asp (OBzl)，L-Leu, L-Val，L-Tyr, L-Glu (OBzl)，L-Arg (NO2)，L-Trp, L-Met, L-Thr,L-Lys (Z)，L-Ser (Me)，L-Gly 殘基；當 R 為 CH2C6H5 時 AA-OBzl 共同為 OBzl。
2.制備通式I的17種化合物的方法，該方法包括以下步驟:(1)通過鹵代烷的親核取代將5-甲酰水楊酸與溴芐反應生成5-甲酰水楊酸芐酯； (2)通過Pictet-Spengler縮合將5-甲酰水楊酸節酯與色胺反應生成1-(4-輕基_3-節氧擬基-苯基)-1,2,3,4-四氧昨琳； (3)用聞猛酸鉀將1-(4-羥基-3-節氧擬基-苯基)-1,2,3,4-四氫-β -咔啉氧化成1-(4-羥基-3-芐氧羰基-苯基)-3，4- 二氫-β -咔啉； (4)在二環己基碳二亞胺(DCC)和1-羥基苯并三唑(HOBt)存在下，5-甲酰水楊酸與L-氨基酸芐酯生成4-羥基-3-甲酰氨基酸芐酯基-苯甲醛； (5)4-羥基-3-甲酰氨基酸芐酯基苯甲醛與色胺進行Pictet-Spengler縮合生成1- (4-羥基-3-甲酰氨基酸芐酯基-苯基)-1，2，3，4-四氫-β -咔啉； (6)用高錳酸鉀將1-(4-羥基-3-甲酰氨基酸芐酯基-苯基)-1，2，3，4-四氫-β -咔啉氧化成1- (4-羥基-3-甲`酰氨基酸芐酯基-苯基)-3，4- 二氫-β -咔啉。
3.權利要求1的通式I代表的17種化合物的抗腫瘤作用。
4.權利要求1的通式I代表的17種化合物的抗炎作用。
5.權利要求1的通式I代表的17種化合物在制備抗炎和抗腫瘤藥物中的應用。
【文檔編號】A61P35/00GK103509011SQ201210199828
【公開日】2014年1月15日 申請日期:2012年6月18日 優先權日:2012年6月18日
【發明者】趙明, 彭師奇, 王玉記, 吳建輝, 何浩亮 申請人:首都醫科大學