楷木與四葉參提取物對(duì)癌化療的減毒增效用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種天然藥物組合物、其制備方法及其在制備癌癥化療中減毒增效藥物中的用途，該天然藥物組合物由楷木水煎濃縮提取物和四葉參水煎濃縮提取物按1∶1-20的比例組成，該組合物對(duì)癌癥化療所致嘔吐等毒副作用有很好的療效，并能同時(shí)起到抑制腫瘤的作用。
【專利說明】楷木與四葉參提取物對(duì)癌化療的減毒增效用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種天然藥物組合物，更具體地涉及一種楷木水煎濃縮提取物與四葉參水煎濃縮提取物組成的天然藥物組合物，該天然藥物組合物的制備方法以及該天然藥物組合物在用于制備減少癌癥化療引起的嘔吐副作用并對(duì)治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002]癌癥目前已成為人類面臨的一大殺手，化療雖有一定療效、但化療后大部分患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，頻繁的嘔吐可導(dǎo)致消化液大量丟失，水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，營養(yǎng)不良，使患者痛苦不堪，嚴(yán)重影響病人的生存質(zhì)量，不僅會(huì)影響化療療效，甚至使患者難以忍受嘔吐的痛苦反應(yīng)而中斷治療。
[0003]現(xiàn)臨床常用止吐藥主要有組胺、乙酰膽堿及多巴胺受體拮抗藥、皮質(zhì)激素和大麻類藥物等，但這些藥物對(duì)化療后嘔吐療效差，且毒副作用強(qiáng)，應(yīng)用上受到很大限制，新型止吐藥，如NK受體拮抗劑和5HT受體拮抗類藥物，雖止吐效果好，但價(jià)格昂貴，使用范圍空，而且毒副反應(yīng)大，臨床多需與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥，且未見抗癌增效作用，因此期待著天然低毒抗癌減毒增效藥物的研制。
[0004]四葉參(Lance, tsiabell Root)又名羊乳、由海螺、奶參等,來自桔梗科黨參屬植物四葉參的根。四葉參含有豐富的維生素、氨基酸、微量元素、淀粉、多糖等多種營養(yǎng)素，四葉參根莖可入藥，據(jù)“廣西中藥志”記載，四葉參“味干，性平，無毒”，具有滋補(bǔ)強(qiáng)壯的作用。可用于病后體虛、乳汁不足、癰腫創(chuàng)毒、乳腺炎，為解毒劑及滋補(bǔ)強(qiáng)壯劑。四葉參提取物是從四葉參通過水煎劑提取的活性成份，本發(fā)明人觀察到四葉參提取物可對(duì)抗化療藥順鉬所致嘔吐，并抑制腸道嗜鉻細(xì)胞釋放致吐因了。偕木(Pistacia chinensisBunge.)又稱中國黃連木，別名楷樹、黃楝樹、藥木等，具有清熱生津、抗炎等功能，可用于治療胃腸疾病。本發(fā)明人經(jīng)過大量的配方比例實(shí)驗(yàn)及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究，最后獲得了楷木和四葉參的最佳藥物比例組合物，是作用于多靶點(diǎn)且比例相契合的創(chuàng)新性藥物組合物，并證明了具對(duì)癌癥化療引起的嘔吐等副作用有很好的療效，并能同時(shí)起到輔助抑制腫瘤的效果，由此完成了本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明第一個(gè)目的在于提供一種天然藥物組合物，該組合物低毒高效，療效確切、便于應(yīng)用及推廣，既可以抗腫瘤，又能對(duì)抗化療引起的嘔吐等副作用。
[0006]本發(fā)明第二個(gè)目的在于提供上述天然藥物組合物的制備方法及配比方法。
[0007]本發(fā)明第三個(gè)目的在于提供上述天然藥物組合物在制備減少癌癥化療副作用并對(duì)治療癌癥起增效減毒作用的藥物中的用途。
[0008]本發(fā)明提供的一種天然藥物組合物，由楷木提取物與四葉參提取物以重量計(jì)按
I: 1-20的比例組成。
[0009]上述天然藥物組合物，其中楷木提取物、四葉參提取物的用量比例是1: 1-20。[0010]其中，楷木提取物、四葉參提取物可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的常規(guī)方法進(jìn)行水煎濃縮獲得，以下列出的方法僅僅是發(fā)明人認(rèn)為更優(yōu)選的方法，并不意在對(duì)該天然藥物組合物中各成分的提取方法作出特別的限制。
[0011]上述天然藥物組合物中楷木提取物制備方法是:
[0012]取楷木新鮮枝及葉(I: I)，干燥，粉碎，過篩，用3-10倍乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，離心(3000rpm) 15分鐘，分離上清液，蒸餾去除乙醇，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過篩。提取后藥渣再加6倍蒸餾水，浸泡、煎煮、過濾，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，減壓干燥成干浸膏，粉碎，過篩，將兩次粉末合并即得到楷木提取物。
[0013]上述天然藥物組合物中四葉參提取物的制備方法是:
[0014]取新鮮四葉參切成薄片，干燥，粉碎，過篩，6倍蒸餾水蒸餾水浸泡、煎煮、過濾，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液合并，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，減壓干燥成干浸膏，粉碎，過篩，即得到四葉參提取物。
[0015]本發(fā)明還提供了該天然藥物組合物的優(yōu)選的制備方法，包括:
[0016](1)楷木提取物制備
[0017]取楷木新鮮枝及葉(I: I)，干燥，粉碎，過篩，用3-10倍乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，離心(3000rpm) 15分鐘，分離上清液，蒸餾去除乙醇，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過篩。提取后藥渣再加6倍蒸餾水，浸泡、煎煮、過濾，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，減壓干燥成干浸膏，粉碎，過篩，將兩次粉末合并即得到楷木提取物。
[0018](2)四葉參提取物的制備
[0019]取新鮮四葉參切成薄片，干燥，粉碎，過篩，6倍蒸餾水蒸餾水浸泡、煎煮、過濾，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液合并，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，減壓干燥成干浸膏，粉碎，過篩，即得到四葉參提取物。
[0020](3)按比例選取楷木提取物、四葉參提取物，均勻混合，即得。
[0021]上述天然藥物組合物的制備方法，還包括:將步驟(3)制得的產(chǎn)品進(jìn)一步通過常規(guī)的制藥手段制成含有天然藥物組合物500mg規(guī)格的膠囊，或?qū)礉穹ㄖ屏９に囍瞥珊烊凰幬锝M合物500mg規(guī)格的片劑。
[0022]本發(fā)明還包括天然藥物組合物在制備減少癌癥化療副作用并對(duì)治療癌癥起增效作用的藥物中的用途，以及在制備減少癌癥化療引起的嘔吐反應(yīng)并對(duì)治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。
[0023]本發(fā)明天然藥物組合物的服用方法:治療癌癥化療后嘔吐可用膠囊劑或片劑，每人每天1.5g，可分三次飯后服用。
[0024]本發(fā)明天然藥物組合物在抗嘔吐及抑制腫瘤方面的有益效果如下:
[0025]1、本發(fā)明天然藥物組合物有良好抗嘔吐作用，現(xiàn)已完成臨床前在水貂嘔吐模型的藥理學(xué)研究。采用本作者首創(chuàng)的水貂嘔吐模型，并參考作者已授權(quán)相關(guān)專利(ZL200810104556.X和ZL201110049334.X)觀察該天然藥物組合物對(duì)順鉬導(dǎo)致水貂嘔吐模型在一定時(shí)期內(nèi)的對(duì)抗作用。研究表明:該天然藥物組合物對(duì)于順鉬所致水貂的嘔吐反應(yīng)有明顯的對(duì)抗作用，其作用優(yōu)于單獨(dú)四葉參提取物或楷木提取物。
[0026]2、本發(fā)明天然藥物組合物具有抑制腫瘤的作用，現(xiàn)已完成臨床前在小鼠腫瘤模型上的藥理學(xué)研究。采用了小鼠腫瘤模型，觀察天然藥物組合物對(duì)小鼠體內(nèi)腫瘤的抑制作用。研究表明:該天然藥物組合物對(duì)于小鼠體內(nèi)腫瘤有明顯的抑制作用。
[0027]3、同時(shí)完成了在小鼠的急性毒理研究，研究表明:該天然藥物組合物對(duì)進(jìn)食及行為活動(dòng)等無影響，臟器及病理學(xué)觀察也未見異常，說明該天然藥物組合物毒性很小。
[0028]4、本發(fā)明人獨(dú)創(chuàng)地將楷木提取物、四葉參提取物進(jìn)行組合，并通過大量實(shí)驗(yàn)確定這些組分之間的用量配比，使該組合物發(fā)揮了很好的協(xié)同作用，獲得意外的效果。經(jīng)過我們反復(fù)實(shí)難研究，令發(fā)明人驚訝的是本發(fā)明的天然藥物組合物各組分之間的比例在1: 1-20時(shí)產(chǎn)生了良好的協(xié)同作用，增效明顯，對(duì)副作用起到良好的效果，尤其在各組分的用量比例是1: 1-20時(shí)尤其明顯，這是本發(fā)明人通過繼續(xù)努力付出大量創(chuàng)造性勞動(dòng)而獲得的，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員僅僅通過公開的內(nèi)容無法簡單獲得這種配比范圍以及最佳用量比例。
[0029]5、該天然藥物組合物楷木提取物、四葉參提取物各組分均可通過常規(guī)手段獲得，這樣的組合物本身具有獲得方便、成本較低的效果。這也是發(fā)明人通過大量創(chuàng)造性勞動(dòng)方獲得的兼具極佳療效和較高工業(yè)實(shí)用性的產(chǎn)品。
【具體實(shí)施方式】
[0030]下面通過實(shí)施例和試驗(yàn)例進(jìn)一步闡述本發(fā)明天然藥物組合物的制備，以及其在抗嘔吐和抗腫瘤中應(yīng)用的有益效果。
[0031]實(shí)施方案
[0032]第一步:各種提取物的制備
[0033](I)楷木提取物制備
[0034]取楷木新鮮枝及葉(I: I)，干燥，粉碎，過篩，用3-10倍乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，離心(3000rpm) 15分鐘，分離上清液，蒸餾去除乙醇，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過篩。提取后藥渣再加6倍蒸餾水，浸泡、煎煮、過濾，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，減壓干燥成干浸膏，粉碎，過篩，將兩次粉末合并即得到楷木提取物。
[0035](2)四葉參提取物的制備
[0036]取新鮮四葉參切成薄片，干燥，粉碎，過篩，6倍蒸餾水蒸餾水浸泡、煎煮、過濾，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液合并，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，減壓干燥成干浸膏，粉碎，過篩，即得到四葉參提取物。
[0037]第二步:制劑的制備(楷木和四葉參的比例為1: 10)
[0038](I)本發(fā)明天然藥物組合物膠囊制劑的制備
[0039]分別稱取上述步驟制備的楷木提取物IOmg和四葉參提取物lOOmg、，同時(shí)稱取淀粉385mg、硬脂酸鎂5mg,均勻混合,填充膠囊,制成每個(gè)純重500mg的膠囊劑。
[0040](2)本發(fā)明天然藥物組合物片劑的制備
[0041]分別稱取上述步驟制備的楷木提取物IOmg和四葉參提取物lOOmg、，同時(shí)稱取淀粉190mg、乳糖195mg,均勻混合,用濕法制粒、干燥,整粒后與5mg硬脂酸鎂混合,壓片，制成每片純重500mg的片劑。
[0042]藥效及藥理學(xué)資料:
[0043] 在下述試驗(yàn)例子中組合物為:楷木提取物、四葉參提取物的用量比例為1: 1-20。發(fā)明人對(duì)上述各成分用量比例在1: 1-20之間時(shí)的多種配比組合獲得的組合物進(jìn)行了與上相同的實(shí)驗(yàn)，均發(fā)現(xiàn)在這種用量范圍內(nèi)的天然藥物組合物能獲得很好的協(xié)同作用，對(duì)癌癥化療副作用能起到很好的效果并對(duì)癌癥的治療有增效作用。并且發(fā)明人發(fā)現(xiàn)楷木提取物、四葉參提取物還可以是以常規(guī)手段獲得的成分，而不僅僅是用上述的方法獲得的成分，由常規(guī)手段制得的或商業(yè)購得的上述成分組成的組合物具有與上述方法制得的組合物相同的效果，其實(shí)驗(yàn)資料這里不再列舉，本領(lǐng)域技術(shù)人員對(duì)此能夠認(rèn)可。以下是優(yōu)選的實(shí)施方式獲得的藥效及藥理學(xué)資料:
[0044]試驗(yàn)例1:天然藥物組合物治療嘔吐作用的藥效學(xué)研究
[0045]1、試驗(yàn)材料
[0046](I)楷木、四葉參均由嶗山藥用植物研究所提供。
[0047](2)順鉬(cisplatin)，由東齊魯制藥廠生產(chǎn)，批號(hào):903005CE。
[0048](3)鹽酸昂丹可瓊注射液，奧賽康制藥，批號(hào):090102。
[0049](I)健康成年水貂，體重1.3-1.8kg，雄性，由青島特種養(yǎng)殖動(dòng)物飼養(yǎng)中心提供，每只動(dòng)物單獨(dú)置于75cmX50cmX50cm的鐵籠中，24h自然光照射，實(shí)驗(yàn)前自由進(jìn)食飲水。
[0050]2、試驗(yàn)方法:
[0051]將水貂隨機(jī)分為5組，每組6只，A組為順鉬模型對(duì)照組，B組為昂丹可瓊陽性藥物組，C組為為四葉參提取物，D組為楷木提取物，E組為本發(fā)明的天然藥物組合物(楷木提取物、四葉參提取物按1: 1-20比例混合)。A組給予生理鹽水預(yù)處理；B組給予昂丹可瓊
7.5mg *kg_1預(yù)處理；C組給予以四葉參提取物IOg *kg_1 (相當(dāng)于含生藥量)ig預(yù)處理；D組給予本發(fā)明的天然藥物組合物IOg AgHf;相當(dāng)于含生藥量)ig預(yù)處理,各組均在給藥30min給予順鉬7.5mg.kg—Hp。為觀察水貂在給藥后6h內(nèi)的嘔吐反應(yīng)，記錄其嘔吐潛伏期，干嘔及嘔吐次數(shù)。
[0052]3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0053]與對(duì)照組比較，各治療組均能明顯減輕干嘔及嘔吐次數(shù)并延長嘔吐潛伏期(P<0.01)。四葉參提取物組、四葉參提取物組，本發(fā)明天然藥物組合物能夠顯著降低致嘔率。其中而本發(fā)明的天然藥物組合物物組致嘔率低于昂丹可瓊組，結(jié)果見表1。
[0054]表1提取物配伍對(duì)順鉬(7.5mg/kg, ip)致嘔作用的影響(xis , η = 6)
[0055]
【權(quán)利要求】
1.一種減少癌癥化療引起的嘔吐反應(yīng)并對(duì)治療癌癥起增效作和的天然藥物組合物，其特征在于該組合物楷木提取物和四葉參提取物以重量計(jì)按1: 1-20的比例組成， 其中楷木提取物的制備方法是: 取楷木新鮮枝及葉(1: 1)，干燥，粉碎，過篩，用3-10倍乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，離心(3000rpm) 15分鐘，分離上清液，蒸餾去除乙醇，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過篩。提取后藥渣再加6倍蒸餾水，浸泡、煎煮、過濾，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，減壓干燥成干浸膏，粉碎，過篩，將兩次粉末合并即得到楷木提取物； 其中四葉參提取物的制備方法是: 取新鮮四葉參切成薄片，干燥，過篩，過篩，6倍蒸餾水蒸餾水浸泡、煎煮、過濾，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾,將兩次濾液合并,3000rpm離心15分鐘，分離上清液，減壓干燥成干浸膏，粉碎，過篩，即得到四葉參提取物。
2.如權(quán)利要求1所述的天然藥物組合物，其中楷木提取物和四葉參提取物的用量比例是 1: 1-20。
3.如權(quán)利要求1或2的天然藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括: (1)楷木提取物的制備 取楷木新鮮枝及葉(1: 1)，干燥，粉碎，過篩，用3-10倍醇浸泡12h，過濾取澄清液，離心(3000rpm) 15分鐘，分離上清液，蒸餾去除乙醇，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過篩。提取后藥渣再加6倍蒸餾水，浸泡、煎煮過濾，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，減壓干燥成干浸膏，粉碎，過篩，將兩次粉末合并即得到楷木提取物； (2)四葉參提取物的制備 取新鮮四葉參切成薄片，干燥，粉碎，過篩，6倍蒸餾水蒸餾水浸泡、煎煮、過濾，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾,將兩次濾液合并,3000rpm離心15分鐘，分離上清液，減壓干燥成干浸膏，粉碎，過篩，即得到四葉參提取物； (3)按比例選取木提取物、四葉參提取物均勻混合，即得。
4.如權(quán)利要求3所述的天然藥物組合物的制備方法，還包括:將步驟(3)制得的產(chǎn)品進(jìn)一步通過常規(guī)的制藥手段制成含有天然藥物組合物IOOmg或200mg規(guī)格的膠囊，或?qū)礉穹ㄖ屏９に囍瞥珊烊凰幬锝M合物IOOmg或200mg規(guī)格的片劑。
5.如權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的天然藥物組合物在制備減少癌癥化療引起的嘔吐反應(yīng)并對(duì)治療癌癥起增效作和的藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61P1/08GK103908481SQ201210596352
【公開日】2014年7月9日 申請(qǐng)日期:2012年12月30日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月30日
【發(fā)明者】劉明, 陶美珍, 李靜, 宋麗陽, 楊杰, 岳旺 申請(qǐng)人:劉明