一種眼后段透鞏膜控釋給藥裝置制造方法
【專利摘要】本實用新型公開了一種眼后段透鞏膜控釋給藥裝置，其包括：載藥的鞏膜水合多聚體接觸鏡式給藥裝置，所述鞏膜水合多聚體接觸鏡式給藥裝置放置于結膜囊內；低頻超聲裝置，所述低頻超聲裝置包括一超聲探頭，所述超聲探頭覆蓋于睫狀體平坦部；電場離子導入裝置，用于促進藥物進入眼內，所述電場離子導入裝置包括第一電極、第二電極和恒電位儀，所述第一電極、第二電極均和恒電位儀電性連接，其中，第一電極呈圓形覆蓋鞏膜睫狀體平坦部位的眼瞼皮膚上，第二電極貼附于耳后或枕部。本實用新型通過低頻超聲與電場離子導入相結合的方式，增加透鞏膜給藥藥物的透過效率、提高患者舒適度和醫從性、提高藥物生物利用度。
【專利說明】一種眼后段透鞏膜控釋給藥裝置
【技術領域】
[0001]本實用新型涉及醫療器械領域，尤其是一種低頻超聲聯合電場離子導入進行眼后段透過鞏膜給藥裝置。
【背景技術】
[0002]眼內感染性疾病(感染性眼內炎等)、免疫性疾病(如葡萄膜炎)、血管性疾病(如濕性老年黃斑變性、糖尿病視網膜病變等)是常見的致盲眼病，需要長期治療。目前大分子蛋白，核酸在眼后段疾病的治療上占據主要地位，如何使藥物進入眼后段靶部位成為目前面臨的主要問題。傳統的局部滴眼液和全身給藥效率低下，副作用大。結膜下注射和眼球球周注射，，通過被動擴散，使部分藥物進入眼內組織，或者通過全身循環到達眼內組織。部分學者提出，鞏膜表面積大，使用電場離子導入技術，利用藥物可以通過眼后段最外層的鞏膜屏障的原理，通往無創性的手段，利用電場力的驅動作用，增加藥物透過鞏膜進入玻璃體腔的能力。但這些給藥方法存在以下缺點:(1)由于鞏膜膠原纖維特性影響了鞏膜藥物通透性，許多藥物是大分子量多肽，核苷酸或蛋白，具有較大的分子半徑(如抗血管內皮生長因子等)，跨鞏膜滲透性非常低。(2)球周注射和結膜下注射存在作用時間短，需要反復注射的缺陷。(3)藥物大分子帶電荷量較低，電離導入的效率較低。
[0003]玻璃體腔注射藥物(如抗血管內皮生長因子或者長效糖皮質激素)是目前控制眼部新生血管和炎癥反應的最主要措施。雖然玻璃體腔注射治療相對于其它給藥途徑有著更好的治療效果，但眼底病變患者往往需要長期和反復治療，一月一次的頻繁反復的玻璃體腔注射不但存在著引發眼內炎、視網膜脫落、玻璃體出血等并發癥的潛在風險，而且也給患者帶來身體及精神上的痛苦。此外，玻璃體腔注射的大分子藥物難以通過視網膜內界膜，影響了藥物到達視網膜感光細胞、色素上皮細胞等治療的目標部位。因此，臨床上迫切需要無創而有效的給藥方法和裝置。
實用新型內容
[0004]本實用新型提供一種眼后段透鞏膜控釋給藥裝置，結合水合多聚體鞏膜接觸鏡式給藥載體，提供一種增加大分子蛋白的透過效率、提高患者舒適度和醫從性、提高生物利用度的跨鞏膜給藥途徑。
[0005]為實現以上目的，本實用新型采取的技術方案是:
[0006]一種眼后段透鞏膜控釋給藥裝置，包括:載藥的鞏膜水合多聚體接觸鏡式給藥裝置，所述鞏膜水合多聚體接觸鏡式給藥裝置放置于結膜囊內；低頻超聲裝置，所述低頻超聲裝置包括一用于可逆性增大鞏膜間隙以降低藥物透過阻力的超聲探頭，所述超聲探頭覆蓋于睫狀體平坦部；電場離子導入裝置，用于促進藥物進入眼內，所述電場離子導入裝置包括第一電極、第二電極和恒電位儀，所述第一電極、第二電極均和恒電位儀電性連接，其中，第一電極呈圓形覆蓋鞏膜睫狀體平坦部位的眼瞼皮膚上，第二電極貼附于耳后或枕部，其與第一電極形成電流環路。[0007]低頻超聲裝置可提供低頻(20ΚΗζ，1ΜΗζ)、低強度超聲(0-1W)，低頻低強度超聲波能量作用于睫狀體平坦部鞏膜，超聲能量作用時間在I分鐘左右，通過低頻超聲的空穴效應，改變膠原纖維結構，使鞏膜組織間隙增大，產生暫時可逆的生物孔道供藥物通過，提高藥物通過鞏膜的滲透效率。
[0008]電場離子導入裝置的主體由恒電位儀組成，可提供恒定0_4mA電流，每0.1mA作為一個調節單位，可設置0-160分鐘的電場離子導入時間，每一分鐘為一個調節單位，可轉換正負極。其中一個電極呈圓形覆蓋鞏膜睫狀體平坦部位的眼瞼皮膚上，另一電極可貼附于耳后、枕部或身體其他部位形成電流環路。
[0009]鞏膜水合多聚體接觸鏡式給藥裝置由水合多聚體構成，具有良好導電性和生物安全性，呈袋狀放置于結膜囊內，作為給藥裝置，可載藥并釋放藥物。
[0010]所述超聲探頭為空心環形超聲探頭，該空心環形超聲探頭的內環大過角膜緣2mm，即其內徑為16_，其底面與眼瞼弧度相匹配。所述低頻超聲裝置的頂端設有一注視燈，以供患者注視，保證超聲探頭傳遞的能量作用于鞏膜，同時避開角膜。
[0011]鞏膜水合多聚體接觸鏡式給藥裝置類似鞏膜接觸鏡，覆蓋整個結膜囊，達到或接近上下結膜穹窿部，形態符合前段鞏膜曲率，以角膜為中心，上下及顳側距角膜緣8-10mm，鼻側距角膜緣5_。根據藥物性質選擇角鞏膜全覆蓋型或單純鞏膜覆蓋型。
[0012]本實用新型與現有技術相比，具有如下優點:
[0013](I)首先水合多聚體作為給藥的載體，類似于接觸鏡，但鞏膜面的接觸面積增大，根據藥物性質或病情選擇是否覆蓋角膜，可以直接放入患者結膜囊，放入后患者可以舒適地閉合眼睛，同時吸收了藥物的水合多聚體載體可以最大面積地接近鞏膜，提高了藥物的生物利用度。水合多聚體載體可同時載兩種或兩種以上的藥物。
[0014](2)采用低頻低強度超聲，可逆性增大了鞏膜間隙，降低了藥物透過阻力，增加藥物被動擴散的效率，也降低離子導入所需電場力和給藥時間，增加了安全性，降低了副作用。
[0015](3)離子導入通過電場力，推動藥物通過增大的鞏膜間隙進入眼內，提高小分子藥物的透過效率，使大分子藥物無創給藥成為可能。
[0016](4)由于是無創治療，可以多次反復給藥，使藥物濃度穩定，提高藥物生物利用度，提高患者的依從性和治療舒適性，減少由于眼內玻璃體注藥所造成的并發癥。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0017]圖1為本實用新型眼后段透鞏膜控釋給藥裝置的電場離子導入裝置的結構示意圖；
[0018]圖2a為單純鞏膜覆蓋型鞏膜水合多聚體接觸鏡式給藥裝置與眼球配合結構示意圖；
[0019]圖2b為角鞏膜全覆蓋型鞏膜水合多聚體接觸鏡式給藥裝置與眼球配合結構示意圖；
[0020]圖3為低頻超聲裝置的正面結構圖；
[0021]圖4為低頻超聲裝置的側面結構圖；
[0022]圖5a為單純鞏膜覆蓋型鞏膜水合多聚體接觸鏡式給藥裝置與眼球及電場離子導入裝置的配合剖視圖；
[0023]圖5b為角鞏膜全覆蓋型鞏膜水合多聚體接觸鏡式給藥裝置與眼球及電場離子導入裝置的配合剖視圖。
[0024]其中:11、單純鞏膜覆蓋型；12、角鞏膜全覆蓋型；2、低頻超聲裝置；21、超聲探頭；22、注視燈；3、電場離子導入裝置；31、第一電極；32、第二電極；33、恒電位儀。
【具體實施方式】
[0025]下面結合附圖和【具體實施方式】對本實用新型的內容做進一步詳細說明。
[0026]實施例:
[0027]一種眼后段透鞏膜給藥裝置，通過低頻超聲和電場離子導入相結合使藥物透過鞏膜進入眼后段靶部位以達到治療的效果。其具體包括圖1所示的電場離子導入裝置3、圖2a和圖2b所示的單純鞏膜覆蓋型11及角鞏膜全覆蓋型12兩種載有藥物的鞏膜水合多聚體接觸鏡式給藥裝置、以及圖3和圖4所示的低頻超聲裝置2。
[0028]如圖1所示，電場離子導入裝置3的主體由恒電位儀33組成，該恒電位儀33可提供0-4mA的恒定電流，每0.1mA作為一個調節單位，可設置0-160分鐘的電場離子導入時間，每一分鐘為一個調節單位，可轉換正負極。其中第一電極31呈圓形覆蓋鞏膜睫狀體平坦部位的眼瞼皮膚上，第二電極32可貼附于耳后、枕部或身體其他部位形成電流環路。
[0029]如圖2a和圖2b所示，鞏膜水合多聚體接觸鏡式給藥裝置由水合多聚體構成，具有良好導電性和生物安全性，呈袋狀放置于結膜囊內，可載藥，并可釋放藥物。其類似鞏膜接觸鏡，覆蓋整個結膜囊，達到或接近上下結膜穹窿部，形態符合前段鞏膜曲率，以角膜為中心，上下及顳側距角膜緣8-10mm，鼻側距角膜緣5mm。根據藥物性質選擇角鞏膜全覆蓋型12或單純鞏膜覆蓋型11。
[0030]如圖3和圖4所示，低頻超聲裝置2包括一用于可逆性增大鞏膜間隙以降低所述藥物的透過阻力的超聲探頭21，超聲探頭21呈圓形覆蓋于睫狀體平坦部，低頻超聲裝置可提供低頻(20KHz, IMHz),低強度超聲(0-1W)，低頻低強度超聲波作用于睫狀體平坦部鞏膜，超聲能量作用時間在20?30秒左右，通過低頻超聲的空穴效應，改變膠原纖維結構，使鞏膜間隙增大，產生暫時可逆的生物孔道，提高藥物通過鞏膜的滲透效率。超聲探頭21為空心環形超聲探頭，超聲探頭21改裝成空心環形，內環大過角膜緣2mm，底面與睫狀體平坦部的眼瞼弧度相吻合，頂端(即空心環形的中心位置)設置注視燈22，以供患者注視，保證超聲探頭傳遞的能量作用于鞏膜，同時避開作用于角膜。
[0031]本實施例操作過程如下:
[0032]1.操作前局部應用表面麻醉劑。
[0033]2.以一手手指撐開上下眼瞼，另一手取已含藥的鞏膜水合多聚體接觸鏡式給藥裝置(單純鞏膜覆蓋型11或角鞏膜全覆蓋型12)放入結膜囊內(如圖5a和5b所示)，瞬目數次，鞏膜水合多聚體接觸鏡式給藥裝置貼附于睫狀體平坦部，可自由睜開閉合眼瞼。
[0034]3.于眼瞼表面涂抹超聲耦合劑，設置超聲參數:頻率、強度、時間等(參考參數:頻率20KHz，強度0.5ff/cm2,時間30s)，打開注視燈22使患者注視，放置超聲探頭21于眼瞼上，使超聲探頭21垂直向下作用于睫狀體平坦部，避開角膜，開始超聲，結束后取下超聲探頭21，擦去眼瞼處的耦合劑。[0035]4.第一電極31粘附于鞏膜睫狀體平坦部位的眼瞼皮膚上(如圖5a和5b所示)，第二電極32可貼附于耳后或枕部形成電流環路。
[0036]5.打開恒電位儀33的開關,根據藥物性質設置時間(0_160min),電極方向(+,_),電流強度(0-4mA)及給藥時間，開始電離導入。
[0037]6.電離導入結束后，關閉恒電位儀33。
[0038]7.取出鞏膜水合多聚體接觸鏡式給藥裝置。
[0039]上列詳細說明是針對本實用新型可行實施例的具體說明，該實施例并非用以限制本實用新型的保護范圍，凡未脫離本實用新型所為的等效實施或變更，均應包含于本案的保護范圍中。
【權利要求】
1.一種眼后段透鞏膜控釋給藥裝置，其特征在于，其包括: 載藥的鞏膜水合多聚體接觸鏡式給藥裝置，所述鞏膜水合多聚體接觸鏡式給藥裝置放置于結膜囊內； 低頻超聲裝置(2)，所述低頻超聲裝置(2)包括一用于可逆性增大鞏膜間隙以降低藥物透過阻力的超聲探頭(21)，所述超聲探頭(21)覆蓋于睫狀體平坦部； 電場離子導入裝置(3)，用于促進藥物進入眼內，所述電場離子導入裝置(3)包括第一電極(31)、第二電極(32)和恒電位儀(33)，所述第一電極(31)、第二電極(32)均和恒電位儀(33)連接，其中，第一電極(31)呈圓形覆蓋鞏膜睫狀體平坦部位的眼瞼皮膚上，第二電極(32)貼附于耳后或枕部，其與第一電極(31)形成電流環路。
2.根據權利要求1所述的眼后段透鞏膜控釋給藥裝置，其特征在于，所述超聲探頭(21)為空心環形超聲探頭，該空心環形超聲探頭的內環大過角膜緣2_，其底面與眼瞼弧度相匹配。
3.根據權利要求2所述的眼后段透鞏膜控釋給藥裝置，其特征在于，所述空心環形超聲探頭的內徑為16mm。
4.根據權利要求2所述的眼后段透鞏膜控釋給藥裝置，其特征在于，所述低頻超聲裝置(2)的頂端設有一用于供患者注視的注視燈(22)。
5.根據權利要求1所述的眼后段透鞏膜控釋給藥裝置，其特征在于，所述鞏膜水合多聚體接觸鏡式給藥裝置以角膜為中心，且其上、下以及顳側距角膜緣8-10mm，鼻側距角膜緣5mm ο
6.根據權利要求1或5所述的眼后段透鞏膜控釋給藥裝置，其特征在于，所述鞏膜水合多聚體接觸鏡式給藥裝置為單純鞏膜覆蓋型(11)或角鞏膜全覆蓋型(12)。
【文檔編號】A61N1/30GK203389001SQ201320306408
【公開日】2014年1月15日 申請日期:2013年5月30日 優先權日:2013年5月30日
【發明者】何明光 申請人:中山大學中山眼科中心