一種香砂養(yǎng)胃口服乳劑及其制備方法
【專利摘要】一種香砂養(yǎng)胃口服乳劑，含有如下成分：(i)60-85%香砂養(yǎng)胃藥液和0.5-1.2%揮發(fā)油；(ii)1.0-15%藥用油；(iii)3.0-25%乳化劑；(iv)0-10%輔助乳化劑；(v)0.005-1.0%抗氧劑；(vi)0-1.5%防腐劑；和余量的水。本發(fā)明的香砂養(yǎng)胃口服乳劑制備工藝簡(jiǎn)單、生產(chǎn)成本低，并且穩(wěn)定性好、生物利用度高。
【專利說(shuō)明】一種香砂養(yǎng)胃口服乳劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥制劑領(lǐng)域，特別涉及用于一種香砂養(yǎng)胃口服乳劑及其制備方法。【背景技術(shù)】
[0002]香砂養(yǎng)胃丸是2000版中國(guó)藥典一部收載的品種，臨床上應(yīng)用較廣，主要功能為溫中和胃，用于不思飲食、嘔吐酸水、胃脘滿悶、四肢倦怠，全方由木香，砂仁，白術(shù)，陳皮，茯苓，半夏，香附，枳實(shí)，豆蘧，厚樸，廣藿香，甘草，生姜，大棗共14味中藥組成。其中，木香、砂仁、白術(shù)、陳皮、香附、枳實(shí)、豆蘧、厚樸、廣藿香、生姜十味中藥材中揮發(fā)油含量較高，具有解除胃腸平滑肌痙攣，理氣寬中，暖胃消食，促進(jìn)胃液分泌，增強(qiáng)消化能力的功效，是制劑的主要有效成份。[0003]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部出版的《藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑》第二十冊(cè)(中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥典委員會(huì)，1998年)對(duì)香砂養(yǎng)胃口服液和香砂養(yǎng)胃軟膠囊進(jìn)行了記載。在傳統(tǒng)中藥制劑香砂養(yǎng)胃丸和上述記載的基礎(chǔ)上，本領(lǐng)域又改進(jìn)得到了香砂養(yǎng)胃顆粒、香砂養(yǎng)胃膠囊、香砂養(yǎng)胃片、香砂養(yǎng)胃口服液等一系列香砂養(yǎng)胃制劑。但是，在這些香砂養(yǎng)胃產(chǎn)品中，中藥活性成分的釋放不充分、吸收有限，生物利用度低，并且其中的中藥成分具有很大的不良?xì)馕叮M(fèi)者的接受程度差。
[0004]因此，仍然需要進(jìn)一步開發(fā)香砂養(yǎng)胃的其它制劑形式，以克服上述香砂養(yǎng)胃產(chǎn)品的缺點(diǎn)。
[0005]乳劑是制劑學(xué)中常見的劑型，一般多為水包油型(0/W)，也有油包水型(W/0)，極少數(shù)見復(fù)合型即水包油包水型(W/0/W)。口服乳劑作為胃腸給藥的良好載體，具有很多優(yōu)點(diǎn)，包括:
1、乳劑分散作用好，有效表面積大，有利于藥物的釋放、溶解和吸收；
2、乳劑中含有乳化劑，有表面活性作用，可改善胃腸粘膜性能，促進(jìn)藥物吸收；
3、乳劑中的油脂吸收后可促進(jìn)膽汁分泌，增加血液和淋巴液的流速，有助于藥物溶解和吸收，乳劑中的油脂性物質(zhì)還可能通過(guò)淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收；
4、乳劑中的油脂經(jīng)消化后生成亞油酸和油酸，可以抑制胃腸道的蠕動(dòng)，延長(zhǎng)藥物在小腸的停留時(shí)間；
5、口服乳劑能保證劑量準(zhǔn)確，而且服用方便，水包油型乳劑可掩蓋脂溶性藥物的不良臭味，也可加入矯味劑；
6、乳劑可使藥物定位于油水界面膜或油滴核中，避免藥物直接與胃腸道接觸，從而減少藥物對(duì)胃腸道的刺激性，避免一般藥物口服所常見的胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、胃燒灼、上腹疼痛、嚴(yán)重者可導(dǎo)致極性胃腸道出血及胃潰瘍等現(xiàn)象發(fā)生。
[0006]但是，乳劑的制備一般需要運(yùn)用能夠有效降低界面張力的各種類型的表面活性劑，使得乳化所形成的微小液滴表面張力降至足夠小，從而使微小液滴的內(nèi)相不再因界面破裂而與外相中的其它微小液滴的內(nèi)相融合，這樣才能形成一個(gè)物理穩(wěn)定的油水均勻分散的兩相或多相體系。因此，乳劑的組成對(duì)其穩(wěn)定性和生物利用度有很大的影響。目前，現(xiàn)有技術(shù)中尚未發(fā)現(xiàn)有香砂養(yǎng)胃口服乳劑公開。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的是提供一種低成本、制備方法簡(jiǎn)單、具有更高生物利用度的香砂養(yǎng)胃口服乳劑，用于治療胃陽(yáng)不足、濕阻氣滯所致的胃痛、痞滿，癥見胃痛隱隱、脘悶不舒、嘔吐酸水、嘈雜不適、不思飲食、四肢倦怠。
[0008]本發(fā)明通過(guò)以下的技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)目的。
[0009]一種香砂養(yǎng)胃口服乳劑，含有如下成分:
(i)60-85%香砂養(yǎng)胃藥液和0.5-1.2%揮發(fā)油；
(ii)1.0-15% 藥用油;
(iii)3.0-25% 乳化劑;
(iv)0-10%輔助乳化劑；
(V) 0.005-1.0% 抗氧劑;
(vi) 0-1.5% 防腐劑；
余量的水；
所述香砂養(yǎng)胃藥液和揮發(fā)油的制備方法為:取木香70g、砂仁70 g、白術(shù)100 g、陳皮100 g、獲考:100 g、半夏(制)100 g、香附(醋制)70 g、積實(shí)(炒)70 g、豆蘧(去殼)70 g、厚樸(姜制)70 g、廣藿香70 g、甘草30 g、生姜30 g和大棗50 g —并提取揮發(fā)油，揮發(fā)油收集備用，剩余藥渣加水煎煮2-3次，每次45-75分鐘，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至75°C相對(duì)密度為1.14~1.18的清膏，加乙醇使含醇量為70-85%，靜置40-50小時(shí)，取上清液回收乙醇，剩余藥液加水適量，調(diào)pH值為3.5-4.5，靜置40-50小時(shí)，濾過(guò)，即得香砂養(yǎng)胃藥液。
[0010]其中，上述百分比的單位是％ (g/100ml)。
[0011]優(yōu)選地，所述藥用油選自天然植物油、油酸乙酯、油酸丁酯、長(zhǎng)鏈甘油三酯或中鏈甘油三酯中的一種或幾種。
[0012]優(yōu)選地，所述乳化劑選自脂肪酸山梨坦類、聚氧乙烯脂肪酸酯類、聚氧乙烯脂肪醇醚類、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物類、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物類、單甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油酸鉀、硬脂酸鈣、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫酸化蓖麻油、阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠或磷脂中的一種或幾種。
[0013]優(yōu)選地，所述輔助乳化劑選自甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧丙基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、西黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠、瓜爾膠、果膠、皂土、鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、甘油、聚乙二醇、聚甘油酯或聚維酮中的一種或幾種。
[0014]優(yōu)選地，所述抗氧劑選自亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、抗壞血酸、沒食子酸丙酯、抗壞血酸棕櫚酸酯、叔丁基對(duì)羥基茴香醚、二叔丁基對(duì)甲酚、維生素E或維生素E醋酸酯中的一種或幾種。
[0015]優(yōu)選地，所述防腐劑選自苯甲酸、山梨酸鈣、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、苯甲酸鈉或山梨酸鉀中的一種或幾種。
[0016]優(yōu)選地，所述水為去離子水或注射用水。
[0017]更優(yōu)選地，本發(fā)明中的藥用油為大豆油、蓖麻油、花生油、芝麻油、玉米油、橄欖油、茶油、油酸乙酯、油酸丁酯、長(zhǎng)鏈甘油三酯或中鏈甘油三酯中的一種或幾種，用量為
2.5-9.0%。其中，所述的長(zhǎng)鏈甘油三酯是指碳原子數(shù)為14~22的脂肪酸的甘油三酯，所述的中鏈甘油三酯是指碳原子數(shù)為8~12的脂肪酸的甘油三酯。
[0018]更優(yōu)選地，本發(fā)明中的乳化劑為吐溫80、聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯(HS-15)、泊洛沙姆188、大豆磷脂、十二烷基硫酸鈉、聚氧乙烯氫化蓖麻油(RH40)或聚氧乙烯-35-蓖麻油(EL-35)中的一種或幾種，用量為3.0-11.0%。
[0019]更優(yōu)選地，本發(fā)明中的輔助乳化劑選自羧甲基纖維素鈉、單硬脂酸甘油酯或聚維酮中的一種或幾種，用量為0.05-3.5%。
[0020]更優(yōu)選地，本發(fā)明中的抗氧劑選自亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、抗壞血酸、沒食子酸丙酯、抗壞血酸棕櫚酸酯、叔丁基對(duì)羥基茴香醚、二丁甲苯酚、維生素E或維生素E醋酸酯中的一種或幾種,用量為0.01-0.5%。
[0021]更優(yōu)選地，本發(fā)明中的所述防腐劑選自尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、苯甲酸鈉或山梨酸鉀中的一種或幾種，用量為0.01-0.8%。
[0022]此外，本發(fā)明的乳劑中還包含藥學(xué)可接受的矯味劑、芳香劑。
[0023]本發(fā)明的香砂養(yǎng)胃口服乳劑可采用下述方法制備，其步驟包括:取揮發(fā)油、藥用油、抗氧劑和防腐劑混合均勻，制得油相，40~80°C保溫備用，取香砂養(yǎng)胃藥液、乳化劑、輔助乳化劑和水混合溶解后加入到油相中，40~80°C下磁力攪拌10~60min，以5000-8000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速剪切I~30min，灌封，滅菌，即得。
[0024]或者，可采用下述方法制備，其步驟包括:取揮發(fā)油、藥用油、抗氧劑和防腐劑混合均勻，制得油相，40~80°`C保溫備用，取香砂養(yǎng)胃藥液、乳化劑、輔助乳化劑和水混合溶解后加入到油相中，經(jīng)超聲波乳化器在100 W~1000 W下分散I~5 min，重復(fù)3~4次，灌封，滅菌，即得。
[0025]本發(fā)明的香砂養(yǎng)胃口服乳劑還可采用下述方法制備，其步驟包括:取揮發(fā)油、藥用油、抗氧劑和防腐劑混合均勻，40~80°C預(yù)熱，制得油相備用；在緩慢攪拌下，以細(xì)射流的方式將40~80 °C預(yù)熱的內(nèi)含香砂養(yǎng)胃藥液、乳化劑、輔助乳化劑和水的水相加入到預(yù)熱的油相中，灌封，滅菌，即得。
[0026]本發(fā)明的技術(shù)方案與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有下述優(yōu)點(diǎn):
1、本發(fā)明將傳統(tǒng)香砂養(yǎng)胃丸中的活性成分提取并制成口服乳劑，使得香砂養(yǎng)胃中藥組合物中的活性成分的釋放更充分、促進(jìn)了吸收，生物利用度大大提高。
[0027]2、本發(fā)明通過(guò)提取工藝，利用乳劑的特點(diǎn)，有效掩蓋了中藥成分的不良?xì)馕叮谖读己茫崧劻讼M(fèi)者的接受:度。
[0028]3、本發(fā)明通過(guò)合理選用藥用油、乳化劑等輔料及其它們的配比，所制得的香砂養(yǎng)胃口服乳劑穩(wěn)定性好，適于貯存。
[0029]
【具體實(shí)施方式】
[0030]本發(fā)明給出下面的實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于這些實(shí)施例。
[0031]實(shí)施例1:香砂養(yǎng)胃藥液和揮發(fā)油的制備取木香70g、砂仁70 g、白術(shù)100 g、陳皮100 g、獲考:100 g、半夏(制)100 g、香附(醋制)70 g、枳實(shí)(炒)70 g、豆蘧(去殼)70 g、厚樸(姜制)70 g、廣藿香70 g、甘草30 g、生姜30 g和大棗50 g —并提取揮發(fā)油，揮發(fā)油收集備用，剩余藥渣加水煎煮2次，每次50分鐘，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至75°C相對(duì)密度為1.16的清膏，加乙醇使含醇量為80%，靜置45小時(shí)，取上清液回收乙醇，剩余藥液加水適量，調(diào)PH值為4.0，靜置45小時(shí)，濾過(guò)，即得香砂養(yǎng)胃藥液。
[0032]實(shí)施例2:香砂養(yǎng)胃藥液和揮發(fā)油的制備
取木香70g、砂仁70 g、白術(shù)100 g、陳皮100 g、獲考:100 g、半夏(制)100 g、香附(醋制)70 g、枳實(shí)(炒)70 g、豆蘧(去殼)70 g、厚樸(姜制)70 g、廣藿香70 g、甘草30 g、生姜30 g和大棗50 g —并提取揮發(fā)油，揮發(fā)油收集備用，剩余藥渣加水煎煮3次，每次60分鐘，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至75°C相對(duì)密度為1.18的清膏，加乙醇使含醇量為80%，靜置48小時(shí)，取上清液回收乙醇，剩余藥液加水適量，調(diào)PH值為4.2，靜置48小時(shí)，濾過(guò)，即得香砂養(yǎng)胃藥液。
[0033]實(shí)施例3:香砂養(yǎng)胃口服乳劑的制備 處方:
【權(quán)利要求】
1.一種香砂養(yǎng)胃口服乳劑，其特征在于含有如下成分: ⑴60-85%香砂養(yǎng)胃藥液和0.5-1.2%揮發(fā)油； (ii)1.0-15% 藥用油; (iii)3.0-25% 乳化劑; (iv)0-10%輔助乳化劑； (V) 0.005-1.0% 抗氧劑; (vi) 0-1.5% 防腐劑； 余量的水； 所述香砂養(yǎng)胃藥液和揮發(fā)油的制備方法為:取木香70g、砂仁70 g、白術(shù)100 g、陳皮100 g、獲考:100 g、半夏(制)100 g、香附(醋制)70 g、積實(shí)(炒)70 g、豆蘧(去殼)70 g、厚樸(姜制)70 g、廣藿香70 g、甘草30 g、生姜30 g和大棗50 g —并提取揮發(fā)油，揮發(fā)油收集備用，剩余藥渣加水煎煮2-3次，每次45-75分鐘，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至75°C相對(duì)密度為1.14~1.18的清膏，加乙醇使含醇量為70-85%，靜置40-50小時(shí)，取上清液回收乙醇，剩余藥液加水適量，調(diào)pH值為3.5-4.5，靜置40-50小時(shí)，濾過(guò)，即得香砂養(yǎng)胃藥液。
2.如權(quán)利要求1所述的一種香砂養(yǎng)胃口服乳劑，其特征在于: 所述藥用油選自天然植物油、油酸乙酯、油酸丁酯、長(zhǎng)鏈甘油三酯或中鏈甘油三酯中的一種或幾種； 所述乳化劑選自脂肪酸山梨坦類、聚氧乙烯脂肪酸酯類、聚氧乙烯脂肪醇醚類、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物類、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物類、單甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油酸鉀、硬脂酸鈣、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫酸化蓖麻油、阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠或磷脂中的一種或幾種； 所述輔助乳化劑選自甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧丙基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、西黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠、瓜爾膠、果膠、皂土、鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、甘油、聚乙二醇、聚甘油酯或聚維酮中的一種或幾種； 所述抗氧劑選自亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、抗壞血酸、沒食子酸丙酯、抗壞血酸棕櫚酸酯、叔丁基對(duì)羥基茴香醚、二叔丁基對(duì)甲酚、維生素E或維生素E醋酸酯中的一種或幾種； 所述防腐劑選自苯甲酸、山梨酸鈣、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、苯甲酸鈉或山梨酸鉀中的一種或幾種； 所述水為去離子水或注射用水。
3.如權(quán)利要求1所述的香砂養(yǎng)胃口服乳劑，其特征在于: 藥用油為大豆油、蓖麻油、花生油、芝麻油、玉米油、橄欖油、茶油、油酸乙酯、油酸丁酯、長(zhǎng)鏈甘油三酯或中鏈甘油三酯中的一種或幾種，用量為2.5-9.0% ；乳化劑為吐溫80、聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯、泊洛沙姆188、大豆磷脂、十二烷基硫酸鈉、聚氧乙烯氫化蓖麻油或聚氧乙烯-35-蓖麻油中的一種或幾種，用量為3.0-11.0% ；輔助乳化劑選自羧甲基纖維素鈉、聚維酮或單硬脂酸甘油酯中的一種或幾種，用量為.0.05-3.5% ； 抗氧劑選自亞硫酸鈉、 亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、抗壞血酸、沒食子酸丙酯、抗壞血酸棕櫚酸酯、叔丁基對(duì)羥基茴香醚、二丁甲苯酚、維生素E或維生素E醋酸酯中的一種或幾種，用量為0.01-0.5% ； 所述防腐劑選自尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、苯甲酸鈉或山梨酸鉀中的一種或幾種，用量為 0.01-0.8%O
4.如權(quán)利要求1-3之一所述的香砂養(yǎng)胃口服乳劑，其特征在于乳劑中還包含藥學(xué)可接受的矯味劑、芳香劑。
5.權(quán)利要求1-4之一所述的香砂養(yǎng)胃口服乳劑的制備方法，其特征在于包含如下步驟:取揮發(fā)油、藥用油、抗氧劑和防腐劑混合均勻，制得油相，40~80°C保溫備用，取香砂養(yǎng)胃藥液、乳化劑、輔助乳化劑和水混合溶解后加入到油相中，40~80°C下磁力攪拌10~60min，以5000-8000轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速剪切I~30min，灌封，滅菌，即得。
6.權(quán)利要求1-4之一所述的香砂養(yǎng)胃口服乳劑的制備方法，其特征在于包含如下步驟:取揮發(fā)油、藥用油、抗氧劑和防腐劑混合均勻，制得油相，40~80°C保溫備用，取香砂養(yǎng)胃藥液、乳化劑、輔助乳化劑和水混合溶解后加入到油相中，經(jīng)超聲波乳化器在100 W~1000 W下分散I~5 min，重復(fù)3~4次，灌封，滅菌，即得。
7.權(quán)利要求1-4之一所述的香砂養(yǎng)胃口服乳劑的制備方法，其特征在于包含如下步驟:取揮發(fā)油、藥用油、抗氧劑和防腐劑混合均勻，40~80°C預(yù)熱，制得油相備用；在緩慢攪拌下，以細(xì)射流的方式將40~80 °C預(yù)熱的內(nèi)含香砂養(yǎng)胃藥液、乳化劑、輔助乳化劑和水的水相加入到預(yù)熱的油相中，灌封，`滅菌，即得。
【文檔編號(hào)】A61K9/107GK103736070SQ201410030205
【公開日】2014年4月23日 申請(qǐng)日期:2014年1月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月23日
【發(fā)明者】毛欣, 李翔, 黃燕, 劉薇, 葉楚清, 羅曉健, 傅寶庚, 陳平 申請(qǐng)人:江西美媛春藥業(yè)股份有限公司