專利名稱：一種眼科外用降眼壓藥物的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫用配制品，尤其涉及降低眼壓的眼局部外用制劑。
背景技術：
噻嗎洛爾制劑是已知的降眼壓藥物，常用其馬來酸鹽，用其滴眼后降眼壓作用起效快，滴眼后20分鐘左右眼壓即開始下降，I 2小時后下降到最大幅度。目前市場上見到的噻嗎洛爾眼用制劑是一日2次給藥的馬來酸噻嗎洛爾滴眼液和馬來酸噻嗎洛爾眼用凝膠劑。但是，這種噻嗎洛爾眼用制劑眼內穿透性較差，在眼組織內的藥物濃度相對較低，故其療效是有限的。再者，現有噻嗎洛爾眼用制劑給藥后藥效維持時間短，導致眼壓波動大， 易引起各種眼部不良反應。如果增加每日給藥次數則增加了藥物本身和防腐劑對眼組織的毒性。發明內容
本發明的目的在于創造一種眼內通透性好，藥效持久，副作用小的眼科外用降眼壓藥物。
實現本發明目的的技術方案是，它以馬來酸噻嗎洛爾為藥效原料，同時還包括山梨酸鉀，配制馬來酸噻嗎洛爾滴眼液。山梨酸鉀的用量按其與馬來酸噻嗎洛爾的重量比表示為馬來酸噻嗎洛爾山梨酸鉀=1 O.1 5. O。
山梨酸鉀是無色至白色鱗片狀結晶或結晶性粉末，易溶于水和乙醇，目前主要作防腐劑使用，有很強的抑制腐敗菌和霉菌作用，未曾有將其應用于配制眼用制劑的報道。
山梨酸鉀在本發明藥物組分中起緩釋劑作用。山梨酸鉀促進藥物向眼內移行，實驗證實含山梨酸鉀的馬來酸噻嗎洛爾滴眼液角膜通透性提高，從而提高藥物生物利用度。 山梨酸鉀延長藥物在眼組織內的滯留時間，因而可以減少滴眼次數。
發明人進行過一次受控、雙盲、平行對照的臨床試驗，將332名眼內壓彡22mmHg 的患者分作兩組，一組使用按本發明方法制備的含山梨酸鉀的O. 5%馬來酸噻嗎洛爾滴眼液(TLA)，每天(早上)使用一次；一組使用現有的O. 5%的馬來酸噻嗎洛爾滴眼液(THH)，每天早晚兩次使用。在兩組中，平均眼內壓從25mmHg的基準值最多降到18mmHg，最少降到 19mmHg。結果經分析兩組療效沒有顯著差異，或者說具有同樣療效。
作為優化，按本發明方法制備的馬來酸噻嗎洛爾滴眼液還含有丹參酮II A0 丹參酮II A的用量按其與馬來酸噻嗎洛爾重量比表不為馬來酸噻嗎洛爾丹參酮 II A=I O.1 5.0。馬來酸噻嗎洛爾、山梨酸鉀、丹參酮II A三種主要原料的用量比為 馬來酸噻嗎洛爾山 梨酸鉀丹參酮II A=I O.1 5. O O.1 5. O。
丹參酮II A可降低脂質過氧化物含量，穩定生物膜，并可提高超氧化物歧化酶 (SOD)活性，具有抗自由基作用。同時丹參酮II A還具有活血祛瘀的功效。藥理研究發現丹參酮II A可抑制結締組織增生，擴張角膜緣血管，增加角膜營養供應，促進角膜修復。本眼用制劑中加入丹參酮II A，可以增強馬來酸噻嗎洛爾降眼壓的療效。
應用以上藥效原料制備本發明馬來酸噻嗎洛爾滴眼劑的輔料還包括滲透壓調節劑、PH調節劑、抑菌劑、增稠劑。它們的品種選擇和用量分別敘述如下。
1.所述抑菌劑為硫柳汞、季銨鹽類、洗必泰、三氯叔丁醇、尼泊金類中任何一種或所述品種的任意組合。抑菌劑的用量以與噻嗎洛爾的重量比表示為，馬來酸噻嗎洛爾抑菌劑=1. 0:0. 002 O. 5。
2.所述增稠劑為羥丙甲纖維素、甲基纖維素、玻璃酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚卡波非、羧甲基纖維素、卡波姆、硫酸軟骨素中的任何一種或所述品種的任意組合；增稠劑的用量以與噻嗎洛爾的重量比表示為，馬來酸噻嗎洛爾增稠劑=1. 0:0.1 1. O。可采用不同聚合度，最終使滴眼液達到合適黏度。
3.使用pH調節劑調節成品藥劑的pH值為6. O 8. O。所述pH調節劑為氫氧化鈉、鹽酸、枸櫞酸鈉、枸櫞酸、硼酸、硼砂中的任何一種或所述品種的任意組合。
5.使用滲透壓調節劑調節滴眼液的滲透壓摩爾濃度為250 350m0smol/kg。所述滲透壓調節劑為氯化鈉、甘露醇的一種或兩品種的任意組合。
本發明含山梨酸鉀的馬來酸噻嗎洛爾滴眼液藥效持久，療效可靠，可以減少滴藥次數，給患者帶來方便。
具體實施方式
以下通過實施例對本發明作進一步說明。
實施例1-3按本發明方法制備馬來酸噻嗎洛爾滴眼液
所用原料組分和用量如下表所列
權利要求
1.一種眼科外用降眼壓藥物，其特征在于，它以馬來酸噻嗎洛爾為藥效原料，同時還包括山梨酸鉀，山梨酸鉀的用量按其與馬來酸噻嗎洛爾的重量比表示為馬來酸噻嗎洛爾 山梨酸鉀=1 O.1 5. O。
2.根據權利要求1所述的藥物，其特征在于，所用藥效原料還包括丹參酮IIA， 丹參酮II A的用量按其與馬來酸噻嗎洛爾重量比表不為馬來酸噻嗎洛爾丹參酮 II A=I O.1 5.0 ;馬來酸噻嗎洛爾、山梨酸鉀、丹參酮II A三種主要原料的用量比為馬來酸噻嗎洛爾山梨酸鉀丹參酮II A=I O.1 5. O O.1 5. O。
全文摘要
本發明公開一種眼科外用降眼壓藥物，它以馬來酸噻嗎洛爾為藥效原料，同時還包括山梨酸鉀，山梨酸鉀的用量為馬來酸噻嗎洛爾∶山梨酸鉀=1∶0.1～5.0。所用藥效原料還可以包括丹參酮ⅡA，丹參酮ⅡA的用量為馬來酸噻嗎洛爾∶丹參酮ⅡA=1∶0.1～5.0。本發明含山梨酸鉀的馬來酸噻嗎洛爾滴眼液藥效持久，可以減少滴藥次數。
文檔編號A61P27/02GK103040837SQ201310011580
公開日2013年4月17日 申請日期2013年1月13日 優先權日2013年1月13日
發明者王延東, 吳綺峰 申請人:廣東宏盈科技有限公司