專利名稱：雙黃連口服液的制備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，特別是涉及一種用于生產雙黃連口服液的制備方法。
背景技術：
雙黃連口服液是以金銀花、黃芩、連翹為主要原料精制而成的抗菌抗病毒的純中藥制劑。具有疏風解表，清熱解毒的功效。用于外感風熱所致的感冒，癥見發熱、咳嗽、咽痛。金銀花、黃芩、連翹合用為中醫經典組方，金銀花具有抑菌、抗病毒、抗炎、解熱、調節免疫等作用；連翹有抗炎、抗菌、抗病毒、解熱、鎮痛、抗內毒素等作用；黃芩具有抗菌、抗真菌、抗病毒、抗炎、抗變態反應等作用。雙黃連口服液是中國藥典2010年版收載的中藥復方制劑，療效明確，臨床效果好，深受群眾喜愛。但是由于早年生產工藝所限，導致藥材有效成分提取不充分、生產成本高。

發明內容
本發明的目的正是針對上述現有技術中存在的不足之處而提供的一種用于生產雙黃連口服液的制備方法。本發明的目的是通過以下方案來實現的本發明的雙黃連口服液中所用的三味藥材分別提取，優化了各藥材的提取工藝。特別是在其制備過程中金銀花和連翹采用水提醇沉水沉工藝，配制過程中使用5% 101-澄清劑與助劑混懸液除去沉淀，并且通過大量的篩選試驗，確定了各自的工藝參數。從試驗結果看出，新工藝不同程度的提高了各指標成分的提取率，有效改善口服液的澄明度與穩定性，降低了生產成本。本發明的制備包括以下步驟a、每IOOOmL 口服液的原料組成為金銀花350 400g、黃芩350 400g、連翹700 800g、蔗糖 300 400g。b、金銀花加水溫浸30分鐘后，煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至70 80°C相對密度為I. 20 I. 25的清膏，冷卻后緩緩加入乙醇使含醇量達60 80%，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，用氫氧化鈉溶液調節pH值，殘渣加75%乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味,加入5-10倍量水水沉，濾過，濾液濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，得金銀花提取物。C、連翹加水溫浸30分鐘后，煎煮二次，第一次2小時，第二次I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至70 80°C相對密度為I. 20 I. 25的清膏，冷卻后緩緩加入乙醇使含醇量達60 80%，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，用氫氧化鈉溶液調節pH值，殘渣加75%乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，加入5-10倍量水水沉，濾過，濾液濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，得連翹提取物。d、將黃芩粉碎后加水煎煮三次，第一、二次各2小時，第三次I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至70 80°C相對密度為I. 15 I. 25的清膏，并在70 80°C時加入鹽酸溶液調節pH值至I. O 3. O，保溫I小時，靜置12小時，濾過，沉淀加重量比8 10倍量的水，用氫氧化鈉溶液調節pH值至6. O 8. 0，再加乙醇使含醇量達40 60%，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸溶液調節pH值至I. O 2. 0，50°C保溫I小時，靜置10小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值為6. O 8. 0，回收乙醇得到黃芩提取物。e、按配方量將金銀花提取物、黃芩提取物、連翹提取物混合，加水適量，攪拌至均勻，用氫氧化鈉溶液調節pH值至6. O 8. 0，攪勻，濾過，濾液加入5% 101-澄清劑，攪勻，放置10分鐘后，加入助劑混懸液，攪勻，靜置12小時后濾過，濾液再加入5% 101-澄清劑與助劑混懸液，添加比例和方法同第一次，靜置12小時后濾過，濾液加蔗糖，攪拌使溶解，用氫氧化鈉溶液調節PH值至6. O 8. 0，加水稀釋，制成藥液總量，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得。
本發明中所述的金銀花和連翹的提取過程中，濾取的醇沉液上清液，用氫氧化鈉溶液調節pH值至6. O 8. O。本發明中所述的5% 101-澄清劑與助劑混懸液在配制中的用量為9% (體積比)。本發明中所述的各中藥材，均指符合中國藥典要求的中藥材原料。本發明在中藥雙黃連經典配方的基礎上，優化了生產工藝，得到了性能更好的產品。實驗表明雙黃連具有抗非典、抗禽流感及抗HlNl流感的作用。經中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所實驗表明，雙黃連組方制劑對冠狀病毒有一定的預防和抑制作用；經哈爾濱醫科大學實驗證明雙黃連組方制劑對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、檸檬色葡萄球菌、乙型鏈球菌、綠膿桿菌、變形桿菌及傷寒桿菌等細菌有一定程度的殺菌和抑菌作用，并能夠有效的殺滅和抑制冠狀病毒和禽流感病毒；經中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所實驗表明，雙黃連組方制劑對禽流感病毒的殺滅率達到94. 37%。本發明具有以下優點在其制備過程中金銀花和連翹采用水提醇沉水沉工藝，配制過程中使用5%
101-澄清劑與助劑混懸液除去沉淀，提高了各指標成分的提取率，有效改善口服液的澄明度與穩定性，降低了生產成本。
具體實施例方式下面舉例對本發明做更詳細地描述實施例I(I)配方
金銀花330g
黃芩350g
連翹700g
蔗糖350g
純化水加至IOOOml
(2)制備工藝金銀花加水溫浸30分鐘后，煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至75°C相對密度為I. 22的清膏，冷卻后緩緩加入乙醇使含醇量達70%，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，用氫氧化鈉溶液調節PH值至7. 1，殘渣加75%乙醇適量，攪勻，靜置12小時,濾過,合并乙醇液，回收乙醇至無醇味,加入9倍量水水沉，濾過，濾液濃縮,減壓干燥，粉碎成細粉,得金銀花提取物。連翹加水溫浸30分鐘后，煎煮二次，第一次2小時，第二次I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至76°C相對密度為I. 23的清膏，冷卻后緩緩加入乙醇使含醇量達75%，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，用氫氧化鈉溶液調節pH值至7. 2，殘渣加75%乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味,加入8倍量水水沉，濾過，濾液濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，得連翹提取物。將黃芩粉碎后加水煎煮三次，第一、二次各2小時，第三次I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至75°C相對密度為I. 21的清膏，并在75°C時加入鹽酸溶液調節pH值至2. 0，保溫 I小時，靜置12小時，濾過，沉淀加重量比9倍量的水，用氫氧化鈉溶液調節pH值至6. 9，再加乙醇使含醇量達50%，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸溶液調節pH值至I. 6，50°C保溫I小時，靜置10小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值為7. 1，回收乙醇得到黃芩提取物。按配方量將金銀花提取物、黃芩提取物、連翹提取物混合，加水適量，攪拌至均勻，用氫氧化鈉溶液調節pH值至7. 2，攪勻，濾過，濾液加入5% 101-澄清劑，攪勻，放置10分鐘后，加入助劑混懸液，攪勻，靜置12小時后濾過，濾液再加入5% 101-澄清劑與助劑混懸液，添加比例和方法同第一次，靜置12小時后濾過，濾液加蔗糖，攪拌使溶解，用氫氧化鈉溶液調節PH值至7. I，加水稀釋，制成藥液總量，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得。實施例2( I)配方
金銀花
黃芩375g
連翹750g
蔗糖300g
純化水加至IOOOml(2)制備工藝金銀花加水溫浸30分鐘后，煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至76°C相對密度為I. 23的清膏，冷卻后緩緩加入乙醇使含醇量達65%，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，用氫氧化鈉溶液調節pH值至7. 0，殘渣加75%乙醇適量，攪勻，靜置12小時,濾過,合并乙醇液，回收乙醇至無醇味,加入8倍量水水沉，濾過，濾液濃縮,減壓干燥，粉碎成細粉,得金銀花提取物。連翹加水溫浸30分鐘后，煎煮二次，第一次2小時，第二次I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至74°C相對密度為I. 24的清膏，冷卻后緩緩加入乙醇使含醇量達70%，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，用氫氧化鈉溶液調節pH值至7. 1，殘渣加75%乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味,加入9倍量水水沉，濾過，濾液濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，得連翹提取物。將黃芩粉碎后加水煎煮三次，第一、二次各2小時，第三次I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至74°C相對密度為I. 22的清膏，并在74°C時加入鹽酸溶液調節pH值至2. 2，保溫I小時，靜置12小時，濾過，沉淀加重量比8倍量的水，用氫氧化鈉溶液調節pH值至6. 8，再加乙醇使含醇量達45%，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸溶液調節pH值至I. 5，50°C保溫I小時，靜置10小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值為7. 0，回收乙醇得到黃芩提取物。按配方量將金銀花提取物、黃芩提取物、連翹提取物混合，加水適量，攪拌至均勻，用氫氧化鈉溶液調節pH值至7. 0，攪勻，濾過，濾液加入5% 101-澄清劑，攪勻，放置10分鐘后，加入助劑混懸液，攪勻，靜置12小時后濾過，濾液再加入5% 101-澄清劑與助劑混懸液， 添加比例和方法同第一次，靜置12小時后濾過，濾液加蔗糖，攪拌使溶解，用氫氧化鈉溶液調節PH值至7. 0，加水稀釋，制成藥液總量，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得。實施例3( I)配方
金銀花400g
黃芩40阼
連翹800g
蔗糖400g
純化水加至IOOOml(2)制備工藝金銀花加水溫浸30分鐘后，煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至74°C相對密度為I. 21的清膏，冷卻后緩緩加入乙醇使含醇量達75%，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，用氫氧化鈉溶液調節PH值至7. 2，殘渣加75%乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，加入7倍量水水沉，濾過，濾液濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉,得金銀花提取物。連翹加水溫浸30分鐘后，煎煮二次，第一次2小時，第二次I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至75°C相對密度為I. 22的清膏，冷卻后緩緩加入乙醇使含醇量達65%，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，用氫氧化鈉溶液調節pH值至7. O,殘渣加75%乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味,加入7倍量水水沉，濾過，濾液濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，得連翹提取物。將黃芩粉碎后加水煎煮三次，第一、二次各2小時，第三次I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至76°C相對密度為I. 19的清膏，并在76°C時加入鹽酸溶液調節pH值至2. 2，保溫I小時，靜置12小時，濾過，沉淀加重量比10倍量的水，用氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0，再加乙醇使含醇量達55%，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸溶液調節pH值至I. 4，50°C保溫I小時，靜置10小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值為7.0，回收乙醇得到黃芩提取物。
按配方量將金銀花提取物、黃芩提取物、連翹提取物混合，加水適量，攪拌至均勻，用氫氧化鈉溶液調節pH值至7. I，攪勻，濾過，濾液加入5% 101-澄清劑，攪勻，放置10分鐘后，加入助劑混懸液，攪勻，靜置12小時后濾過，濾液再加入5% 101-澄清劑與助劑混懸液，添加比例和方法同第一次，靜置12小時后濾過，濾液加蔗糖，攪拌使溶解，用氫氧化鈉溶液調節PH值至7. 2，加水稀釋，制成藥液總量，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得。按照現有技術工藝與實施例2所述的制備方法，取同批同量藥材各制備三批樣品。用藥典法制備的樣品，批號為20100213、20100214、20100215，用實施例2所述方法制備的樣品，批號為20100216、20100217、20100218。用藥典規定的方法對相關指標進行測定，穩定性考察24個月后重新測定上述指標，結果見下表
權利要求
1.一種用于生產雙黃連口服液的制備方法，其特征在于所述制備方法包括以下步驟 a、每IOOOmL口服液的原料組成為金銀花350 400g、黃芩350 400g、連翹700 800g、鹿糖 300 400g。
b、金銀花加水溫浸30分鐘后，煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至70 80°C相對密度為I. 20 I. 25的清膏，冷卻后緩緩加入乙醇使含醇量達60 80%，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，用氫氧化鈉溶液調節pH值，殘渣加75%乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味,加入5-10倍量水水沉，濾過，濾液濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，得金銀花提取物。
C、連翅加水溫浸30分鐘后,煎煮二次,第一次2小時,第二次I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至70 80°C相對密度為I. 20 I. 25的清膏，冷卻后緩緩加入乙醇使含醇量達60 80%，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，用氫氧化鈉溶液調節pH值，殘渣加75%乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味,加入5-10倍量水水沉，濾過，濾液濃縮，減壓干燥，粉碎成細粉，得連翹提取物。
d、將黃芩粉碎后加水煎煮三次，第一、二次各2小時，第三次I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至70 80°C相對密度為I. 15 I. 25的清膏，并在70 80°C時加入鹽酸溶液調節pH值至I. O 3. 0，保溫I小時，靜置12小時，濾過，沉淀加重量比8 10倍量的水，用氫氧化鈉溶液調節pH值至6. O 8. O,再加乙醇使含醇量達40 60%，攪拌使溶解，濾過，濾液用鹽酸溶液調節pH值至I. O 2. 0，50°C保溫I小時，靜置10小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值為6. O 8. 0，回收乙醇得到黃芩提取物。
e、按配方量將金銀花提取物、黃芩提取物、連翹提取物混合，加水適量，攪拌至均勻，用氫氧化鈉溶液調節PH值至6. O 8. 0，攪勻，濾過，濾液加入5% 101-澄清劑，攪勻，放置10分鐘后，加入助劑混懸液，攪勻，靜置12小時后濾過，濾液再加入5% 101-澄清劑與助劑混懸液，添加比例和方法同第一次，靜置12小時后濾過，濾液加蔗糖，攪拌使溶解，用氫氧化鈉溶液調節PH值至6. O 8. 0，加水稀釋，制成藥液總量，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得。
2.根據權利要求I所述的雙黃連口服液的制備方法，其特征在于金銀花和連翹的提取過程中，濾取的醇沉液上清液，用氫氧化鈉溶液調節pH值至6. O 8. O。
3.根據權利要求I所述的雙黃連口服液的制備方法，其特征在于所述的5%101-澄清劑與助劑混懸液在配制中的用量為9% (體積比)。
全文摘要
本發明提供的是一種用于生產雙黃連口服液的制備方法。每1000mL口服液的原料組成為金銀花350～400g、黃芩350～400g、連翹700～800g、蔗糖300～400g。采用水提醇沉水沉工藝提取金銀花和連翹、水提工藝提取黃芩，按配方量將金銀花提取物、黃芩提取物、連翹提取物混合，加水適量，攪拌至均勻，用氫氧化鈉溶液調節pH值，攪勻，濾過，濾液用5% 101-澄清劑與助劑混懸液除去沉淀，濾液加蔗糖，攪拌使溶解，用氫氧化鈉溶液調節pH值，加水稀釋，制成藥液總量，攪勻，濾過，灌裝，滅菌，即得。與傳統工藝相比，新工藝不同程度的提高了各指標成分的提取率，有效改善口服液的澄明度與穩定性，降低了生產成本。其制備方法適應工業化生產。
文檔編號A61P29/00GK102872208SQ201210405528
公開日2013年1月16日 申請日期2012年10月23日 優先權日2012年10月23日
發明者劉占濱, 劉春鳳, 秦雅英, 范寧, 呂艷春, 金焱 申請人:哈藥集團三精制藥股份有限公司