三葉糖脂清在高尿酸血癥中的應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了一種藥物組合物在制備治療、抑制或預防高尿酸血癥的藥物中的應用，其中所述藥物組合物由下述重量配比的藥材制成：桑葉6～25份，荷葉6～25份，山楂葉6～25份，丹參6～25份和赤芍6～25份。采用該藥物組合物可有效抑制血液中尿酸的升高。
【專利說明】三葉糖脂清在高尿酸血癥中的應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及采用中藥治療高尿酸血癥的方法。
【背景技術】
[0002]高尿酸血癥(Hyperuricemia, HUA)是指在正常飲食狀態下，由嘌呤代謝紊亂、尿酸生成增多和/或排泄減少，造成尿酸在體內蓄積，使血液中的尿酸濃度升高的狀態(參見葉任高，陸再英主編《內科學》第6版，人民衛生出版社，2004:862-5 ;和ChoiHK,Liu S，Curhan G., Intake of purine-rich foods, protein, and dairy productsand relationship to serum levels of uric acid:the Third National Health andNutrition Examination Survey, Arthritis Rheum,2005 年 I 月，52 (I):283_289)。[0003]尿酸生成抑制藥別嘌呤醇(allpopurinol)是一種抑制尿酸合成的藥物，別嘌呤醇及其主要代謝產物氧化嘌呤醇分別是次黃嘌呤、黃嘌呤的類似物，通過競爭性抑制黃嘌呤氧化酶，黃嘌呤、次黃嘌呤不能轉化為尿酸，使尿酸生成減少，可迅速降低血尿酸值(參見Fields M, Lewis CG, Lure MD,Allopurinol, an inhibitor of xanthine oxidase, reducesuric acid levels and modifies the signs associated with copper deficiency inrats fed fructose, Free RadicBiol Med.，1996 年，20(4):595_600)。
[0004]因此，仍然存在開發新的治療或抑制或預防高尿酸血癥藥物尤其是中藥的需求。

【發明內容】

[0005]本發明的目的在于提供一種新的采用中藥治療、抑制或預防高尿酸血癥的方法。
[0006]為達到上述目的，本發明提供一種藥物組合物，即三葉糖脂清，在制備用于治療、抑制或預防高尿酸血癥的藥物中的應用。
[0007]三葉糖脂清是本發明人早期開發的一種治療糖尿病及糖耐量減低的一個中藥組方(參見中國專利申請CN1927289A，通過引用該申請全文并入本文中)。該組方采用桑葉為君藥，荷葉和山楂葉共為臣藥，丹參和赤芍為佐藥，五藥合用，共奏清熱養陰、生津潤燥、化痰降濁、活血化瘀之功效，能有效治療糖尿病，改善糖耐量減低的癥狀。
[0008]本發明的進一步研究驚奇地發現該組方在治療、抑制或預防高尿酸血癥方面也具有顯著的效果。具體地，本發明提供一種藥物組合物在制備用于治療、抑制或預防高尿酸血癥的藥物中的應用，其中所述藥物組合物由下述重量配比的藥材制成:桑葉6~25份，荷葉6~25份，山楂葉6~25份，丹參6~25份和赤芍6~25份。
[0009]根據優選的實施方式，所述藥物組合物由下述重量配比的藥材制成:桑葉10~14份，荷葉10~14份，山楂葉10~14份，丹參13~17份和赤芍13~17份。
[0010]根據最優選的實施方式，所述藥物組合物由下述重量配比的藥材制成:桑葉12份，荷葉12份，山楂葉12份，丹參15份和赤芍15份。
[0011]本發明的藥物組合物進一步包括一種或多種適于口服制劑的藥用賦形劑。這些藥用賦形劑是本領域中常用的那些，在此不再贅述。[0012]本發明的藥物組合物可為片劑、顆粒劑、膠囊、丸劑、口服液、分散片、口崩片核滴丸中的任一種劑型。本方中，桑葉苦寒泄熱、甘寒益陰、善清肺熱、潤肺燥，乃古人止渴佳品，為君藥。荷葉味苦泄熱、善清熱除煩、生津止渴，可輔助君藥消除熱盛傷津的癥狀；升發清陽、補助脾胃，可輔助君藥增強助脾利濕、化濁降脂之功；且能祛瘀行滯，可輔助君藥增強化淤降濁之力。山楂葉味酸、性平，歸肝經，具有活血化淤、化濁降脂之功，與荷葉共為臣藥。丹參味苦泄降、微寒清熱，有活血化淤、清心除煩之功，可佐助君藥活血祛瘀、化濁降脂。赤芍苦寒性降，走血分，善行血滯，有清肝瀉火、活血化淤之功，可佐助君藥增強化淤降濁之力，與丹參共為佐藥。五藥合用，共奏清熱養陰、生津潤燥、化痰降濁、活血化淤的功能。
[0013]三葉糖脂清組方的科學合理的配伍，采用常規的提取方法均可達到理想的治療效果。例如，可以將各藥材分別提取、制成干膏后再混合；也可以將全部藥材混合后再提取、制成干膏；還可以將藥材部分混合后提取制成干膏，然后與其余藥材分別提取制成的干膏混合。其中所述提取方法是常規的中藥提取方法，包括:浸潰、回流或滲漉，提取溶劑是水或30~95%乙醇。
[0014]藥材提取后可以經過也可以不經過大孔樹脂純化處理。如果需要降低出膏率以達到減少患者服用量的目的，則可以用大孔樹脂處理。優選大孔樹脂為非極性或弱極性大孔樹脂，包括以苯乙烯或乙基苯乙烯或α-甲基苯乙烯為骨架的大孔樹脂。如果沒必要降低出膏率，則可以不用 大孔樹脂處理，而直接制成所需劑型。
[0015]優選的制備方法包括以下步驟:(I)桑葉、荷葉一起用30~90%的乙醇水溶液回流提取，提取液濃縮干燥為干膏；(2)山楂葉用30~90%的乙醇水溶液回流提取，濃縮提取液，然后任選地用大孔樹脂柱純化，其中用40~95%的乙醇水溶液洗脫，最后濃縮干燥為干膏；(3)丹參用30~95%的乙醇水溶液滲漉提取，濃縮提取液，然后任選地用大孔樹脂柱進行純化，其中用pH為2-6的酸水洗后，再以40~95%的乙醇水溶液進行洗脫，最后濃縮干燥為干膏；(4)赤芍用水提取，濃縮水提液，然后任選地用大孔樹脂柱純化，其中用40~95%的乙醇水溶液洗脫，最后濃縮干燥為干膏；(5)將步驟(1)- (4)所得干膏混合均勻，或者根據本發明的一種實施方式可選地與一種或多種藥用賦形劑，以便制成適當的口服制劑，如片劑、顆粒劑、膠囊、丸劑、口服液、分散片、口崩片、滴丸等。
[0016]在更優選的制備方法包括以下步驟:(I)桑葉、荷葉一起用50~70%的乙醇水溶液回流提取，提取液濃縮干燥為干膏；(2)山楂葉用50~70%的乙醇水溶液回流提取，提取液濃縮后用大孔樹脂柱純化，其中用50~70%的乙醇水溶液洗脫，洗脫液濃縮干燥為干膏；
(3)丹參用50%的乙醇水溶液滲漉提取，提取液濃縮后用大孔樹脂柱進行純化，其中用pH為4的酸水洗后，再以70%的乙醇水溶液進行洗脫，洗脫液濃縮干燥為干膏；(4)赤芍用水提取，然后用80%乙醇水溶液醇沉，經過濾、濃縮濾液除去乙醇后用大孔樹脂柱純化，其中用70%的乙醇水溶液洗脫，洗脫液濃縮干燥為干膏；(5)將步驟(1)- (4)所得干膏混合均勻。
[0017]特別需要加以說明的是，很多藥材的提取物都有市售品，因此本發明的藥物組合物也可以用相應的市售提取物來替換；提取物的配比是根據出膏率、指標成分的含量折算成相當于所述原料藥材的配比，這些均屬本發明的保護范圍。
[0018]本發明人出人預料地發現三葉糖脂清能有有效地治療、抑制或預防高尿酸血癥?！揪唧w實施方式】[0019]下面將結合本發明的優選實施例，對本發明的技術方案進行清楚、完整地描述。顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒疚乃_的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明保護的范圍。[0020]實施例1
[0021]三葉糖脂清的制備
[0022]桑葉666.7g 荷葉 666.7g 山楂葉 666.7g
[0023]丹參833.3g 赤芍 833.3g
[0024]按上述用量取桑葉和荷葉，用14倍50%乙醇加熱回流提取兩次，每次2小時；再用12倍水提取2小時；提取液減壓回收乙醇，至相對密度約1.05~1.1，濃縮液經噴霧干燥得桑葉-荷葉干浸膏，備用。
[0025]按上述用量取山楂葉，用10倍量70%乙醇加熱回流提取2次，每次2小時。提取液減壓濃縮回收乙醇，至相對密度約1.05 (60-70°C)后，加水至每毫升含0.5g生藥，濾過，濾液經預先處理的DlOl大孔樹脂吸附，生藥量與樹脂體積之比為1:1 (g/ml)，樹脂柱徑高比約為1:5。上樣后，先以2倍樹脂床體積的水洗滌，棄去水洗液，用4倍樹脂床體積的70%乙醇洗脫。收集洗脫液，減壓濃縮，回收乙醇至相對密度約1.1，真空干燥，得山楂葉干浸膏，備用。
[0026]按上述用量取丹參藥材粉碎成粗粉，加入3倍量50%乙醇冷浸12小時，按2005版藥典附錄IO滲漉法，用50%乙醇以每公斤藥材I~3ml/min的流速進行滲漉，收集滲漉液，至滲漉液總體積為生藥量的6倍為止。滲漉液減壓濃縮，回收乙醇，至相對密度約為1.1(60-700C )，加水至每毫升含0.5g生藥，濾過，濾液經預先處理的DlOl大孔樹脂吸附，生藥量與樹脂體積之比為1:2 (g/ml)，徑高比約為1:5。上樣后，先以I倍樹脂床體積pH = 4的水洗滌，棄去水洗液，用2倍樹脂床體積的70%乙醇洗脫。收集洗脫液，減壓濃縮，回收乙醇，濃縮液真空干燥，得丹參干浸膏，備用。
[0027]按上述用量取赤芍加水煎煮兩次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次2小時。將赤芍水提取液減壓濃縮，至相對密度約1.05 (60-70°C)，加2倍量80%乙醇醇沉，放置過夜，濾過，濾液減壓濃縮回收乙醇，加水至每毫升含0.5g生藥，濾過，濾液經預先處理的DlOl大孔樹脂吸附，生藥量與樹脂床體積之比為1:1 (g/ml)，徑高比約為1:5。上樣后，先以3倍樹脂床體積的水洗滌，棄去水洗液，用4倍樹脂床體積的70%乙醇洗脫。收集洗脫液，減壓濃縮回收乙醇至相對密度約1.1，真空干燥，得赤芍干浸膏，備用。
[0028]將上述桑葉荷葉、山楂葉、丹參、赤芍等五味藥所得干浸膏合并，粉碎，過80目，得三葉糖脂清浸膏粉420g。
[0029]再將本實施例重復兩次，共得到三個批次的三葉糖脂清浸膏粉。
[0030]實施例2-5
[0031]以下表1所示的量，按照實施例1所述的方法，分別制備三葉糖脂清浸膏粉。
[0032]表1:實施例2-5各藥味的量及所得浸膏粉的量
[0033]
【權利要求】
1.一種藥物組合物在制備治療、抑制或預防高尿酸血癥的藥物中的應用，其中所述藥物組合物由下述重量配比的藥材制成:桑葉6~25份，荷葉6~25份，山楂葉6~25份，丹參6~25份和赤芍6~25份。
2.如權利要求1所述的應用，其中所述藥物組合物由下述重量配比的藥材制成:桑葉10~14份，荷葉10~14份，山楂葉10~14份，丹參13~17份和赤芍13~17份。
3.如權利要求2所述的應用，其中所述藥物組合物由下述重量配比的藥材制成:桑葉12份，荷葉12份，山楂葉12份，丹參15份和赤芍15份。
4.如權利要求1中任一項所述的應用，其中所述藥物組合物進一步包括一種或多種適于口服制劑的藥用賦形劑。
5.如權利要求4所述的應用，其中所述藥物為選自片劑、顆粒劑、膠囊、丸劑、口服液、分散片、口崩片、滴丸中的任一種劑型。
6.如權利要求1-5中任一項所述的應用，其中所述藥物組合物的制備方法包括: (O桑葉、荷葉一起用30~90%的乙醇水溶液回流提取，提取液濃縮干燥為干膏； (2)山楂葉用30~90%的乙醇水溶液回流提取，濃縮提取液，然后任選地用大孔樹脂柱純化，其中用40~95%的乙醇水溶液洗脫，最后濃縮干燥為干膏； (3)丹參用30~95%的乙醇水溶液滲漉提取，濃縮提取液，然后任選地用大孔樹脂柱進行純化，其中用pH為2-6的酸水洗后，再以40~95%的乙醇水溶液進行洗脫，最后濃縮干燥為干骨； (4)赤芍用水提取，濃縮水提液，然后任選地用大孔樹脂柱純化，其中用40~95%的乙醇水溶液洗脫，最后濃縮干燥為干膏； (5)將步驟(1)- (4)所得干膏混合均勻。
7.如權利要求1-5中任一項所述的應用，其中所述藥物組合物的制備方法包括: (O桑葉、荷葉一起用50~70%的乙醇水溶液回流提取，提取液濃縮干燥為干膏； (2)山楂葉用50~70%的乙醇水溶液回流提取，提取液濃縮后用大孔樹脂柱純化，其中用50~70%的乙醇水溶液洗脫，洗脫液濃縮干燥為干膏； (3)丹參用50%的乙 醇水溶液滲漉提取，提取液濃縮后用大孔樹脂柱進行純化，其中用PH為4的酸水洗后，再以70%的乙醇水溶液進行洗脫，洗脫液濃縮干燥為干膏； (4)赤芍用水提取，然后用80%乙醇水溶液醇沉，經過濾、濃縮濾液除去乙醇后用大孔樹脂柱純化，其中用70%的乙醇水溶液洗脫，洗脫液濃縮干燥為干膏； (5)將步驟(1)- (4)所得干膏混合均勻。
【文檔編號】A61K36/734GK103830374SQ201410080385
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2014年3月6日 優先權日:2014年3月6日
【發明者】王濤, 高秀梅, 安雅婷, 張伯禮, 劉虹, 閆曼, 張德芹 申請人:天津中醫藥大學