透析患者的干重量估計的制作方法
【專利摘要】在實施例中，本發明涉及用于估計透析患者的干重量的方法、裝置、計算機程序和計算機程序產品，包括步驟：在第一階段中確定治療會話之間的患者的第一體液狀況、在第二階段中確定治療會話期間的患者的第二體液狀況以及基于第二體液狀況來估計干重量。
【專利說明】透析患者的干重量估計
[0001]相關申請的交叉引用
本申請要求2011年9月19日提交的美國臨時申請N0.61/536,488的權益和2011年9月19日提交的國際申請N0.PCT/US2011/052152的權益，特此通過引用在其整體上并入這兩者的內容。
【技術領域】
[0002]本公開涉及透析患者的干重量估計和將最初體液過多的透析患者帶入正常體液狀態和/或干重量。雖然具有一般假肢，但個體的干重量的知識對于經歷透析程序的腎病患者而言尤其重要。
【背景技術】
[0003]體液狀態是長期透析患者中的重要問題且與臨床結果有關。事實上，患者的體液狀態的知識在高效地管理血液透析以及腹膜透析患者方面是必不可少的。慢性體液過多與左心室肥大、左心室擴張、動脈高壓以及最終的充血性心力衰竭的逐漸產生相關聯。緊接著慢性體液過多的高透析間重量增加進一步增加用于心血管系統的負擔。近代研究已顯示體液過多甚至能夠與增加的死亡率有關系(Wizemann V.等人在Nephrol.Dial.Transplant2009, 24:1574—1579 中的“The mortality risk of overhydration in haemodialysispatients”)。體液狀態的管理涉及到限制鈉攝入，并且在可能的程度上且隨時間推移，達到等于患者干重量的透析后重量。
[0004]由于缺少用于估計干重量的適當技術，干重量的確定、實現以及保持是有挑戰性的。因此，用于臨床透析后目標重量的醫生處方通常是基于臨床指示符，并且遺憾的是常常不過就是有見識的猜測而已。能夠將體液過多表示為過多細胞外體液容量(ECV)。為了具有用于參考體質量的比較標準，要求身體組成或身體總水量(TBW)。
[0005]可將干重量定義為個體在不經歷指示體液過多或不足的癥狀的情況下盡可能接近于生理性體液狀態時的重量。臨床上，將干重量確定為患者在不逐漸產生血容量減少的透析內或透析間癥狀的情況下能夠容忍的最低重量。此定義是有缺陷的，因為其未考慮到具有心肌或自主系統疾病的患者，在該患者中可發生總體液過多的癥狀，即這些患者可能表現出當實際上其已體液過多時指示其處于干重量的癥狀。臨床評定還受到這樣的事實的妨礙，即一定升數的體液可能在浮腫變得在臨床上顯而易見之前累積在體內，并且其并不是瘦體質量、脂肪質量或營養狀況隨時間推移的變化的原因。因此，大多數透析患者可能在有或沒有特定癥狀的情況下體液過多。
[0006]已經開發了朝向干重量的更客觀度量的各種方法，諸如血容量監視、下腔靜脈直徑的超聲波評定以及若干生物化學參數，諸如腦或心房利鈉肽。然而，由于這些措施尚未被證明在單獨患者的干重量檢測中實用或可靠的事實，這些措施中沒有一個給出公認的對干重量的準確估計。
[0007] 同位素稀釋法被頻繁地推薦用于體液體積測量(ECV或TBW)，但是其由于技術復雜性和費用而在臨床上是不可行的。這些方法能夠確定ECV和TBW的絕對量，但是不能確定過多細胞外水(體液過多)的量，因為其不提供干重量值。
[0008]過去已經進行了努力以使用生物阻抗技術來促進干重量處方過程。參見例如Kuhlmann 等在 Current Opinion in Nephrology and Hypertension, 2005, 14:543-549中的“Bioimpedance, dry weight and blood pressure control: new methods andconsequences ”,其公開被整體地通過引用而并入。
[0009]已經發表了用以確定干重量的若干不同的生物阻抗方法:
正常血量一超血量斜率方法(參見例如Chamney等人在Kidney Int.，2002, 61:2250-2258 中的“A new technique for establishing dry weight in hemodialysispatients via whole body bioimpedance”,其公開被整體地通過引用而并入)應用全身多頻生物阻抗來評定透析前總身體細胞外體液容量并將超血量時的細胞外體液容量/身重量量與正常血量個體中的標準值相比較。
[0010]電阻一電抗圖表法(參見例如Piccoli等人在Kidney Int.，1994, 46:534-539中的 “A new method for monitoring body fluid variation by bioimpedance analysis: theRXc graph”，其公開被整體地通過引用而并入)將50 kHz處的全身單頻生物阻抗用于根據高度調整電阻和電抗來評定體液狀況和營養狀況。結果得到的電阻一電抗矢量被與正常血量人群中的分布范圍相關地設定。這種方法的困難是其未提供體液狀況的絕對值——只能將患者與正常人群的百分點相比較。 [0011]“全身”生物阻抗頻譜測量(wBIS)是無創技術，其通過在一定范圍的交流電頻率(例如從約I kHz至1000kHz的50至250個頻率)內測量電阻和電抗來計算全身細胞外體液容量(wECV)和全身細胞內體液容量(wICV)。wECV或wICV與總身體水容量(TBW)的比或比wECV/wICU被用來評定患者的體液狀況(Wei Chen等人在Blood Purif, 2007, 25:260-266中的 “Extracellular Water/Intracellular Water Is a Strong Predictor of PatientSurvival in Incident Peritoneal Dialysis Patients”，其公開被整體地通過引用而并入)。
[0012]最新且更尖端的技術是具有生理組織模型的全身生物阻抗頻譜測量:用全身生物阻抗頻譜測量來測量wECV和wTBW，并且另外計算體液狀況和身體組成。這是通過與具有正常體液狀況和相同身體組成的受試者相關地設置被測量患者而實現的。因此，其向后涉及到組織的正常血量性質。在Chamney P.W.，Wabel P., MoisslU.M.等人在Am.J.Clin.Nutr., 2007, Jan, 85(1): 80-9 中的 “A who I e-body model to distinguish excess fluidfrom the hydration of major body tissues”中描述了此生理組織模型，其公開被整體地通過引用而并入。這種方法允許進行正常體液狀況和正常體液狀況重量——具有運轉的腎的患者將具有的重量——的患者特定預測。然而，這種方法的準確度可能受到體液過多的程度的影響。
[0013]附加方法是基于用結果與正常人群的比較來測量處于透析前或透析后的不同體液狀況的小腿歸一化電阻率(CNR) (Zhu F、Kotanko P、Levin W.N.等人在 Physiol.Meas.,2011, 32:887-902 中的 Estimation of Normal Hydration in Dialysis Patients usingWhole Body and Calf Bioimpedance Analysis,其公開被整體地通過引用而并入)。
[0014]在概念上不同的方法(參見例如Zhu等人在Int.J.Artif.0rgans, 2004, 12:104-109 中的“Adjustment of dry weight in hemodialysis patients using intradialyticcontinuous multifrequency bioimpedance of the calf，，和 Zhu 等人在 Physiol.Meas.,2008: S503-S516 中的“A method for the estimation of hydration state duringhemodialysis using a calf bioimpedance technique”,其公開被整體地通過引用而并入)使用透析內小腿生物阻抗形式的部分生物阻抗來記錄小腿電阻或電阻率的變化，其等效于透析期間的細胞外體液容量(在下文中:cBIS)。用這種方法確定的干重量(DWcms)被定義為在該處盡管有正在進行的超濾作用、但小腿細胞外體液容量不進一步減小的身重量量。雖然這種方法對于估計患者的DWcms而言是良好的，但該技術要求遍及整個透析會話(session)執行生物阻抗測量。不能用這種方法來預測干重量。另外，下肢處的患者移動在透析會話期間受到限制，并且必須將測量電極保持在適當位置直至該會話完成。
[0015]盡管有上述方法在全世界的診所中被廣泛地使用的實時，但存在對容易實現和/或產生可靠的干重量估計的用于監視體液過多患者的體液狀況的改進方法的需要，特別是當需要將嚴重過多患者帶入他/她的正常體液狀況或干重量時。換言之，將體液過多量化且與當前在臨床實踐中完成的相比能夠在減少體液過多期間更可靠地估計干重量對于透析患者的充分體液管理而言將是有益的。此外，存在對基于此類監視來治療患者的急切的需要，特別是以便避免透析內癥狀。

【發明內容】

[0016]由根據獨立權利要求的教導來解決本領域中的上述不足。在從屬權利要求中定義了優選實施例。
[0017]在一個實施例中，本公開涉及一種用于估計患者的干重量的方法，包括步驟:在第一階段中確定治療會話之間的患者的第一體液狀況，在第二階段中確定治療會話期間的患者第二體液狀況，以及基于第二體液狀況來估計干重量。
[0018]在一個實施例中，本發明涉及一種用于將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，包括步驟:在第一階段中確定治療會話之間的患者的第一體液狀況，基于第一體液狀況來減少患者的體液過多，在第二階段中確定治療會話期間的患者第二體液狀況以及基于第二體液狀況來減少患者的體液過多。
[0019]在一個實施例中，本發明涉及一種將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，還包括估計正常體液狀況與第一體液狀況之間的絕對體液狀況差異的步驟，其中，減少第一階段中的體液過多基于該絕對體液狀況差異。
[0020]在一個實施例中，本發明涉及一種將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，還包括基于第二體液狀況來估計患者的干重量的步驟，其中，減少患者的體液過多基于所估計的干重量。
[0021]在一個實施例中，本發明涉及一種將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，進行以下的一個或多個步驟:在第三階段中確定治療會話之間的第三體液狀況，以及可選地基于在第三階段中的第三體液狀況來減少患者的體液過多。
[0022]在一個實施例中，本發明涉及一種將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，其中，患者的體液過多在第一階段、第二階段和/或第三階段中的透析會話期間被至多減少至對應于身體重量的0.5 kg、優選地0.3kg、更優選地0.2kg且最優選地0.1kg的附加損失的水平。
[0023]在一個實施例中，本發明涉及一種用于估計患者的干重量的方法和/或將最初體液過多的患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，其中，患者是透析患者，并且其中，治療會話是透析治療的會話。
[0024]在一個實施例中，本發明涉及一種用于估計透析患者的干重量的方法和/或用于將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，其中，第一體液狀況由治療前會話測量確定。
[0025]在一個實施例中，本發明涉及一種用于估計透析患者的干重量的方法和/或用于將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，其中，第一體液狀況由治療后會話測量確定。
[0026]在一個實施例中，本發明涉及一種用于估計透析患者的干重量的方法和/或一種將最初體液過多的透析患者帶入他/它的正常體液狀況的方法，其中，第一體液狀況由以下各項中的至少一項確定，a)身體檢查方法，優選地腳浮腫的觀察、血壓的測量和/或頸靜脈壓的確定，b)成像方法，優選地胸X射線成像和/或下腔靜脈直徑超聲成像，c)生物化學標記，優選地ANP、BNP、nT-pro BNP和/或cGMP，d)熱稀釋確定方法，優選地血管外肺指數確定，e)生物阻抗測量法，特別是單頻生物阻抗測量，優選地用矢量法，或者多頻生物阻抗測量，特別是用身體組成監視器(BCM)，優選地用全身生物阻抗頻譜測量，更優選地用部分生物阻抗頻譜測量(BIS)， 甚至更優選地用歸一化小腿電阻率且最優選地用小腿生物阻抗頻譜測量，f)總身體內水容量(TBW)與細胞外水容量(ECV)之間的比，以及g)血液容量測量法，優選地用血液容量監視(BVM)且更優選地通過確定血管內區室中的血液的光學性質且最優選地通過確定血管內區室的密度測量性質。
[0027]在一個實施例中，本發明涉及一種用于估計透析患者的干重量的方法和/或一種用于將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，其中，第二體液狀況是由以下各項中的至少一項確定的:血液容量測量方法、優選地通過血液容量監視(BVM)且更優選地通過確定血管內區室中的光學性質且最優選地通過確定血管內區室的密度測量性質和部分生物阻抗頻譜測量(BIS)、優選地小腿生物阻抗頻譜測量(cBIS)。
[0028]在一個實施例中，本發明涉及一種用于估計透析患者的干重量的方法和/或用于將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，還包括基于第一體液狀況來估計正常體液狀況的步驟。
[0029]在一個實施例中，本發明涉及一種用于估計透析患者的干重量的方法和/或一種將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，其中，如果所確定的第一體液狀況與患者的所估計的正常體液狀況相比下降至治療后會話體液過多的2.5至0.25L以下、優選地在1.5至0.5L以下且最優選地在IL以下，第一階段可以結束和/或第二階段可以開始。
[0030]在一個實施例中，本發明涉及一種用于估計透析患者的干重量的方法和/或用于將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，其中，用全身模型或利用小腿歸一化電阻率的測量的方法來估計正常體液狀況。
[0031]在一個實施例中，本發明涉及一種用于估計透析患者的干重量的方法和/或將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，其中，如果血液容量監視顯示相對血液容量(RBV)在治療會話期間減少，則第一階段可以結束和/或第二階段可以開始。
[0032]在一個實施例中，本發明涉及一種用于估計透析患者的干重量的方法和/或將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，其中，相對血液容量(RBV)在治療會話期間減少超過5%、優選地超過10%、更優選地超過15%且最優選地超過20%。
[0033]在一個實施例中，本發明涉及一種用于估計透析患者的干重量的方法和/或一種將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，其中，第一階段持續約I至6個月、優選地約I至3個月且更優選地約I至2個月。
[0034]在一個實施例中，本發明涉及一種用于估計透析患者的干重量的方法和/或一種將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，其中，第一體液狀況被周期性地確定，優選地每I至6個星期、更優選地每2至4個星期、甚至更優選地每3個星期、甚至更優選地每第10個治療(透析)會話、甚至更優選地每第9個治療會話、甚至更優選地每第8個治療會話、甚至更優選地每第7個治療會話、甚至更優選地每第6個治療會話、甚至更優選地每第5個治療會話、甚至更優選地每第4個治療會話、甚至更優選地每第3個治療會話、甚至更優選地每第2個治療會話且最優選地每個治療會話。
[0035]在一個實施例中，本發明涉及一種用于估計透析患者的干重量的方法和/或用于將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，其中，在治療會話期間測量第一體液狀況和/或第二體液狀況。
[0036]在一個實施例中，本發明涉及一種用于估計透析患者的干重量的方法和/或用于將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，其中，在每個治療會話期間確定第二體液狀況。 [0037]在一個實施例中，本發明涉及一種用于估計透析患者的干重量的方法和/或用于將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，其中，通過治療會話期間的第二體液狀況的演進來確定患者的所估計的干重量。
[0038]在一個實施例中，本發明涉及一種用于估計透析患者的干重量的方法和/或用于將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，其中，通過在第二階段中分析電阻曲線和/或歸一化電阻率來確定患者的所估計的干重量。
[0039]在一個實施例中，本發明涉及一種用于估計透析患者的干重量的方法和/或用于將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，其中，如果達到在第二階段中的治療會話期間記錄的患者的電阻曲線的變平和/或患者的血透析后歸一化電阻率在包括健康個體的他/她的比較組的特定正常范圍內，貝1J認為已達到患者的干重量。
[0040]在一個實施例中，本發明涉及一種用于估計透析患者的干重量的方法和/或用于將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，其中，用小腿生物阻抗頻譜測量來測量電阻和/或患者的歸一化電阻率是歸一化小腿電阻率。
[0041]在一個實施例中，本發明涉及一種用于估計透析患者的干重量的方法和/或用于將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，其中，第一體液狀況、第二體液狀況、所估計的正常體液狀況、所估計的干重量或縱貫透析會話獲得的任何其他數據優選地經由數據連接而傳輸到數據庫。
[0042]在一個實施例中，本發明涉及一種用于估計透析患者的干重量的方法和/或用于將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，其中，在中央服務器處操作所述數據庫。
[0043]在一個實施例中，本發明涉及一種用于估計透析患者的干重量的方法和/或用于將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，其中，已傳輸數據被處理，使得可導出用于患者和/或特定患者組、特別是具有相當身體參數的患者的治療的統計和
/或結論。
[0044]在一個實施例中，本發明涉及一種用于估計透析患者的干重量的方法和/或用于將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，其中，第一體液狀況、第二體液狀況、所估計的正常體液狀況、所估計的干重量或縱貫治療會話獲得的任何其他數據被用來確定藥劑、優選地ΕΡ0、抗生素以及其他非腸道給藥的藥物的劑量。
[0045]在一個實施例中，本發明涉及一種要向患者給藥的藥劑，優選地ΕΡ0、抗生素以及其他非腸道給藥藥物，其中，根據用于估計透析患者的干重量的方法和/或將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法來確定藥劑的劑量和/或給藥方案。
[0046]在一個實施例中，本發明涉及一種裝置，特別地包括存儲器和數字信號處理器，被配置成執行用于估計透析患者的干重量的方法和/或將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法。
[0047]在一個實施例中，本發明涉及一種包括指令的計算機程序，該指令在被計算機執行時促使計算機執行用于估計透析患者的干重量的方法和/或將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法。
[0048]在一個實施例中，本發明涉及一種包括指令的計算機程序產品，該指令被存儲在機器可讀介質上以用于執行用于估計透析患者的干重量的方法和/或將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況的方法。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0049]圖1a是表示患者的體液狀況的演進的絕對體液狀況對比時間的圖。
[0050]圖1b示意性地圖示出由小腿生物阻抗頻譜測量相對于血容量減少癥狀重量(HSff)確定的干重量(DWcbis)的典型布置以及由全身生物阻抗頻譜測量在一系列透析會話上確定的正常體液狀況重量(NFSWwbis )的演進。
[0051]圖2a至c是表示處于患者的不同體液狀況的患者的血液容量的演進的相對血液容量(RBV)對比時間的圖。
[0052]圖3是表示用于體液過多患者的這些參數的演進的相對電阻R (t = 0)/R (t)和小腿歸一化電阻率(CNR:在本文中也稱為P N)對比時間的圖。
[0053]圖4是表示已達到干重量時的用于患者的這些參數的演進的相對電阻R (t = O)/R (t)和歸一化電阻率P N對比時間的圖。
[0054]圖5是圖示出用于執行全身生物阻抗頻譜測量的個體的身體上的代表性電極放置的示意圖。
[0055]圖6是圖示出生物阻抗測量的元件的示意圖。
[0056]圖7是圖示出用于針對小腿執行生物阻抗頻譜測量的個體的小腿上的代表性電極放置的示意圖。
[0057] 圖8是圖示出用于實施小腿生物阻抗頻譜測量的代表性硬件和軟件部件的示意圖。
[0058]圖9是用于健康受試者的小腿歸一化電阻率(CNR)值的圖。最小可接受正常水合作用線(在男性體內18.5*104 [Qm3/kg]且在女性體內19.1*10_1 [Qm3/kg])被定義為健康受試者體內的CNR的平均值減去一個標準偏差。
[0059]圖1Oa是用于27個患者的DWcms和DWcm之間的相關圖。
[0060]圖1Ob是用于圖1Oa的數據的Bland-Altman分析(0.025± 1.3 kg的差異)。
【具體實施方式】
[0061]如上文所討論的，在其各種實施例中，本公開涉及監視患者體內的體液狀況的問題。患者通常將由于腎衰竭而經歷血透析、腹膜透析或其他形式的透析。
[0062]盡管如此，本文公開的方法和裝置還能夠用來評定體液狀況和/或減少遭受疾病的患者的體液過多，所述疾病除腎衰竭之外，例如心力衰竭、肝衰竭和/或慢性腎病，其尚未導致需要透析治療。例如，干重量的知識可能對正在用利尿劑來治療以減少其體液容量的心力衰竭患者有價值。如在透析中，患者干重量的知識對判定要開多少利尿劑具有臨床意義。
[0063]另外，所述方法和裝置能夠與估計正常受試者、例如在高溫和/或高濕度條件下參與劇烈活動的個體( 運動員)的干重量和/或減小其體液過多結合來使用。更一般地，患者干重量的知識可以在控制例如患者飲食中的鈉的攝入方面是有意義的，例如，患者(生病受試者或正常受試者)能夠通過將他或她的重量與根據本公開確定的估計或預測干重量相比較來監視由于鈉攝入而引起的他或她的體液潴留。具有關于干重量的信息對積極配合的人和特別關注其健康狀態的其他人特別受關注。
[0064]本文公開的程序和裝置通常將在各種時間點采用，使得估計干重量將隨著個體的身體組成的變化、例如由于飲食和/或鍛煉或其缺乏而引起的個體的脂肪和/或肌肉含量的變化而是最新的。
[0065]在本公開的意義上，患者是處于健康或生病條件的任何種類的個體，特別是人或動物。
[0066]在本公開的意義上，體液過多意指患者的身體包括比對應于正常體液狀況重量的他/她的正常體液狀況更多的體液，特別是體液過量。
[0067]在本公開的意義上，將治療會話定義為患者的周期性或不定期重現的治療。
[0068]在本公開的意義上，將在治療會話期間定義為在其期間患者經歷治療的階段。
[0069]在本公開的意義上，體液狀況是個體的身體組成中的體液水平。
[0070]在本公開的意義上，將干重量定義為在該處個體盡可能接近于正常體液狀況或重量而不經歷指示體液過多或不足的癥狀的重量，即患者的體液狀況使得患者在血容量減少癥狀重量以上。在本公開的意義上，正常體液狀況重量是健康個體的性別特定重量。
[0071]在本公開的意義上，減少體液過多是對患者的體液狀況有影響的身體體液的損失。
[0072]在本公開的意義上，第三階段是保持階段，其中將患者保持在他/她的體液狀況的相當小范圍中。將患者保持在所述階段和相應的體液狀況內顯著地改善患者的生活質量。[0073]在本公開的意義上，將透析內定義為在透析會話期間。
[0074]在本公開的意義上，將透析間定義為在透析會話之間。
[0075]在本公開的意義上，絕對體液狀況差異是當前體液狀況與對應于正常體液狀況重量或干重量的正常體液狀況之間的差異。
[0076]在本公開的意義上，電阻是患者的身體對抗從其中通過的電流的程度的測量。
[0077]在本公開的意義上，身體部分、例如小腿的電阻率是此部分的電阻除以在生物阻抗程序中所使用的記錄電極之間的距離并乘以表示該部分的平均橫截面積的面積，所述面積例如患者的小腿的橫截面積的實際平均值或患者的小腿的代表性橫截面的面積。
[0078]在本公開的意義上，通過將該電阻率除以患者的身體質量指數(BMI)來獲得歸一化電阻率，BMI是以千克為單位的身重量量除以米為單位的高度的平方。
[0079]在本公開的意義上，當發生在透析期間記錄的電阻曲線的變平(例如，發生在透析期間連續記錄的電阻曲線的變平)時，電阻曲線隨時間推移的斜率達到小的絕對值或者甚至接近零。
[0080]根據本公開，通過以下步驟來確定透析患者的干重量，即在第一階段(I)中通過使用生理組織模型的全身生物阻抗頻譜測量或預測性小腿電阻率模型來確定治療會話之間的患者的第一體液狀況，在第二階段(II)中使用透析內方法(例如，連續透析內方法)來確定治療會話期間的患者的第二體液狀況，以及基于第二體液狀況來估計干重量。
[0081]通過公開方法的實施例，能夠達到患者的體液狀況診斷的精度與成本有效性之間的最大有利權衡。事實上，在對體液狀況的精確確定不那么敏感的第一階段中，選擇具有治療會話之間的確定的經濟方法，而在其中對估計干重量的精確值尤其重要的第二階段中，選擇具有治療會話期間的確定的更精確方法。
[0082]在階段I中，患者不必經歷要求用患者身體上的電極進行連續測量的測量。
[0083]對于嚴重體液過多的患者而言，首先被監視治療會話之間的確定直至實現相對于正常體液狀況的體液過多的一定減少為止是有利的。從這里開始，在某些實施例中，能夠使用具有治療會話期間或之后的確定的監視使患者適應于他/她的干重量。
[0084]最后,通過使用將治療會話之間的確定與治療會話期間的患者的體液狀況的確定組合的方法，能夠針對患者非常有效地且方便地布置患者的體液過多的監視，因此在確保患者的高的生活質量的同時節省時間和成本。
[0085]根據本公開，通過以下步驟來將最初體液過多的透析患者帶入他/她的正常體液狀況:在第一階段中確定治療會話之間的患者的第一體液狀況，基于第一體液狀況來減少患者的體液過多，在第二階段中確定治療會話期間的患者第二體液狀況并基于第二體液狀況來減少患者的體液過多。
[0086]通過根據本公開的方法，將具有治療會話之間和治療會話期間的體液狀況的確定的方法進行組合，能夠將患者的體液狀況平滑地朝著患者的質量在正常體液狀況重量周圍的情況下的正常體液狀況范圍引導。
[0087]事實上，在第一階段中通過逐漸地減輕患者的重量、相應的體液過多來減少體液。此減少的控制是在治療會話之間執行的。因此，將處于治療會話的患者的第一體液狀況與處于前一治療會話的體液狀況的變化相比較。這是非常時間和成本有效的，因為不需要在每個治療會話時都執行體液狀況確定。[0088]此外，此確定對患者而言是非常方便的，因為其能夠以最小的干擾執行。在某些情況下，醫生的直觀診斷可能足以確定患者仍是體液過多的。
[0089]然后基于所確定第一體液狀況來減少患者的體液過多。重復此程序直至達到一定水平的體液過多。
[0090]從這里開始，在治療會話期間確定患者第二體液狀況。在此確定時，不通過將測量的第二體液狀況與前一治療會話時的體液狀況相比較來確定體液狀況。替代地，在治療會話期間連續確定的演進充當用以確定第二體液狀況的準則。替換地，能夠通過測量小腿電阻率來將患者的體液狀況與前一治療會話時的體液狀況相比較。然后基于此第二體液狀況來減少患者的體液過多。
[0091]圖1a圖示出患者的體液狀況隨時間推移的發展。根據本發明，將此體液狀況劃分成至少兩個階段(1、II)。在第一階段(I)中，患者具有嚴重的體液過多。在第二階段(II)中，患者在正常體液狀況范圍內。在圖中用基線來表示正常體液狀況。
[0092]從而，正常體液狀況或重量給出患者相對于他/她的體液狀況的最佳重量的指示，具有約I至2kg的范圍。在這里被示為零升的體液過多的干重量指示大部分包括在此范圍的下端中的離散體液狀況。如上文所述的患者的體液狀況使得患者不應經歷血容量減少癥狀，即在血容量減少癥狀重量(HSW)以上。
[0093]圖1b示意性地圖示出由小腿生物阻抗頻譜測量確定的干重量(DWd3is)和血容量減少癥狀重量(HSW)的典型布置以及由全身生物阻抗頻譜測量或由一系列透析會話上的在正常范圍中的小腿電阻率確定的正常體液狀況重量(NFSWwbis )的演進。通常，如也將在以下示例中示出的，干重量(DWcbis )處于在患者的體液過多的任何水平處估計的正常體液狀況重量(NFSWwbis)范圍的下端處。
[0094] 鋸齒狀曲線表示體液狀況的演進。每個齒對應于兩個透析會話之間的時段。在透析會話期間，體液狀況下降。在兩個會話之間的時間段期間，患者身體內的體液量逐漸上升。理想地，體液狀況未達到前一透析前體液狀況的體液過多的量。因此，在較長時段內，患者身體內的體液量基本上減少，如縱貫如本發明定義的第一和第二階段α、π)能夠看到的。通常，自患者具有例如7L的體液過多的第一階段(I)開始時，體液狀況每個透析會話減少約3至4L。在第二階段(II)結束時和/或在第三階段(III)期間，體液狀況每個透析會話僅僅減少約1.5至2.51^在其中認為患者適應于他/她的干重量的此第三階段中，不再要求體液狀況的進一步永久性減少。替代地，應使患者保持在透析會話之間在他/她的正常體液狀況或重量內且略微在周圍“振蕩”。將患者保持在所述階段(III)和相應的體液狀況內顯著地改善了患者的生活質量，因為患者不必經歷在一切情況下對于患者而言都很麻煩的透析間、透析后和/或透析前體液過多減少的過程。
[0095]用根據本發明的第一方面的方法來監視患者的體液過多的以上減少。
[0096]在一個實施例中，在開始應用用于估計透析患者的干重量的本發明方法時，確定當前體液狀況。如果患者嚴重體液過多，意味著體液過多的水平在2.5至0.2L以上，在一個實施例中與患者的估計正常體液狀況相比在透析后體液過多的1.5至0.5L以上且在一個實施例中在IL以上，則應用本發明方法。從而在一個實施例中通過用全身生物阻抗頻譜測量(wBIS)和全身模型(NFSWwbis)或用歸一化小腿電阻率方法來估計正常體液狀況重量來確定當前體液狀況以及正常體液狀況。如下面將解釋的，估計當前體液狀況與正常體液狀況之間的絕對體液狀況差異能夠做到這一點。
[0097]在本發明的另一實施例中，用透析內確定方法來執行當前體液狀況的此確定，在一個實施例中通過使用部分生物阻抗頻譜測量來監視體液狀況的演進、特別是在患者的小腿(cBIS)上進行，在一個實施例中通過監視相對血液容量(RBV)的時間演進來進行。
[0098]下面在某些透析會話處以透析間方式來確定第一體液狀況。在一個優選實施例中，周期性地、在一個實施例中每I至6個星期、在一個實施例中每2至4個星期且在一個實施例中每3個星期確定第一體液狀況。
[0099]在另一實施例中，用全身生物阻抗頻譜測量(wBIS)或用小腿歸一化電阻率(CNR)來執行此確定。如果體液狀況不改變，與先前或最初確定的體液狀況相比表現出體液過多的增加或體液過多的小的減少，則繼續透析療法，并且本發明方法保持在第一階段(I)內。
[0100]如果評定與先前或初始體液狀況相比較的體液狀況的重要減少，則確定體液過多的水平。在一個優選實施例中，這通過估計正常體液狀況或重量(NFSWwbis)來執行。在另一優選實施例中，這用透析內確定法、在一個實施例中使用部分生物阻抗頻譜測量的體液狀況的演進、特別是在患者的小腿(cBIS)上執行。
[0101]如果所確定的體液過多水平仍表現出患者的嚴重體液過多，則在第一階段(I)中繼續該方法。 [0102]如果所確定的體液過多水平顯示患者仍是體液過多但體液狀況在對應于正常體液狀況重量的正常體液狀況范圍內，則開始本發明方法的第二階段(II)。根據一個優選實施例，如果所確定體液過多水平與正常體液狀況或重量(NFSWwbis)相比下降至體液過多的
2.5至0.25L以下、在一個實施例中在1.5至0.5L以下且在一個實施例中在IL以下，則滿足此條件。
[0103]在另一優選實施例中，通過患者的血液容量在圖2中所示的透析會話期間的演進來確定體液狀況和/或體液過多的水平。
[0104]根據Rodriguez H.J.等人在 Kidney Int.2005 Aug., 68(2): 854-61 中的“Assessment of dry weight by monitoring changes in blood volume using Crit-Line”,在透析會話期間執行血液容量監視，其被整體地通過引用而并入。除其他因素之外，已知等離子體再填充速率還取決于體液過多的程度。因此，一般地，血液容量下降在相同超濾速率下在較高體液過多值處表現出較低的值。因此，當達到正常體液狀況的范圍時，預期透析會話結束時的血液容量的減小。當根據本實施例監視血液容量時，在已觀察到透析會話過程內的重要下降之后，第二階段(II)開始。
[0105]圖2a至c的圖圖示出透析會話期間的血液容量的演進，其中，縱坐標(y軸)表達與以百分比為單位的會話開始相比較的血液容量差(BV Δ)，表示為Awt.%，并且橫坐標(χ軸)表達經歷的時間。圖2a是當患者在根據本發明的第一階段(I)開始時體液過多時的透析會話期間的患者的相對血液容量(RBV)的演進。圖2b是當患者在根據本發明的第一階段(I)結束時和/或在第二階段(II)開始時體液過多時的透析會話期間的患者的相對血液容量(RBV)的演進。圖2c是當患者根據本發明已達到他/她的正常體液狀況和/或干重量或略微血容量減少時的透析會話期間的患者的相對血液容量(RBV)的演進。
[0106]用于根據本發明的第一階段(I)結束/第二階段(II)開始的指示是相對血液容量(RBV)在透析會話期間減少超過5%、在一個實施例中超過10%、在一個實施例中超過15%且在一個實施例中超過20%。
[0107]根據本實施例，當血液容量的演進表現出對應于圖2b中的曲線或者甚至對應于圖2c中的曲線的斜率時，在一個實施例中的本發明方法的第二階段(II)開始。
[0108]然而，本領域的技術人員理解其他條件可以適用于定義本發明方法的第二階段(II)的起始點。在其他優選實施例中，體液狀態通過以下來確定:身體檢查法、在一個實施例中為觀察角浮腫、測量血壓和/或確定頸靜脈壓(Agarwal R.、Andersen M.J.、Pratt J.Η.在 Clin.J.Am.Soc.Nephrol.2008，3: 153—8 中的 “On the importanceof pedal edema in hemodialysis patients” ；Thomson G.E.、Waterhouse K.、McDonaldH.P.Jr.λ Friedman E.A.在 Clinical observations, Arch.1ntern.Med., 1967, 120:153—67 中的 “Hemodialysis for chronic renal failure” ；Charra B.、Bergstrom J.、Scribner B.H.在 Am.J.Kidney.Dis.1998, 32:720—4 中的“Blood pressure control indialysis patients:importance of the lag phenomenon” ；Borst J.G.、Molhuysen J.A.在Lancet, 1952，2:304—9 中的 “Exact determination of the central venous pressure bya simple clinical method”)，成像法、在一個實施例中為胸X射線成像和/或下腔靜脈直徑超聲成像(Poggi A.、Maggiore Q.在 Int.J.Artif.0rgans, 1980，3:332一7 中的uCardiothoracic ratio as a guide to ultrafiltration therapy in dialyzed patients，，；Kouw P.M.、Kooman J.P.、Cheriex E.C.、Olthof C.G.、de Vries P.M.、Leunissen K.M 在 J.Am.Soc.Nephrol.1993，4:98—104 中的 “Assessment of postdialysis dry weight: acomparison of techniques” ；Cheriex E.C.、Leunissen K.M.、Janssen J.H.、Mooy J.M.、van Hooff J.P.在 Nephrol.Dial.Transplant 1989; 4:563—8 中的 “Echography of theinferior vena cava is a simple and reliable tool for estimation of ’ dry weight ’ inhaemodialysis patients),生物化學標記、在一個實施例中為ANP、BNP、nT-pro BNP和/或cGMP(Yashiro Μ.ΛKamata Τ.、Yamadori N.、TomitaM.、Muso Ε.在Ther.Apher.Dial.2007;11:131-7 中的“Evaluation of markers to estimate volume status in hemodialysispatients: atrial natriuretic peptide, inferior vena cava diameter, blood volumechanges and filtration coefficients of microvasculature，，；Chazot C、Vo-Van C、ZaouiE.的 “Fluid overload correction and cardiac history influence brain natriureticpeptide evolution in incident haemodialysis patients.Nephrol Dial Transplant，，、Lee J.A.、Kim D.H.、Yoo S.J.、Oh D.J.、Yu S.H.、Kang E.T.在 Perit.Dial.1nt.2006，26:360—5 中的 “Association between serum n - terminal pro - brain natriureticpeptide concentration and left ventricular dysfunction and extracellular water incontinuous ambulatory peritoneal dialysis patients” ；Rosner Μ.H.在 Kidney.1nt.2007，71:481—3 中的“Measuring risk in end - stage renal disease:1s N - terminalpro brain natriuretic peptide useful marker，，；0sajima A.、Okazaki M.、Kato H.在 Am.J.Nephrol.2001，21: 112—9 中的“Clinical significance of natriuretic peptides andcyclic GMP in hemodialysis patients with coronary artery disease，，；Kuhn C、Kuhn A.、Rykow K.、Osten B.在 Hemodial.1nt.2006，10:68—72 中的 “Extravascular lung waterindex: a new method to determine dry weight in chronic hemodialysis patients”)，熱稀釋確定法、在一個實施例中為血管外肺指數確定(Kuhn C、Kuhn A..Rykow K..0sten B.在Hemodial.1nt.，2006，10:68—72 中的“Extravascular lung water index: a new methodto determine dry weight in chronic hemodialysis patients”)，生物阻抗測量法、特別是單頻生物阻抗測量、在一個實施例中用矢量法或者多頻生物阻抗測量、特別地用BCM、在一個實施例中用全身生物阻抗頻譜測量、在一個實施例中用部分生物阻抗頻譜測量(BIS)或小腿歸一化電阻率 Zhu F、Kotanko P、Levin WL.在 Physiol.Meas.，2011 32:887— 902 R中的 Estimation of normal hydration in dialysis patients using whole body and calfbioimpedance analysis且在一個實施例中用小腿生物阻抗頻譜測量(Piccoli A.、RossiB.、Pillon L、Bucciante G.在 Kidney.1nt.1994，46:534—9 中的 “A new method formonitoring body fluid variation by bioimpedance analysis: the RXc graph，，；MoisslU.M.、Wabel P.、Chamney P.W.在 Physiol.Meas.，2006 27:921—33 中的 “Body fluidvolume determination via body composition spectroscopy in health and disease，，；Chamney P.W.ΛKramer M.、Rode C、Kleinekofort W.ΛWizemann V.在 Kidney Int.，2002，61:2250—8 中的“A new technique for establishing dry weight in hemodialysis patientsvia whole body bioimpedance” ；Zhu F.、Kotanko P.、Handelman G.J.在 Physiol.Meas.2011，32:887—902 中的 “Estimation of normal hydration in dialysis patients usingwhole body and calf bioimpedance analysis，，;Zhu F.ΛKuhlmann Μ.Κ.ΛKotanko P.、SeibertE.、Leonard E.F.、Levin N.W.在 Physiol.Meas.2008，29:503—16 中的 “A method forthe estimation of hydration state during hemodialysis using a calf bioimpedancetechnique” ；Lopot F.、Nejedly B.、Novotna H.、Mackova M.、Sulkova S.在 Int.J.Artif.0rgans, 2002，25:762—9 中的“Age-related extracellular to total body watervolume ratio (Ecv/TBW)—can it be used for 〃dry weight" determination in dialysispatients? Application of multifrequency bioimpedance measurement”)，總身體水容量(TBW)與細胞外水容量(ECV)之間的比以及血液容量測量法，在一個實施例中通過血液容量監視(BVM)且在一個實施例中通過確定細胞外區室中的光學性質(Lopot F.、NyiomnaithamV.、Svarova、Polakovic V.、Svara F.、Sulkova S.在 J.Ren.Care 2007，33:52—8 中的“Continuous blood volume monitoring and 〃 dry weight 〃 assessment，，);Booth J.、PinneyJ.、Davenport A.在Nephron.Clin.Pract., 117: 179—83 中的“Do changes in relativeblood volume monitoring correlate to hemodialysis-associated hypotension?” ；SinhaA.D.、Light R.P.、Agarwal R.在Hypertension，55:305—11 中的“Relative plasma volumemonitoring during hemodialysis AIDS the assessment of dry weight”)，其公開被整體地通過引用而并入。
[0109]下面，用某些透析會話期間、在一個實施例中在每個透析會話期間的透析內測量來確定第二體液狀況。
[0110]在一個優選實施例中，用部分生物阻抗頻譜測量、在一個實施例中用小腿生物阻抗頻譜測量(CBIS)來執行透析內測量。
[0111]在本優選實施例中，連續地或間歇性地評估透析會話的過程期間的相對電阻和/或歸一化電阻率CNR (P/BMI)的演進。在圖3和4中圖示出相應的圖。
[0112]相對電阻變化的斜率表示身體的所考慮部分、在這里為小腿中的過量體液容量的去除。相對電阻曲線的變平意味著血管內和間隙性區室之間的體液交換已達到平衡狀態。因此，如果相對電阻的曲線變得平坦，則達到對應于患者的干重量的正常體液狀況。這意味著隨時間推移的電阻曲線的斜率達到小絕對值或者甚至變成零。
[0113]圖3圖示出透析會話開始(在O分鐘)與會話結束(200分鐘之后)之間的用比R(t = 0)/R (t)表示的相對電阻(實線)和歸一化電阻率(點線)的演進。根據相對電阻的曲線，變得清楚的是相對電阻線性地減小。因此，尚未達到干重量。
[0114]圖4圖示出相對電阻(R (t = 0)/R⑴)和歸一化電阻率CNR的另一演進。能夠看到相對電阻在透析會話結束時變得平坦。此外，CNR位于18處，對應于此特定患者的干重量的性別特定范圍。因此，已達到干重量。
[0115]用以在透析內確定是否達到干重量的替換準則是如上所述的相對血液容量相對于第一階段(I)結束/第二階段(II)開始的演進。然后當隨時間推移的曲線表現出等效于圖2c的形式時達到干重量。
[0116]用以確認達到對應于患者干重量的正常體液狀況的附加準則在一個實施例中在于確定歸一化電阻率是否在患者的正常體液狀況的性別特定范圍內。本領域的技術人員應理解的是這僅僅是可選準則且不一定是確定患者的干重量所必然需要的。
[0117]在根據本發明方法的一個實施例中，如第二階段(II)中的圖1的體液狀況曲線上的閃爍所指示的，在每個透析會話期間執行透析內測量。通過透析內測量，能夠非常準確地確定并穩定地監視患者的體液狀況。這尤其重要，因為干重量僅僅略微在其中患者開始遭受血容量減少癥狀的血容量減少癥狀重量(HSW)以上。 [0118]—旦患者達到在正常體液狀況或重量范圍內的體液狀況的穩定條件,則停止本發明方法的透析內測量和因此的第二階段(II)。在一個實施例中，患者的體液狀況然后在正常體液狀況周圍振蕩，如圖1中的第三階段(III)中所指示的。
[0119]在該第三階段(III)中，在透析間確定患者的體液狀況，如在第一階段(I)中那樣。體液狀況確定的周期性能夠不那么頻繁，因為患者適應于正確的體液狀況，即在正常體液狀況周圍振蕩的體液狀況。能夠將第三階段(III)指定為體液狀況保持階段。在已在他/她的體液狀況方面對患者進行調整之后，應當使患者保持在最佳體液狀況。診斷的第三階段(III)中的目標是在將由測量引起的確定的不方便保持盡可能低的同時提供患者的體液狀況的相對精確的估計。因此，只要患者在他/她的體液狀況方面在他/她的正常體液狀況或重量周圍振蕩，就能夠進行具有透析會話之間的低頻率確定的透析間確定。
[0120]如果患者感覺不舒服或者患者的體液過多和/或重量再次開始上升，則可再次地應用本發明方法，從第二階段(II)開始以重新確定患者的改變的干重量并使患者適應于此新的干重量。重量的此類變化可能是由患者的身重量量變化引起的，例如歸因于更多或更少的身體脂肪或肌肉，或由患者的身體組成的某種其他改變引起的。
[0121]在將最初體液過多的透析患者帶入正常體液狀況的另一方法中，應用如上文所解釋的相同或等效步驟。
[0122]這種方法與前述內容之間的差別在于這樣的事實，即除確定第一階段(I)中的第一體液狀況和第二階段(II)中的第二體液狀況之外，還分別地基于每個階段期間的第一或第二體液狀況來減少患者的體液過多。
[0123]基于分別地相對于前一會話的相對重量損失、估計正常體液狀況和絕對體液狀況差異的信息或者患者的估計干重量來確定在透析會話期間從身體去除的體液的量。[0124]絕對體液狀況差異是確定體液(過多)狀況與正常體液狀況之間的差異。該體液狀況和正常體液狀況兩者都能夠以升或千克為單位來提及。如在以下示例中將示出的，透析會話期間的身體重量的Ikg的減小大致上對應于身體體液容量方面的IL減小。
[0125]盡管正常體液狀況給出了相對于他/她的體液狀況的患者最佳重量的指示，在該重量周圍具有約I至2kg的范圍,但干重量指示包括在此范圍內的離散體液狀況。如上文已解釋的，干重量從而是在該處個體盡可能接近于正常體液狀況而不經歷指示體液過多或不足的癥狀的重量，即患者的體液狀況使得患者在血容量減少癥狀重量(HSW)以上，如圖1b中所示。通常，干重量在正常體液狀況或重量(NFSWwbis )確定值以下但在正常體液狀況的范圍內。
[0126]再次地，本發明方法的不同階段(1、I1、III)定義體液狀況的不同階段，其中，給出用于體液減少的基礎的體液狀況確定的不同技術相對于經濟方面、相對于患者的舒適度和/或相對于所需的確定精度具有優點。
[0127]在其中在透析間確定體液狀況的第一階段(I)期間，患者的體液過多在一個實施例中在第一階段(I)中的每個透析會話期間被至多減少至對應于身體重量的0.5kg、在一個實施例中0.3kg、在一個實施例中0.2kg且在一個實施例中0.1kg的損失的水平。這是重要的，以免導致血容量減少的透析內癥狀。在其他優選實施例中，還可以將此極限設置成本發明方法的第二和/或第三階段(II ;ΙΠ)中的體液過多減少。此限制的減少確保即使不能準確地確定患者的干重量，患者也不會在會話期間遭受血容量減少癥狀。
[0128]在第二階段(II)期間，能夠通過透析內確定來準確地確定患者的干重量。這用于正確地使患者適應于 他/她的正常體液狀況重量。
[0129]在第三階段(III)、保持階段期間，體液狀況的確定方法再次地是透析間的，使得體液狀況在控制下而不對患者造成不成比例的成本和/或不舒適。
[0130]下面參看圖5至9來呈現被用于確定體液狀況和/或估計干重量的生物阻抗方法、wECV/wTBW的比、全身模型(WBM)、小腿歸一化電阻率(CNR)法以及連續cBIS。
[0131]a)全身生物阻抗頻譜測量(wBIS)
生物阻抗是一種無創技術。在典型應用中，經由放置在患者的腕和踝上的一對刺激電極來向受試者體內注入電流，如圖5中所示。附加的一對記錄電極監視結果得到的電位差。通過細胞內區室的電流的傳導程度由于細胞膜的存在而頻率相關，該細胞膜表現出與電容器的那些類似的電氣性質。由于跨組織發展的電位差也經歷相對于施加電流的相移(由于細胞膜)，所以將總測量結果稱為“阻抗”，其表示對頻率的相關性。低頻交流電的施加引起幾乎獨有地通過組織的細胞外空間的傳導。在低頻處，細胞膜充當抑制電流通過的絕緣體。在高頻范圍中，細胞膜進行傳導且電流通過細胞內和細胞外空間兩者。
[0132]通過在不同的頻率處分析阻抗和相移，可導出身體組織的細胞外水容量的電阻(ECV ；Re)和細胞外水容量的電阻(ICV況)。Re和R1兩者的值取決于各組織區室中的體液的容量。通過將身體部分的人體測量結果與根據稀釋研究而確定的組織電阻率常數組合，可計算ECV和ICV。
[0133]b)用于估計體液狀況的全身模型(WEM)
如上文所闡明的，用wBIS低估了嚴重體液過多的量。
[0134]為了克服wBIS方法的這些限制，最近已開發了基于wECV、wICV、wTBW和脂肪質量的評定的高級全身組成模型(WBM),如Chamney P.ff.、Wabel P.、Moissl U.M.等人在Am.J.Clin.Nutr., 2007，Jan, 85 (I): 80-9中所描述的，其公開被整體地通過引用而并入。WBM結合了身體區室的體液組成部分的評定，并通過采用wECV、wICV和身體重量(BW)的透析前測量來計算當前體液狀況與正常體液狀況或正常體液狀況重量(NFSWwbis)之間的絕對體液狀況差(AHS)。此模型部分地基于正常水合精瘦和脂肪組織的恒定體液狀況的概念。臨床報告已顯示其為用于體液評定的有用方法。
[0135]在以下不例中，使用用Hydra 4200測量并根據Chamney P.ff.、Wabel P.、MoisslU.M.etal 人的 Am.J.Clin.Nutr., 2007，Jan, 85 (I): 80_9、PCT 專利申請W02006/002656Al和/或PCT專利申請W02006/002685重新計算的wECV和wICV來應用此模型，其公開被整體地通過引用而并入。其允許進行正常體液狀況和正常體液狀況重量——具有運轉的腎的患者將具有的重量——的患者特定預測。
[0136]能夠通過以下來描述用WBM在正常體液狀況(NFSWwbis)處預測的重量:
【權利要求】
1.一種用于將最初體液過多的患者帶入他/她的正常體液狀況的方法，包括以下步驟: 在第一階段(I)中確定治療會話之間的患者的第一體液狀況； 基于第一體液狀況來減少患者的體液過多； 在第二階段(II)中確定治療會話期間的患者的第二體液狀況；以及 基于第二體液狀況來減少患者的體液過多。
2.根據權利要求1所述的方法，還包括以下步驟: 估計正常體液狀況與第一體液狀況之間的絕對體液狀況差異，其中，在第一階段(I)中減少體液過多基于所述絕對體液狀況差異。
3.根據權利要求1或2所述的方法，還包括基于第二體液狀況來估計患者的干重量的步驟，其中，在第二階段(II)中減少患者的體液過多基于所估計的干重量。
4.根據前述權利要求中的一項所述的方法，還包括進行以下的一個或多個步驟:在第三階段(III)中確定治療會話之間的第三體液狀況，以及可選地基于在第三階段(III)中的第三體液狀況來減少患者的體液過多。
5.根據前述權利要求中的一項所述的方法，其中，患者的體液過多在第一階段(I)、第二階段(II)和/或第三階段(III)中的治療會話期間被至多減少至對應于身體重量的0.5kg、在一個實施例中0 .3kg、在一個實施例中0.2kg且在一個實施例中0.1kg的損失的水平。
6.一種用于估計患者的干重量的方法，包括以下步驟: 在第一階段(I)中確定治療會話之間的患者的第一體液狀況； 在第二階段(II)中確定治療會話期間的患者的第二體液狀況；以及 基于第二體液狀況來估計干重量。
7.根據前述權利要求中的一項所述的方法，其中，患者是透析患者，并且其中，治療會話是透析治療的會話。
8.根據前述權利要求中的一項所述的方法，其中，第一體液狀況由治療前會話測量確定。
9.根據前述權利要求中的一項所述的方法，其中，第一體液狀況由治療后會話測量確定。
10.根據前述權利要求中的一項所述的方法，其中，第一體液狀況由以下各項中的至少一項確定: a)身體檢查法，優選地觀察腳浮腫、測量血壓和/或確定頸靜脈壓， b)成像方法，優選地胸χ射線成像和/或下腔靜脈直徑超聲成像， c)生物化學標記，優選地ANP、BNP、nT-proBNP和/或cGMP， d)熱稀釋確定法，優選地血管外肺指數確定， e)生物阻抗測量法，特別是單頻生物阻抗測量，優選地用矢量法，或者多頻生物阻抗測量，特別是用BCM，優選地用全身生物阻抗頻譜測量、更優選地用部分生物阻抗頻譜測量(BIS)且最優選地用小腿生物阻抗頻譜測量， f)總身體水容量(TBW)與細胞外水容量(ECV)之間的比，以及 g)血液容量測量法，優選地用血液容量監視(BVM)且更優選地通過確定血管內區室中的血液的光學性質。
11.根據前述權利要求中的一項所述的方法，其中，第二體液狀況由以下各項中的至少一項確定: a)血液容量測量法，優選地用血液容量監視(BVM)且更優選地通過確定血管內區室中的光學性質，以及 b)部分生物阻抗頻譜測量(BIS)，優選地小腿生物阻抗頻譜測量(cBIS)。
12.根據前述權利要求中的一項所述的方法，還包括基于第一體液狀況來估計正常體液狀況的步驟。
13.根據前述權利要求中的一項所述的方法，其中，如果所確定的第一體液狀況與患者的估計的正常體液狀況相比下降至治療后會話體液過多的2.5至0.25L以下、優選地1.5至0.5L以下且最優選地IL以下，則第一階段(I)結束和/或第二階段(II)開始。
14.根據前述權利要求中的一項所述的方法，其中，用全身模型或用小腿歸一化電阻率(CNR)法來估計正常體液狀況和/或重量(NFSWwbis)。
15.根據前述權利要求中的一項所述的方法，其中，如果血液容量監視顯示相對血液容量(RBV)在治療會話期間減少，則第一階段(I)結束和/或第二階段(II)開始。
16.根據前述權利要求中的一項所述的方法，其中，相對血液容量(RBV)在治療會話期間減少超過5%、優選地超 過10%、更優選地超過15%且最優選地超過20%。
17.根據前述權利要求中的一項所述的方法，其中，第一階段(I)持續約I至6個月、優選地約I至3個月且更優選地約I至2個月。
18.根據前述權利要求中的一項所述的方法，其中，周期性地確定第一體液狀況，優選地每個I至6個星期、更優選地每2至4個星期、甚至更優選地每3個星期、甚至更優選地每第10個治療會話、甚至更優選地每第9個治療會話、甚至更優選地每第8個治療會話、甚至更優選地每第7個治療會話、甚至更優選地每第6個治療會話、甚至更優選地每第5個治療會話、甚至更優選地每第4個治療會話、甚至更優選地每第3個治療會話、甚至更優選地每第2個治療會話且最優選地每個治療會話。
19.根據前述權利要求中的一項所述的方法，其中，在治療會話期間連續地或間歇性地測量第一體液狀況和/或第二體液狀況。
20.根據前述權利要求中的一項所述的方法，其中，在每個治療會話期間確定第二體液狀況。
21.根據前述權利要求中的一項所述的方法，其中，用治療會話期間的第二體液狀況的演進來確定患者的所估計的干重量。
22.根據前述權利要求中的一項所述的方法，其中，通過在第二階段(II)中分析電阻曲線和/或歸一化電阻率來確定患者的所估計的干重量。
23.根據前述權利要求中的一項所述的方法，其中，如果達到在第二階段中的治療會話期間記錄的患者的電阻曲線的變平和/或患者的歸一化電阻率在用于他/她的比較組的正常血透析后范圍內，則達到患者的干重量。
24.根據權利要求22或23所述的方法，其中，用小腿生物阻抗頻譜測量來測量電阻和/或患者的歸一化電阻率是歸一化小腿電阻率。
25.根據前述權利要求中的一項所述的方法，其中，第一體液狀況、第二體液狀況、所估計的正常體液狀況、所估計的干重量或縱貫治療會話所獲得的任何其他數據被優選地經由數據連接而傳輸至數據庫。
26.根據權利要求25所述的方法，其中，在中央服務器處操作所述數據庫。
27.根據權利要求25或26所述的方法，其中，處理所傳輸的數據，使得能夠導出用于治療患者和/或特定患者組、特別是具有相當身體參數的患者的統計和/或結論。
28.根據前述權利要求中的一項所述的方法，其中，使用第一體液狀況、第二體液狀況和/或縱貫治療會話所獲得的任何其他數據來確定藥劑、優選地EPO、抗生素和/或其他非腸道給藥藥物的劑量。
29.—種要向患者給藥的藥劑，優選地EPO、抗生素和/或其他非腸道給藥藥物，其中，基于根據前述權利要求中的一項所述的方法估計的干重量來確定所述藥劑的劑量和/或給藥方案。
30.一種特別地具有存儲器和數字信號處理器的裝置，包括被配置成在第一階段(I)中確定治療會話之間的患者的第一體液狀況的第一確定單元、用以基于第一體液狀況來減少患者的體液過多的第一減少單元、用以在第二階段(II)中確定治療會話期間的患者的第二體液狀況的第二確定單元和用以基于第二體液狀況來減少患者的體液過多的第二減少單元。
31.一種包括指令的 計算機程序，所述指令在被計算機執行時促使計算機執行根據權利要求I所述的方法。
32.—種包括指令的計算機程序產品，所述指令被存儲在機器可讀介質上以便當在計算機上執行所述指令時執行根據權利要求1所述的方法。
【文檔編號】A61M1/14GK103998072SQ201280045355
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2012年9月18日 優先權日:2011年9月19日
【發明者】N.W.萊文, F.朱, P.科坦科, P.瓦貝爾, C.特塔 申請人:弗雷森紐斯醫療護理控股有限公司, 弗雷森紐斯醫療護理德國有限責任公司