專利名稱：一種鈣加鈣制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種人體補鈣用鈣制劑，特別是指一種利用不同鈣源配合達到協同補鈣作用和效果的鈣加鈣制劑及其制備方法。
背景技術：
鈣Ca是人體必須的最豐富的礦物元素，占人體體重的I. 5-2. 0%，在人體內承擔著重要的生理功能。鈣是構成骨骼和牙齒的主要組分，起支持和保護作用。許多參與細胞代謝與大分子合成和轉變的酶，如腺苷酸環化酶、鳥苷酸環化酶、磷酸二酯酶等都受鈣離子的調節；鈣起電荷載體的作用其最適水平半徑能與細胞膜表面的各種陰離子亞部位結合，調節受體結合和離子通透性，起電荷載體作用；鈣參與神經肌肉的活動。神經遞質的釋放、神經肌肉的興奮、神經沖動的傳導、激素的分泌、血液的凝固、細胞黏附、肌肉收縮等都需 要鈣。在我國，鈣缺乏是較常見的營養性疾病。主要表現為骨骼的病變。兒童時期生長發育旺盛，對鈣需要量較多，如長期攝鈣不足，并常伴隨蛋白質和維生素缺乏，可引起生長遲緩，新骨結構異常，骨鈣化不良，骨骼變形，發生佝僂病。人在20歲以前主要為骨的生長階段，其后的10余年骨質仍繼續增加，約在35-40歲左右，單位體積內的骨質達到頂峰，稱為峰值骨密度。此后骨質逐漸丟失。婦女絕經以后，由于雌激素分泌減少，骨質丟失速度加快，骨密度降低到一定程度時，就不能保證骨骼結構的完整，甚至壓縮變形，以及在很小外力下即可發生骨折，即為骨質疏松癥。持續的骨質丟失，必然發展為骨質疏松癥，補救措施也只限于減緩骨質丟失，而不能達到骨質的復原。因此，根本的問題是預防，特別要注意對青春發育期到40歲前后的婦女，即形成骨密度高峰期的婦女，要攝入足夠的鈣。根據鈣制劑的發展情況，一般將鈣制劑分成三類或三代，第一類是無機鈣制劑；第二類是有機鈣制劑；第三類是新型鈣制劑。在評價不同形式鈣制劑的效果時，還要特別注意其效果價格比。根據1992年全國營養調查的結果每個標準人每日鈣攝人量約400毫克，如按達到RDA需要補充400毫克計算，以碳酸鈣制劑的效果價格比最佳。目前碳酸鈣仍是最好的補鈣來源。目前，市面上鈣制劑產品主要存在以下不足點第一、較少考慮不同鈣源配合達到更好的協同補鈣效果，例如碳酸鈣對于胃酸缺乏者，存在對胃腸道刺激大的問題，檸檬酸鈣過多攝入可能造成小腸鋁吸收增加；第二、補鈣產品的鈣吸收差，影響補鈣效果；第三、補鈣產品的口感不佳的問題，特別青少年兒童難以接受。

發明內容
本發明的目的是提供一種鈣加鈣制劑及其制備方法；本發明可降低單方鈣源引致的副作用風險；并利用不同鈣源配合達到協同補鈣的作用，主要體現為提高鈣吸收率和改善鈣類制劑普遍存在口感較差的情況。為了達到上述目的，本發明采用的技術方案是，一種鈣加鈣制劑，所述的鈣加鈣制劑的配料為，
碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，促鈣吸收劑為酪蛋白磷酸肽與維生素D的組
合；
所述的輔料為蜂蠟、植物油；
所述制劑各組分的質量份數為，
碳酸鈣51-70份；
檸檬酸鈣1-10份；
酪蛋白磷酸肽0. 05-0. 5份；
維生素 D 0. 0001-0. 0002 份；
蜂臘1~5份；
植物油20-40份。進一步的，所述的植物油為大豆油、玉米油、葵花籽油、橄欖油、油茶籽油、亞麻籽油、南瓜籽油、花生油或米糠油中的任意一種或兩種或兩種以上的混合。進一步的，所述的鈣加鈣制劑為軟膠囊制劑內容物，所述膠囊膠皮的配料為，
明膠、增塑劑、純化水及二氧化鈦；
所述各組分的質量份數為，
明膠:15-30份；
增塑劑4-20份；
純化水:10-30份；
二氧化鈦0. 1-5份；
所述的增塑劑為甘油、山梨醇中的任意一種或兩種的混合。一種所述的鈣加鈣制劑的制備方法，其步驟如下
步驟I、制膠先取配方量的二氧化鈦和等量的增塑劑混合，攪拌均勻，過膠體磨研磨，得二氧化鈦混懸液；稱取增塑劑、純化水和明膠，加熱至65-85°C，攪拌使明膠全溶，攪拌均勻，抽真空至膠液無氣泡，加入二氧化鈦混懸液，攪拌均勻，然后將膠液置于膠桶中保溫55-75°C，靜置備用；
步驟2、先取少量植物油與維生素D加熱至70°C溶解制成維生素D溶液；將剩余植物油與配方量蜂蠟加熱至70-75°C至蜂蠟完全溶化后過濾于配料桶中；加入酪蛋白磷酸肽、檸檬酸鈣、碳酸鈣和維生素D溶液攪拌均勻，得軟膠囊內容物；
步驟3、壓丸先將軟膠囊壓丸機的膠盒保溫60-75°C，然后將步驟I制得的膠液通過軟管輸送至膠盒中，同時在料斗中加入步驟2已配好的內容物，運行軟膠囊設備，調整膠皮厚度為O. 5-1. O毫米、內容物的裝量為O. 5-2. 5g/粒及噴體溫度為35-55°C，通過軟膠囊機將內容物和膠囊皮壓成軟膠囊；
步驟4、干燥壓制好的軟膠囊經轉籠定型后轉入干燥托盤中，干燥至膠囊皮水分(10%，收丸即得到軟膠囊制劑。一種鈣加鈣制劑，所述的鈣加鈣制劑的配料為，
碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，
所述的輔料為甘露醇、奶粉、羥丙基甲基纖維素、三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅及硬脂酸鎂，所述各組分的質量份數為，碳酸鈣15-35份；
朽1檬酸韓3-15份；
促鈣吸收劑20-55份；
甘露醇:10-40份；
奶粉2-10份；
羥丙基甲基纖維素0. 05-10份；
三氯蔗糖:0.01-0. 05份；
蘋果酸0. 01-0. 8份；
二氧化硅0. 1-2份；
硬脂酸鎂0. 1-2份；
所述的促鈣吸收劑為乳糖、酪蛋白磷酸肽、膠原蛋白及膳食纖維素類等任意一種或兩種或兩種以上的混合。進一步的，所述的鈣加鈣制劑為咀嚼型片劑制劑。一種所述的鈣加鈣制劑的制備方法，其步驟如下
步驟I、原料及輔料過篩稱量檸檬酸鈣、碳酸鈣、二氧化硅、促鈣吸收劑、甘露醇、奶粉、三氯蔗糖、蘋果酸分別過20-80目篩后稱量，備用；
步驟2、制粒稱取規定量的羥丙甲纖維素粉末，加入1/3的熱純化水，溫度為80-100°C，攪拌分散均勻后；再加入剩余量純化水，攪拌至透明溶液，得2 - 10%的羥丙甲纖維素溶液，備用；取規定量的碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑、甘露醇加入制粒機攪拌混合，加入粘合劑羥丙甲纖維素溶液，攪拌制粒；
步驟3、干燥將制好的濕顆粒轉移到干燥機中，干燥至水分< 3% ；
步驟4、整粒將干燥后的顆粒用整粒機整粒；
步驟5、混合取配方量的三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅、奶粉混合后，與整粒后顆粒一起在混合機中混合，再加入硬脂酸鎂混合，即得總混物料；
步驟6、壓片將總混物料置壓片機的料斗中，開機試壓，調節好填充量、壓力，使片重、硬度、脆碎度符合要求；壓力范圍調節至25-40KN，硬度控制范圍在60-120N ;脆碎度< 1%、每片重O. 5-2. 5g，調節生產速度范圍為108-160KT/h，開機正式壓片；壓出的素片置襯有潔凈周轉袋的桶內，扎口，備用，即得鈣加鈣咀嚼型片劑制劑。與現有技術相比，本發明的有益效果是
第一、碳酸鈣及檸檬酸鈣搭配補鈣的優點采用檸檬酸鈣與碳酸鈣相互結合補鈣，檸檬酸鈣彌補碳酸鈣對于胃酸缺乏者，存在對胃腸道刺激大的問題；碳酸鈣彌補檸檬酸鈣攝入過多可能造成小腸鋁吸收增加問題；
第二、乳糖、檸檬酸鈣和碳酸鈣聯合搭配的優勢咀嚼片劑配方特別添加促進鈣吸收的物料成分如乳糖，通過促進鈣鹽的溶解，從而增加鈣的吸收；
第三、酪蛋白磷酸、維生素D、檸檬酸鈣和碳酸鈣聯合搭配的優勢添加酪蛋白磷酸肽(CPP)是以牛乳酪蛋白為原料經酶水解、分離、純化而制得的含有磷酸絲氨酰天然生理活性肽，在PH呈中性到弱堿性動物腸道內，酪蛋白磷酸肽能阻止磷酸鈣沉淀的產生，使溶解鈣保持在高水平；添加維生素D3預防骨質疏松，同時聯合酪蛋白磷酸肽能顯著促進人體胃腸道對食用鈣的吸收，從而促進鈣的吸收和利用，達到更好協同作用；第四、軟膠囊劑型具有定量準確，表面光滑，易于吞服；咀嚼片劑選用甘露醇作為填充齊U，在口中溶解時有涼爽感并有甜味，無沙礫感，是咀嚼片中最佳的矯味劑，同時還可兼顧填充劑使用。
具體實施例方式下面結合實施例進行詳細說明，以便對本發明的技術特征及優點進行更深入的詮釋。
實施例I
一種鈣加鈣制劑，所述的鈣加鈣制劑的配料為，
碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，促鈣吸收劑為酪蛋白磷酸肽與維生素D的組合；所述的輔料為蜂蠟、植物油；
所述制劑各組分的質量份數為，
碳酸鈣51份；
檸檬酸鈣1份；
酪蛋白磷酸肽0. 05份；
維生素D :0. 0001份;
蜂蠟1份；
植物油20份。進一步的，所述的植物油為大豆油、玉米油、葵花籽油、橄欖油、油茶籽油、亞麻籽油、南瓜籽油、花生油或米糠油中的任意一種或兩種或兩種以上的混合。進一步的，所述的鈣加鈣制劑為軟膠囊制劑內容物，所述膠囊膠皮的配料為，
明膠、增塑劑、純化水及二氧化鈦；
所述各組分的質量份數為，
明膠15份；
增塑劑4份；
純化水10份；
二氧化鈦0. I份；
所述的增塑劑為甘油、山梨醇中的任意一種或兩種的混合。一種所述的鈣加鈣制劑的制備方法，其步驟如下
步驟I、制膠先取配方量的二氧化鈦和等量的增塑劑混合，攪拌均勻，過膠體磨研磨，得二氧化鈦混懸液；稱取增塑劑、純化水和明膠，加熱至65-85°C，攪拌使明膠全溶，攪拌均勻，抽真空至膠液無氣泡，加入二氧化鈦混懸液，攪拌均勻，然后將膠液置于膠桶中保溫55-75°C，靜置備用；
步驟2、先取少量植物油與維生素D加熱至70°C溶解制成維生素D溶液；將剩余植物油與配方量蜂蠟加熱至70-75°C至蜂蠟完全溶化后過濾于配料桶中；加入酪蛋白磷酸肽、檸檬酸鈣、碳酸鈣和維生素D溶液攪拌均勻，得軟膠囊內容物；
步驟3、壓丸先將軟膠囊壓丸機的膠盒保溫60-75°C，然后將步驟I制得的膠液通過軟管輸送至膠盒中，同時在料斗中加入步驟2已配好的內容物，運行軟膠囊設備，調整膠皮厚度為O. 5-1. O毫米、內容物的裝量為O. 5-2. 5g/粒及噴體溫度為35-55°C，通過軟膠囊機將內容物和膠囊皮壓成軟膠囊；
步驟4、干燥壓制好的軟膠囊經轉籠定型后轉入干燥托盤中，干燥至膠囊皮水分(10%，收丸即得到軟膠囊制劑。一種鈣加鈣制劑，所述的鈣加鈣制劑的配料為，
碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，
所述的輔料為甘露醇、奶粉、羥丙基甲基纖維素、三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅及硬脂酸鎂，促鈣吸收劑為酪蛋白磷酸肽，所述各組分的質量份數為，
碳酸鈣15份；
檸檬酸鈣3份； 酪蛋白磷酸肽20份；
甘露醇10份；
奶粉2份；
羥丙基甲基纖維素0. 05份；
三氯蔗糖0. 01份；
蘋果酸0. 01份；
二氧化硅0. I份；
硬脂酸鎂0. I份;
進一步的，所述的鈣加鈣制劑為咀嚼型片劑制劑。一種所述的鈣加鈣制劑的制備方法，其步驟如下
步驟I、原料及輔料過篩稱量檸檬酸鈣、碳酸鈣、二氧化硅、酪蛋白磷酸肽、甘露醇、奶粉、三氯蔗糖、蘋果酸分別過20-80目篩后稱量，備用；
步驟2、制粒稱取規定量的羥丙甲纖維素粉末，加入1/3的熱純化水，溫度為80-100°C，攪拌分散均勻后；再加入剩余量純化水，攪拌至透明溶液，得2-10%的羥丙甲纖維素溶液，備用；取規定量的碳酸鈣、檸檬酸鈣、酪蛋白磷酸肽、甘露醇加入制粒機攪拌混合，加入粘合劑羥丙甲纖維素溶液，攪拌制粒；
步驟3、干燥將制好的濕顆粒轉移到干燥機中，干燥至水分< 3% ；
步驟4、整粒將干燥后的顆粒用整粒機整粒；
步驟5、混合取配方量的三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅、奶粉混合后，與整粒后顆粒一起在混合機中混合，再加入硬脂酸鎂混合，即得總混物料；
步驟6、壓片將總混物料置壓片機的料斗中，開機試壓，調節好填充量、壓力，使片重、硬度、脆碎度符合要求；壓力調節至25-40KN，硬度在60-120N;脆碎度< 1%、每片重
O.5-2. 5g，調節生產速度為108-160KT/h，開機正式壓片；壓出的素片置襯有潔凈周轉袋的桶內，扎口，備用，即得鈣加鈣咀嚼型片劑制劑。實施例2
一種鈣加鈣制劑，所述的鈣加鈣制劑的配料為，
碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，促鈣吸收劑為酪蛋白磷酸肽與維生素D的組
合；
所述的輔料為蜂蠟、植物油；
所述制劑各組分的質量份數為，碳酸鈣=60份；
朽1檬酸韓5份；
酪蛋白磷酸肽0. 25份；
維生素D: O. 00015份;
蜂蠟3份；
植物油30份。進一步的，所述的植物油為大豆油、玉米油、葵花籽油、橄欖油、油茶籽油、亞麻籽油、南瓜籽油、花生油或米糠油中的任意一種或兩種或兩種以上的混合。進一步的，所述的鈣加鈣制劑為軟膠囊制劑內容物，所述膠囊膠皮的配料為，
明膠、增塑劑、純化水及二氧化鈦；
所述各組分的質量份數為，
明膠22. 5份； 增塑劑12份；
純化水20份；
二氧化鈦3份；
所述的增塑劑為甘油、山梨醇中的任意一種或兩種的混合。一種所述的鈣加鈣制劑的制備方法，其步驟如下
步驟I、制膠先取配方量的二氧化鈦和等量的增塑劑混合，攪拌均勻，過膠體磨研磨，得二氧化鈦混懸液；稱取增塑劑、純化水和明膠，加熱至65-85°C，攪拌使明膠全溶，攪拌均勻，抽真空至膠液無氣泡，加入二氧化鈦混懸液，攪拌均勻，然后將膠液置于膠桶中保溫55-75°C，靜置備用；
步驟2、先取少量植物油與維生素D加熱至70°C溶解制成維生素D溶液；將剩余植物油與配方量蜂蠟加熱至70-75°C至蜂蠟完全溶化后過濾于配料桶中；加入酪蛋白磷酸肽、檸檬酸鈣、碳酸鈣和維生素D溶液攪拌均勻，得軟膠囊內容物；
步驟3、壓丸先將軟膠囊壓丸機的膠盒保溫60-75°C，然后將步驟I制得的膠液通過軟管輸送至膠盒中，同時在料斗中加入步驟2已配好的內容物，運行軟膠囊設備，調整膠皮厚度為O. 5-1. O毫米、內容物的裝量為O. 5-2. 5g/粒及噴體溫度為35-55°C，通過軟膠囊機將內容物和膠囊皮壓成軟膠囊；
步驟4、干燥壓制好的軟膠囊經轉籠定型后轉入干燥托盤中，干燥至膠囊皮水分(10%，收丸即得到軟膠囊制劑。一種鈣加鈣制劑，所述的鈣加鈣制劑的配料為，
碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，
所述的輔料為甘露醇、奶粉、羥丙基甲基纖維素、三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅及硬脂酸鎂，促鈣吸收劑為乳糖與酪蛋白磷酸肽的混合，所述各組分的質量份數為，
碳酸鈣25份；
檸檬酸鈣9份；
乳糖與酪蛋白磷酸肽混合37. 5份；
甘露醇:25份;
奶粉6份；羥丙基甲基纖維素5份；
三氯蔗糖0. 03份；
蘋果酸0. 4份；
二氧化硅1份；
硬脂酸鎂1份；
進一步的，所述的鈣加鈣制劑為咀嚼型片劑制劑。—種所述的鈣加鈣制劑的制備方法，其步驟如下 步驟I、原料及輔料過篩稱量檸檬酸鈣、碳酸鈣、二氧化硅、乳糖與酪蛋白磷酸肽、甘露醇、奶粉、三氯蔗糖、蘋果酸分別過20-80目篩后稱量，備用；
步驟2、制粒稱取規定量的羥丙甲纖維素粉末，加入1/3的熱純化水，溫度為80-100°C，攪拌分散均勻后；再加入剩余量純化水，攪拌至透明溶液，得2-10%的羥丙甲纖維素溶液，備用；取規定量的碳酸鈣、檸檬酸鈣、乳糖與酪蛋白磷酸肽、甘露醇加入制粒機攪拌混合，加入粘合劑羥丙甲纖維素溶液，攪拌制粒；
步驟3、干燥將制好的濕顆粒轉移到干燥機中，干燥至水分< 3% ；
步驟4、整粒將干燥后的顆粒用整粒機整粒；
步驟5、混合取配方量的三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅、奶粉混合后，與整粒后顆粒一起在混合機中混合，再加入硬脂酸鎂混合，即得總混物料；
步驟6、壓片將總混物料置壓片機的料斗中，開機試壓，調節好填充量、壓力，使片重、硬度、脆碎度符合要求；壓力范圍調節至25-40KN，硬度為60-120N ;脆碎度< 1%、每片重
O.5-2. 5g，調節生產速度為108-160KT/h，開機正式壓片；壓出的素片置襯有潔凈周轉袋的桶內，扎口，備用，即得鈣加鈣咀嚼型片劑制劑。實施例3
一種鈣加鈣制劑，所述的鈣加鈣制劑的配料為，
碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，促鈣吸收劑為酪蛋白磷酸肽與維生素D的組
合；
所述的輔料為蜂蠟、植物油；
所述制劑各組分的質量份數為，
碳酸鈣70份；
檸檬酸鈣10份；
酪蛋白磷酸肽0. 5份；
維生素D: O. 0002份;
蜂臘5份；
植物油40份。進一步的，所述的植物油為大豆油、玉米油、葵花籽油、橄欖油、油茶籽油、亞麻籽油、南瓜籽油、花生油或米糠油中的任意一種或兩種或兩種以上的混合。進一步的，所述的鈣加鈣制劑為軟膠囊制劑內容物，所述膠囊膠皮的配料為，
明膠、增塑劑、純化水及二氧化鈦；
所述各組分的質量份數為，
明膠30份；增塑劑20份；
純化水30份；
二氧化鈦5份；
所述的增塑劑為甘油、山梨醇中的任意一種或兩種的混合。一種所述的鈣加鈣制劑的制備方法，其步驟如下
步驟I、制膠先取配方量的二氧化鈦和等量的增塑劑混合，攪拌均勻，過膠體磨研磨，得二氧化鈦混懸液；稱取增塑劑、純化水和明膠，加熱至65-85°C，攪拌使明膠全溶，攪拌均勻，抽真空至膠液無氣泡，加入二氧化鈦混懸液，攪拌均勻，然后將膠液置于膠桶中保溫 55-75°C，靜置備用；
步驟2、先取少量植物油與維生素D加熱至70°C溶解制成維生素D溶液；將剩余植物油與配方量蜂蠟加熱至70-75°C至蜂蠟完全溶化后過濾于配料桶中；加入酪蛋白磷酸肽、檸檬酸鈣、碳酸鈣和維生素D溶液攪拌均勻，得軟膠囊內容物；
步驟3、壓丸先將軟膠囊壓丸機的膠盒保溫60-75°C，然后將步驟I制得的膠液通過軟管輸送至膠盒中，同時在料斗中加入步驟2已配好的內容物，運行軟膠囊設備，調整膠皮厚度為O. 5-1. O毫米、內容物的裝量為O. 5-2. 5g/粒及噴體溫度為35-55°C，通過軟膠囊機將內容物和膠囊皮壓成軟膠囊；
步驟4、干燥壓制好的軟膠囊經轉籠定型后轉入干燥托盤中，干燥至膠囊皮水分〈10%，收丸即得到軟膠囊制劑。一種鈣加鈣制劑，所述的鈣加鈣制劑的配料為，
碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，
所述的輔料為甘露醇、奶粉、羥丙基甲基纖維素、三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅及硬脂酸
鎂，
促鈣吸收劑為乳糖、酪蛋白磷酸肽與膠原蛋白的混合，
所述各組分的質量份數為，
碳酸鈣35份；
梓檬酸隹丐:15份;
乳糖、酪蛋白磷酸肽與膠原蛋白的混合55份；
甘露醇40份；
奶粉10份；
羥丙基甲基纖維素10份；
三氯蔗糖0. 05份；
蘋果酸0. 8份；
二氧化硅2份；
硬脂酸鎂2份；
進一步的，所述的鈣加鈣制劑為咀嚼型片劑制劑。一種所述的鈣加鈣制劑的制備方法，其步驟如下
步驟I、原料及輔料過篩稱量檸檬酸鈣、碳酸鈣、二氧化硅、促鈣吸收劑、甘露醇、奶粉、三氯蔗糖、蘋果酸分別過20-80目篩后稱量，備用；
步驟2、制粒稱取規定量的羥丙甲纖維素粉末，加入1/3的熱純化水，溫度為80-100°C，攪拌分散均勻后；再加入剩余量純化水，攪拌至透明溶液，得2-10%的羥丙甲纖維素溶液，備用；取規定量的碳酸鈣、檸檬酸鈣、乳糖、酪蛋白磷酸肽與膠原蛋白、甘露醇加入制粒機攪拌混合，加入粘合劑羥丙甲纖維素溶液，攪拌制粒；
步驟3、干燥將制好的濕顆粒轉移到干燥機中，干燥至水分< 3% ；
步驟4、整粒將干燥后的顆粒用整粒機整粒；
步驟5、混合取配方量的三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅、奶粉混合后，與整粒后顆粒一起在混合機中混合，再加入硬脂酸鎂混合，即得總混物料；
步驟6、壓片將總混物料置壓片機的料斗中，開機試壓，調節好填充量、壓力，使片重、硬度、脆碎度符合要求；壓力調節至25-40KN，硬度控制在60-120N;脆碎度< 1%、每片重
O.5-2. 5g，調節生產速度為108-160KT/h，開機正式壓片；壓出的素片置襯有潔凈周轉袋 的桶內，扎口，備用，即得鈣加鈣咀嚼型片劑制劑。實施例4
一種鈣加鈣制劑，所述的鈣加鈣制劑的配料為，
碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，促鈣吸收劑為酪蛋白磷酸肽與維生素D的組
合；
所述的輔料為蜂蠟、植物油；
所述各組分的質量份數為，
碳酸鈣60份；
梓檬酸隹丐:4. 75份;
維生素D :0. 000125份；
酪蛋白磷酸肽0. 3份；
蜂蠟1. 5份；
植物油33. 45份；
進一步的，所述的植物油為大豆油、玉米油、葵花籽油、橄欖油、油茶籽油、亞麻籽油、南瓜籽油、花生油或米糠油等食用油中的任意一種或兩種或兩種以上的混合。進一步的，所述的鈣加鈣制劑為軟膠囊制劑，所述膠囊膠皮的配料為，
明膠、增塑劑、純化水及二氧化鈦；
所述各組分的質量份數為，
明膠17. 92份；
增塑劑7. 17份；
純化水:14. 34份;
二氧化鈦0. 81份；
所述的增塑劑為甘油、山梨醇等任意一種或兩種的混合。一種所述的鈣加鈣制劑的制備方法，其步驟如下
步驟I、制膠先取配方量的二氧化鈦和等量的增塑劑混合，攪拌均勻，過膠體磨研磨，得二氧化鈦混懸液；稱取增塑劑、純化水和明膠，加熱至65-85°C，攪拌使明膠全溶，攪拌均勻，然后抽真空至膠液無氣泡，加入二氧化鈦混懸液，將膠液置于膠桶中保溫55-75°C，靜置備用;
步驟2、制備內容物取少量植物油與維生素D加熱至70°C溶解制成維生素D溶液；將剩余植物油與配方量蜂蠟加熱至70-75°C至蜂蠟完全溶化后過濾于配料桶中；加入酪蛋白磷酸肽、檸檬酸鈣、碳酸鈣和維生素D溶液攪拌均勻，得軟膠囊內容物；
步驟3、壓丸先將軟膠囊壓丸機的膠盒保溫60-75°C，然后將步驟I制得的膠液通過軟管輸送至膠盒中，同時在料斗中加入步驟2已配好的內容物，運行軟膠囊設備，根據產品特點和需要調整膠皮厚度O. 5-1. Omm、每粒內容物的裝量O. 5-2. 5g及噴體溫度35_55°C，通過軟膠囊機將內容物和膠囊皮壓成軟膠囊；
步驟4、干燥壓制好的軟膠囊經轉籠定型后轉入干燥托盤中，干燥至膠囊皮水分 (10%，收丸即得到軟膠囊制劑。進一步的，所述的植物油為大豆油、玉米油、葵花籽油、橄欖油、油茶籽油、亞麻籽油、南瓜籽油、花生油或米糠油等食用油中的任意一種或兩種或兩種以上的混合。一種鈣加鈣制劑，所述的鈣加鈣制劑的配料為，
碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，
所述的輔料為甘露醇、奶粉、羥丙基甲基纖維素、三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅及硬脂酸
鎂，
促鈣吸收劑為乳糖 所述各組分的質量份數為，
碳酸鈣21份；
梓檬酸隹丐7. 62份；
乳糖38. 45份；
甘露醇28份；
奶粉2份；
羥丙基甲基纖維素0. 5份；
三氯蔗糖0. 03份；
蘋果酸0. 04份；
二氧化硅1份；
硬脂酸鎂1份。所述的促鈣吸收劑或為酪蛋白磷酸肽、膠原蛋白及膳食纖維素類等任意一種或兩種或兩種以上的混合；咀嚼型片劑的促鈣吸收劑優選為乳糖。進一步的，所述的鈣加鈣制劑為片劑制劑。一種所述的鈣加鈣制劑的制備方法，其步驟如下
步驟I、原料及輔料過篩稱量檸檬酸鈣、碳酸鈣、二氧化硅、乳糖、甘露醇、奶粉、三氯蔗糖、蘋果酸分別過20-80目篩后稱量，備用；
步驟2、制粒稱取規定量的羥丙甲纖維素粉末，加入1/3的熱純化水(80-100°C )，攪拌分散均勻后；再加入剩余量純化水，攪拌至透明溶液，得2 - 10%的羥丙甲纖維素溶液，備用；取規定量的碳酸鈣、檸檬酸鈣、乳糖、甘露醇加入制粒機攪拌混合，加入粘合劑羥丙甲纖維素溶液，攪拌制粒；
步驟3、干燥將制好的濕顆粒轉移到干燥機中，干燥至水分< 3% ；
步驟4、整粒將干燥后的顆粒用整粒機整粒；
步驟5、混合取配方量的三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅、奶粉混合后，與整粒后顆粒一起在混合機中混合，再加入硬脂酸鎂混合，即得總混物料；
步驟6、壓片將總混物料置壓片機的料斗中，開機試壓，調節好填充量、壓力，使片重、硬度、脆碎度符合要求；壓力范圍調節至25-40KN硬度控制范圍在60-120N ;脆碎度< 1%、每片重0.5-2. 5g，調節適宜的生產速度，速度范圍為108-160KT/h，開機正式壓片；壓出的素片置襯有潔凈周轉袋的桶內，扎口，備用，即得鈣加鈣片劑制劑。本發明的實驗結果如下
實驗一本發明產品對11-18歲青少年及成人對缺鈣的治療作用
I對象11-18歲青少年及成人，身體健康，腎功能健康；
2分組總共70人，分成7組，每組10人；
3方法對照組配方為不含鈣，其它7組以每天服用500mg鈣計，服用30天，各組分別靜脈抽血后化驗血鈣、血鋁濃度，以及24小時尿鋁排出量，組別為
權利要求
1.一種鈣加鈣制劑，所述的鈣加鈣制劑的配料為， 碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，促鈣吸收劑為酪蛋白磷酸肽與維生素D的組合； 所述的輔料為蜂蠟、植物油； 所述制劑各組分的質量份數為， 碳酸鈣51-70份； 檸檬酸鈣1-10份； 酪蛋白磷酸肽0. 05-0. 5份；維生素 D :0. 0001-0. 0002 份； 蜂臘1~5份； 植物油20-40份。
2.根據權利要求I所述的鈣加鈣制劑，其特征在于所述的植物油為大豆油、玉米油、葵花籽油、橄欖油、油茶籽油、亞麻籽油、南瓜籽油、花生油或米糠油中的任意一種或兩種或兩種以上的混合。
3.根據權利要求2所述的鈣加鈣制劑，其特征在于所述的鈣加鈣制劑為軟膠囊制劑內容物，所述膠囊膠皮的配料為， 明膠、增塑劑、純化水及二氧化鈦； 所述各組分的質量份數為， 明膠:15-30份； 增塑劑4-20份； 純化水:10-30份； 二氧化鈦0. 1-5份； 所述的增塑劑為甘油、山梨醇中的任意一種或兩種的混合。
4.一種如權利要求1-3中任一項所述的鈣加鈣制劑的制備方法，其步驟如下 步驟I、制膠先取配方量的二氧化鈦和等量的增塑劑混合，攪拌均勻，過膠體磨研磨，得二氧化鈦混懸液；稱取增塑劑、純化水和明膠，加熱至65-85°C，攪拌使明膠全溶，攪拌均勻，抽真空至膠液無氣泡，加入二氧化鈦混懸液，攪拌均勻，然后將膠液置于膠桶中保溫55-75°C，靜置備用； 步驟2、先取少量植物油與維生素D加熱至70°C溶解制成維生素D溶液；將剩余植物油與配方量蜂蠟加熱至70-75°C至蜂蠟完全溶化后過濾于配料桶中；加入酪蛋白磷酸肽、檸檬酸鈣、碳酸鈣和維生素D溶液攪拌均勻，得軟膠囊內容物； 步驟3、壓丸先將軟膠囊壓丸機的膠盒保溫60-75°C，然后將步驟I制得的膠液通過軟管輸送至膠盒中，同時在料斗中加入步驟2已配好的內容物，運行軟膠囊設備，調整膠皮厚度為0. 5-1. 0毫米、內容物的裝量為0. 5-2. 5g/粒及噴體溫度為35-55°C，通過軟膠囊機將內容物和膠囊皮壓成軟膠囊； 步驟4、干燥壓制好的軟膠囊經轉籠定型后轉入干燥托盤中，干燥至膠囊皮水分(10%，收丸即得到軟膠囊制劑。
5.一種鈣加鈣制劑，所述的鈣加鈣制劑的配料為， 碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，所述的輔料為甘露醇、奶粉、羥丙基甲基纖維素、三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅及硬脂酸鎂，所述各組分的質量份數為， 碳酸鈣15-35份； 朽1檬酸韓3-15份； 促鈣吸收劑20-55份； 甘露醇:10-40份； 奶粉2-10份； 羥丙基甲基纖維素0. 05-10份； 三氯蔗糖:0. 01-0. 05份； 蘋果酸:0. 01-0. 8份； 二氧化硅:0. 1-2份； 硬脂酸鎂0. 1-2份； 所述的促鈣吸收劑為乳糖、酪蛋白磷酸肽、膠原蛋白及膳食纖維素類等任意一種或兩種或兩種以上的混合。
6.根據權利要求5所述的鈣加鈣制劑，其特征在于所述的鈣加鈣制劑為咀嚼型片劑制劑。
7.—種如權利要求6所述的鈣加鈣制劑的制備方法，其步驟如下 步驟I、原料及輔料過篩稱量檸檬酸鈣、碳酸鈣、二氧化硅、促鈣吸收劑、甘露醇、奶粉、三氯蔗糖、蘋果酸分別過20-80目篩后稱量，備用； 步驟2、制粒稱取規定量的羥丙甲纖維素粉末，加入1/3的熱純化水，溫度為80-100°C，攪拌分散均勻后；再加入剩余量純化水，攪拌至透明溶液，得2 - 10%的羥丙甲纖維素溶液，備用；取規定量的碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑、甘露醇加入制粒機攪拌混合，加入粘合劑羥丙甲纖維素溶液，攪拌制粒； 步驟3、干燥將制好的濕顆粒轉移到干燥機中，干燥至水分< 3% ； 步驟4、整粒將干燥后的顆粒用整粒機整粒； 步驟5、混合取配方量的三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅、奶粉混合后，與整粒后顆粒一起在混合機中混合，再加入硬脂酸鎂混合，即得總混物料； 步驟6、壓片將總混物料置壓片機的料斗中，開機試壓，調節好填充量、壓力，使片重、硬度、脆碎度符合要求；壓力范圍調節至25-40KN，硬度控制范圍在60-120N ;脆碎度< 1%、每片重0.5-2. 5g，調節生產速度范圍為108-160KT/h，開機正式壓片；壓出的素片置襯有潔凈周轉袋的桶內，扎口，備用，即得鈣加鈣咀嚼型片劑制劑。
全文摘要
一種鈣加鈣制劑，配料為碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料；輔料為蜂蠟、植物油；各組分的質量份數為，碳酸鈣51-70份；檸檬酸鈣1-10份；促鈣吸收劑0.0001-0.5份；蜂蠟1-5份；植物油20-40份；該鈣加鈣制劑為軟膠囊制劑。一種鈣加鈣制劑，配料為碳酸鈣、檸檬酸鈣、促鈣吸收劑及輔料，輔料為甘露醇、奶粉、羥丙基甲基纖維素、三氯蔗糖、蘋果酸、二氧化硅及硬脂酸鎂，各組分的質量份數為，碳酸鈣15-35份；檸檬酸鈣3-15份；促鈣吸收劑20-55份；甘露醇10-40份；奶粉2-10份；羥丙基甲基纖維素0.05-10份；三氯蔗糖0.01-0.05份；蘋果酸0.01-0.8份；二氧化硅0.1-2份；硬脂酸鎂0.1-2份；該鈣加鈣制劑為咀嚼型片劑制劑。本發明降低單一鈣源引致的副作用風險，同時提高鈣吸收率。
文檔編號A61K9/20GK102697802SQ20121021994
公開日2012年10月3日 申請日期2012年6月29日 優先權日2012年6月29日
發明者關瑞苗, 李緒發, 林桂萍, 陳瓊 申請人:廣東仙樂制藥有限公司