一種自粘止血防粘連纖維體的制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種自粘止血防粘連纖維體的制備方法，包括：（1）將選自聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、聚己內酯-羥基乙酸共聚物和聚己內酯的有機高分子通過高壓靜電紡絲制成復合纖維材料；（2）將所述復合纖維材料在羧甲基殼聚糖和氯化鈣的水溶液中浸泡1-5小時，冷凍干燥后，在40-85℃條件下熱壓15-60分鐘，得到所述自粘止血防粘連纖維體。所述制備方法制備的自粘止血防粘連纖維體具備足夠的機械強度，同時可以止血防粘連，適合活動性出血的止血和防粘連治療。
【專利說明】一種自粘止血防粘連纖維體的制備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫用防粘連材料【技術領域】，尤其涉及一種自粘止血防粘連纖維體的制備方法。
【背景技術】
[0002]手術后粘連是國內外外科手術領域至今尚未解決的重要醫學難題之一。粘連不僅可以引起嚴重的并發癥，而且不良粘連也是再次手術時并發癥明顯增高的主要原因之一。要想高效治療粘連，首先應明確粘連的機理，從根本上入手解決問題。研究表明，當組織受到損傷，會引起細胞釋放大量組胺和細胞因子，這些物質會引發局部炎癥反應。同時，血管滲出纖維蛋白，形成網狀結構，進而造成纖維組織和蛋白的沉積。此時有兩種可能的現象發生，其一是纖維蛋白溶酶原激活，使纖維蛋白溶解，從而引發正常的愈合過程；其二是如果纖維蛋白溶酶原被抑制，則會構成纖維蛋白結構，發生粘連。所以應該及時止血，從根本上防止粘連的發生。
[0003]理想的防粘連材料應具有低致敏性、適宜的組織粘附性；能完全覆蓋創傷表面并且具有足夠的體內存留時間；能降解吸收而不需二次手術將其取出；促進創面愈合；同時具有一定的機械強度而便于實施操作等。現有的已上市防粘連材料，尤其是膜材料，雖然防粘連效果確切，但都有明確的禁忌癥，即感染性傷口及活動性出血性傷口禁用。研究表明，凝膠具有局部止血作用及抑制血纖維蛋白束形成，從而減少了因血腫機化而造成的組織粘連。同時具有選擇性促進上皮細胞、內皮細胞生長而抑制成纖維細胞生長的生物特性，從而促進組織生理性修復，抑制疤痕形成，減少組織粘連。但是，凝膠的機械強度較差，不便于體內植入和形態的長期 保持。
[0004]因此，目前我們亟待尋找一種合適的復合高分子材料制備的防粘連纖維材料，所制備的材料具有適宜的機械強度，同時可以止血防粘連，實現高效治療，達到止血、預防術后粘連的功效。我們前期的研究表明將止血劑與防粘連材料復合能夠有效阻止術后活動性出血的發生，但對于止血劑用量的選擇，如何更好的針對不同創面釋放以及止血完成后防粘連膜中殘留止血劑的代謝問題一直沒有解決。如何更好的將止血凝膠與防粘連材料聯合使用發揮其各自功效，即保留防粘連材料的機械強度和止血凝膠的止血功能，凝血被鎖定在材料內不誘使成纖維原細胞粘附，同時不影響間皮細胞愈合，是材料選擇和設計的關鍵，也是作為止血防粘連材料的關鍵。

【發明內容】

[0005]本發明的目的在于提供一種自粘止血防粘連纖維體的制備方法，所述制備方法制備的自粘止血防粘連纖維體具備足夠的機械強度，同時可以止血防粘連，適合活動性出血的止血和防粘連治療。
[0006]為實現本發明的目的，提供以下技術方案:
[0007]一種自粘止血防粘連纖維體的制備方法，包括:[0008](I)將選自聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、聚己內酯-羥基乙酸共聚物和聚己內酯的有機高分子通過高壓靜電紡絲制成復合纖維材料；
[0009](2)將所述復合纖維材料在羧甲基殼聚糖和氯化鈣的水溶液中浸泡1-5小時，冷凍干燥后，在40-85°C條件下熱壓15-60分鐘，得到所述自粘止血防粘連纖維體。
[0010]本發明的自粘止血防粘連纖維體中，聚乳酸-羥基乙酸共聚物
(poly (lactic-co-glycolic acid), PLGA),是由兩種單體-乳酸(Lactic acid, LA)
和羥基乙酸(glycolic acid, GA)隨機聚合而成，是一種可降解的功能高分子有機化合物，具有良好的生物相容性、無毒、良好的成囊和成膜的性能，已被廣泛應用于制藥、醫用工程材料和現代化工業領域，在美國PLGA通過美國食品和藥物管理局(Food and DrugAdministration, FDA)認證,被正式作為藥用輔料收錄進美國藥典。兩種單體-乳酸和
羥基乙酸的比例不同可以制備出不同類型的PLGA，例如:PLGA75:25表示該聚合物由75%乳酸和25%羥基乙酸組成。聚乳酸(polylactic acid, PLA)又稱聚丙交酯,是以乳酸為主要原料聚合得到的聚合物，原料來源充分而且可以再生，聚乳酸的生產過程無污染，而且產品可以生物降解，實現在自然界中的循環，因此是理想的綠色高分子材料。聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物，是由聚乳酸和聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)共聚形成的，是可降解醫用材料，目前有多種方法可以制備，比如中國發明專利公布號CN102702535A公開了一種肌酐催化合成聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物的工藝方法。聚己內酯-羥基乙酸共聚物，又稱乙交酯-ε -己內酯共聚物(poly (glycolide-co- ε -caprolactone)，PGCL),是乙交酯(glycollide, GA)和ε -已內酯(ε -caprolactone, CL)的共聚物，作為可生物降解的高分子材料，在醫用高分子材料的研究和開發中占有重要地位，在手術縫合線、人造皮膚及血管、骨骼固定及修復、藥物控制釋放、組織工程等許多領域得到了應用。通過控制乙交酯單體和ε-已內酯單體的比例，可以得到不同重量比的乙交酯己內酯共聚物。聚己內酯(Polycaprolactone, PCL),是由ε -己內酯在金屬有機化合物(如四苯基錫)做催化劑,二羥基或三羥基做引發劑條件下開環聚合而成，屬于聚合型聚酯，其分子量與歧化度隨起始物料的種類和用量不同而異。
[0011]羧甲基殼聚糖(Carboxymethyl chitosan)是一種水溶性殼聚糖衍生物,有許多特性，如抗菌性強，具有保鮮作用，是一種兩性聚電解質等。其主要藥理作用包括抗菌抗感染、降脂和防治動脈硬化、抗病毒、抗腫瘤、抗凝血、降血糖，在化妝品、保鮮及醫藥等方面有多種應用。Muzzarelli等在五六十年代就充分認識到殼聚糖硫酸酯的化學結構與肝素相似，預示此類化合物有抗凝血活性。1985年Hirano報道，分子量26000的O-位雙硫酸酯羧甲基殼聚糖的抗凝血活性是肝素(174單位/毫克)的1.9~2.2倍。
[0012]優選地，所述有機高分子的重均分子量為5~50萬，例如5萬、6萬、8萬、10萬、12萬、15萬、18萬、20萬、24萬、25萬、27萬、30萬、32萬、35萬、38萬、40萬、42萬、45萬、48萬、49萬或50萬。
[0013]優選地，所述羧甲基殼聚糖的重均分子量為I~8萬，例如I萬、2萬、3萬、4萬、5萬、6萬、7萬或20萬。
[0014]優選地，所述羧甲基殼聚糖和氯化鈣的水溶液中，羧甲基殼聚糖的濃度為2_6%(W/V)，例如 2% (W/V)、3% (W/V)、4% (W/V)、5% (W/V)或 6% (W/V)，氯化鈣的濃度為 5-20% (ff/V)，例如 6% (W/V)、8% (ff/V)U2% (ff/V)U5% (ff/V)U8% (W/V)或 19% (W/V)。[0015]更優選地，所述羧甲基殼聚糖和氯化鈣的水溶液通過如下方法配制:將羧甲基殼聚糖溶于水中配制成濃度為1_3%(W/V)的水溶液，室溫攪拌并滴加飽和氯化鈣水溶液,然后補加羧甲基殼聚糖，使羧甲基殼聚糖的終濃度為2-6% (W/V)、氯化鈣的終濃度為5-20% (ff/V)。
[0016]其中，所述步驟(2 )中，浸泡時間可以是I小時、2小時、3小時、4小時或5小時；熱壓溫度可以是 42°C、45°C、50°C、55°C、60°C、65°C、70°C、75°C、80°C或 84°C ;熱壓時間可以是15分鐘、18分鐘、25分鐘、30分鐘、40分鐘或50分鐘；優選50。。熱壓20分鐘。
[0017]優選地,所述步驟(1)具體為:
[0018](Ia)將選自聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、聚己內酯-羥基乙酸共聚物和聚己內酯的有機高分子溶于有機溶劑中，配制成濃度為20-50%(W/V)的有機高分子溶液；
[0019](Ib)將所述有機高分子溶液注入注射器中，加上不銹鋼針頭，在電壓為10-30KV，溶液流速為l_5mL/h，接收距離為5-25cm的條件下，進行靜電紡絲得到復合纖維材料，室溫真空干燥24-48小時，去除殘留溶劑。
[0020]更優選地，所述有機溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、四氫呋喃和六氟異丙醇中的一種或至少兩種的混合。
[0021]更優選地 ，所述有機溶劑為N, N-二甲基甲酰胺(N, N-Dimethylformamide, DMF)>丙酮、四氫呋喃(Tetrahydrofuran, THF)和六氟異丙醇(Hexafluoroisopropanol,HFIP)中的一種或至少兩種的混合。所述混合的典型但非限定性的實例比如:DMF和丙酮，THF和丙酮，DMF、THF和丙酮等。
[0022]其中，有機高分子溶液的濃度可以是:20% (W/V)、25% (W/V)、28% (W/V)、30% (ff/V),32% (W/V)、35% (W/V)、38% (W/V)、42% (W/V)、45% (W/V)或 48% (W/V)，其中重量(W)以單位克(g)計，體積(V)以單位毫升(mL)計,重量/體積(W/V)以單位克/毫升(g/mL)計。
[0023]優選地，所述步驟(Ib)中，電壓可以是12KV、15KV、18KV、22KV、25KV、27KV*29KV ；溶液流速可以是 1.5mL/h、2mL/h、2.5mL/h、3mL/h、3.5mL/h、4mL/h 或 4.5mL/h ;接收距離可以是 6cm、7cm、9cm、11cm、13cm、15cm、17cm、19cm、21cm、23cm 或 24cm ;干燥時間可以是 25 小時、27小時、30小時、35小時、38小時、40小時、42小時、44小時、46小時或47小時。
[0024]作為本發明的一個最優選技術方案，所述制備方法包括:
[0025]( I’)將選自聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、聚己內酯-羥基乙酸共聚物和聚己內酯的有機高分子溶于N，N- 二甲基甲酰胺、丙酮、四氫呋喃和六氟異丙醇中的一種或至少兩種的混合的有機溶劑，配制成濃度為20-50% (W/V)的有機高分子溶液；
[0026](2’)將所述有機高分子溶液注入注射器中，加上不銹鋼針頭，在電壓為10-30KV，溶液流速為l_5mL/h，接收距離為5-25cm的條件下，進行靜電紡絲得到復合纖維材料，室溫真空干燥24-48小時，去除殘留溶劑；
[0027](3’)將羧甲基殼聚糖溶于水中配制成濃度為1-3% (W/V)的水溶液，室溫攪拌并滴加飽和氯化鈣水溶液，然后補加羧甲基殼聚糖，得到羧甲基殼聚糖的終濃度為2-6% (W/V)、氯化鈣的終濃度為5-20% (W/V)的混合溶液；和
[0028](4’)將所述復合纖維材料在所述混合溶液中浸泡2小時，冷凍干燥24-48小時，然后在50°C的熱壓板中熱壓20分鐘，得到所述自粘止血防粘連纖維體。
[0029]本發明的有益效果為:采用本發明制備方法制備的自粘止血防粘連纖維體，將羧甲基殼聚糖熱壓物理交聯，并與防粘連的復合纖維材料復合，有效保持原有特性，熱壓物理交聯的羧甲基殼聚糖在遇活動性出血時能夠快速凝膠化，與創口表面緊密貼合，形成物理擠壓的止血效果，同時分子上的雙硫酸酯能夠活化凝血酶，進一步止血，同時不產生代謝隱患；當活動性出血停止后，凝血被包覆在羧甲基殼聚糖凝膠內，大約2小時后凝膠逐漸被稀釋吸收，剩余的防粘連的復合纖維材料不影響創面間皮細胞修復，進一步起到術后防粘連的效果。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0030]圖1是采用本發明實施例1制備的自粘止血防粘連纖維體對活動性出血模型鼠進行傷口包扎的結果圖。
【具體實施方式】
[0031]下面將結合實施例對本發明的實施方案進行詳細描述。本領域技術人員將會理解，以下實施例僅為本發明的優選實施例，以便于更好地理解本發明，因而不應視為限定本發明的范圍。對于本領域的技術人員來說，本發明可以有各種更改和變化，凡在本發明的精神和原則之內，所作的任何修改、等同替換或改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。下述實施例中的實驗方法，如無特殊說明，均為常規方法；所用的實驗材料，如無特殊說明，均為自常規生化試劑廠商購買得到的。
[0032]實施例1:
[0033]本實施例按照如下方法制備具有自粘止血功能的防粘連纖維體:
[0034](I)配制有機高分子混合溶液:將PLGA (Mw=8萬，LA/GA=75/25)溶于DMF/丙酮混合溶劑(DMF/丙酮的體積比1/1)，配制成濃度為30% (W/V)的有機高分子混合溶液，室溫攪拌12小時。
[0035](2)制備防粘連纖維材料:將步驟(1)配制的有機高分子混合溶液分別注入10個IOmL的注射器中，加上5號不銹鋼針頭，在電壓為25KV，溶液流速為1.5mL/h，接收距離為18cm的條件下進行多噴頭靜電紡絲40分鐘，得到復合纖維材料，室溫真空干燥24-48小時，除去殘留溶劑，纖維膜材料厚度為100-140微米。
[0036](3)配制止血材料溶液:將羧甲基殼聚糖(MW=25000) 200mg溶于水溶液配制成濃度為2% (W/V)的溶液10mL，室溫攪拌緩慢滴加飽和CaCl2水溶液lmL，控制速率為lmL/h ；此后補加羧甲基殼聚糖lOOmg，使最終羧甲基殼聚糖的濃度為3%，CaCl2濃度為12%。
[0037](4)制備自粘止血防粘連纖維體復合材料:將步驟(2)制備的復合纖維材料浸泡于步驟(3)的止血材料溶液中，置于表面皿中2小時后,直接冷凍干燥24小時,取出后,在50°C熱壓板中熱壓20分鐘，得到自粘止血防粘連纖維體。
[0038]實施例2:
[0039]本實施例按照如下方法制備具有自粘止血功能的防粘連纖維體:
[0040](I)配制有機高分子混合溶液:將PLA (Mw=5萬)溶于DMF/丙酮混合溶劑(DMF/丙酮的體積比1/1)，配制成濃度為20% (W/V)的有機高分子混合溶液，室溫攪拌8小時。[0041](2)制備防粘連纖維材料:將步驟(1)配制的有機高分子混合溶液分別注入10個IOmL的注射器中，加上5號不銹鋼針頭，在電壓為10KV，溶液流速為5mL/h，接收距離為25cm的條件下進行多噴頭靜電紡絲40分鐘，得到復合纖維材料，室溫真空干燥24小時，除去殘留溶劑，纖維膜材料厚度為100-120微米。
[0042](3)配制止血材料溶液:將羧甲基殼聚糖(MW=10000) IOOmg溶于水溶液配制成濃度為1% (W/V)的溶液10mL，室溫攪拌緩慢滴加飽和CaCl2水溶液0.5mL，控制速率為ImL/h ;此后補加羧甲基殼聚糖lOOmg，使最終羧甲基殼聚糖的濃度為2%，CaCl2濃度為6%。
[0043](4)制備自粘止血防粘連纖維體復合材料:將步驟(2)制備的復合纖維材料浸泡于步驟(3)的止血材料溶液中，置于表面皿中2小時后,直接冷凍干燥48小時,取出后,在40°C熱壓板中熱壓60分鐘，得到自粘止血防粘連纖維體。
[0044]實施 例3:
[0045]本實施例按照如下方法制備具有自粘止血功能的防粘連纖維體:
[0046](I)配制有機高分子混合溶液:將PGCL (Mw=50萬，CL/GA=75/25)溶于DMF/丙酮混合溶劑(DMF/丙酮的體積比1/1)，配制成濃度為50% (W/V)的有機高分子混合溶液，室溫攪拌15小時。
[0047](2)制備防粘連纖維材料:將步驟(1)配制的有機高分子混合溶液分別注入10個IOmL的注射器中，加上5號不銹鋼針頭，在電壓為30KV，溶液流速為lmL/h，接收距離為5cm的條件下進行多噴頭靜電紡絲60分鐘，得到復合纖維材料，室溫真空干燥48小時，除去殘留溶劑，纖維膜材料厚度為150-180微米。
[0048](3)配制止血材料溶液:將羧甲基殼聚糖(Mw=80000) 400mg溶于水溶液配制成濃度為4% (W/V)的溶液10mL，室溫攪拌緩慢滴加飽和CaCl2水溶液1.5mL，控制速率為ImL/h ;此后補加羧甲基殼聚糖200mg，使最終羧甲基殼聚糖的濃度為6%，CaCl2濃度為18%。
[0049](4)制備自粘止血防粘連纖維體復合材料:將步驟(2)制備的復合纖維材料浸泡于步驟(3)的止血材料溶液中，置于表面皿中2小時后,直接冷凍干燥48小時,取出后,在85°C熱壓板中熱壓15分鐘，得到自粘止血防粘連纖維體。
[0050]實施例4:
[0051]本實施例按照如下方法制備具有自粘止血功能的防粘連纖維體:
[0052](I)配制有機高分子混合溶液:將PCL (Mw=20萬)溶于DMF/丙酮混合溶劑(DMF/丙酮的體積比2/1)，配制成濃度為35% (W/V)的有機高分子混合溶液，室溫攪拌10小時。
[0053](2)制備防粘連纖維材料:將步驟(1)配制的有機高分子混合溶液分別注入10個IOmL的注射器中，加上5號不銹鋼針頭，在電壓為20KV，溶液流速為3mL/h，接收距離為15cm的條件下進行多噴頭靜電紡絲50分鐘，得到復合纖維材料，室溫真空干燥36小時，除去殘留溶劑，纖維膜材料厚度為110-130微米。
[0054](3)配制止血材料溶液:將羧甲基殼聚糖(MW=40000) 200mg溶于水溶液配制成濃度為2% (W/V)的溶液10mL，室溫攪拌緩慢滴加飽和CaCl2水溶液lmL，控制速率為lmL/h ；此后補加羧甲基殼聚糖200mg，使最終羧甲基殼聚糖的濃度為4%，CaCl2濃度為12%。
[0055](4)制備自粘止血防粘連纖維體復合材料:將步驟(2)制備的復合纖維材料浸泡于步驟(3)的止血材料溶液中，置于表面皿中2小時后，直接冷凍干燥36小時，取出后，在50°C熱壓板中熱壓20分鐘，得到自粘止血防粘連纖維體。[0056]試驗實施例1
[0057]采用本發明實施例1制備的自粘止血防粘連纖維體對活動性出血模型鼠進行傷口包扎的結果如圖1所示。直接用濕潤紗布包覆的傷口(空白對照)，5min后依舊存在活動性出血；未加止血海綿的纖維材料包覆的傷口(85/15)會使血液凝固在傷口表面，形成大量凝血；化學交聯的止血海綿包覆的傷口(85/15+Chem)，由于交聯度較高，凝膠化及粘附性差，也會存在一定血塊；而本發明的自粘止血防粘連纖維體(85/15+Phys)，將超細纖維(防粘連纖維材料)與止血海綿(熱壓物理交聯的羧甲基殼聚糖)有效結合，止血海綿采用物理交聯，能夠快速成凝膠粘附于創口表面，大約2小時后即完全凝膠化被稀釋吸附，止血效果確切，且不影響創口愈合，能夠有效減少術后粘連的發生。
[0058] 申請人:聲明，本發明通過上述實施例來說明本發明的詳細特征以及詳細方法，但本發明并不局限于上述詳細特征以及詳細方法，即不意味著本發明必須依賴上述詳細特征以及詳細方法才能實施。所屬【技術領域】的技術人員應該明了，對本發明的任何改進，對本發明選用組分的等效替換及輔助成分的添加、具體方式的選擇等，均落在本發明的保護范圍和公開范圍之內。
【權利要求】
1.一種自粘止血防粘連纖維體的制備方法，包括: (1)將選自聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、聚己內酯-羥基乙酸共聚物和聚己內酯的有機高分子通過高壓靜電紡絲制成復合纖維材料； (2)將所述復合纖維材料在羧甲基殼聚糖和氯化鈣的水溶液中浸泡1-5小時，冷凍干燥后，在40-85°C條件下熱壓15-60分鐘，得到所述自粘止血防粘連纖維體。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述有機高分子的重均分子量為5~50萬。
3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述羧甲基殼聚糖的重均分子量為I~8萬。
4.根據權利要求1-3任一項所述的制備方法，其特征在于，所述羧甲基殼聚糖和氯化鈣的水溶液中，羧甲基殼聚糖的濃度為2-6% (W/V)、氯化鈣的濃度為5-20% (W/V)。
5.根據權利要求1-4任一項所述的制備方法，其特征在于，所述羧甲基殼聚糖和氯化鈣的水溶液通過如下方法配制:將羧甲基殼聚糖溶于水中配制成濃度為1-3% (W/V)的水溶液，室溫攪拌并滴加飽和氯化鈣水溶液，然后補加羧甲基殼聚糖，使羧甲基殼聚糖的終濃度為2-6% (W/V)、氯化鈣的終濃度為5-20% (W/V)。
6.根據權利要求1-5任一項所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)具體為: (Ia)將選自聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、聚己內酯-羥基乙酸共聚物和聚己 內酯的有機高分子溶于有機溶劑中，配制成濃度為20-50% (ff/V)的有機高分子溶液； (Ib )將所述有機高分子溶液注入注射器中，加上不銹鋼針頭，在電壓為10-30KV，溶液流速為l_5mL/h，接收距離為5-25cm的條件下，進行靜電紡絲得到復合纖維材料，室溫真空干燥24-48小時，去除殘留溶劑。
7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、四氫呋喃和六氟異丙醇中的一種或至少兩種的混合。
8.根據權利要求1-7任一項所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括: (I’)將選自聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物、聚己內酯-羥基乙酸共聚物和聚己內酯的有機高分子溶于N，N- 二甲基甲酰胺、丙酮、四氫呋喃和六氟異丙醇中的一種或至少兩種的混合的有機溶劑，配制成濃度為20-50% (W/V)的有機高分子溶液； (2’)將所述有機高分子溶液注入注射器中，加上不銹鋼針頭，在電壓為10-30KV，溶液流速為l_5mL/h，接收距離為5-25cm的條件下，進行靜電紡絲得到復合纖維材料，室溫真空干燥24-48小時，去除殘留溶劑； (3’)將羧甲基殼聚糖溶于水中配制成濃度為1-3% (W/V)的水溶液，室溫攪拌并滴加飽和氯化鈣水溶液，然后補加羧甲基殼聚糖，得到羧甲基殼聚糖的終濃度為2-6% (W/V)、氯化鈣的終濃度為5-20% (W/V)的混合溶液；和 (4’)將所述復合纖維材料在所述混合溶液中浸泡2小時，冷凍干燥24-48小時，然后在50°C的熱壓板中熱壓20分鐘，得到所述自粘止血防粘連纖維體。
【文檔編號】A61L15/26GK103611180SQ201310594072
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年11月21日 優先權日:2013年11月21日
【發明者】韓志超, 許杉杉 申請人:無錫中科光遠生物材料有限公司