紅果仔的提取物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及紅果仔植物部分的提取物用于使皮膚增亮的用途、以及包含這些提取物的化妝品制劑和用于制備此種制劑的方法。
【專利說明】紅果仔的提取物
[0001]本發(fā)明涉及紅果仔(Eugenia uniflora)植物部分的提取物用于使皮膚增亮的用途、以及包含這種提取物的化妝品制劑和制備此種制劑的方法。
[0002]皮膚和毛發(fā)的顏色取決于在能形成黑色素的細胞(黑色素細胞)中產(chǎn)生的含氮的、深色染料黑色素的含量、大小、分布和類型。從酪氨酸開始并借助于各種黑素細胞特異性酶類，如，例如酪氨酸酶或酪氨酸酶相關蛋白，黑色素在黑色素細胞內合成。隨后黑色素以所謂的黑素體形式轉運到角化細胞中。盡管皮膚中的黑色素適于防護紫外輻射，但更深色或過度色素沉著的皮膚可能影響美觀并導致嚴重的美學問題。過度色素沉著的皮膚區(qū)域或損害包括黑斑病(亦稱黃褐斑)，即不規(guī)則形狀的黃棕色的斑點。
[0003]就色素斑而言，通常在雀斑、老年斑(疲)、所謂的老年撫(Verrucaeseborrhoicea)和色素沉著過度(例如黃褐斑或黑斑病)之間作區(qū)別。尤其I型皮膚的人，即皮膚很白且頭發(fā)微紅的人，傾向于長雀斑。相反，色素沉著過度(黃褐斑)常常見于有規(guī)律地將雌激素引入其體內的女人。太陽通常起很重要的作用。尤其是通過含強光保護因子的有規(guī)律的防曬可以得到防護。為了除去不美觀的色素斑，可利用各種可能的方法，如激光、磨皮或其它電外科方法和所謂的漂白霜。后一種備選方法具有如下的優(yōu)點:對于患者它比電外科方法明顯價格低廉。此外，敷用更簡單和更令人愉快。
[0004]大量具有皮膚增白作用的化合物可在市場上購得用于治療色素斑。尤其是諸如抑制皮膚中黑色素產(chǎn)生的這種化合物，例如，氫醌(1，4-二羥基苯)、曲酸、熊果苷、蘆薈苦素、煙酰胺、抗壞血酸或嗜忻暗(Rucinol)。還有植物提取物,如,例如源自桑樹(Morus alba)或余甘子(Phyllanthus emblica)的植物提取物主要在東南亞用于使皮膚的色調增白。
[0005]這可利用各種機制進行。然而，皮膚增白物質通常通過阻滯酶酪氨酸酶延遲酪氨酸轉化為黑色素。然而，這類已知的化合物有很多缺點，如，例如，低褪色效率、副作用，如皮膚刺激或皮膚剝落(皮膚脫皮)、細胞損傷、制劑的皮膚穿透性低或貯藏壽命短或穩(wěn)定性低。因此存在對具有更高效力和良好制劑性能的新型更安全的皮膚增白劑的需求。
[0006]本發(fā)明基于以下目的:克服現(xiàn)有技術中指出的缺點并開發(fā)具有使皮膚增亮的有效性能的替代品一旨在在降低副作用的同時提高美容效力。
[0007]令人驚奇地，現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)紅果仔植物部分的提取物具有高皮膚增亮的作用。
[0008]紅果仔是一種有可食用果實的灌木，其可在園藝店鋪商購獲得。葉子的提取物由于其精油成分被用作香料。
[0009]現(xiàn)有技術沒有公開紅果仔提取物具有使皮膚增亮的作用。
[0010]JP05-155750A描述了烏墨蒲桃(Eugenia jambolana)提取物用于使皮膚增亮的用途。然而，根據(jù)該文獻紅果仔提取物用于使皮膚增亮的的用途不明顯，因為同一族的物種未必具有相同的內含物因此也不一定表現(xiàn)出相同的作用。因此，烏墨蒲桃含例如丁子香色酮(Segupta 等，1965, Journal of the Indian Chemical Society42:255-258),因其黑色素合成抑制作用(JP05-301813A)而眾所周知，這就是為什么烏墨蒲桃使皮膚增亮的活性可通過丁子香色酮的存在來解釋的原因。相反，該物質還沒有在紅果仔提取物中檢測到(參見實施例3)，這就是為什么紅果仔提取 物的皮膚增亮作用特別令人驚奇的原因。[0011]因此本發(fā)明首先涉及紅果仔植物部分的提取物用于使皮膚增亮的用途。
[0012]根據(jù)本發(fā)明，紅果仔植物部分的提取物，在耐受良好的同時具有有價值的美容和/或藥理性能，其中皮膚的增亮作用伴隨有低于90%、優(yōu)選低于80%、特別優(yōu)選低于70%的相對
黑色素含量。
[0013]本發(fā)明優(yōu)選的實施方案是紅果仔植物部分的提取物用于抑制酪氨酸酶的用途。酪氨酸酶的抑制也可在體外進行。術語“抑制”指基于本發(fā)明的特定提取物的作用并通過識別、結合和阻斷靶分子的使活性的任何降低。
[0014]該提取物的上述應用可在體外或體內模型中進行。特定細胞對用該提取物處理的敏感性可通過體外試驗法測定。典型地，將細胞的培養(yǎng)物與各種濃度下的本發(fā)明提取物一起溫育一段時間，其足以使活性劑能夠抑制黑色素的合成，通常在大約一小時和一周之間。對于體外試驗，可以使用源自活組織檢查樣品的培養(yǎng)細胞。然后測定處理之后保留在細胞中的黑色素的量。該體外應用，尤其在遭受皮膚色素失調的哺乳動物物種的樣品中進行。宿主或患者可屬于任何哺乳動物物種，例如靈長類物種，尤其是人、還有嚙齒類(包括小鼠、大鼠和倉鼠)、兔、馬、奶牛、狗、貓等。
[0015]在考慮體外數(shù)據(jù)的情況下，該提取物的體內劑量有利地與酪氨酸酶的敏感性和/或患者色素失調的嚴重性相配，其結果是效力顯著地增加。在患者的生活質量維持和最終改善的同時，典型地美容劑量足以減少靶組織中不希望的黑色素的量。
[0016]應用通常持續(xù)直至酪氨酸酶活性和黑色素的產(chǎn)生相當大地降低，例如黑色素含量降低至少約10%，并且可持續(xù)直至基本上不再能檢測到不期望的黑色素的過度產(chǎn)生。本文中不言而喻的是使皮膚增亮表示重復的或不間斷的處理，因為制劑中斷之后，正常黑色素合成速度又被恢復。
[0017]本發(fā)明的其它優(yōu)選實施方案是紅果仔植物部分的提取物用于皮膚色素失調預防、治療和/或進展控制的用途。
[0018]根據(jù)本發(fā)明，紅果仔植物部分的提取物適用于選自色素沉著過度、雀斑、老年斑和太陽斑的色素失調的預防、治療和/或進展控制。
[0019]因此紅果仔植物部分的提取物的用途可具有美容或藥物、尤其是皮膚病學特性。優(yōu)選美容用途，特別優(yōu)選非治療性美容用途。
[0020]原則上，植物所有的地上部分，例如葉、花或果實，可用于該提取物。優(yōu)選使用的植物部分為葉。
[0021]紅果仔植物提取物可通過本領域技術人員已知的方法來制備。非常特別適合于本發(fā)明用途的植物提取物如下制備:
[0022]a)借助于溶劑對紅果仔的植物部分進行提取和
[0023]b)除去溶劑。
[0024]按照步驟a)，植物部分可直接使用用于提取。然而，典型地，首先將植物部分干燥并粉碎。
[0025]干燥可例如在空氣中或優(yōu)選地在真空干燥箱中在高溫下、優(yōu)選在30至50°C之間、特別優(yōu)選在約40°C下進行。
[0026]粉碎可利用標準方法進行，例如借助于刀具、如刀或剪刀、或借助于攪拌器進行。
[0027]隨后對植物部分進行提取。通過本領域技術人員已知的方法進行提取。[0028]為此，將溶劑加入到植物部分中。
[0029]優(yōu)選使用選自水、有機溶劑或它們的混合物的溶劑。有機溶劑的實例為甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、乙腈、丙酮或乙酸乙酯。
[0030]水與有機溶劑的溶劑混合物優(yōu)選地包含10-90體積％的水，特別優(yōu)選30-70體積％的水。
[0031]在本發(fā)明優(yōu)選的實施方案中，溶劑選自水或乙醇，優(yōu)選選自乙醇。在特別優(yōu)選的實施方案中，水用作溶劑。
[0032]提取典型地在20至90°C之間的溫度下、優(yōu)選在50至90°C之間的溫度下、特別優(yōu)選在70°C下進行。
[0033]在步驟b )中，除去溶劑。這典型地通過過濾進行。
[0034]隨后將所得到的提取物可任選地在步驟c)中進行濃縮和/或干燥。
[0035]這可采用本領域技術人員所熟知的方法進行。濃縮例如采用旋轉蒸發(fā)器或降膜式蒸發(fā)器進行，也可在減 壓下進行。提取物的干燥可例如通過噴霧干燥或冷凍干燥進行。優(yōu)選地將提取物完全干燥至恒重。
[0036]不受該理論的束縛，人們認為本發(fā)明提取物的高皮膚增亮活性可歸因于提取物中各種活性成分的組合。如果該提取物通過上面描述的方法特別是通過其優(yōu)選的實施方案制備則它的皮膚增亮作用特別好。
[0037]本發(fā)明的其它實施方案涉及紅果仔植物部分的提取物與至少一種其它的活性物質組合的上述用途，所述其它活性物質優(yōu)選選自抗氧化劑、維生素、UV濾除劑、皮膚增亮活性物質、自美黑活性物質、抗炎劑、抗微生物活性物質、潤膚改善皮膚水分含量的活性物質、抑制衰老的活性物質(抗衰老的活性物質)和抗蜂窩組織活性物質。優(yōu)選與至少一種或多種UV濾除劑或至少一種具有皮膚增亮活性的其它活性物質或提取物組合的用途。
[0038]本發(fā)明另一個主題是包含紅果仔植物部分的提取物和一種或多種UV濾除劑的制劑。
[0039]包含紅果仔提取物和至少一種具有皮膚增亮活性的其它活性物質或提取物的制劑同樣是本發(fā)明的主題。
[0040]對本發(fā)明而言，術語“試劑”、“組合物”或“配制劑”作為同義詞與術語“制劑”在一
起使用。
[0041]本文中的制劑通常為可局部應用的制劑，如例如，美容或皮膚病配制劑或醫(yī)藥產(chǎn)品。本發(fā)明意義上的可局部應用指制劑外用和局部應用，即制劑必須是適宜于例如能加載于皮膚。在這種情況下，制劑包括美容、藥物或皮膚病學適宜的載體和取決于所期望的性能特征而任選的其它適宜的內含物。局部制劑優(yōu)選作為美容或皮膚病學制劑使用，特別優(yōu)選以美容制劑的形式使用。
[0042]制劑可包括或包含上文和/或下文提及的必要的或任選的組分，基本上由這些組分組成，或由這些組分組成?？捎糜谥苿┲械乃谢衔锘蚪M分要么是已知的和市場上可買到的，要么是可通過已知的方法合成的。
[0043]本發(fā)明的制劑優(yōu)選地包含基于制劑總重的0.01至99%重量的紅果仔提取物。優(yōu)選使用0.05至30%重量的量，特別優(yōu)選0.1至10%重量。對于本領域技術人員而言，相應地選擇取決于制劑目標效果的量是毫無困難的。[0044]原則上，所有的UV濾除劑都可用于本發(fā)明的制劑中。特別優(yōu)選生理學可接受性已經(jīng)得到證明的UV濾除劑。至于UVA以及UVB濾除劑有許多從專業(yè)文獻中已知并被證實的物質。在下面的列表中顯示的化合物應當僅被看作是實例。當然還可使用其它UV濾除劑。
[0045]優(yōu)選的制劑可包含有機UV濾除劑、所謂的親水性或親脂性的防日光濾除劑，其在UVA區(qū)域和/或UVB區(qū)域和/或IR和/或VIS區(qū)域(吸收劑)是有效的。這類物質尤其可選自對氨基苯酸衍生物、水楊酸衍生物、β，二苯基丙烯酸酯衍生物、樟腦衍生物、三嗪衍生物、肉桂酸衍生物以及聚合物濾除劑和硅氧烷濾除劑，這些在申請W093/04665中有描述。其它有機濾除劑的實例在專利申請EP-AO 487404中給出。以下所述UV濾除劑大多按照INCI命名法命名。
[0046]特別適合的組合是:
[0047]對氨基苯甲酸及其衍生物:對氨基苯甲酸，乙基對氨基苯甲酸，乙基二羥丙基對氨基苯甲酸，乙基己基二甲基對氨基苯甲酸，例如由ISP以名稱“Escalol507”上市，甘油基對氨基苯甲酸，PEG-25PABA，例如由BASF以名稱“Uvinul P25”上市。
[0048]水楊酸酯:水楊酸三甲環(huán)己酯，由默克以名稱“Eusolex HMS”上市；乙基己基水楊酸酯，例如由Symrise以名稱“Neo Heliopan OS”上市；二丙二醇水楊酸酯,例如由Scher以名稱“Dipsal”上市;TEA水楊酸酯，例如由Symrise以名稱“Neo Heliopan TS”上市。
[0049]β , β - 二苯基丙烯酸酯衍生物:奧克立寧(Octocrylene),例如由Merck以名稱“Eusolex? OCR”上市的;得自BASF的“Uvinul陽39”;依芘立林(Etocrylene)，例如由BASF以名稱“Uvinul N35”上市的。
[0050]二苯甲酮衍生物:二苯甲酮-1，例如以名稱“Uvinul400”上市；二苯甲酮_2，例如以名稱“Uvinul D50”上市；二苯甲酮-3或氧苯酮，例如以名稱“Uvinul M40”上市；二苯甲酮_4，例如以名稱“Uvinu l MS40”上市;二苯甲酮_9，例如由BASF以名稱“UvinulDS-49”上市；二苯甲酮-5、二苯甲酮-6，例如由Norquay以名稱“Helisorbll”上市；二苯甲酮-8,例如由 American Cyanamid 以名稱“Spectra-Sorb UV-24”上市；二苯甲酮-12 正己基2- (4- 二乙基氨基-2-羥基苯甲酰基)苯甲酸酯或2-羥-4-甲氧基二苯甲酮，由MerckDarmstadt 以名稱EuSOIex;l:C: 4360 上市。
[0051]節(jié)叉樟腦衍生物:3-節(jié)叉樟腦,例如由Chimex以名稱“Mexoryl SD”上市；4_甲基芐叉樟腦，例如由默克以名稱“Eusolex6300”上市；芐叉樟腦磺酸，例如由Chimex以名稱“Mexoryl SL”上市；樟腦苯甲烴銨甲基硫酸鹽,例如由Chimex以名稱“Mexoryl SO”上市；苯二亞甲基二樟腦磺酸，例如由Chimex以名稱“Mexoryl SX”上市；多丙烯酰胺基甲基芐叉樟腦磺酸，由Chimex以名稱“Mexoryl SW”上市。
[0052]苯基苯并咪唑衍生物:苯基苯并咪唑磺酸，例如由默克以名稱“Eusolex232”上市；苯基二苯并咪唑四磺酸二鈉，例如由Symrise以名稱“Neo Heliopan AP”上市。
[0053]苯基苯并三唑衍生物:苯并三唑基甲基苯酹三硅氧烷,例如由Rhodia Chimie以名稱“Silatrizole”上市；亞甲基雙(苯并三唑基)四甲基丁基苯酚，固體形式，例如由Fairmount Chemical以名稱“MIXXM BB/100”上市，或以微粉化形式的水分散體，例如由BASF 以名稱 “Tinosorb Μ” 上市。
[0054]三嗪衍生物:乙基己基三嗪酮，例如由BASF以名稱“Uvinul T150”上市；二乙基己基丁酰胺三嗪酮，例如由Sigma3 V以名稱“Uvasorb HEB”上市；2，4，6-三(二異丁基4’-氨基亞芐基丙二酸)-S-三嗪或2，4，6-三(聯(lián)苯基)-1,3,5-三嗪，由BASF以Tinosorb A2B上市；2，2’ -[6- (4-甲氧苯基)-1, 3, 5- 二嚷-2，4- 二基]雙[5_ (2-乙基己基)氧]苯酚；由BASF以Tinosorb S上市；N2，N4-雙[4_[5_ (1，1-二甲丙基)-2-苯并噁唑基]苯基]-N6-(2-乙基己基)-1,3,5-三嗪-2，4，6-三胺由 Sigma3V 以 Uvasorb K2A 上市，雙(丁基苯甲酸酯)二氨基三嗪氨基丙基三硅氧烷(Mexoryl SBS)。
[0055]鄰氨基苯甲酸酯(AnthraniIine)衍生物:薄荷基鄰氨基苯甲酸酯，例如由Symrise 以名稱 “Neo Heliopan MA” 上市。
[0056]咪唑衍生物:乙基己基二甲氧基芐叉二氧代咪唑啉丙酸酯。
[0057]亞芐基丙二酸酯衍生物:含亞芐基丙二酸酯官能團的聚有機硅氧烷類，如例如，聚硅氧烷_15，例如由Hoffmann LaRoche以名稱“Parsol SLX”上市。
[0058]4，4- 二芳基丁二烯衍生物:1，1- 二羧基(2，2’ -二甲丙基)_4，4_ 二苯基丁二烯。
[0059]苯并噁唑衍生物:2，4-雙[5- (1-二甲丙基)苯并噁唑-2-基(4-苯基)亞氨基]-6- (2-乙基己基)亞氨基-1, 3，5-三嗪，例如由Sigma3V以名稱Uvasorb K2A上市，以及含該物質的混合物。
[0060]哌嗪衍生物，如例如，化合物
[0061]
【權利要求】
1.紅果仔(Eugeniauniflora)的植物部分的提取物用于使皮膚增亮的用途。
2.根據(jù)權利要求1的用途，其用于抑制酪氨酸酶。
3.根據(jù)權利要求1的用途，其用于皮膚色素失調的預防、治療和/或進展控制。
4.根據(jù)權利要求3的用途，其特征在于，所述色素失調選自色素沉著過度、雀斑、老年斑和太陽斑。
5.根據(jù)權利要求1至4中一項或多項的用途，其特征在于，所述植物部分為葉、花或果實。
6.根據(jù)權利要求5的用途，其特征在于，所述植物部分為葉。
7.制劑，其包含紅果仔提取物和一種或多種UV濾除劑。
8.制劑，其包含紅果仔提取物和至少一種具有皮膚增亮活性的其它活性物質或提取物。
9.根據(jù)權利要求7或8的制劑，其特征在于，該制劑包含基于制劑總重的0.01至99%重量的紅果仔提取物。
10.根據(jù)權利要求7至9中一項或多項的制劑，其特征在于，包含適于化妝品、藥物和/或皮膚病學應用的載體和任選地生理學可接受的助劑和/或填料。
11.用于制備 根據(jù)權利要求7至10中一項或多項的制劑的方法，其特征在于，紅果仔的提取物與至少一種適于局部施用的載體混合，并任選地與生理學可接受的助劑和/或填料混合。
【文檔編號】A61K8/49GK103889510SQ201280026266
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2012年5月9日 優(yōu)先權日:2011年5月30日
【發(fā)明者】C·沃斯 申請人:默克專利股份有限公司