一種治療功能性消化不良的純組分中藥制劑及制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種治療功能性消化不良的純組分中藥制劑，以包括柴胡、白芍、香附、白術、川楝子、旋覆花、枳實、延胡索的藥材為基本組方，采用閃式提取技術從基本組方中提取以揮發油為主要成分的A部分，以倍半萜內酯為主要成分的B部分，以生物堿為主要成分的C部分，以黃酮為主要成分的D部分，以皂苷為主要成分的E部分，以多糖為主要成分的F部分；各部分的重量份含量為：A為5～35份，B為5～35份，C為5～45份，D為5～40份，E為10～25份，F為5～40份。本配伍治療功能性消化不良，中醫證型屬肝胃不和證，癥見胃脘脹痛，痛連兩脅，遇煩惱則痛作或痛甚，噯氣、矢氣則痛舒，胸悶噯氣，喜長嘆息，大便不暢，舌苔多薄白，脈弦。
【專利說明】一種治療功能性消化不良的純組分中藥制劑及制備工藝
【技術領域】
[0001]本發明涉及中藥領域，特別涉及一種治療功能性消化不良的純組分中藥制劑及制
備工藝。
【背景技術】
[0002]功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是臨床常見的慢性非器質性胃腸功能紊亂性疾病，主要表現為餐后飽脹、早飽感、上腹痛、上腹燒灼感，并排除可解釋該癥狀的器質性、全身性、代謝性疾病。FD的發生主要與胃腸動力障礙、內臟敏感性的增高、胃腸激素和神經遞質的變化、自主神經功能失調、精神社會心理因素、幽門螺桿菌(HP)感染、胃酸、遺傳基因等諸多因素相關，而胃腸道動力障礙是FD的主要病理生理學基礎。全球FD的患病率大致為11.5%-29.2%。在西方發達國家，FD約占消化系統疾病的20%_30%，而在我國，約占消化內科門診就診人數的30%-40%以上。
[0003]目前，功能性消化不良西藥尚無特效藥物和治療方法，主要是運用促胃腸動力藥、抑酸藥、HP感染的根治、抗抑郁焦慮藥物和心理治療等對癥治療的方法。但存在費用高，容易復發，長期使用副作用較多等缺陷。
[0004]中醫藥在治療胃腸病上有獨特的理論基礎和用藥經驗。具有早期起效迅速、遠期療效穩定、多途徑調節、雙 向平衡調節、身心共治等優點，因此中醫藥能夠更廣泛而有效地運用于FD的防治。
[0005]閃式提取器是一種新型的提取設備，廣泛適用于中草藥根(飲片)，莖(飲片)，葉，花，果實(飲片)，種子等的提取，適宜各種溶劑(乙醚等易揮發和有毒溶劑除外)可以單味中藥提取，也可多味中藥復方提取。該設備以組織破碎原理為基礎，按照提取的目的和工藝特點，技術要求等，充分吸收國外最新技術，科學設計，精心制作，不但達到了快速，高效，充分，完全的提取要求，而且不需加熱，節省能源，有效保護了提取物質中的熱敏性成分，原來需要數小時的提取工作利用該儀器僅需幾分鐘即可完成，工作效率提高了幾十倍，并且操作簡便，與傳統提取方法相比具有非常顯著的優勢，確實是中藥科研工作者得心應手的提取設備。關于閃式提取工藝，有許多這方面的文章進行論述過，如:1、劉向前，鄭禮勝，翁柳娜，鄒方卉，李麗麗。細柱五加葉中抗HMGBl總三萜活性物質的閃式提取工藝。中南大學學報(自然科學版)，2011。7月，Vol42(7) ；2.韓冰，鄭禮勝，劉向前，鄒親朋.苦杏仁中苦杏仁酶的閃式提取工藝研究[J].現代藥物與臨床，2011，26(2): 134-138 ；3.劉燦榮永海王志濱榮龍.閃式提取法提取羅漢果多酚.《食品科學》2010年22期等都對該提取工藝進行了詳細論述，本發明的發明點不在于閃式提取工藝本身，只是利用閃式提取的常規工藝，對閃式提取工藝不再獒述。

【發明內容】

[0006]針對以上問題，本發明提供了一種治療功能性消化不良的中藥組成，具有治療功能性消化不良療效確切、操作簡便、價格低廉且毒副作用少。[0007]本發明采用如下技術方案:
[0008]一種治療功能性消化不良的純組分中藥制劑，以柴胡、白芍、香附、白術、川楝子、旋覆花、枳實、延胡索為基本組方，采用閃式提取技術從基本組方中提取以揮發油為主要成分的A部分，以倍半萜內酯為主要成分的B部分，以生物堿為主要成分的C部分，以黃酮為主要成分的D部分，以皂苷為主要成分的E部分，以多糖為主要成分的F部分；各部分的重量份含量為:A為5~35份，B為5~35份，C為5~45份，D為5~40份，E為10~25份，F為5~40份。
[0009]基本組方的重量份配比如下:
[0010]柴胡3~30份、白芍5~50份、香附3~30份、白術5~30份、川楝子3~20份、旋覆花5~30份、枳實5~25份、延胡索5~30份
[0011]優選配比:
[0012]柴胡5~20份、白芍5~30份、香附5~20份、白術5~20份、川楝子5~15份、旋覆花5~20份、枳實5~15份、延胡索5~20份
[0013]更優選配比:
[0014]柴胡10份、白芍15份、香附10份、白術10份、川楝子10份、旋覆花10份、枳實10份、延胡索10份
[0015]從基本組方中提取的部分的成分，具體如下:
[0016]A部分:主要以揮發油成分為主。包括:柴胡醇、丁香酚、蒼術酮、蒼術醇、β -菔烯，月桂烯、8 —甲基一 9 一十 四烯酸、正十六烷酸、1，2—苯二羧酸丁基一環己二酯、檸檬烯、芳樟醇、異松香烯等。
[0017]B部分:主要以倍半萜內酯為主，包括:蒼術內酯I，II，II1、大花旋覆花素、旋覆花素、香柑內酯、歐前胡內酯等。
[0018]C部分:主要以生物堿成分為主。包括:延胡索乙素、延胡索甲素、去氫延胡索甲素、巴馬汀、普魯托品、a-別隱品堿等。
[0019]D部分:主要以黃酮成分為主。包括:橙皮甙、槲皮素、新橙皮甙、柚皮甙等。
[0020]E部分:主要以皂苷成分為主。包括:柴胡皂苷、芍藥甙等。
[0021]F部分:主要以多糖成分為主。包括:柴胡多糖、白術多糖等。
[0022]各部分所含有的重量份為:A為5~35份，B為5~35份，C為5~45份，D為5~40份，E為10~25份，F為5~40份。
[0023]所述中藥制劑可以為膠囊劑、丸劑、散劑、糖漿劑、片劑、顆粒劑、貼膏劑、合劑、滴丸劑、栓劑、氣霧劑、軟膏劑或注射劑。
[0024]制備工藝:
[0025](I)A部分的制備:將中藥基本組方按照比例裝入閃式提取罐中，加I~10倍體積的石油醚浸泡I~5h后，提取60~300s，濾過，回收溶劑得浸膏；用小孔樹脂法(MCI法)除葉綠素后加水制成混懸液后用正己烷萃取，蒸去溶劑正己烷，制得以柴胡醇、丁香酚為主的A部分，用GC-MS進行分析得到揮發油部分；
[0026](2)B和C的制備:除去A部分的藥材，分別用二氯甲烷進行閃式提取進行5~60分鐘，回收溶劑得到二氯甲烷部分，正反相硅膠層析得到B部分和倍半萜內酯成分的混合部分，然后進行高速逆流色譜，分離得到倍半萜內酯部分B、生物堿部分C ;(用HPLC檢測分析內酯成分至少包含蒼術內酯I，II，II1、大花旋覆花素、旋覆花素、香柑內酯、歐前胡內酯，總含量在70%以上；生物堿部分用HPLC檢測分析包括延胡索乙素、延胡索甲素、去氫延胡索甲素等成分，總含量在70%以上)
[0027]上述閃式提取技術提取時溫度為室溫，正反相硅膠層析、高速逆流色譜為常規方法。
[0028](3) D部分的制備:提取完B、C的藥材用乙酸乙酯做溶劑，用閃式提取技術進行3~60分鐘，回收溶劑得到乙酸乙酯部分，然后對其進行大孔樹脂分離，在30%~50%乙醇部分得到D部分，然后進行正反相硅膠層析得D，用HPLC檢測分析包括橙皮甙、槲皮素、新橙皮式、柚皮式等黃酮部分。
[0029](4)E部分的分離:在D部分大孔樹脂的50%乙醇洗脫后，接著用70%、80%和100%的乙醇洗脫，收集合并這幾個該部分，得到E，用HPLC檢測分析至少包括柴胡皂苷、芍藥甙、川楝素等皂苷和三萜部分。
[0030](5)F部分的分離:除去(I) (2) (3) (4)步驟的藥材殘渣，用正丁醇為溶劑，閃式提取5~60分鐘后，水提取，用95%的乙醇進行醇沉，過濾后得到沉淀含的多糖部分E。
[0031]上述閃式提取技術提取時溫度為室溫，大孔樹脂、正反相硅膠層析、高速逆流色譜為常規方法。本發明的閃式提取技術中，閃式器的轉速為3000~20000轉/分鐘。
[0032]將上述分離成分組分配比:
[0033](重量份)按A:B:C:D:E:F=2:1:1:1:2:1進行配比，作為實驗樣品，即配伍組。
[0034]本發明的醫藥原理:功能性消化不良屬于中醫“胃痛”、“痞滿”、“嘈雜”、“嘔吐”、“呃逆”等范疇。病因主要為情志郁結，損傷脾胃。病機為中焦氣機不利，升降失常。本配伍以疏肝理氣和胃立法，結合多年的臨床`經驗組方而成。方中柴胡辛行苦泄，性善條達肝氣，疏肝解郁，柴胡既能疏肝又能和脾而解郁結；香附理氣解郁共為君藥。香附芳香走竄，味辛能散，微苦能降，微甘能和，性平而不寒不熱，善于疏肝解郁，調理氣機，具有行氣止痛之功，為理氣之良藥。香附生用上行達表，醋炒消積止痛，為疏肝解郁及調經之要藥。枳實破氣消痞，化痰消積；枳實辛散苦降，為行中焦之氣的要藥；與柴胡配伍一升一降，功可調暢腸胃氣機。延胡索疏肝理氣，現代藥理研究延胡索有鎮痛作用。白芍養血柔肝，令肝氣條達無犯胃氣；白術健脾和胃，補脾之虛以固本；白術味甘性溫，辛溫而不燥，補氣健脾，益胃和中，乃“扶植脾胃，消食除痞之要藥”。諸藥合用輔助君藥疏肝和胃健脾共為臣藥.旋覆花行氣降氣和胃，有較好的降氣止嘔作用，善治噫氣、嘔吐諸癥；川楝子舒肝，行氣止痛，焦神曲消積化滯共為佐使藥。
[0035]本發明的技術效果:本配伍治療功能性消化不良，中醫證型屬肝胃不和證，癥見胃脘脹痛，痛連兩脅，遇煩惱則痛作或痛甚，噯氣、矢氣則痛舒，胸悶噯氣，喜長嘆息，大便不暢，舌苔多薄白，脈弦。
[0036]1.臨床實驗發現
[0037]1.1治療前后單項癥狀積分分析:見表1
[0038]表1FD患者單項癥狀積分2組治療前后比較(x±S,分)
[0039]
【權利要求】
1.一種治療功能性消化不良的純組分中藥制劑，其特征在于:以包括柴胡、白芍、香附、白術、川楝子、旋覆花、枳實、延胡索的藥材為基本組方，采用閃式提取技術從基本組方中提取以揮發油為主要成分的A部分，以倍半萜內酯為主要成分的B部分，以生物堿為主要成分的C部分，以黃酮為主要成分的D部分，以皂苷為主要成分的E部分，以多糖為主要成分的F部分；各部分的重量份含量為:A為5~35份，B為5~35份，C為5~45份，D為5~40份，E為10~25份，F為5~40份。
2.根據權利要求1所述的一種治療功能性消化不良的純組分中藥制劑，其特征在于:按照重量份A:B:C:D:E:F=2:1:1:1:2:1進行配比。
3.根據權利要求1所述的一種治療功能性消化不良的純組分中藥制劑，其特征在于:基本組方中的重量份含量為柴胡3~30份、白芍5~50份、香附3~30份、白術5~30份、川楝子3~20份、旋覆花5~30份、枳實5~25份、延胡索5~30份。
4.根據權利要求3所述的一種治療功能性消化不良的純組分中藥制劑的制備工藝，其特征在于: (1)A部分的制備:將基本組方裝入閃式提取罐中，加I~10倍體積的石油醚浸泡I~5h后，提取60~300s，濾過，回收溶劑得浸膏；用小孔樹脂法除葉綠素后加水制成混懸液后用正己烷萃取，蒸去溶劑正己烷，制得以柴胡醇、丁香酚為主的A部分，用GC-MS進行分析得到揮發油部分； (2)B和C的制備:除去A部分后的藥材，分別用二氯甲烷進行閃式提取進行5~60分鐘，回收溶劑得到二氯甲烷部分，正反相硅膠層析得到B部分和C部分的混合部分，然后進行高速逆流色譜，分離得到以倍半萜內酯為主要成分的B部分、以生物堿為主要成分的C部分； (3)D部分的制備:提取完B、C的藥材用乙酸乙酯做溶劑，用閃式提取技術進行3~60分鐘，回收溶劑得到乙酸乙酯部分，然后對其進行大孔樹脂分離，用30%~50%乙醇洗脫，得到D部分，然后進行正反相硅膠層析得以黃酮為主要成分的D部分； (4)E部分的分離:在D部分大孔樹脂的乙醇洗脫后，接著用70%、80%和100%的乙醇洗脫，收集合并這四個部分，得到以皂苷為主要成分的E部分； (5)F部分的分離:除去(I) (2) (3) (4)步驟的藥材殘渣，用正丁醇為溶劑，閃式提取5~60分鐘后，水提取，用95%的乙醇進行醇沉，過濾后得到沉淀即以多糖為主要成分的F部分。
5.根據權利要求3所述的一種治療功能性消化不良的純組分中藥制劑，其特征在于:柴胡5~20份、白芍5~30份、香附5~20份、白術5~20份、川楝子5~15份、旋覆花5~20份、枳實5~15份、延胡索5~20份。
6.根據權利要求3所述的一種治療功能性消化不良的純組分中藥制劑，其特征在于:柴胡10份、白芍15份、香附10份、白術10份、川楝子10份、旋覆花10份、枳實10份、延胡索10份。
7.根據權利要求1所述的一種治療功能性消化不良的純組分中藥制劑，其特征在于:所述中藥制劑可以為膠囊劑、丸劑、散劑、糖漿劑、片劑、顆粒劑、貼膏劑、合劑、滴丸劑、栓劑、氣霧劑、軟膏劑或注射劑。
【文檔編號】A61K36/8905GK103768327SQ201410040132
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2014年1月27日 優先權日:2014年1月27日
【發明者】王小娟, 郭建生, 郭璇, 徐寅, 羅燕, 饒文娟 申請人:湖南中醫藥大學第一附屬醫院