一種治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明公開一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，該藥物組合物由金花茶葉、杜仲葉、三七葉、銀杏葉、絞股藍制成。上述原料藥，按照常規方法，加入常規輔料，制備成袋泡茶劑、顆粒劑、片劑、口服液體制劑、膠囊劑等。本發明還提供了該藥物組合物制劑在制備治療心腦血管疾病藥物中的用途。
【專利說明】一種治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種藥物組合物及其制備方法，特別涉及一種治療心腦血管疾病的藥物組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002]心腦血管疾病包括高血壓、冠心病、心肌梗死和腦血管疾病等，它是由動脈硬化、高血壓、高血脂、高血糖、高粘血癥及微循環障礙所引起的，是一種嚴重威脅人類特別是中老年人健康的常見病，即使應用目前最先進、完善的治療手段，仍可有50%以上的腦血管意外幸存者生活不能完全自理。心腦血管疾病具有“發病率高、死亡率高、致殘率高、復發率聞、并發癥多”，“四聞一多”的特點，目如，治療聞血壓，聞血脂，聞血糖引起的心腦血管疾病依賴于長期服藥，且有很多毒副作用。因此，有更好療效，服用更方便，更易被人群接受，且毒副作用小的藥物劑型有很大的研究空間。

【發明內容】

[0003]本發明目的在于提供一種藥物組合物及其制備方法，本發明另一目的在于提供該藥物組合物的用途。
[0004]本發明目的是通過如下技術方案實現
[0005]本發明藥物組 合物的原料藥組成為:
[0006]金花茶葉1~25重量份杜仲葉1~20重量份三七葉1~20重量份
[0007]銀杏葉1~20重量份絞股藍1~20重量份
[0008]上述原料藥優選重量配比如下:
[0009]金花茶葉5重量份杜仲葉5重量份三七葉4重量份
[0010]銀杏葉3重量份絞股藍3重量份
[0011]上述原料藥優選重量配比如下:
[0012]金花茶葉8重量份杜仲葉6重量份三七葉4重量份
[0013]銀杏葉4重量份絞股藍3重量份
[0014]上述原料藥優選重量配比如下:
[0015]金花茶葉16重量份杜仲葉17重量份三七葉8重量份
[0016]銀杏葉8重量份絞股藍7重量份
[0017]取本發明藥物組合物上述原料藥，加入常規輔料，按照常規工藝制備成臨床可接受的各種劑型，如:袋泡茶劑、顆粒劑、片劑、口服液體制劑、膠囊劑。
[0018]本發明藥物組合物的制備工藝如下:
[0019]將本發明藥物組合物原料藥按藥材總重量加水8~12倍煎煮兩次，每次1~2小時，過濾，合并濾液，放鍋內加熱濃縮至65~75°C時溶液相對密度為1.1~1.35 ;加入常規輔料，按照常規方法制備成臨床可接受的各種劑型。
[0020]本發明藥物組合物口服液制劑的優選制備工藝如下:[0021]將本發明藥物組合物原料藥按藥材總重量加水8~12倍煎煮兩次，第一次加12倍水煎煮2小時，第二次加8倍水煎煮1.5小時，過濾，合并濾液，放鍋內加熱濃縮至70°C時溶液相對密度為1.1~1.2，得藥液A ;將藥液A加入乙醇使其含醇量達50%以上，攪拌均勻，靜置20~24小時，過濾，去沉淀物，得藥液B ;濾液回收乙醇，將上藥液B放在乙醇回收裝置內，加熱回收乙醇，回收乙醇后的藥液，放鍋內加熱適當濃縮，揮發殘留的少量乙醇，得藥液C ;取藥液C，加入1/4藥液重量份的80%含糖量的糖漿，混勻，灌裝，滅菌，即得。
[0022]本發明藥物組合物片劑的優選制備工藝如下:
[0023]將本發明藥物組合物原料藥按藥材總重量加水8~12倍煎煮兩次，第一次加12倍水煎煮2小時，第二次加8倍水煎煮1.5小時，過濾，合并濾液，糖濾液加熱濃縮至70°C時溶液相對密度為1.3~1.35的清膏，加入1/3清膏重量份的淀粉，混合均勻，干燥，粉碎，分別加入1%藥粉重量份的硬脂酸鎂、滑石粉，混勻，壓片，包糖衣或薄膜衣，得到片劑。
[0024]本發明藥物組合物膠囊的優選制備工藝如下:
[0025]將本發明藥物組合物原料藥按藥材總重量加水8~12倍煎煮兩次，第一次加12倍水煎煮2小時，第二次加8倍水煎煮1.5小時，過濾，合并濾液，濾液加熱濃縮至70°C時溶液相對密度為1.3~1.35的清膏，加入1/3清膏重量份的淀粉混合，干燥，粉碎，制粒，分裝于膠囊內，得到膠囊劑。
[0026]本發明藥物組合物顆粒劑的優選制備工藝如下:
[0027]將本發明藥物組合物原料藥按藥材總重量加水8~12倍煎煮兩次，第一次加12倍水煎煮2小時，第二次加8倍水煎煮1.5小時，過濾，合并濾液，濾液加熱濃縮至70°C時溶液相對密度為1.3~1.35的清膏，加入2/3清膏重量份的蔗糖粉，混合均勻，制粒，干燥，分裝，得成品顆粒劑。
[0028]本發明藥物組合物袋泡茶的制備工藝如下:`[0029]將本發明藥物組合物原料藥粉碎成粗粉，過10目篩，分裝成5克/袋，得成品袋泡茶。
[0030]本發明藥物組合物具有治療高血壓，高血脂，高血糖引起的心腦血管疾病。本發明藥物組合物配方可供病人煎湯服用，或做成袋泡茶服，更適合現代制藥企業提取其有效成分，制成液體制劑產品或固體制劑產品。實驗證明本發明藥物組合物使SD大鼠血壓降低，給藥30min開始降壓，約150-210min達到最低，作用維持240min以上。對高脂血癥大鼠的脂質代謝紊亂有明顯的調節作用，能顯著性地減輕大鼠的高脂血癥；對STZ致小鼠糖尿病有明顯的降血糖作用，能顯著改善小鼠糖尿病癥狀；小鼠最大耐受量為200g.kg-1.Cf1 (相當于人臨床每日擬用量的600.6倍)，未見明顯的毒性反應。
[0031 ] 下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發明。
[0032]實驗例I本發明藥物組合物(金花五葉茶)水提物對Wistar大鼠血壓的影響
[0033]方法:實驗分為正常對照組、本發明藥物組合物低、中、高劑量組(3.33g、6.66g、
13.32g生藥材/kg)(由實施例1所述藥物組合物配比制成)、陽性對照組。十二指腸給藥，以頸總動脈插管法連接MPA心功能分析系統測定給藥前和藥后30、60、90、120、150、180、210、240min大鼠的心率、收縮壓、舒張壓和平均動脈壓。
[0034]結果:本發明藥物組合物使SD大鼠血壓降低，給藥30min開始降壓，約150-210min達到最低，作用維持240min以上。[0035]結論:本發明藥物組合物對Wistar大鼠血壓有降低作用。
[0036]1 材料
[0037]1.1 動物
[0038]健康SD大鼠50只，雌雄各半，體重25(T280g，SPF級，由廣西醫科大學實驗動物中心提供，實驗動物使用許可證:SCXK桂2009 — 0002。飼養條件:室溫25±2° C，濕度60 ±20%。
[0039]1.2受試藥物
[0040]本發明藥物組合物:由梁衛提供，批號20120406，由廣西醫科大學實驗室自行制備水提液，lkg生藥材+蒸餾水12L，水煮2h，過濾；藥渣加蒸餾水8L，水煮1小時，過濾；合并濾液，旋轉蒸發儀濃縮至2g生藥材/mL，冷藏或冰凍保存備用。
[0041]1.3試劑與儀器
[0042]硝苯地平片(廣州市香雪制藥股份有限公司)，批號:201111002 ;肝素鈉注射液(天津生物化學制藥有限公司)，批號:20110203 ;戊巴比妥鈉(德國Solarbio公司)，批號:6900183 ；MPA心功能分析系統(上海奧爾科特生物科技有限公司)。
[0043]2 方法
[0044]2.1本發明藥物組合物水提液制備
[0045]lkg生藥材+蒸餾水12L，水煮2h，過濾；藥渣加蒸餾水8L，水煮1.h，過濾；合并濾液，旋轉蒸發儀濃縮至2g生藥材/mL，冷藏或冰凍保存備用。
[0046]2.2本發明藥物組合物人用量和方法
[0047]本發明藥物組合物人的擬用量:人每日擬用量20g生藥材(20g生藥材/60kg體重=0.333g生藥材/kg體重/日)。
[0048]大鼠實驗用量:3.33g、6.66g、13.32g生藥材/kg/日(相當于人擬用量的10、20、40倍)。
[0049]給藥方法:十二指腸給藥(1.g)。
[0050]2.3分組給藥及觀測指標
[0051]Wistar大鼠均以3%戊巴比妥鈉(lml/kg)腹腔注射麻醉，氣管插管，以頸總動脈插管連接MPA心功能分析系統。待各項指標穩定后，觀察30min內各項指標的變化作為藥前值，然后低劑量、中劑量和高劑量組大鼠分別于十二指腸給予0.333g/ml、0.666g/ml和
1.332g/ml本發明藥物組合物水提物，給藥容量均為lml/100g，給藥劑量按生藥計分別為
3.33g、6.66g、13.32g生藥材/kg。正常對照組給等容量的蒸餾水，陽性對照組給予硝苯地10mg.kg-1，觀察藥后30、60、90、120、150、180、210、240min內各項指標的變化情況，并與給藥前作比較。
[0052]2.4統計學處理
[0053]所有數據以均數土標準差s )表示，采用統計學軟件SPSS 13.0進行配對t檢驗。
[0054]3 結果
[0055]3.1本發明藥物組合物水提物對Wistar大鼠心率的影響
[0056]與藥前比較，高劑量組心率在藥后30分鐘后有一定程度的降低，240min時明顯降低(P〈0.05)，其余各組給藥前后心率均未見明顯變化(卩均> 0.05)。見表1。[0057]表1受試藥對大鼠心率的影響(次/分，I:fcs，n=10)
[0058]
【權利要求】
1.一種藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為: 金花茶葉I~25重量份杜仲葉I~20重量份三七葉I~20重量份 銀杏葉I~20重量份絞股藍I~20重量份。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為: 金花茶葉5重量份杜仲葉5重量份三七葉4重量份 銀杏葉3重量份絞股藍3重量份。
3.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為: 金花茶葉8重量份杜仲葉6重量份三七葉4重量份 銀杏葉4重量份絞股藍3重量份。
4.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為: 金花茶葉16重量份杜仲葉17重量份三七葉8重量份 銀杏葉8重量份絞股藍7重量份。
5.如權利要求1、2、3或4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該制備方法為:取本發明藥物組合物原料藥，加入常規輔料，按照常規工藝制備成臨床可接受的各種劑型，如:袋泡茶劑、顆粒劑、片劑、口服液體制劑、膠囊劑。
6.如權利要求1、2、3或4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該制備方法為:將本發明藥物組合物原料藥按藥材總重量加水8~12倍煎煮兩次，每次I~2小時，過濾，合并濾液，放鍋內加熱濃縮至65~75°C時溶液相對密度為1.1~1.35 ;加入常規輔料，按照常規方法制備成臨床可接受的各種劑型。
7.如權利要求6所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該制備方法為:將本發明藥物組合物原料藥按藥材總重量加水8~12倍煎煮兩次，第一次加12倍水煎煮2小時，第二次加8倍水煎煮1.5小時，過濾，合并濾液，放鍋內加熱濃縮至70°C時溶液相對密度為.1.1~1.2，得藥液A ;將藥液A加入乙醇使其含醇量達50%以上，攪拌均勻，靜置20~24小時，過濾，去沉淀物，得藥液B ；濾液回收乙醇，將上藥液B放在乙醇回收裝置內，加熱回收乙醇，回收乙醇后的藥液，放鍋內加熱適當濃縮，揮發殘留的少量乙醇，得藥液C ;取藥液C，加A 1/4藥液重量份的80%含糖量的糖漿，混勻，灌裝，滅菌，即得。
8.如權利要求6所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該制備方法為:將本發明藥物組合物原料藥按藥材總重量加水8~12倍煎煮兩次，第一次加12倍水煎煮2小時，第二次加8倍水煎煮1.5小時，過濾，合并濾液，糖濾液加熱濃縮至70°C時溶液相對密度為.1.3~1.35的清膏,加入1/3清膏重量份的淀粉,混合均勻,干燥,粉碎,分別加入1%藥粉重量份的硬脂酸鎂、滑石粉，混勻，壓片，包糖衣或薄膜衣，得到片劑； 或者將本發明藥物組合物原料藥按藥材總重量加水8~12倍煎煮兩次，第一次加12倍水煎煮2小時，第二次加8倍水煎煮1.5小時，過濾，合并濾液，濾液加熱濃縮至70°C時溶液相對密度為1.3~1.35的清膏，加入1/3清膏重量份的淀粉混合，干燥，粉碎，制粒，分裝于膠囊內，得到膠囊劑； 或者將本發明藥物組合物原料藥按藥材總重量加水8~12倍煎煮兩次，第一次加12倍水煎煮2小時，第二次加8倍水煎煮1.5小時，過濾，合并濾液，濾液加熱濃縮至70°C時溶液相對密度為1.3~1.35的清膏，加入2/3清膏重量份的蔗糖粉，混合均勻，制粒，干燥，分裝，得成品顆粒劑。
9.如權利要求1、2、3或4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該制備方法為:將本發明藥物組合物原料藥粉碎成粗粉，過10目篩，分裝成5克/袋，得成品袋泡茶。
10.如權利要求1、2、3`或4所述的藥物組合物在制備治療心腦血管疾病藥物中的應用。
【文檔編號】A61P9/12GK103655925SQ201210337422
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年9月13日 優先權日:2012年9月13日
【發明者】梁衛 申請人:梁衛