專利名稱：中藥組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種天然藥物組合物，更具體地涉及一種由山楂訶子水煎濃縮提取物、山楂總黃酮與訶子70%乙醇提取物組成的天然藥物組合物，該天然藥物組合物的制備方法以及該天然藥物組合物在用于制備減少癌癥化療相關性腹瀉并對癌癥治療起增效作用的藥物中的用途。
背景技術：
惡性腫瘤是當前危害人類生存，健康的主要疾病之一，其治療手段包括手術、化療、放療、中醫藥治療，而化療治療腫瘤的效果尤為突出?；熕師o論單用或聯合用均會引起患者腹瀉等毒副反應，腫瘤化療后腹瀉又叫化療相關性腹瀉。近年來隨著化療藥物如
5-氟尿嘧啶、紫杉烷類、羥基喜樹堿、伊立替康、希羅達等的面世及推廣應用，化療相關性腹瀉的發生率逐年提高，而且若不進行積極治療，易導致患者脫水、營養不良、血清電解質紊亂、酸堿平衡失調等，不僅對機體的康復帶來極大的不利，也給周期性化療帶來一定的困難，因此對化療相關性腹瀉的有效治療已成為腫瘤患者整體治療的重要組成部分?；熛嚓P性腹瀉就其臨床表現來看，當屬中醫學“泄瀉”范疇，中醫藥對于泄瀉的研究，令人矚目，但是目前尚無對抗癌癥化療具有減輕腹瀉及增效作用的中成藥。因此，研發一種高效低毒、價格低廉，易于推廣的可用于減輕癌癥化療相關性腹瀉并起化療增效作用的天然中藥成為臨床亟待解決的問題。山楂別名山里紅果、映山紅果，能消食積；化滯瘀。主治飲食積滯，泄瀉痢疾。訶子，有澀腸止瀉功效，是治久瀉；久?。幻摳刂Ｓ盟帲陙恚介驮X子抗癌作用得到證實，尤其是山楂總黃酮和訶子70%乙醇提取物，本發明人經過大量的各配方比例的研究和實驗，最后獲得了本發明的最佳藥物比例組合物，是創新性的組合物，并證明了其對癌癥化療相關性腹瀉有極好的療 效并能對癌癥治療起增效作用，由此完成了本發明。

發明內容
本發明提供的一種天然藥物組合物，由山楂訶子水煎濃縮提取物、山楂總黃酮與訶子70%乙醇提取物以重量計按3-5: 3-7: 5-8的比例組成。上述天然藥物組合物，其中山楂訶子水煎濃縮提取物、山楂總黃酮與訶子70%乙醇提取物的用量比例是5: 7: 8。其中，山楂訶子水煎濃縮提取物、山楂總黃酮、可通過本領域技術人員公知的常規方法進行提純獲得，采用常規方法獲得的這些成分或采用商業購得的成分組成的本發明的天然藥物均能獲得相同的療效。優選地，上述天然藥物組合物中山楂訶子水煎濃縮提取物的制備方法是:按照配伍比例為1:1或1-4:1其他比例取山楂、訶子，10倍量蒸餾水浸泡lh，于加石棉網的電爐上加熱煎煮lh，絹布過濾，保存濾液，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過濾，采用真空干燥箱70°C減壓干燥36h得棕黃色粉末，即得。上述天然藥物組合物中山楂總黃酮的制備方法是:取山楂果肉，以60%乙醇回流提取2次，每次1.5h，合并提取液，回收乙醇，得浸膏，浸膏分別加入適量蒸餾水，攪勻，加入CaCl2Ig,靜置過夜，離心，收集上清液，用氨水調pH至7 8，加入大孔吸附樹脂柱中，調節流速5mL/min，用蒸餾水洗去雜質，以乙醇為流動相解吸附，回收乙醇，即得。上述天然藥物組合物中訶子70%乙醇提取物制備方法是:取訶子，干燥，粉碎，過篩，用7-10倍70%乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，殘渣繼續浸泡12h，將兩次濾液合并，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，蒸去乙醇，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過100目篩，即得。本發明還提供了該天然藥物組合物的優選的制備方法，包括:(I)山楂訶子水煎濃縮提取物的制備按照配伍比例為1:1或1-4:1其他比例取山楂、訶子，10倍量蒸餾水浸泡lh，于加石棉網的電爐上加熱煎煮lh，絹布過濾，保存濾液，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過濾，采用真空干燥箱70°C減壓干燥36h得棕黃色粉末，即得。(2)山楂總黃酮的制備取山楂果肉，以60%乙醇回流提取2次，每次1.5h，合并提取液，回收乙醇，得浸膏，浸膏分別加入適量蒸餾水，攪勻，加入CaCl2Ig,靜置過夜，離心，收集上清液，用氨水調pH至7 8，加入大孔吸 附樹脂柱中，調節流速5mL/min，用蒸餾水洗去雜質，以乙醇為流動相解吸附，回收乙醇，即得。(3)訶子70%乙醇提取物制備取訶子，干燥，粉碎，過篩，用7-10倍70%乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，殘渣繼續浸泡12h，將兩次濾液合并，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，蒸去乙醇，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過篩，即得。(4)按比例選取山楂訶子水煎濃縮提取物、山楂總黃酮與訶子70%乙醇提取物，均勻混合，即得。上述天然藥物組合物的制備方法，還包括:將步驟(4)制得的產品進一步通過常規的制藥手段制成含有天然藥物組合物IOOmg或200mg規格的膠囊,或將按濕法制粒工藝制成含天然藥物組合物IOOmg或200mg規格的片劑。本發明天然藥物組合物在抗化療相關性腹瀉及抑制腫瘤方面的有益效果如下:1、本發明天然藥物組合物，在伊立替康導致小鼠腹瀉模型的研究表明:對于伊立替康所致小鼠的腹瀉反應有明顯的對抗作用。2、證明了本天然藥物組合物能增強化療藥物對腫瘤的抑制作用，采用了小鼠腫瘤模型，觀察該天然藥物組合物與環磷酰胺聯合對小鼠體內腫瘤的抑制作用。研究表明:該天然藥物組合物能明顯增加環磷酰胺對于腫瘤的抑制作用。3、本發明人獨創地將山楂訶子水煎濃縮提取物、山楂總黃酮與訶子70%乙醇提取物進行組合，并通過大量實驗確定這些組分之間的用量配比，使該組合物發揮了很好的協同作用，獲得意外的效果。經過我們反復實驗研究，本發明的天然藥物組合物各組分之間的比例在3-5: 3-7: 5-8時產生了出乎意料的協同作用，增效明顯，對副作用起到非常好的效果，尤其在各組分的用量比例是5: 7: 8時尤其明顯，這是本發明人在之前發表的論文基礎上通過繼續努力付出大量創造性勞動而獲得的，本領域普通技術人員僅僅通過公開的內容無法簡單獲得這種配比范圍以及最佳用量比例。4、該天然藥物組合物山楂訶子水煎濃縮提取物、山楂總黃酮與訶子70%乙醇提取物各組分均可通過常規手段獲得，其中一些組分例如山楂總黃酮與訶子70%乙醇提取物還可通過商業購得，這樣的組合物本身具有獲得方便、成本較低的效果。這也是發明人通過大量創造性勞動方獲得的兼具極佳療效和較高工業實用性的產品。
具體實施例方式下面通過實施例和試驗例進一步闡述本發明天然藥物組合物的制備，以及其在抗腹瀉和抗腫瘤中應用的有益效果。實施方案第一步:各種提取物的制備(I)山楂訶子水煎濃縮提取物的制備按照配伍比例為1:1或1-4:1其他比例取山楂、訶子，10倍量蒸餾水浸泡lh，于加石棉網的電爐上加熱煎煮lh，絹布過濾，保存濾液，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過濾，采用真空干燥箱70°C減壓干燥36h得棕黃色粉末，即得。(2)山楂總黃酮的制備取山楂果肉，以60%乙醇回流提取2次，每次1.5h，合并提取液，回收乙醇，得浸膏，浸膏分別加入適量 蒸餾水，攪勻，加入CaCl2Ig,靜置過夜，離心，收集上清液，用氨水調pH至7 8，加入大孔吸附樹脂柱中，調節流速5mL/min，用蒸餾水洗去雜質，以乙醇為流動相解吸附，回收乙醇，即得。(3)訶子70%乙醇提取物制備取訶子，干燥，粉碎，過篩，用7-10倍70%乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，殘渣繼續浸泡12h，將兩次濾液合并，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，蒸去乙醇，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過100目篩，即得。第二步:制劑的制備(I)本發明天然藥物組合物膠囊制劑的制備分別稱取上述步驟制備的山楂訶子水煎濃縮提取物25mg、山楂總黃酮35mg與訶子70%乙醇提取物40mg,同時稱取淀粉395mg、硬脂酸鎂5mg,均勻混合,填充成膠囊劑。(2)本發明天然藥物組合物片劑的制備分別稱取上述步驟制備的山楂訶子水煎濃縮提取物45mg、山楂總黃酮40mg與訶子70%乙醇提取物15mg,同時稱取淀粉295mg、乳糖IOOmg,均勻混合,用濕法制粒、干燥,整粒后與5mg硬脂酸鎂混合，壓成片劑。藥效及藥理學資料:在下述試驗例子中組合物為:山楂訶子水煎濃縮提取物、山楂總黃酮與訶子70%乙醇提取物的用量比例為5: 7: 8。發明人對上述各成分用量比例在3-5: 3-7: 5-8之間時的多種配比組合獲得的組合物進行了與上相同的實驗，均發現在這種用量范圍內的天然藥物組合物能獲得很好的協同作用，對癌癥化療相關性腹瀉能起到很好的效果并對癌癥的治療有增效作用。以下是優選的實施方式獲得的藥效學資料:試驗例1:天然藥物組合物治療化療相關性腹瀉作用的藥效學研究1、試驗材料(I)山楂，訶子(2)小鼠，雄性，實驗前自由進食飲水。2、試驗方法:將小鼠隨機分為5組，每組5只，A組為模型組，B組為山楂訶子水煎濃縮提取物IOg.kg-1 (相當于含生藥量)，C組為山楂總黃酮10g.kg-1 (相當于含生藥量)，D組訶子70%乙醇提取物10g.kg—1 (相當于含生藥量)，E組為本發明的天然藥物組合物10g.kg—1 (相當于含生藥量)，伊 立替康腹腔注射給藥(75mg/kg)，每天I次，連續4天，復制化療相關性腹瀉模型。B、C、D、E組連續用相應提取物灌胃8天，將小鼠置于代謝籠，籠底鋪白色濾紙以觀察大便情況，并且觀察小鼠肛周情況及鼠尾糞便污染情況，結合棉簽刺激肛門排便，每日觀察記錄2次。腹瀉程度標準評分如下:0分:大便正?；驔]有；1分:輕度腹瀉，大便可見輕微濕軟；2分:中度腹瀉，大便較濕且不成型。并且有輕度肛周著色；3分，重度腹瀉，水樣便并伴有重度肛周著色。3、實驗結果與模型組比較，山楂訶子水煎濃縮提取物組化療相關性腹瀉的程度低于模型組，而本發明的天然藥物組合物組腹瀉發生率明顯減輕。結果見表1.
表I本發明組合物對小鼠化療相關性腹瀉發生率及評分影響
權利要求
1.一種減少癌癥化療相關性腹瀉并對治療癌癥起增效作用的天然藥物組合物，其特征在于該組合物由山楂訶子水煎濃縮提取物、山楂總黃酮與訶子70%乙醇提取物以重量計按3-5: 3-7: 5-8的比例組成， 其中山楂訶子水煎濃縮提取物的制備方法是: 按照配伍比例為1:1或1-4:1其他比例取山楂、訶子，10倍量蒸餾水浸泡lh，于加石棉網的電爐上加熱煎煮lh，絹布過濾，保存濾液，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過濾，采用真空干燥箱70°C減壓干燥36h得棕黃色粉末，即得； 其中山楂總黃酮的制備方法是: 取山楂果肉，以60%乙醇回流提取2次，每次1.5h，合并提取液，回收乙醇，得浸膏，浸膏分別加入適量蒸餾水，攪勻，加入CaCl2Ig,靜置過夜，離心，收集上清液，用氨水調pH至7 8，加入大孔吸附樹脂柱中，調節流速5mL/min，用蒸餾水洗去雜質，以乙醇為流動相解吸附，回收乙醇，即得； 其中訶子70%乙醇提取物的制備方法是: 取訶子，干燥，粉碎，過篩，用7-10倍70%乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，殘渣繼續浸泡12h，將兩次濾液合并，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，蒸去乙醇，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過100目篩，即得。
2.如權利要求1所述的天然藥物組合物，其中山楂訶子水煎濃縮提取物、山楂總黃酮與訶子70%乙醇提取物的用量比例是5: 7: 8。
3.如權利要求1或2的天然藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括: (1)山楂訶子水煎濃縮提取物的制備 按照配伍比例為1:1或1-4:1其他比例取山楂、訶子，10倍量蒸餾水浸泡lh，于加石棉網的電爐上加熱煎煮lh，絹布過濾，保存濾液，藥渣再加6倍蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮至小體積，超濾膜過濾，采用真空干燥箱70°C減壓干燥36h得棕黃色粉末，即得； (2)山楂總黃酮的制備 取山楂果肉，以60%乙醇回流提取2次，每次1.5h，合并提取液，回收乙醇，得浸膏，浸膏分別加入適量蒸餾水，攪勻，加入CaCl2Ig,靜置過夜，離心，收集上清液，用氨水調pH至7 8，加入大孔吸附樹脂柱中，調節流速5mL/min，用蒸餾水洗去雜質，以乙醇為流動相解吸附，回收乙醇，即得 ； (3)訶子70%7醇提取物的制備 取訶子，干燥，粉碎，過篩，用7-10倍70%乙醇浸泡12h，過濾取澄清液，殘渣繼續浸泡12h，將兩次濾液合并，3000rpm離心15分鐘，分離上清液，蒸去乙醇，再減壓干燥成干浸膏，粉碎，過100目篩，即得； (4)按比例選取山楂訶子水煎濃縮提取物、山楂總黃酮與訶子70%乙醇提取物均勻混合，即得。
4.如權利要求3所述的天然藥物組合物的制備方法，還包括:將步驟(4)制得的產品進一步通過常規的制藥手段制成含有天然藥物組合物IOOmg或200mg規格的膠囊，或將按濕法制粒工藝制成含天然藥物組合物IOOmg或200mg規格的片劑。
5.如權利要求1-2任一項所述的天然藥物組合物在制備減少癌癥化療相關性腹瀉反應并對治療癌 癥起增效作用的藥物中的用途。
全文摘要
本發明涉及一種天然藥物組合物、其制備方法及其在制備癌癥化療中減毒增效藥物中的用途，該天然藥物組合物由山楂訶子水煎濃縮提取物、山楂總黃酮與訶子70％乙醇提取物按3-5∶3-7∶5-8的比例組成，該組合物對由癌癥化療相關性腹瀉有極好的療效并能同時對癌癥化療起增效作用。
文檔編號A61P35/00GK103223043SQ20131011876
公開日2013年7月31日 申請日期2013年3月27日 優先權日2013年3月27日
發明者張宗升 申請人:張宗升