用于治療糖尿病的組合物和方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及式(I)的化合物或其可藥用鹽，以及其多晶型物、溶劑化物、對(duì)映異構(gòu)體、立體異構(gòu)體和水合物。包含有效量的式(I)的化合物的藥物組合物以及用來治療或預(yù)防糖尿病的方法可以被配制來用于口腔、頰部、直腸、局部、經(jīng)皮、透粘膜、靜脈內(nèi)、腸胃外、糖漿或注射施藥。這種組合物可以用于治療代謝綜合征、胰島素抵抗、葡萄糖耐受不良、高胰島素血癥、糖尿病、尿崩癥、高血糖癥以及糖尿病并發(fā)癥。
【專利說明】用于治療糖尿病的組合物和方法
[0001] 優(yōu)先權(quán)
[0002] 本申請(qǐng)要求于2012年5月8日提交的印度臨時(shí)專利申請(qǐng)No. 1788/CHE/2012的權(quán) 益，對(duì)于所有的目的依賴于該申請(qǐng)的全部公開內(nèi)容，并且該全部公開內(nèi)容通過引用并入本 申請(qǐng)中。

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003] 本公開內(nèi)容總體涉及用于治療糖尿病的化合物和組合物。更具體而言，本發(fā)明涉 及用可藥用劑量的化合物、晶體、酯類、對(duì)映異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、多晶型物、鹽類、水合物、 前藥或者它們的混合物來治療對(duì)象。

【背景技術(shù)】
[0004] 多重代謝綜合征定義為多種嚴(yán)重的代謝紊亂，其增加了心血管疾?。–VD)--仍 為西方世界中最重要的死亡原因--和2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。多重代謝綜合征也被稱作胰 島素抵抗綜合征、綜合征X、代謝紊亂綜合征或所謂的死亡四重奏，其特征在于多種代謝風(fēng) 險(xiǎn)標(biāo)志的異常，例如高胰島素血癥、糖代謝異常、甘油三酯血漿水平升高、高密度脂蛋白蛋 固醇（HDL-C)水平下降、血壓升高、集中分布型肥胖、內(nèi)皮和止血功能受損以及輕度炎癥狀 態(tài)。
[0005] 2型糖尿?。═2DM)的特征在于空腹和餐后的血糖過高而胰島素相對(duì)不足。如果不 及時(shí)治療，高血糖癥會(huì)導(dǎo)致長(zhǎng)期微血管和大血管并發(fā)癥，如腎病、神經(jīng)病、視網(wǎng)膜病和動(dòng)脈 粥樣硬化。這種疾病造成顯著的發(fā)病率和死亡率，給患者、患者家庭以及社會(huì)帶來相當(dāng)大的 負(fù)擔(dān)。目前，T2DM的發(fā)病率正在全球范圍內(nèi)提高，其中在非洲、亞洲和南美洲的增速高于歐 洲或美國。因此，T2DM如今被認(rèn)為是世界性流行病。
[0006] 氧化應(yīng)激一直與糖尿病晚期并發(fā)癥有所關(guān)聯(lián)，并且涉及其病因。產(chǎn)生于線粒體、過 氧化物酶體和細(xì)胞溶質(zhì)中的活性氧中間體被細(xì)胞防御系統(tǒng)所清除，包括酶抗氧化劑（如超 氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶GPx、谷胱甘肽還原酶和過氧化氫酶）或非酶抗氧化劑 (如谷胱甘肽G-SH、硫氧還蛋白、硫辛酸、泛醇、白蛋白、尿酸、類黃酮、維生素A、C和E等）。 一些位于細(xì)胞膜中，另一些位于細(xì)胞溶質(zhì)中，其它則位于血漿中。在糖尿病中，氧化代謝的 改變是長(zhǎng)期暴露于血糖過高或者胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足的結(jié)果；胰島素調(diào)節(jié)在氧化還原代 謝中所涉及的數(shù)種反應(yīng)。雖然有力的實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明氧化應(yīng)激可以決定晚期糖尿病并發(fā)癥的 發(fā)病和進(jìn)程，但是關(guān)于糖尿病中氧化應(yīng)激的提高是否僅僅是一種關(guān)聯(lián)性而并非因果關(guān)系仍 然存在爭(zhēng)議。
[0007] 急性病癥的處理通常依賴于解決疾病的潛在病理和癥狀。當(dāng)前，在本領(lǐng)域中需要 新的組合物來治療或延緩糖尿病的發(fā)病及其相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)展。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明提供化合物、含有這些化合物的組合物以及使用它們治療、預(yù)防和/或緩 解諸如糖尿病的病狀的影響的方法。
[0009] 本發(fā)明在此提供包含式I或其可藥用鹽的組合物。本發(fā)明也提供包含一種或多種 式I的化合物或其中間體以及一種或多種可藥用載體、媒質(zhì)或稀釋劑的藥物組合物。這些 組合物可以用于治療糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥。
[0010]

【權(quán)利要求】
1. 一種式I的化合物：
或者該化合物的可藥用的鹽、水合物、多晶型物、溶劑化物、前藥、對(duì)映異構(gòu)體或立體異 構(gòu)體； 其中， R1 獨(dú)立地表示 H、D、-0-、-CO-、-CH2-CO-CH2'


a獨(dú)立地為2、3或7 ; 各個(gè)b獨(dú)立地為3、5或6 ; e獨(dú)立地為1、2或6 ; c和d各自獨(dú)立地為H、D、-OH、-OD、C1-C6的烷基、-NH2或-COCH 3。
2. -種藥物組合物，該藥物組合物包含權(quán)利要求1的化合物和可藥用的載體。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，該藥物組合物被配制來通過口服施藥、延遲釋 放或持續(xù)釋放、透粘膜、糖漿、局部、腸胃外施藥、注射、皮下、口服溶液、直腸施藥、頰部施藥 或經(jīng)皮施藥，以有效量施用至有需要的患者來治療潛在的病因。
4. 權(quán)利要求3的化合物和組合物被配制來用于治療糖尿病、代謝綜合征、胰島素抵抗、 葡萄糖耐受不良、高胰島素血癥、糖尿病、尿崩癥、高血糖癥以及糖尿病并發(fā)癥。
5. -種3-苯基-2-[(4-丙烷-2-基環(huán)己烷羰基）氨基]丙酸和R-硫辛酸的分子結(jié)合 物。
6. -種3-苯基_2_[ (4-丙烷-2-基環(huán)己烷羰基）氨基]丙酸和二十碳五烯酸的分子 結(jié)合物。
7. -種3-苯基_2_[ (4-丙烷-2-基環(huán)己烷羰基）氨基]丙酸和二十二碳六烯酸的分 子結(jié)合物。
8. -種3-苯基_2_[ (4-丙烷-2-基環(huán)己烷羰基）氨基]丙酸和乙酰半胱氨酸的分子 結(jié)合物。
【文檔編號(hào)】A61K31/198GK104364230SQ201380030645
【公開日】2015年2月18日 申請(qǐng)日期:2013年1月29日 優(yōu)先權(quán)日:2012年5月8日
【發(fā)明者】M·坎杜拉 申請(qǐng)人:塞利克斯比奧私人有限公司