專利名稱：鹵化哌嗪鎓化合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療陽痿的鹵化哌嗪鎗化合物及其制備方法和用途，屬于藥物領域。
背景技術：
陽痿病發病率非常高，特別是不良的生活習慣，如喝酒、抽煙、睡眠障礙，缺乏鍛煉者，發病率更高。另外病理原因，許多慢性病如糖尿病、高血壓、高血脂、心臟病等均能誘發不同程度的陽痿。隨著人口老齡化以及工作、就業等壓力增大，競爭加劇，其陽痿的發病率也逐年增加，并正在向低齡化方向發展，解除陽痿患者的痛苦，改善人們特別是老年患者的生活質量，是為一種迫切需要。現在已經上市的藥物主要是西地那非、伐地那非等，但這些藥物的生物利用度不高，毒性大，副作用多且大，特別是對頭部的副作用大，藥物作用時間短等缺點，人們需要更安全更有效的藥物，所以開發新的藥物是顯而易見的。

發明內容
根據西地那非的藥物代謝動力學機理，增加西地那非分子結構中的哌嗪的4-位基團的位阻作用，期望減慢藥物在體內的代謝速度，提高藥物生物利用度；在該位置形成鹵化哌嗪鎗化合物，可以提高分子結構中的哌嗪的4-位基團的位阻作用，同時增加藥物本身的水溶性，期望提高藥物的療效，減少藥物副作用特別是對頭部的副作用，降低藥物的毒性。本著這一思路，本發明公開了一類治療陽痿的鹵化哌嗪鎗化合物，且本發明所公開的化合物的抗陽痿作用明顯優于伐地那非。式(I)化合物或式(I)化合物的構型異構體或其溶劑合物
權利要求
1.式(I)化合物或式(I)化合物的構型異構體或其溶劑合物
2.根據權利要求I所述化合物，其特征在于所述式(I)化合物具有式(II)所示結構
3.根據權利要求1所述化合物，其特征在于所述式(I)化合物具有式(III)所示結構
4.式(I)化合物的制備方法，特別是式(II)、式(III)化合物的制備方法，其制備方法 包括下列步驟式(II)化合物按下列合成路線制備
5.根據權利要求4，式(VI)中間體化合物和式(VIII)中間體化合物為可藥用的中間 體化合物，它們可以和酸形成藥用鹽；優選的中間體化合物為1-4-乙氧基-3-(6，7-二氫-1-甲基-7-硫代-3-正丙基-1H-吡唑并4，3-d嘧 啶-5-基)苯磺酰-4-甲基哌嗪；1-4-乙氧基-3-(6，7-二氫-1-甲基-7-硫代-3-正丙基-1H-吡唑并4，3_d嘧 啶-5-基)苯磺酰-4-乙基哌嗪；1-4-乙氧基-3-(6，7-二氫-1-甲基-7-硫代-3-正丙基-1H-吡唑并4，3_d嘧 啶-5-基)苯磺酰-順式-3，5 二甲基-4-甲基哌嗪；1-4-乙氧基-3-(6，7-二氫-1-甲基-7-硫代-3-正丙基-1H-吡唑并4，3_d嘧 啶-5-基)苯磺酰-順式-3，5 二甲基-4-乙基哌嗪；1-4-乙氧基-3-(6，7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-正丙基-1H-吡唑并4，3-d嘧 啶-5-基)苯磺酰-順式-3，5 二甲基-4-甲基哌嗪；1-4-乙氧基-3-(6，7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-正丙基-1H-吡唑并4，3_d嘧 啶-5-基)苯磺酰-順式-3，5 二甲基-4-乙基哌嗪；1-{4-乙氧基-3-2-(5-甲基-4-硫代-7-正丙基-311-咪唑5，14[1，2，4]三嗪)
苯磺酰}-4_甲基哌嗪；1-{4-乙氧基-3-2-(5-甲基-4-硫代-7-正丙基-311-咪唑5，14[1，2，4]三嗪)
苯磺酰} -4-乙基哌嗪；1-{4-乙氧基-3-2-(5-甲基-4-硫代-7-正丙基-311-咪唑5，14[1，2，4]三嗪)
苯磺酰}-順式-3，5- 二甲基-4-甲基哌嗪；1-{4-乙氧基-3-2-(5-甲基-4-硫代-7-正丙基-311-咪唑5，14[1，2，4]三嗪)
苯磺酰順式-3,5- 二甲基-4-乙基哌嗪；1-{4-乙氧基-3-2-(5-甲基-4-氧代-7-正丙基-311-咪唑5，14[1，2，4]三嗪)
苯磺酰}-順式-3，5- 二甲基-4-甲基哌嗪；1-{4-乙氧基-3-2-(5-甲基-4-氧代-7-正丙基-311-咪唑5，14[1，2，4]三嗪)
苯磺酰順式-3,5- 二甲基-4-乙基哌嗪。
6.一種治療陽痿的藥物組合物，其特征在于其含有效量的作為活性成分的式(I)化合 物或其構型異構體或其溶劑合物和可藥用載體。
7.一種治療陽痿的藥物組合物，其特征在于其含有效量的可藥用的式(VI)中間體化 合物或式(VIII)中間體化合物或其構型異構體或其溶劑合物和可藥用載體。
全文摘要
本發明提供了一種治療陽痿的鹵化哌嗪鎓化合物及其制備方法和用途，屬于藥物技術領域，該化合物為式(I)化合物或其構型異構體或其溶劑合物，或含有它們的藥物組合物，其中R1、R2為C1-C6烷基或取代烷基；R3、R4為H，C1-C3烷基，R3、R4互為順式或反式；X為O，S；Y為Cl，Br，I；A為C時B為N，A為N時B為C。本發明化合物用于治療陽痿，其有很好的藥理活性，且毒性低，藥效時間長。
文檔編號A61K31/53GK102936249SQ201210331100
公開日2013年2月20日 申請日期2012年9月10日 優先權日2012年9月10日
發明者路德讓 申請人:路德讓