三七皂苷r1對小腸缺血再灌注損傷的保護(hù)作用的制作方法
【專利摘要】本申請公開了三七皂苷R1用于制備治療缺血再灌注引起的小腸粘膜損傷、腸管炎性細(xì)胞浸潤、微血管通透性增高藥物中的應(yīng)用，所述應(yīng)用是通過三七皂苷R1抑制IkBa降解和NF-kBP65向細(xì)胞核轉(zhuǎn)移，進(jìn)而，抑制了炎性因子釋放實現(xiàn)的；所述應(yīng)用是通過三七皂苷R1抑制白細(xì)胞游出微血管，向組織中浸潤實現(xiàn)的；所述應(yīng)用是通過三七皂苷R1抑制細(xì)胞凋亡實現(xiàn)的；所述應(yīng)用是通過三七皂苷R1抑制血管細(xì)胞間緊密連接蛋白的降解，抑制血漿白蛋白漏出實現(xiàn)的；所述應(yīng)用是通過三七皂苷R1調(diào)節(jié)ATP5D，增加腸管組織中ATP含量，促進(jìn)腸粘膜上皮細(xì)胞修復(fù)實現(xiàn)的。
【專利說明】三七皂苷R1對小腸缺血再灌注損傷的保護(hù)作用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物的應(yīng)用，特別涉及三七皂苷R1小腸缺血再灌注損傷的保護(hù) 作用。

【背景技術(shù)】
[0002] 小腸缺血再灌注（ischemia/reperfusion，I/R)損傷可在多種情況下發(fā)生，例如腸 系膜上動脈栓塞、小腸腸管移植、心肺分流術(shù)、腹主動脈瘤手術(shù)、創(chuàng)傷或失血性休克。小腸缺 血再灌注能夠?qū)е聰⊙Y、全身炎癥反應(yīng)綜合征和多器官衰竭，發(fā)生率和死亡率高。
[0003] 氧自由基的產(chǎn)生和炎癥級聯(lián)反應(yīng)的啟動長久以來被認(rèn)為是引起小腸缺血再灌注 損傷的兩個主要機(jī)制。以氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)為靶點的治療一向是以往研究的重點。然而， 結(jié)果仍令人無法滿意。由于氧化應(yīng)激和炎癥級聯(lián)反應(yīng)是一個復(fù)雜、多因素的過程，并且它們 主要生于再灌注階段，所以一旦級聯(lián)反應(yīng)被起始就難以再進(jìn)行干預(yù)和阻斷。因此，有效的治 療手段應(yīng)是在早期通過多條途徑干預(yù)其病理過程。
[0004] 缺血再灌注（I/R)損傷以缺血為起點，這造成了組織缺氧以及營養(yǎng)失調(diào)，導(dǎo)致了以 三磷腺苷（adenosine triphosphate,ATP)減少為特征的能量代謝紊亂，從而影響了一系列 ATP參與的生命活動，包括陽離子泵功能、纖維型肌動蛋白的聚合等。陽離子泵的紊亂促使 細(xì)胞死亡，而纖維型肌動蛋白的解聚導(dǎo)致內(nèi)皮和上皮細(xì)胞屏障功能障礙。在小腸 I/R損傷 過程中，能量代謝的紊亂已經(jīng)受到重視并作為一種評估小腸損傷、I/R或小腸移植后腸活力 的標(biāo)準(zhǔn)。然而，目前沒有通過調(diào)節(jié)能量代謝保護(hù)或治療小腸 I/R損傷的報道。
[0005] 三七皂苷R1結(jié)構(gòu)式如下：
[0006]

【權(quán)利要求】
1. 三七皂苷R1用于制備治療缺血再灌注引起的小腸粘膜損傷、腸管炎性細(xì)胞浸潤和/ 或微血管通透性增高的藥物中的應(yīng)用。
2. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用是通過三七皂苷R1抑制Ικ Βα降 解和NF-κ ΒΡ65向細(xì)胞核轉(zhuǎn)移，進(jìn)而，抑制了炎性因子釋放實現(xiàn)的。
3. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用是通過三七皂苷R1抑制白細(xì)胞游 出微血管，向組織中浸潤實現(xiàn)的。
4. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用是通過三七皂苷R1抑制細(xì)胞凋亡 實現(xiàn)的。
5. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用是通過三七皂苷R1抑制血管細(xì)胞 間緊密連接蛋白的降解，抑制血漿白蛋白漏出實現(xiàn)的。
6. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用是通過三七皂苷R1調(diào)節(jié)ATP5D，增 加腸管組織中ΑΤΡ含量，促進(jìn)腸粘膜上皮細(xì)胞修復(fù)實現(xiàn)的。
7. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物是指以三七皂苷R1為唯一成分的 藥物、以三七皂苷R1作為藥物活性成分的藥物或含三七皂苷R1的藥物制劑組合物。
8. 如權(quán)利要求7所述的藥物制劑組合物，其特征在于，根據(jù)需要可以含有藥物可 接受的載體，其中三七皂苷R1作為藥物活性成分，其在制劑中所占重量百分比可以是 0. 1-99. 9%。
9. 如權(quán)利要求7所述的藥物制劑組合物，其特征在于，所述藥物是指以三七皂苷R1和 含有R1的藥物，及其藥物組合的片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊 齊?、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、 注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。
10. 如權(quán)利要求8所述的藥物可接受的載體，其特征在于，所述載體選自：甘露醇、山梨 醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素 C、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、 氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗 糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土 溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β -環(huán)糊精、磷脂類材料、 高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂。
【文檔編號】A61P1/00GK104208085SQ201310217698
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2013年6月3日 優(yōu)先權(quán)日:2013年6月3日
【發(fā)明者】韓晶巖, 李猶, 李泉, 劉育英, 王明暇, 潘春水, 閻麗, 陳媛媛 申請人:天士力制藥集團(tuán)股份有限公司