具有一定粘度預防分娩損傷的潤滑組合物的制作方法
【專利摘要】本發明提供具有一定粘度的潤滑組合物及其制劑，用于預防自然分娩時產道損傷，如會陰撕裂。本發明提供的潤滑組合物主要應用在分娩第二產程子宮口打開至胎兒娩出階段，粘度范圍0.001-200Pa·s，主要為35-150Pa·s，更具體地，60-90Pa·s效果最好。本發明提供的潤滑組合物以液體形態保存和應用，為無菌制劑。本發明潤滑組合物在助分娩過程中能夠有效減少產婦會陰撕裂等損傷，提高了會陰完整率90%以上，效果顯著。
【專利說明】具有一定粘度預防分娩損傷的潤滑組合物
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥衛生領域，具體涉及具有一定粘度預防分娩損傷的潤滑組合物。【背景技術】
[0002]產婦分娩時時伴隨著痛苦和損傷，尤其是自然分娩可能會造成產婦和嬰兒一定程度的傷害。分娩損傷包括機械性損傷即產傷，還包括缺血缺氧性損害等傷害，會陰撕裂，宮頸裂傷，子宮破裂，產道血腫，泌尿系統損傷，產后大出血和失血性休克等。
[0003]臨床上最普遍的分娩損傷主要是會陰撕裂，會陰撕裂給婦女帶來巨大的難言之隱和諸多不便，嚴重影響患者身心健康和生活質量。現代產婦生活質量的提高也使得胎兒在母體中有體重增大的趨勢，更加劇了分娩困難和會陰撕裂損傷的可能性。胎兒在母體娩出延遲還可能造成產婦大出血，更有甚者危及生命。
[0004]目前輔助自然分娩的臨床助產手段主要是使用具有潤滑作用的花生油或甘油等物質，必要時對產婦陰道進行陰道側切以保證胎兒從產道娩出。一方面，現有輔助潤滑物質花生油和甘油，潤滑作用有限，防止產道損傷的作用不明顯；另一方面，產婦分娩時需保持無菌環境，現有輔助潤滑劑難以保證無菌條件，這又給產婦的生產帶來了感染隱患。而側切手術方式，則直接給產婦帶來了損傷，而且具有進一步陰道撕裂和感染風險。
[0005]在現有的產科助產條件下，如果能有一種輔助措施，能夠降低自然分娩對產婦的損傷，使自然分娩更順利、更快速、更安全，又具有良好的經濟效應，無疑將對提高自然分娩率、提高安全生產率產生極為有利的影響。
[0006]輔助自然分娩的物質或方法，應該具有以下特質:(I)無臭、無味，惰性、不具任何藥理活性，接近分娩產道生理環境；(2)高生物粘附性，無致敏性，不含致熱原，對眼睛和粘膜均無刺激性，一次性包裝，無感染風險。

【發明內容】

[0007] 臨床上，自然分娩是指從規律宮縮開始，到胎盤娩出為止的全部過程，一般分為三個階段即三個產程(唐嗣美，張居英，譚世梅。心理護理在分娩各產程中的應用。For allHealth.2013年I月第7卷第I期中旬刊)，第一產程從規律的宮縮開始至子宮口開全，第二產程從子宮口完全打開至胎兒娩出，第三產程從胎兒娩出至胎盤娩出。深圳市寶安區婦幼保健院的黃小云和劉惠龍對該地區產婦分娩產程時間進行了調查研究，結果顯示，第一產程平均時間為332min (5.54h)、第二產程平均時間32min，第三產程平均時間7min。
[0008]第二產程宮縮強度增加，胎兒與產道間摩擦最大，此階段為產婦損傷的主要時期和高發時期，主要為會陰裂傷，尤其是第二產程的延長更加劇了產婦會陰損傷。臨床上對初產婦第二產程超過120min和經產婦超過60min確定為第二產程延長。吳美琴和方磊等人(216例第二產程延長母嬰結局臨床研究。中國婦幼保健2011年第26卷P1008-1010)對該院一段時間的216例第二產程延長產婦與同期分娩產婦進行比較總結，第二產程延長使手術分娩率和產婦圍生期發病率增加。與對照相比，第二產程延長患者經陰分娩產后出血量明顯增加，出血量增加約50% ;行剖宮產手術患者96.76%(對照30.64%)，其中兩例發生子宮切口橫向撕裂；一例產鉗助產發生宮頸裂傷，而對照組未見嚴重軟產道損傷。
[0009]由此可見，第二產程為分娩最關鍵時期，應該重點防護此階段產婦的身體損傷。
[0010]本發明提供具有一定粘度的可預防經陰分娩產道損傷的潤滑組合物，為婦產科醫生提供一種在自然分娩中子宮口打開至胎兒娩出階段即第二產程，預防產道損傷的有效途徑。
[0011]現有臨床輔助自然分娩的物質，由于粘度較低，如花生油粘度為1.6 Pa *s，甘油粘度為1.2 Pa-s,防產道損傷作用有限，我們經過長期探索和研究，發現一類具有不同粘度的潤滑組合物，能夠應用在臨床自然分娩過程起到防止產道損傷的作用，減少會陰撕裂和產道出血。
[0012]本發明提供的潤滑組合物，由具有一定的粘度或潤滑作用的物質組成。本發明提供的潤滑組合物構成的粘度范圍為0.001-200 Pa.S，主要為35-150 Pa.S，更具體地，60-90Pa.s效果最好。
[0013]測量組合物粘度的方法使用粘度計，中國藥典記載粘度計主要有毛細管式粘度計和旋轉式粘度計，不同類型的粘度計測定結果不同，本發明組合物粘度測定使用轉子型旋轉式粘度計(上海平軒科學儀器有限公司生產的NDJ-8S旋轉粘度計)進行測量，選用4號轉子，轉速為3rpm,測定溫度為25°C。測定粘度具體方法:
用IOml —次性注射器吸取供試品10ml，針頭一端密封，垂直固定于25°C的環境中，將NDJ-8S旋轉黏度計配套的4 號轉子安裝于旋轉粘度計上，調節旋轉粘度計于水平，垂直浸入已裝供試品的IOml注射器中，轉子的刻度線與供試品的液面持平，靜置10分鐘后，開啟轉子，調節轉速為3rpm,開始測定。
[0014]本發明科研人員利用離體動物的陰道粘膜，模擬人類生產胎兒經陰分娩，對
0.001-200 Pa.s之間粘度的潤滑劑進行階梯式比較試驗，以潤滑劑流動性、吸附力和粘膜撕裂程度為考察指標，我們發現，35-150Pa.s范圍潤滑劑對粘膜保護相對較好，而60-90Pa.s粘度的潤滑劑輔助模擬分娩，粘膜損傷率大大降低，預防損傷效果顯著。
[0015]本發明潤滑組合物，具有粘度的物質可以是天然高分子類化合物，海藻酸鹽，明膠，果膠，黃原膠等，也可以是合成高分子如殼聚糖，纖維素類及其衍生物，聚丙烯酸，聚乙稀比略燒麗等。
[0016]本發明所述纖維素類包括羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素及其衍生物、聚合物。聚丙烯酸主要為卡波姆類。
[0017]本發明提供的潤滑組合物可以是以上物質中的一種或幾種，還可以加入保濕劑，乙醇，丙二醇，丙三醇，聚乙二醇，甘油等，優選為丙二醇；乳化劑甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、山梨醇酐脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯和卵磷脂等。
[0018]進一步，本發明提供的潤滑組合物還包括pH調節劑，為了適應人體產道環境，本發明潤滑組合物保持PH5-8范圍，無刺激性。
[0019]本發明提供的潤滑組合物，可制備成一定劑型的制劑，如溶液劑，凝膠劑，混懸劑，乳劑，膠體劑等，以液體形態保存和應用。
[0020]本發明提供的潤滑組合物優選為制備成凝膠劑、溶液劑和乳劑，最優選為凝膠劑。
[0021]由于產婦分娩過程為無菌環境，因此本發明提供潤滑組合物制劑為無菌制劑，優選不加入防腐劑。
[0022]進一步，本發明提供的潤滑組合物，優選為經過滅菌處理，滅菌方式可選用蒸汽滅菌、高溫高壓滅菌、干熱滅菌、射線滅菌或化學物質滅菌，可以是高溫高壓滅菌121°C條件下20-30min，100~300萬倫琴鈷60-Y射線滅菌或環氧乙烷滅菌，溫度30-60°C，濕度30_80%，壓力-80~80kpa。
[0023]本發明潤滑組合物應用在胎兒娩出之前及娩出之時，一次或者多次施用于子宮口和/或產道內，減小產道摩擦力，避免、減小破裂和損傷。
[0024]本發明潤滑組合物也可用作婦科及產科臨床中醫療器械等進入人體時的輔助潤滑；外科的器械如直腸體溫計、直腸指檢潤滑。
[0025]進一步，本發明提供潤滑組合物制備方法，包括如下步驟:
O室溫下，將具有粘度物質過篩，分別加水溶解或潤濕溶脹，再進行混合；
2)加入調節劑，調節pH，粘度，滲透壓至適宜值；
3)加入保濕劑，攪拌至透明狀態，密閉靜置過夜；
4)灌封；
5)滅菌，室溫保存。
[0026]本發明潤滑組合物制成的制劑，以鋁或/和醫用聚氯乙烯為包裝材質，制劑封裝在一次性注射劑中，規格20ml/單位劑量，注射器可配合軟管使用，注射軟管用于將制劑注入產道。
【具體實施方式】
[0027]實施例1__
【權利要求】
1.一種潤滑組合物，其特征在于:具有一定的粘度，用于預防經陰分娩子宮口打開至胎兒娩出階段中的產道損傷。
2.權利要求1所述潤滑組合物，包含一種及以上以下物質:海藻酸鹽、明膠、果膠、黃原膠、殼聚糖、纖維素類及其衍生物、聚丙烯酸、聚乙烯吡咯烷酮。
3.權利要求1或2所述的組合物，其特征在于:粘度值為0.001-200 Pa*s，優選35-150Pa.s，最優選 60-90 Pa.S0
4.權利要求3所述的潤滑組合物，粘度檢測采用轉子型旋轉粘度計，型號NDJ-8S，轉速為3rpm,測定溫度為25°C,具體如下: 用IOml —次性注射器吸取供試品10ml，針頭一端密封，垂直固定于25°C的環境中，將NDJ-8S旋轉黏度計配套的4號轉子安裝于旋轉粘度計上，調節旋轉粘度計于水平，垂直浸入已裝供試品的IOml注射器中，轉子的刻度線與供試品的液面持平，靜置10分鐘后，開啟轉子，調節轉速為3rpm,開始測定。
5.權利要求1或2所述的組合物，其特征在于是以液態形式保存和應用。
6.權利要求5所述的組合物，其特征在于:劑型選自凝膠，溶液劑，溶膠劑，乳劑，混懸劑。
7.權利要求1-6任一所述的組合物，其特征在于:以鋁或/和醫用聚氯乙烯為包裝材質。
8.權利要求1-7任一所述的組合物，其特征在于:是無菌的。
9.權利要求8所述的組合物，其特征在于:經過蒸汽滅菌、高溫高壓滅菌、干熱滅菌、鈷60-Y射線滅菌或環氧乙烷滅菌中的一種或幾種方式滅菌。
10.權利要求1-9任一所述的組合物，在子宮口打開至胎兒娩出過程中預防會陰損傷方面的應用。
【文檔編號】A61L31/16GK103536969SQ201310452889
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2013年9月29日 優先權日:2013年9月29日
【發明者】關屹, 閆冬, 高曉峰 申請人:遼寧億靈科創生物醫藥科技有限公司, 關屹