專利名稱：一種預防與治療膽石復發的中藥的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥，更具體地說，是涉及一種預防與治療膽石復發的中藥。
背景技術：
肝內外膽管結石包括膽總管結石和肝內膽管結石，是臨床常見病和多發病，其治療不及時往往可導致急性化膿性膽管炎、急性重癥胰腺炎等嚴重并發癥。雖然中藥結合ERCP微創對膽總管結石的介入治療，已經取得很好的療效，但此病具有反復發作特點，由于膽總管結石的發生與復發的病因病機尚不十分明確，給目前的防治帶來很大困難，如何有效地預防復發，以成為目前臨床工作亟待解決的問題。

發明內容
本發明就是針對上述問題，提供了一種預防與治療膽石復發的中藥。為了實現本發明的上述目的，本發明采用如下技術方案，其組成及重量配比為，240g中藥中，柴胡5 30g、茵陳5 30g、川芎5 30g、乳香5 30g、佛手5 30g、黨參5 30g、白術5 30g、山藥5 30g、白茍5 30g、當歸5 30g、杜仲5 30g、淫羊藿5 30g、英絲子5 30g、山茱萸5 30g、枸杞子5 30g、甘草5 30g。其優選的組成及重量配比為，240g中藥中，柴胡5 25g、茵陳5 25g、川芎5 25g、乳香5 25g、佛手5 25g、黨參5 25g、白術5 25g、山藥5 25g、白茍5 25g、當歸5 25g、杜仲5 25g、淫羊藿5 25g、英絲子5 25g、山茱萸5 25g、枸杞子5 25g、甘草5 25g。所述的中藥為顆粒狀，制備時，將原料藥粉碎后按比例混合即可。 本發明的有益效果本發明首次依據“膽病肝治”的理論，在膽石癥的防治中，同時采用了“疏、利、補”相結合的方法，本發明中柴胡、茵陳、佛手入肝經，利膽和肝，可以盡快地恢復肝臟的分泌功能及促進膽汁的排泄；另一方面依據“膽病肝治”的理論，對不同的肝臟陰陽平衡失調，進行調整，肝血虛者加用當歸、白芍等，肝血瘀者用川芎、乳香等，肝氣血者用黨參、白術等，肝陰陽兩虛者用杜仲、淫羊藿、菟絲子、山茱萸、枸杞子等，使肝功能增強，成石性膽汁分泌減少。結果顯示，服用本發明的患者，術后結石累計復發概率為6.5%，不服用的患者為11%，兩組比較，差異有統計學意義(X2 = 5. 14，P = (0).02. 2);服藥組患者血中B—UGT和CYPTAl的mRNA表達明顯高于空白對照組，差異有統計學意義(P < O. 05)。從而表明本發明能通過上調B-UGT和CYPTAl基因表達，使B-UGT和CYP7A1的蛋白表達增加，改變了膽汁的性狀，使得成石性膽汁分泌減少，以減少結石形成。見實例四之圖1，見實例五之表1，圖2a，2b。


圖I為實施例4中，實驗組與對照組患者復發概率比較圖。
圖2a為實施例5中，血B-UGT mRNA表達變化圖，圖中，I為服藥前的對照組，2為服藥前的實驗組，3為服藥7天后的對照組，4為服藥7天后的實驗組，5為服藥I個月后的對照組，6為服藥I個月后的實驗組。圖2b為實施例5中，血CYP7AlmRNA表達變化圖，圖中，I為服藥前的對照組，2為服藥前的實驗組，3為服藥7天后的對照組，4為服藥7天后的實驗組，5為服藥I個月后的對照組，6為服藥I個月后的實驗組。
具體實施例方式實施例I柴胡20g、茵陳20g、川芎20g、乳香15g、佛手15g、黨參15g、白術15g、山藥15g、白茍15g、當歸15g、杜仲15g、淫羊藿15g、英絲子10g、山茱萸15g、枸杞子15g、甘草5g。·
實施例2柴胡25g、茵陳25g、川芎20g、乳香15g、佛手15g、黨參20g、白術15g、山藥20g、白茍15g、當歸15g、杜仲10g、淫羊藿10g、英絲子10g、山茱萸10g、枸杞子10g、甘草5g。實施例3柴胡30g、茵陳25g、川芎20g、乳香20g、佛手20g、黨參15g、白術15g、山藥20g、白茍15g、當歸15g、杜仲5g、淫羊藿10g、英絲子10g、山茱萸10g、枸杞子5g、甘草5g。實施例4臨床試驗選取確診為膽總管結石的患者600例，所有患者均行ERCP檢查，十二指腸乳頭切開、網籃取石、球囊清理膽道，再次注入造影劑觀察，膽總管內未見殘余結石。采用隨機數字法抽取患者分為實驗組與對照組，實驗組300例，其中，男性147例，女性153例，男女比例為0. 95 :1，年齡22 92歲，平均57歲，其中合并膽囊結石者占30. 6%，合并肝內膽管結石占18. 5%，多發結石占30%。對照組300例，其中，男性141例，女性159例，男女比例為O. 89 1，年齡25 95歲，平均58歲，其中合并膽囊結石者占54. 5%，合并肝內膽管結石占28. 5%，多發結石占52. 7%。兩組患者一般資料差異無統計學意義。取實施例I的藥方供實驗組的患者服用，每劑2煎，每煎加水500ml,文火煎至300mL,早晚溫服,每天兩次，每次150ml,每月服用6 7劑,每年服藥70劑。對照組不予中
藥干預。每5個月隨訪一次，隨訪時間12 60個月，進行腹部B超或腹部CT及MRCP檢查，對未能堅持服藥者及失訪者進行刪除處理，以膽石復發為終點事件，以失訪和治療依從性差為截尾，采用Kaplan—Meier法進行復發概率分析，計算研究組和對照組5年累計復發概率。結果，研究組300例中失訪22例，隨訪到278例，其中17例治療依從性差(未能堅持服藥，作為刪除處理)，膽石復發19例，無復發242例。對照組300例中失訪42例，隨訪到258例，其中復發33例，無復發225例。以膽石復發為終點事件，以失訪和治療依從性差為截尾，采用Kaplan — Meier法進行復發概率分析，結果研究組和對照組3年累計復發概率分別是6. 5%和11%，研究組復發折線顯著低于對照組，差異有統計意義。采用LogRank (Mantel一Cox)法檢驗分析，X2 = 4. 361, P = 0. 037)，見圖 I。實施例5理化研究
選取確診為膽總管結石的患者100例，其中男58例，女42例，年齡28歲至80歲。按隨機非雙盲(隨機號碼數字表法I :1入組)分為實驗組50例和對照組50例，兩組病人在年齡、性別、病情、病程差異上均無統計學意義(P>0. 05)。服藥組于ERCP取石術后常規給予抗炎、保肝、抑酸、抑酶等西醫治療，于術后第一天，對實驗組給予實施例I的藥方供患者口服，每劑2煎，每煎加水500ml，文火煎至300mL，早晚溫服，每天兩次，每次150ml，連續口服I個月。對照組于ERCP取石術后除上述常規西醫治療外不給予任何其他治療，兩組患者術后飲食均合理配餐，均衡膳食。兩組均于患者行ERCP取石術后第I天，服藥后第7天及I個月采血，常規靜脈采全血2ml于含EDTA抗凝負壓抽血管中，顛倒混勻保存于_70°C冰柜；中指標的檢測均在沈陽藥科大學生命科學與生物制藥學院完成。I、血 mRNA 檢測以Trizol方法提取血液白細胞中總RNA，反轉錄合成cDNA，把80ul反應液加入到 20 μ I反轉錄結束后的PCR反應管中，輕輕混勻，按以下條件進行PCR反應變性94°C，30秒；退火48°C，30秒；延長72°C，I. 5min ；30個循環。PCR產物在含O. 5mg/LEB的1%瓊脂糖凝膠電泳，凝膠成像分析系統作密度分析，目的基因的表達通過GAPDH的表達量作標準化處理，即半定量，然后計算各標本目的基因表達半定量的比值，各標本重復5次取均值。2> Western blot 檢測蛋白表達細胞收集于EP管中，加入蛋白裂解液和蛋白酶抑制劑，超聲破碎細胞，離心后提取蛋白，考馬斯亮藍法測蛋白濃度，蛋白上樣量為80 μ g，體系為20 μ I。配制12wt%聚丙烯酰胺凝膠，煮樣后電泳、轉膜、封閉(5%脫脂牛奶)，一抗4°C孵育過夜(CYPTA1為I :300稀釋，B-UGT為I :300稀釋)，洗膜45min，加入過氧化物酶標記的二抗，室溫孵育2h后electrochemiluminescence (ECL)發光,應用Metamorph軟件計算光密度值。將每組服藥前空白組的光密度值設為參考值，將其他組的光密度值與其相比得到的比值，即半定量，各標本重復5次，取均值。3、統計學方法實驗以第三方盲態評價法，數據以,I ±8表示采用SPSS 15. O統計軟件，檢驗，P〈0. 05為差異具有統計學意義，隨訪數據采用Kaplan-Meier法進行復發情況分析，組問比較采用Log Rank檢驗。結果顯示，兩組治療前CYP7A1、B-UGT的mRNA表達，無明顯統計學差異(P>0. 05)。實驗組組服藥后第7天和I個月后的CYP7A1、B-UGT的mRNA表達明顯強于服藥前，明顯強于同一時期對照組(P〈0. 05，見表I、圖2a、圖2b)，而對照組服藥前后CYP7AI、B-UGTmRNA的
表達無差異。表明本發明能通過上調B-UGT和CYPTAl基因表達，使B-UGT和CYP7A1的蛋白表達增加，從而改變膽汁性狀，使得成石性膽汁減少，以減少結石形成。表I不同時期兩組病人血中CYP7A1與B-UGT mRNA表達
權利要求
1.一種預防與治療膽石復發的中藥，其特征在于，其組成及重量配比為，240g中藥中，柴胡5 30g、茵陳5 30g、川彎5 30g、乳香5 30g、佛手5 30g、黨參5 30g、白術5 30g、山藥5 30g、白巧5 30g、當歸5 30g、杜仲5 30g、淫羊藿5 30g、寬絲子5 30g、山茱萸5 30g、枸杞子5 30g、甘草5 30g。
2.根據權利要求I所述的一種預防與治療膽石復發的中藥，其特征在于，其組成及重量配比為，240g中藥中，柴胡5 25g、茵陳5 25g、川芎5 25g、乳香5 25g、佛手5 25g、黨參5 25g、白術5 25g、山藥5 25g、白芍5 25g、當歸5 25g、杜仲5 25g、淫羊藿5 25g、寬絲子5 25g、山茱萸5 25g、枸杞子5 25g、甘草5 25g。
全文摘要
本發明涉及一種中藥，更具體地說，是涉及一種預防與治療膽石復發的中藥。本發明提供了一種預防與治療膽石復發的中藥。其組成及重量配比為，240g中藥中，柴胡5～30g、茵陳5～30g、川芎5～30g、乳香5～30g、佛手5～30g、黨參5～30g、白術5～30g、山藥5～30g、白芍5～30g、當歸5～30g、杜仲5～30g、淫羊藿5～30g、菟絲子5～30g、山茱萸5～30g、枸杞子5～30g、甘草5～30g。
文檔編號A61P1/16GK102895462SQ20121036557
公開日2013年1月30日 申請日期2012年9月27日 優先權日2012年9月27日
發明者林一帆 申請人:林一帆