氫溴酸右美沙芬凍干粉針及其制備方法
【專利摘要】本發明涉及氫溴酸右美沙芬凍干粉針，其由下述原料制成：16g氫溴酸右美沙芬、11g乳酸、8g山梨酸、45g聚乙二醇2000、2000ml注射用水；調pH至3.3～3.6。
【專利說明】氫溴酸右美沙芬凍干粉針及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及氫溴酸右美沙芬凍干粉針及其制備方法。
【背景技術】
[0002]氫溴酸右美沙芬是瑞士 Hoffman Roche公司于1950年通過對嗎啡結構改造人工合成的右旋性嗎啡喃衍生物，作為異構體，其左旋性化合物有鎮痛作用，右旋物即右美沙芬沒有鎮痛作用而具有明顯的鎮咳作用。動物和臨床研究表明，美沙芬是一種有效的中樞鎮咳藥，主要作用于延髓咳嗽中樞，鎮咳作用與相同劑量的可待因相當，且不抑制呼吸中樞，無成癮性，在尿中以美沙芬原形或去甲基代謝物右嗎喃被排泄，其毒性低、不良反應少，因此廣泛用于各種原因引起的咳嗽。市售氫溴酸右美沙芬注射劑為得到穩定的氫溴酸右美沙芬注射劑往往添加了大量輔料，但較多輔料使用在增加產品成本的同時又使產品有較高的安全風險。

【發明內容】

[0003]本發明提供一種穩定的氫溴酸右美沙芬凍干粉針及其制備方法，所述氫溴酸右美沙芬凍干粉針輔料較少，穩定性好，臨床使用安全性較高。
[0004]本發明提供的技術方案是:氫溴酸右美沙芬凍干粉針，由下述原料制成:16g氫溴酸右美沙芬、Ilg乳酸、8g山梨酸、45g聚乙二醇2000、2000ml注射用水；調pH至3.3~3.6。
[0005]其中乳酸和山梨酸在起到助溶劑的同時也起到了抗氧化劑的作用。
[0006]本發明還提供了上述氫溴酸右美沙芬凍干粉針的制備方法:
1、取處方量的乳酸和山梨酸，加50%量的注射用水，加熱至50~55°C，攪拌使其溶解，取處方量的氫溴酸右美沙芬加入溶液中，攪拌溶解后繼續攪拌15分鐘。
[0007]2、取處方量的聚乙二醇2000，加40%量的注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸(優選lmol/L的鹽酸)調PH至3.0~3.5。
[0008]3、將1、2溶液合并，用PH調節劑(優選lmol/L的氫氧化鈉溶液)調PH至3.3~3.6，加注射用水至全量，加0.15%的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，中間體檢查，合格后用0.22 μ m濾膜過濾除菌。
[0009]4、將濾液灌入西林瓶中，進行冷凍干燥，得凍干粉針，檢驗合格后，包裝。
[0010]發明人吃驚地發現，使用特定量的乳酸和山梨酸的組合作為助溶劑，并且特定量的使用聚乙二醇2000而不是其他分子量的聚乙二醇作為凍干支持劑，制備得到的氫溴酸右美沙芬凍干粉針劑穩定性高，有關物質含量少。并且，本發明的氫溴酸右美沙芬凍干粉針輔料較少，穩定性好，臨床使用安全性較高。
【具體實施方式】
[0011]以下試驗進一步說明本發明:助溶劑的考察
氫溴酸右美沙芬的溶解需要酸性助溶劑，我們對幾種助溶劑進行考察。各取Ig氫溴酸右美沙芬加入事先分別用各種助溶劑調PH值為3.3~3.6左右的200ml水中。在60°C放置10天，考察氫溴酸右美沙芬含量的變化，結果見表1:
表1
【權利要求】
1.氫溴酸右美沙芬凍干粉針，其中活性成分為氫溴酸右美沙芬。
2.如權利要求1所述的氫溴酸右美沙芬凍干粉針，其由下述原料制成:16g氫溴酸右美沙芬、Ilg乳酸、8g山梨酸、45g聚乙二醇2000,2000ml注射用水；調pH至3.3~3.6。
3.如權利要求2所述的氫溴酸右美沙芬凍干粉針的制備方法: (1)取處方量的乳酸和山梨酸，加50%量的注射用水，加熱至50~55°C，攪拌使其溶解，取處方量的氫溴酸右美沙芬加入溶液中，攪拌溶解后繼續攪拌15分鐘； (2)取處方量的聚乙二醇2000，加40%量的注射用水，攪拌15分鐘，用鹽酸調PH至3.0 ~3.5 ; (3)將(I)、(2)溶液合并，用PH調節劑調PH至3.3~3.6，加注射用水至全量，加0.15%的針用活性炭，攪拌25分鐘，過濾脫碳，中間體檢查，合格后用0.22 μ m濾膜過濾除菌； (4)將濾液灌入西林瓶中，進行 冷凍干燥，得凍干粉針，檢驗合格后，包裝。
【文檔編號】A61K31/485GK103536539SQ201310420598
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2013年9月16日 優先權日:2013年9月16日
【發明者】金春來 申請人:南通絲鄉絲綢有限公司