咖啡因在制備抗凝血藥物中的應用的制作方法
【專利摘要】咖啡因在抗凝血中的應用。本發明屬于天然化合物在藥物中的應用領域。將咖啡因（1,3,7-三甲基黃嘌呤）作為一種化學藥物應用于抗凝血和抗血栓。咖啡因（80mg/kg）灌胃Balb/c小鼠后半小時，其尾部出血時間和體外凝血時間均顯著長于對照組。咖啡因相對安全、無副作用，可以應用于防治血栓形成。
【專利說明】咖啡因在制備抗凝血藥物中的應用
【技術領域】
[0001]本發明屬于天然化合物在藥物中的應用。具體地，涉及咖啡因及其制劑在制備抗凝血或抗血栓藥物中的應用。
【背景技術】
[0002]咖啡因是世界上最為廣泛使用的精神類物質之一，世界上三大類飲料-咖啡、茶、可樂中均含有咖啡因。咖啡因攝入對人體有諸多功效和弊端，其在人體中應用的利弊一直都備受爭議。很多研究表明，咖啡因攝入有瞬間升高血壓的作用，因此大多數人認為咖啡因攝入可能會増加人患心血管疾病的風險。但是，2012年《新英格蘭醫學》雜志上發表的一片文章稱，飲用咖啡會顯著降低心血管疾病導致的死亡率，且這種效果與每天飲用咖啡的數量呈正相關。
[0003]血栓是人類健康的一大殺手。在歐洲，每年僅靜脈血栓栓塞(VTE)就奪去50萬人的生命，是整個歐洲毎年艾滋病、乳腺癌、前列腺癌和交通事故造成的總死亡人數的兩倍多。在美國，華法林是唯一一個獲得FDA批準用于預防VTE的ロ服抗血栓藥物，其有效性和安全性已經得到驗證，但由于該藥物與許多食品和藥品會產生相互作用，因此其應用受到很多限制。目前抗血栓藥物的研發仍然以這種抗凝血劑為主要方向。如2013年3月，《柳葉刀》雜志的一片文章報道，輝瑞和百時美施貴寶公司研發的抗凝血劑apixaban就是ー種高選擇性Xa因子抑制劑，其效果要優于華法林。另外兩種處于研發階段的抗血栓藥物-betrixaban和brilinta也均屬于抗凝血藥物。分析人士預測，到2018年這些抗凝血藥物有望每年產生140億美元的銷售額。
[0004]迄今，現有技術中未見有咖啡因用于制備抗凝血、抗血栓的藥物的報道。

【發明內容】

[0005]本發明的目的是提供ー種抗凝血、抗血栓的天然化合物咖啡因用于制備抗凝血、抗血栓藥物。
[0006]為了實現本發明的上述目的，本發明提供了如下的技術方案:
[0007]咖啡因及其制劑在制備抗凝血藥物中的應用。
[0008]咖啡因及其制劑在制備抗血栓藥物中的應用。
[0009]所述的應用，所述的咖啡因是從茶葉或咖啡中提取的天然化合物1，3，7-三甲基
黃嘌呤。
[0010]所述的應用，所述的咖啡因制劑是含咖啡因的生物為原材料提取的天然化合物1，3，7-三甲基黃嘌呤的制劑。
[0011]所述的應用，所述的咖啡因制劑為片劑、膏劑、沖劑、粉劑、膠囊、ロ服液。
[0012]本發明將咖啡因(1，3，7-三甲基黃嘌呤)作為有效成分制備成藥，通過ロ服即可達到抗凝血的目的。在正常的Balb/c雄性小鼠中，將咖啡因灌胃后30min內即可達到抗凝血的效果。【專利附圖】

【附圖說明】:
[0013]圖1為咖啡因延長小鼠體內出血時間；
[0014]圖2為咖啡因延長小鼠凝血時間；
[0015]下面結合附圖，用本發明的實施例來詳細說明本發明的效果和有益結果。
[0016]實施例1:
[0017]咖啡因延長小鼠體內尾部出血時間:
[0018]雄性8周齡Balb/c小鼠，體重20_22g，隨機分為兩組，每組10只。咖啡因(5-160mg/kg體重)灌胃給藥，對照組灌胃等體積的生理鹽水。灌胃后30min，用手術刀在小鼠尾部末端3mm處剪ー個傷ロ，立即用秒表計時，每30s拿濾紙在尾尖吸一下，當濾紙上無出血點時停止計時，所得時間即為尾出血時間。結果表明，咖啡因顯著延長Balb/c小鼠的尾出血時間。結果見圖1。
[0019]實施例2:
[0020]咖啡因延長小鼠凝血時間:
[0021 ] 雄性8周齡Balb/c小鼠，體重20_22g，隨機分為兩組，每組10只。咖啡因(5-160mg/kg體重)灌胃給藥，對照組灌胃等體積的生理鹽水。灌胃后30min，用手術刀在小鼠尾部末端3mm處快速切除尾部，去掉第I滴血后，在載玻片上滴I滴血，直徑大約為5mm，立即用秒表計時，每隔30s用大頭針自血滴邊緣向中間輕挑I次，當有血絲挑起時停止計時，即為體外凝血時間。結果表明，咖啡因顯著延長小鼠血液體外凝血時間。結果見圖2。
`[0022]實施例3:
[0023]長期攝入咖啡因延長小鼠尾出血和凝血時間:
[0024]雄性8周齡Balb/c小鼠，體重20_22g，隨機分為兩組，每組10只。對照組小鼠正常飲用蒸餾水，咖啡因(5mg/ml)加入到飲用水中，小鼠自由飲用。飲用ー個月后，測定小鼠的尾出血時間和凝血時間，方法如前所述。結果表明，長期攝入咖啡因同樣具有抗凝血的作用。
[0025]上述實驗證實，本發明將咖啡因(1，3，7-三甲基黃嘌呤)作為有效成分制備成藥，通過ロ服即可達到抗凝血的目的。在正常的Balb/c雄性小鼠中，將咖啡因灌胃后30min內即可達到抗凝血的效果。
[0026]制劑實施例1:
[0027]干茶葉末1kg，加1.2L95%こ醇回流提取lh，重復提取3次，收集上清，加熱回流蒸干こ醇，將殘留液傾于蒸發皿中，加生石灰800g，攪拌均勻，沙浴緩慢加熱。用一張帶很多小孔的濾紙，上邊再罩ー個大漏斗，收集咖啡因晶體，共得到15g純度超過95%的咖啡因。
[0028]按上述方法先制得咖啡因，按常規加注射用水，精濾，灌封滅菌制成注射液。
[0029]制劑實施例2:
[0030]按實施例1的方法先制得咖啡因，將其溶于無菌注射用水中，攪拌使溶，用無菌抽濾漏斗過濾，再無菌精濾，分裝于2安瓿中，低溫冷凍干燥后無菌熔封得粉針劑。
[0031]制劑實施例3:
[0032]將上述方法制得的咖啡因，與賦形劑重量比為9:1的比例加入賦形劑，制成粉劑。
[0033]制劑實施例4:[0034]按實施例1的方法先制得咖啡因，按其與賦形劑重量比為1:5-1:10的比例加入賦形劑，制粒壓片。
[0035]制劑實施例5:
[0036]按實施例1的方法先制得咖啡因，按常規ロ服液制法制成ロ服液。
[0037]制劑實施例6:
[0038]按實施例1的方法先制得咖啡因，按其與賦形劑重量比為5:1的比例加入賦形劑，制成膠囊或顆粒劑或沖劑。
[0039]制劑實施例7:
[0040]按實施例1的方法先制得咖啡因，按其與賦形劑重量比為3:1的比例加入賦形劑，制成膠囊或顆粒劑或沖劑。
【權利要求】
1.咖啡因及其制劑在制備抗凝血藥物中的應用。
2.咖啡因及其制劑在制備抗血栓藥物中的應用。
3.根據權利要求書I或2所述的應用，其特征在于所述的咖啡因是從茶葉或咖啡中提取的天然化合物1，3，7-三甲基黃嘌呤。
4.根據權利要求書I或2所述的應用，其特征在于所述的咖啡因制劑是含咖啡因的生物為原材料提取的天然化合物1，3，7-三甲基黃嘌呤的制劑。
5.根據權利要求書I或2所述的應用，其特征在于所述的咖啡因制劑為片劑、膏劑、沖劑、粉劑、膠囊 、ロ服液。
【文檔編號】A61K31/522GK103446156SQ201310364714
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2013年8月20日 優先權日:2013年8月20日
【發明者】盛軍, 郝淑美, 方崇業, 許博, 王淑芬, 李芳 , 張盼 申請人:云南農業大學