專利名稱：一種治療豬傳染性胸膜肺炎及呼吸道混合感染的復方制劑及其制備方法
技術領域：
本發明涉及獸用藥物制劑領域，特別涉及一種治療豬傳染性胸膜肺炎及呼吸道混合感染的復方制劑及其制備方法。
背景技術：
豬傳染性胸膜肺炎是由胸膜肺炎放線桿菌引起的一種豬的呼吸道傳染病，也是當代國際公認的危害現代養豬業的五大重要傳染病之一。臨診上以發生急性敗血癥、發熱、咳嗽、高度呼吸困難為特征，剖檢病變以雙側性胸膜肺炎和出血性、壞死性肺炎為特征。常發生急性發病和死亡，發病率可達80%-100%，死亡率一般為50%以上。豬傳染性胸膜肺炎經常與其他呼吸道病如豬喘氣病、副豬嗜血桿菌病、巴氏桿菌病、繁殖與呼吸綜合征、支氣管敗血波氏桿菌病、鏈球菌病等一種或多種混合感染，導致病情復雜，診斷困難，治療如不能及時，死亡率更高。一般藥物或單方藥物難以控制病情和治愈，給養殖戶造成嚴重的經濟損失。因此，研制出一種高效、長效、標本兼治的治療豬傳染性胸膜肺炎及呼吸道混合感染的復方制劑，對減少養殖戶的經濟損失顯得尤為重要。

發明內容
本發明的目的是提供一種治療豬傳染性胸膜肺炎及呼吸道混合感染的復方制劑，所述制劑對豬傳染性胸膜肺炎的治愈率高、防治呼吸道混合感染的能力強。本發明的治療豬傳染性胸膜肺炎及呼吸道混合感染的復方制劑包含如下用量的組分:每IOOml復方制劑中含氟苯尼考5-20g、阿奇霉素3_10g、抗菌增效劑2_6g、解熱鎮痛抗炎劑2-8g、糖皮質激素0.03-0.08g、穩定劑8-18g，剩余組分為有機溶劑。優選地，所述復方制劑包含如下用量的組分:每IOOml復方制劑中含氟苯尼考15-20g、阿奇霉素6-10g、抗菌增效劑4-6g、解熱鎮痛抗炎劑5_8g、糖皮質激素0.06-0.08g、穩定劑15_18g，剩余組分為有機溶劑。最優選地，所述復方制劑包含如下用量的組分:每IOOml復方制劑中含氟苯尼考20g、阿奇霉素10g、抗菌增效劑6g、解熱鎮痛抗炎劑5g、糖皮質激素0.08g、穩定劑15g,剩余組分為有機溶劑。上述配方中，可以按比例將復方制劑的體積調整為L、m3等體積，各組分的用量按照比例作相應調整即可。所述抗菌增效劑為二甲氧芐啶、三甲氧芐啶中的一種或幾種。所述解熱鎮痛抗炎劑為氨基比林、雙氯酚酸鈉中的一種或幾種。所述糖皮質激素為地塞米松、倍他米松中的一種或幾種。所述穩定劑為聚乙烯吡咯烷酮、a-吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮中的一種或幾種。
所述有機溶劑為丙二醇、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、無水乙醇中的一種或幾種。優選地，所述復方制劑的劑型為注射劑。本發明的另一目的是提供所述復方制劑的制備方法，所述制備方法包括如下步驟:(I)按配方在30-50%有機溶劑中加入穩定劑，加熱至50-60°C后依次加入氟苯尼考、阿奇霉素、解熱鎮痛抗炎劑，攪拌至溶解得A液；(2)按配方將20-40%有機溶劑加熱至60-80°C，加入抗菌增效劑攪拌至溶解得B液；(3)合并A液和B液，加入用2_4ml無水乙醇預溶解的糖皮質激素，再加無水乙醇至100ml,過濾,充氮灌封，100°C高溫滅菌30min。本發明的復方制劑中主藥為氟苯尼考和阿奇霉素，兩者均為首選藥物，氟苯尼考對豬傳染性胸膜肺炎放線桿菌及其他各種細菌、支原體均有強大的殺滅作用，藥物肌注后吸收迅速，分布廣泛，血藥濃度高，維持時間長，特別是在肺組織中有較高的有效濃度，肺泡和氣管中的濃度要高于血液中的濃度，有利于肺部的治療。氟苯尼考在豬體內達峰時間為
1-2小時，血藥濃度維持時間長，消除半衰期為48小時以上。阿奇霉素為新型半合成的15元大環內酯類抗生素，對臨床上多種常見致病菌、支原體等抗菌活性強，抗菌譜廣，藥物滲透性強，在體內分布廣泛，特別是在巨噬細胞及纖維母細胞內濃度高，能將阿奇霉素轉運至炎癥部位，使藥物到達靶細胞的濃度是同期血濃度的10-100倍。阿奇霉素與氟苯尼考合用，強強聯合，對豬傳染性胸膜肺炎放線桿菌及其他各種細菌、支原體有強大的殺滅能 力。阿奇霉素在豬體內達峰時間為2小時，血藥濃度維持時間長久，消除半衰期為35-48小時。抗菌增效劑能增強提高主藥的殺菌能力數倍至數十倍；解熱鎮痛抗炎劑具有較強的解熱鎮痛及抗炎作用，能快速退熱，消除疼痛，恢復食欲，迅速提高機體抵抗力。糖皮質激素具有較強的抗炎作用，能起到迅速消除病灶炎癥、排除體內毒素，是控制嚴重肺炎的有效藥物。穩定劑在注射劑中起穩定、助溶、延效釋放作用，增加藥物的長效功能。本發明的復方制劑具有如下優點:(I)本發明的復方制劑是根據疾病的癥狀特點，采用對細菌高度敏感的抗菌藥物協同對癥治療藥物，標本兼治的方法進行組方，各組分間起到協同、增效、速效、長效、退熱解表、調動機體抗病能力等作用，擴大了抗菌譜、降低了藥物副作用，且制劑藥物穩定性強。(2)本發明的復方制劑對豬傳染性胸膜肺炎及呼吸道感染性疾病的治愈率高，防治呼吸道混合感染的能力強。(3)本發明的復方制劑能達到對豬傳染性胸膜肺炎及呼吸道混合感染性疾病一針起效、2天注射一次，一般注射2-3次即治愈的目的，很大程度上減少了養殖戶的損失，提高了經濟效益。
具體實施例方式以下實施例用于說明本發明，但不用來限制本發明的范圍。在不背離本發明精神和實質的情況下，對本發明方法、步驟或條件所作的修改或替換，均屬于本發明的范圍。
若未特別指明，本發明實施例中所用的實驗材料、試劑和儀器等均可市售獲得，實施例中所用的技術手段均為本領域技術人員所熟知的常規手段。實施例1本實施例的復方制劑包含如下用量的組分:氟苯尼考10g、阿奇霉素5g、雙氯酚酸鈉2.5g、三甲氧芐啶3g、二甲基甲酰胺30g、聚乙烯吡咯烷酮lg、a-吡咯烷酮Hg、丙二醇20g、地塞米松0.04g、無水乙醇加至100ml。所述制備方法包括如下步驟:(1)取二甲基甲酰胺20g、丙二醇1Og混合，加入聚乙烯吡咯烷酮和a-吡咯烷酮，加熱至50°C后，依次加入氟苯尼考、阿奇霉素、雙氯酚酸鈉，攪拌至溶解得A液；(2)取二甲基甲酰胺10g、丙二醇1Og和無水乙醇1Og組成復合溶媒，加熱至80°C，加入三甲氧芐啶攪拌至溶解得B液；(3)合并A液和B液，加入用3ml無水乙醇預溶解的地塞米松，再加無水乙醇至100ml，過濾、充氮灌封，100°C流動蒸汽滅菌30分鐘即得。實施例2本實施例的復方制劑包含如下用量的組分:氟苯尼考20g、阿奇霉素10g、雙氯酚酸鈉5g、三甲氧芐啶6g、二甲基甲酰胺30g、聚乙烯吡咯烷酮2g、a-吡咯烷酮13g、丙二醇20g,地塞米松0.08g、無水乙醇加至100ml。所述制備方法包括如下步驟:(1)取二甲基甲酰胺20g、丙二醇1Og混合，加入聚乙烯吡咯烷酮和a-吡咯烷酮，加熱至55°C后，依次加入氟苯尼考、阿奇霉素、雙氯酚酸鈉，攪拌至溶解得A液；(2)取二甲基甲酰胺10g、丙二醇1Og和無水乙醇IOg組成復合溶媒，加熱至70°C，加入三甲氧芐啶攪拌至溶解得B液；(3)合并A液和B液，加入用4ml無水乙醇預溶解的地塞米松，再加無水乙醇至100ml，過濾、充氮灌封，100°C流動蒸汽滅菌30分鐘即得。實施例3本實施例的復方制劑包含如下用量的組分:氟苯尼考10g、阿奇霉素5g、氨基比林4g、三甲氧芐啶3g、二甲基甲酰胺30g、聚乙烯吡咯烷酮lg、N-甲基-2-吡咯烷酮15g、丙二醇20g、地塞米松0.04g，無水乙醇加至100ml。所述制備方法包括如下步驟:(I)取二甲基甲酰胺20g、丙二醇IOg混合，加入聚乙烯吡咯烷酮和N-甲基_2_吡咯烷酮，加熱至60°C后，依次加入氟苯尼考、阿奇霉素、氨基比林，攪拌至溶解得A液；(2)取二甲基甲酰胺10g、丙二醇IOg和無水乙醇IOg組成復合溶媒，加熱至60°C，加入三甲氧芐啶攪拌至溶解得B液；(3)合并A液和B液，加入用2ml無水乙醇預溶解的地塞米松，再加無水乙醇至100ml，過濾、充氮灌封，100°C流動蒸汽滅菌30分鐘即得。實施例4本實施例的復方制劑包含如下用量的組分:氟苯尼考20g、阿奇霉素Sg、氨基比林8g、三甲氧芐啶6g、二甲基甲酰胺30g、聚乙烯吡咯烷酮lg、N-甲基-2-吡咯烷酮Hg、丙二醇20g，地塞米松0.08g、無水乙醇加至100ml。
所述制備方法包括如下步驟:(I)取二甲基甲酰胺20g、丙二醇IOg混合，加入聚乙烯吡咯烷酮和N-甲基-2-吡咯烷酮，加熱至50°C后，依次加入氟苯尼考、阿奇霉素、雙氯酚酸鈉，攪拌至溶解得A液；(2)取二甲基甲酰胺10g、丙二醇IOg和無水乙醇IOg組成復合溶媒,加熱至65°C,加入三甲氧芐啶攪拌至溶解得B液；(3)合并A液和B液，加入用4ml無水乙醇預溶解的地塞米松，再加無水乙醇至100ml。過濾、充氮灌封，100°C流動蒸汽滅菌30分鐘即得。實施例5本實施例的復方制劑包含如下用量的組分:氟苯尼考5g、阿奇霉素3g、雙氯酚酸鈉2g、二甲氧芐啶2g、二甲基乙酰胺30g、聚乙烯吡咯烷酮lg、a-吡咯烷酮7g、丙二醇20g、倍他米松0.03g,無水乙醇加至100ml。所述制備方法包括如下步驟:(I)取二甲基乙酰胺20g、丙二醇IOg混合，加入a-吡咯烷酮，加熱至60°C后，依次加入氟苯尼考、阿奇霉素、雙氯酚酸鈉，攪拌至溶解得A液；(2)取二甲基乙酰胺10g、丙二醇IOg和無水乙醇IOg組成復合溶媒，加熱至75°C，加入二甲氧芐啶攪拌至溶解得B液；(3)合并A液和B液，加入用4ml無水乙醇預溶解的倍他米松，再加入無水乙醇至100ml。過濾、充氮灌封，100°C流動蒸汽滅菌30分鐘即得。實施例6 本實施例的復方制劑包含如下用量的組分:氟苯尼考5g、阿奇霉素3g、氨基比林3g、二甲氧芐啶2g、二甲基乙酰胺30g、a-吡咯烷酮10g、丙二醇20g、倍他米松0.03g，無水乙醇加至100ml。所述制備方法包括如下步驟:(I)取二甲基乙酰胺20g、丙二醇IOg混合，加入a-吡咯烷酮，加熱至55°C后，依次加入氟苯尼考、阿奇霉素、氨基比林，攪拌至溶解得A液；(2)取二甲基乙酰胺10g、丙二醇IOg和無水乙醇IOg組成復合溶媒，加熱至80°C，加入二甲氧芐啶攪拌至溶解得B液；(3)合并A液和B液，加入用4ml無水乙醇預溶解的倍他米松，再加無水乙醇至100ml。過濾、充氮灌封，100°C流動蒸汽滅菌30分鐘即得。實施例7本實施例的復方制劑包含如下用量的組分:氟苯尼考15g、阿奇霉素6g、雙氯酚酸鈉4g、三甲氧芐啶4g、二甲基甲酰胺30g、a-吡咯烷酮15g、丙二醇20g、地塞米松0.05g，無水乙醇加至100ml。所述制備方法包括如下步驟:(I)取二甲基甲酰胺20g、丙二醇IOg混合，加入a-吡咯烷酮，加熱至50°C后，依次加入氟苯尼考、阿奇霉素、雙氯酚酸鈉，攪拌至溶解得A液；(2)取二甲基甲酰胺10g、丙二醇IOg和無水乙醇IOg組成復合溶媒，加熱至80°C，加入三甲氧芐啶攪拌至溶解得B液；(3)合并A液和B液，加入用3ml無水乙醇預溶解的地塞米松，再加無水乙醇至100ml。過濾、充氮灌封，100°C流動蒸汽滅菌30分鐘即得。實施例8本實施例的復方制劑包含如下用量的組分:氟苯尼考16g、阿奇霉素6g、氨基比林6g、二甲氧芐啶5g、二甲基乙酰胺30g、N-甲基-2-吡咯烷酮18g、丙二醇20g，地塞米松
0.06g、無水乙醇加至100ml。所述制備方法包括如下步驟:(I)取二甲基乙酰胺20g、丙二醇IOg混合，加入N-甲基_2_吡咯烷酮，加熱至60°C后，依次加入氟苯尼考、阿奇霉素、氨基比林，攪拌至溶解得A液；

(2)取二甲基乙酰胺10g、丙二醇IOg和無水乙醇IOg組成復合溶媒，加熱至80°C，加入二甲氧芐啶攪拌至溶解得B液；(3)合并A液和B液，加入用4ml無水乙醇預溶解的地塞米松，再加無水乙醇至100ml。過濾、充氮灌封，100°C流動蒸汽滅菌30分鐘即得。實施例9本實施例的復方制劑包含如下用量的組分:氟苯尼考15g、阿奇霉素6g、氨基比林6g、二甲氧芐啶4g、二甲基乙酰胺30g、N-甲基-2-吡咯烷酮15g、丙二醇20g，地塞米松
0.07g、無水乙醇加至100ml。所述制備方法包括如下步驟:(I)取二甲基乙酰胺20g、丙二醇IOg混合，加入N-甲基-2-吡咯烷酮，加熱至50°C后，依次加入氟苯尼考、阿奇霉素、氨基比林，攪拌至溶解得A液；(2)取二甲基乙酰胺10g、丙二醇IOg和無水乙醇IOg組成復合溶媒，加熱至80°C，加入二甲氧芐啶攪拌至溶解得B液；(3)合并A液和B液，加入用4ml無水乙醇預溶解的地塞米松，再加無水乙醇至100ml。過濾、充氮灌封，100°C流動蒸汽滅菌30分鐘即得。藥物穩定性試驗本發明提供了一種治療豬傳染性胸膜肺炎及呼吸道混合感染的復方制劑，為了驗證其工藝的可行性，用三個批次的實施例2的適量樣品，按農業部獸用化學藥物的穩定性研究技術指導原則中穩定性試驗的要求，置40±2°C的烘箱中進行了 6個月的加速試驗考察，觀察其性狀，檢測含量(見表I)證實，實施例2的復方制劑的質量穩定，有效期可定為二年。表I復方氟苯尼考注射液穩定性試驗
權利要求
1.一種治療豬傳染性胸膜肺炎及呼吸道混合感染的復方制劑，其特征在于，所述制劑包含如下用量的組分:每IOOml復方制劑中含氟苯尼考5-20g、阿奇霉素3-10g、抗菌增效劑2_6g、解熱鎮痛抗炎劑2-8g、糖皮質激素0.03-0.08g、穩定劑8_18g，剩余組分為有機溶劑。
2.如權利要求1所述的復方制劑，其特征在于，所述復方制劑包含如下用量的組分:每IOOml復方制劑中含氟苯尼考15-20g、阿奇霉素6_10g、抗菌增效劑4_6g、解熱鎮痛抗炎劑5_8g、糖皮質激素0.06-0.08g、穩定劑15-18g，剩余組分為有機溶劑。
3.如權利要求2所述的復方制劑，其特征在于，所述復方制劑包含如下用量的組分:每IOOml復方制劑中含氟苯尼考20g、阿奇霉素10g、抗菌增效劑6g、解熱鎮痛抗炎劑5g、糖皮質激素0.08g、穩定劑15g,剩余組分為有機溶劑。
4.如權利要求1-3任一項所述的復方制劑，其特征在于，所述抗菌增效劑為二甲氧芐啶、三甲氧芐啶中的一種或幾種。
5.如權利要求1-3任一項所述的復方制劑，其特征在于，所述解熱鎮痛抗炎劑為氨基比林、雙氯酚酸鈉中的一種或幾種。
6.如權利要求1-3任一項所述的復方制劑，其特征在于，所述糖皮質激素為地塞米松、倍他米松中的一種或幾種。
7.如權利要求1-3任一項所述的復方制劑，其特征在于，所述穩定劑為聚乙烯吡咯烷酮、a-吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮中的一種或幾種。
8.如權利要求1-3任一項所述的復方制劑，其特征在于，所述有機溶劑為丙二醇、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、無水乙醇中的一種或幾種。
9.如權利要求1 -3任一項所述的復方制劑，其特征在于，所述復方制劑的劑型為注射劑。
10.權利要求1-9任一項所述復方制劑的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步驟: (1)按配方在30-50%有機溶劑中加入穩定劑，加熱至50-60°C后依次加入氟苯尼考、阿奇霉素、解熱鎮痛抗炎劑，攪拌至溶解得A液； (2)按配方將20-40%有機溶劑加熱至60-80°C，加入抗菌增效劑攪拌至溶解得B液； (3)合并A液和B液，加入用2-4ml無水乙醇預溶解的糖皮質激素，再加無水乙醇至100ml,過濾,充氮灌封，100°C高溫滅菌30min。
全文摘要
本發明涉及一種治療豬傳染性胸膜肺炎及呼吸道混合感染的復方制劑，所述制劑包含如下用量的組分每100ml復方制劑中含氟苯尼考5-20g、阿奇霉素3-10g、抗菌增效劑2-6g、解熱鎮痛抗炎劑2-8g、糖皮質激素0.03-0.08g、穩定劑8-18g，剩余組分為有機溶劑。本發明還提供了所述復方制劑的制備方法。本發明的復方制劑采用對細菌高度敏感的抗菌藥物和對癥治療藥物，以標本兼治的方法進行組方，對豬傳染性胸膜肺炎及呼吸道混合感染疾病的治療效果好、抗菌譜廣，治愈率高、并且長效、高效、穩定。
文檔編號A61K31/196GK103143019SQ20131008390
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月15日 優先權日2013年3月15日
發明者熊以宓, 曹典軍, 譚武貴 申請人:湖南泰谷生物科技股份有限公司