專利名稱：天然辣椒總堿的制備方法
技術領域：
本發明涉及一種制造天然辣椒總堿的生產工藝，屬于天然藥物領域。
背景技術：
天然辣椒總堿來自于爺科植物辣椒Capsicum annuum L.的果實,為淡黃色或類白色粉末，熔點65°C，沸點210 220° /0. Olmm(空氣浴溫度)。幾乎不溶于冷水，易溶于乙醇、乙醚、苯及氯仿。也可溶于酸性或堿性水溶液中，微溶于二硫化碳。天然辣椒總堿可以制成各種藥用劑型，其特征還在于天然辣椒總堿可以與各種中藥及其提取物制成各種藥用劑型；據國外文獻報道“壬酸香草酰胺”主要用作于神經肽P-物質，能打開細胞膜上的Ca2+、Na+通道、阻礙小腸吸收硫胺素，具有理想的鎮疼、消炎、通經活絡、活血、化瘀作用，已廣泛應用于辣椒堿軟膏、外用貼劑、治療風濕、跌打損傷、凍 傷、戒毒、鎮疼、止癢、殺菌、消炎等多種藥物生產中。可以治愈一些如帶狀皰疹后神經疼、風濕性關節炎和骨關節炎、糖尿病性神經疼、嚴重銀屑病等難治疾病。可用于無癮鎮痛、抑制細菌真菌、促進血液循環，可制成噴劑、擦劑、酊劑、乳膏、貼劑等。“壬酸香草酰胺”制成的微乳劑是一種新型植物源環保型生物殺蟲劑，對目類害蟲，具有藥效高、持效期長、安全性好、對環境無污染等特點。是一種理想的無公害農藥。防鼠防蟻忌避劑是一種以合成辣椒素(合成辣椒堿)為主要成分的組和物微膠囊，具有強烈的辛辣味，少量添加就可使鼠類動物的口腔粘膜和嗅覺神經受到強烈刺激而厭棄嚼切，同時又能擊殺白蟻，是一種具有雙功能的新型材料。用于防鼠電纜護套塑料的功能添加劑，制備具有防鼠功能的塑料，作為電纜塑料護套的防鼠添加劑用于防止動物咀切方面，可用于電纜、光纜行業用于PE、PVC等塑料中可以防止老鼠、白蟻對線纜的食蝕傷害，經國內大中型電纜生產企業的多年使用，已確認產品無毒、高效、持久的優良性能。聯合國2001年10月在倫敦會議上審議通過的“控制船用有害防污漆系統公約”規定2003年I月I日起，全球禁止生產和使用含有TBT等有毒船用防污漆。目前生物防污劑，已經用于船舶防污涂料，涂于船舶及海上建筑物與海水接觸的部分，防止藻類、貝類、軟體動物等海洋生物的附著，可達到防止水生生物在船殼的聚集的目的，替代有毒的有機錫防污劑。用辣味防污劑生產的油漆、涂料可有效防除水生污損生物對船體的破壞作用，使用辣味防污劑不僅對危害最大的藤壺有特效，而且對其它水生污損生物也有明顯的防除效果。主要用于生產環保型船舶防污油漆、涂料等方面。本產品環保、無毒、無公害、有效成份含量高、添加量小、使用期長、價格低廉。因此，開發生產無公害船用辣味防污漆是國際船用防污漆的發展方向，目前國內已有廠家在批量生產，其技術已達到了國際先進水平。天然辣椒堿可作為無毒害驅逐劑，利用“壬酸香草酰胺”強烈的、催嚏作用，用于制造彈等驅逐器械及個人防衛用品。可用于生產便攜式強刺激型驅逐劑和驅逐器，用于驅逐其他生物的攻擊，保護個人或團隊的安全。是生產制造彈、槍和警用防衛武器的主要成分。由以上的介紹可知，辣椒堿在多個領域具有良好的應用，但目前辣椒堿的生產工藝還有待改進。

發明內容
本發明涉及一種天然辣椒總堿的制備方法及其應用。為了實現本發明的目的，本發明擬采用如下的技術方法
本發明一方面涉及一種天然辣椒總堿的制備方法，其特征在于包括如下步驟
(1)將辣椒加1-50倍量的有機溶劑浸泡或煎煮1-6次，每次1-8小時；過濾并收集合并濾液備用；
(2)將濾液減壓蒸餾濃縮并回收有機溶劑得浸膏；濃縮后的浸膏再加入有機溶劑溶解、冷藏；所述的有機溶劑選自石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇中的一種或幾種的混合溶劑；
(3)冷藏后的有機溶液濾過或離心，棄去沉淀，得上清液；上清液加入吸附劑，在20-80°C下，加熱、攪拌、脫色10分鐘-10小時；
(4)脫色后的上清液濾過，濾液在20°C_100°C減壓回收有機溶劑，得濃縮液；濃縮液再用有機溶劑連續萃取，1-10次，分取有機溶劑層，合并，回收有機溶劑，得浸膏；所述的有機溶劑選自石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇中的一種或幾種的混合溶劑；
(5)浸膏再加有機溶劑溶解，靜置或冷藏，濾過，得濾液；所述的有機溶劑選自石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇中的一種或幾種的混合溶劑；
(6)濾液回收有機溶劑，再得浸膏；浸膏再加入與步驟(5)相同的有機溶劑溶解，靜置或冷藏1-24小時,得沉淀、濾過或離心,得天然辣椒總堿粗品；
(7)天然辣椒總堿粗品再加入有機溶劑，加熱或超聲使溶解，靜止或冷藏1-24小時，得沉淀、濾過或離心，得天然辣椒總堿粗品；
(8)再重復以上步驟(7)1-10次，得天然辣椒總堿純品。在本發明的一個優選實施方式中，所述的步驟(I)和/或(7 )中的有機溶劑選自石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇中的一種或幾種的混合溶劑。在本發明的一個優選實施方式中，所述的吸附劑選自活性炭、氧化鎂或其它可用于吸附的物質。在本發明的一個優選實施方式中，其中所述的天然辣椒總堿含量不少于90%。在本發明的一個優選實施方式中，其特征在于按干燥品計，含辣椒堿(CltlH27NO3)不得少于55%，辣椒堿與二氫辣椒堿(CltlH29NO3)總量不得少于75%，除辣椒堿和二氫辣椒堿以外其它辣椒堿以辣椒堿計不得多于16%。在本發明的一個優選實施方式中，其特征在于天然辣椒總堿為(反)_N[ (4-羥基-3-甲氧基苯基)甲基]-8-甲基-6壬烯酰胺。按干燥品計，含辣椒堿(CltlH27NO3)不得少于55%，辣椒堿與二氫辣椒堿(CltlH29NO3)總量不得少于75%，除辣椒堿和二氫辣椒堿以外其它辣椒堿以辣椒堿計不得多于16%。本發明另一方面還涉及上述制備方法所制備得到的天然辣椒總堿及其應用，其中所述的應用選自作為藥物制劑的中的活性成分、環保型生物農藥的主要活性成分、生產防鼠防蟻忌避劑的主要活性成分、船用辣味防污漆的主要活性成分。本發明所制備的天然辣椒總堿還可以單獨或與各種中藥及其提取物制成各種藥用劑型，其中所述的劑型選自注射劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、片劑、分散片、沖劑、口服液、軟膏劑、凝膠劑、外用透皮貼劑。本發明的方法操作簡單，適合工業化生產，提取率高，所得產品無需經過色譜分離即可以達到90%以上的純度，具有良好的應用前景。
具體實施例方式實施例I :辣椒100克，加10倍量的甲醇浸泡并加熱回流4次，每次4小時。濾過，合并甲醇液，回收甲醇得浸膏。浸膏加氯仿溶解，冷藏24小時，離心、棄去沉淀，得氯仿液。氯仿液加入2%的活性炭，在80°C下加熱，攪拌脫色I小時。脫色后的濾液過濾，濾液60°C下減壓回收氯仿，得濃縮液。濃縮液加5倍量乙醚萃取3次，分取乙醚層，合并，回收乙醚，得浸膏。浸膏加3倍量乙醇使溶解，放置5小時，濾過，濾液回收乙醇，得浸膏。浸膏加2倍 量乙酸乙酯使溶解，放置，冷藏5小時，得沉淀，濾過，得天然辣椒總堿粗品。重復以上步驟，用乙酸乙酯重結晶4次，濾過，得天然辣椒總堿純品,含量90. 94%o實施例2 :辣椒100克，加8倍量的乙醇浸泡并加熱回流2次，每次6小時。濾過，合并乙醇液，回收乙醇得浸膏。浸膏加丙酮溶解，冷藏24小時，離心、棄去沉淀，得丙酮液。丙酮液加入5%的氧化鎂，在60°C下加熱，攪拌脫色I小時。脫色后的濾液過濾，濾液80°C下減壓回收丙酮，得濃縮液。濃縮液加8倍量乙酸乙酯萃取5次，分取乙酸乙酯層，合并，回收乙酸乙酯，得浸膏。浸膏加5倍量氯仿使溶解，放置3小時，濾過，濾液回收氯仿，得浸膏。浸膏加5倍量丙酮使溶解，放置，冷藏12小時，得沉淀，濾過，得天然辣椒總堿粗品。重復以上步驟，用丙酮重結晶5次，濾過，得天然辣椒總堿純品，含量90. 98%。實施例3 :辣椒100克，加6倍量的石油醚浸泡并加熱回流3次，每次3小時。濾過，合并石油醚液，回收石油醚得浸膏。浸膏加乙醇溶解，冷藏6小時，離心、棄去沉淀，得乙醇液。乙醇液加入5%的活性炭，在40°C下加熱，攪拌脫色I小時。脫色后的濾液過濾，濾液60°C下減壓回收乙醇，得濃縮液。濃縮液加5倍量石油醚萃取2次，分取石油醚層，合并，回收石油醚，得浸膏。浸膏加2倍量甲醇使溶解，放置6小時，濾過，濾液回收甲醇，得浸膏。浸膏加8倍量乙醇使溶解，放置，冷藏24小時，得沉淀，濾過，得天然辣椒總堿粗品。重復以上步驟，用乙醇重結晶3次,濾過,得天然辣椒總堿純品,含量90. 13%。實施例4 :辣椒100克，加3倍量的乙酸乙酯加熱回流3次，每次5小時。濾過，合并乙酸乙酯液，回收乙酸乙酯得浸膏。浸膏加甲醇溶解，冷藏8小時，離心、棄去沉淀，得甲醇液。甲醇液加入1%的活性炭，在50°C下加熱，攪拌脫色2小時。脫色后的濾液過濾，濾液40°C下減壓回收甲醇，得濃縮液。濃縮液加7倍量乙酸乙酯萃取3次，分取乙酸乙酯層，合并，回收乙酸乙酯，得浸膏。浸膏加5倍量乙醇使溶解，放置12小時，濾過，濾液回收乙醇，得浸膏。浸膏加6倍量石油醚使溶解，放置，冷藏6小時，得沉淀，濾過，得天然辣椒總堿粗品。重復以上步驟,用石油醚重結晶6次，濾過，得天然辣椒總堿純品，含量91. 32%。
權利要求
1.一種天然辣椒總堿的制備方法，其特征在于包括如下步驟 (1)將辣椒加1-50倍量的有機溶劑浸泡或煎煮1-6次，每次1-8小時；過濾并收集合并濾液備用； (2)將濾液減壓蒸餾濃縮并回收有機溶劑得浸膏；濃縮后的浸膏再加入有機溶劑溶解、冷藏；所述的有機溶劑選自石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇中的一種或幾種的混合溶劑； (3)冷藏后的有機溶液濾過或離心，棄去沉淀，得上清液；上清液加入吸附劑，在20-80°C下，加熱、攪拌、脫色10分鐘-10小時； (4)脫色后的上清液濾過，濾液在20°C_100°C減壓回收有機溶劑，得濃縮液；濃縮液再用有機溶劑連續萃取，1-10次，分取有機溶劑層，合并，回收有機溶劑，得浸膏；所述的有機溶劑選自石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇中的一種或幾種的混合溶劑； (5)浸膏再加有機溶劑溶解，靜置或冷藏，濾過，得濾液；所述的有機溶劑選自石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇中的一種或幾種的混合溶劑； (6)濾液回收有機溶劑，再得浸膏；浸膏再加入與步驟(5)相同的有機溶劑溶解，靜置或冷藏1-24小時,得沉淀、濾過或離心,得天然辣椒總堿粗品； (7)天然辣椒總堿粗品再加入有機溶劑，加熱或超聲使溶解，靜止或冷藏1-24小時，得沉淀、濾過或離心，得天然辣椒總堿粗品； (8)再重復以上步驟(7)1-10次，得天然辣椒總堿純品。
2.根據權利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的步驟(I)和/或(7)中的有機溶劑選自石油醚、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇中的一種或幾種的混合溶劑。
3.根據權利要求I所述的制備方法，其特征在于所述的吸附劑選自活性炭、氧化鎂或其它可用于吸附的物質。
4.根據權利要求I所述的制備方法，其中所述的天然辣椒總堿含量不少于90%。
5.根據權利要求I所述的制備方法，其特征在于按干燥品計，含辣椒堿(CltlH27NO3)不得少于55%，辣椒堿與二氫辣椒堿(CltlH29NO3)總量不得少于75%，除辣椒堿和二氫辣椒堿以外其它辣椒堿以辣椒堿計不得多于16%。
6.根據權利要求I所述的制備方法，其特征在于天然辣椒總堿為(反)_N[(4-羥基-3-甲氧基苯基)甲基]-8-甲基-6壬烯酰胺，按干燥品計，含辣椒堿(CltlH27NO3)不得少于55%，辣椒堿與二氫辣椒堿(CltlH29NO3)總量不得少于75%，除辣椒堿和二氫辣椒堿以外其它辣椒堿以辣椒堿計不得多于16%。
7.權利要求1-6任意一項所述的制備方法所制備得到的天然辣椒總堿。
8.權利要求7所述的天然辣椒總堿的應用，其中所述的應用選自作為藥物制劑的中的活性成分、環保型生物農藥的主要活性成分、生產防鼠防蟻忌避劑的主要活性成分、船用辣味防污漆的主要活性成分。
9.權利要求7所述的天然辣椒總堿單獨或與各種中藥及其提取物制成各種藥用劑型，其中所述的劑型選自注射劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、片劑、分散片、沖劑、口服液、軟膏齊U、凝膠劑、外用透皮貼劑。
全文摘要
本發明公開了一種天然辣椒堿的制備方法，辣椒經有機溶劑浸泡、煎煮、濾過，濾液濃縮，濃縮液加入有機溶劑處理并經脫色處理后再用有機溶劑連續萃取，分取有機溶劑層，回收溶劑，浸膏再加有機溶劑溶解，靜置或冷藏，濾過，濾液回收有機溶劑，浸膏再加入有機溶劑溶解，靜置，得沉淀、濾過，即得天然辣椒總堿粗品，經溶劑重結晶，得天然辣椒總堿純品。本發明的方法操作簡單，適合工業化生產，提取率高，所得產品純度高，具有良好的應用前景。
文檔編號A61P29/00GK102964264SQ20121046262
公開日2013年3月13日 申請日期2012年11月16日 優先權日2012年11月16日
發明者張國剛, 周啟良, 王偉, 張艷華, 張平勛 申請人:上海太昊生物科技(周口)醫藥有限公司