馬波沙星-鈣螯合物及其合成方法和應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了馬波沙星-鈣螯合物及其合成方法和應用。所述馬波沙星-鈣螯合物的合成方法為：1)按化學計量比稱取馬波沙星和硝酸鈣，再稱取與馬波沙星等物質的量的三乙胺，溶于極性溶劑中；2)所得溶液于20～70℃條件下反應；3)當產物主要以沉淀形式存在于反應液中時，所得反應液過濾，沉淀物經洗滌、干燥，即得目標產物；當產物主要溶解于反應液中時，所得反應液濃縮除去大部分溶劑，加入過量乙醇，析出沉淀，沉淀物經洗滌、干燥，即得目標產物。 申請人:通過考察該螯合物的體外抑菌活性和體內急性毒性，結果表明其體外抑菌效果與馬波沙星相當，而其體內急性毒性則明顯低于馬波沙星。上述馬波沙星-鈣螯合物的結構式如下式所示：
【專利說明】馬波沙星-鈣螯合物及其合成方法和應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及金屬螯合物，具體涉及一種以馬波沙星為配體的鈣螯合物及其合成方法和應用。
【背景技術】
[0002]喹諾酮類藥物，即4-喹諾酮的衍生物，是一類重要的有機合成抗菌藥物。按照母環結構，喹諾酮類藥物可以分為萘啶酸類、吡哌酸類、喹啉酸類及氟嗪酸類。自1962年萘啶酸問世以來，喹諾酮類藥物的發展十分迅速，已先后開發出四代藥物，目前市場上主要應用的是其第三代藥物和少量的第四代藥物。喹諾酮類藥物具有抗菌譜廣、療效高、不良反應少、生物利用度高、半衰期長等優點；但隨著其臨床上的廣泛應用，其毒性副作用和耐藥性問題日益突出，有待于在其基礎上開發新型低毒藥物。
[0003]近年來，通過研究喹諾酮類藥物的抗菌作用機理，發現金屬離子對該類藥物在抗菌活性上有重要影響，而許多金屬離子易于與喹諾酮分子結構上的3-羧基和4-羰基配位形成金屬螯合物，產生協同效應而使其具有更強的抗菌活性。
[0004]馬波沙星是一種新型的第三代氟喹諾酮類動物專用抗菌藥物(即獸藥)，其通過口服和注射給藥均能吸收良好，屬于低毒性藥物。大量藥理實驗研究表明:馬波沙星對胸膜肺炎放線桿菌、豬副嗜血桿菌、大腸桿菌、雞敗血支原體、牛支原體等均有較強的抗菌作用，是一類新型的廣譜抗菌動物專用藥物(李彩云等，動物醫學進展，2008 ;王小紅，今日畜牧獸醫，2007);同時，馬波沙星具有高效價廉、抑菌譜廣且低毒性等優點(沈建忠等，畜牧獸醫學報，2003)。但截至目 前，有關馬波沙星的金屬配合物或螯合物及其合成和用途的研究尚未見有公開的報道。

【發明內容】

[0005]本發明要解決的技術問題是提供一種抗菌活性與馬波沙星相當，但毒性較馬波沙星更低的以馬波沙星為配體的鈣螯合物及其合成方法和應用。
[0006]作為配體的馬波沙星(即9-氟-2，3- 二氫-3-甲基-10- (4_甲基_1_哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶-[3，2，1-1j] (4，1，2)苯并惡二嗪-6-羧酸，英文名-Marbofloxacin)，其分子式為C17H19FN4O4，分子量為362.35g/mol，其化學結構式如下:
[0007]
【權利要求】
1.以馬波沙星為配體的鈣螯合物，其結構式如下式所示:
2.權利要求1所述的以馬波沙星為配體的鈣螯合物的合成方法，包括以下步驟: 1)按化學計量比稱取馬波沙星和硝酸鈣，再稱取與馬波沙星等物質的量的三乙胺，溶于極性溶劑中；所述的極性溶劑為水，或者是水和乙醇或甲醇的組合，其中水占總溶劑量的20%體積以上； 2)所得溶液于20~70°C條件下反應； 3)所得反應液過濾，沉淀物經洗滌、干燥，即得。
3.權利要求1所述的以馬波沙星為配體的鈣螯合物的合成方法，包括以下步驟: 1)按化學計量比稱取馬波沙星和硝酸鈣，再稱取與馬波沙星等物質的量的三乙胺，溶于極性溶劑中；所述的極性溶劑為水，或者是水和乙醇或甲醇的組合，其中水占總溶劑量的20%體積以上； 2)所得溶液于20~70°C條件下反應； 3)所得反應液濃縮除去大部分溶劑，加入過量的乙醇，析出沉淀，取出沉淀物經洗滌、干燥，即得。
4.權利要求1所述的以馬波沙星為配體的鈣螯合物在制備動物專用抗菌藥物中的應用。
5.以權利要求1所述的以馬波沙星為配體的鈣螯合物為有效成份制備的動物專用抗菌藥物。
【文檔編號】A61P37/04GK103755730SQ201410042427
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年1月28日 優先權日:2014年1月28日
【發明者】劉延成, 陳振鋒, 梁宏, 解艷杰, 鄧勝平 申請人:廣西師范大學