紫丹參甲素磺酸鈉及其藥物制劑的應用的制作方法
【專利摘要】本發明公開了紫丹參甲素磺酸鈉及其藥物制劑的應用。該紫丹參甲素磺酸鈉的結構如下式。該藥物制劑包括紫丹參甲素磺酸鈉和藥學上可接受的載體。本發明的紫丹參甲素磺酸鈉或藥物制劑對心血管疾病和腫瘤性疾病有較好的抑制作用。
【專利說明】紫丹參甲素磺酸鈉及其藥物制劑的應用
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物領域，具體涉及紫丹參甲素磺酸鈉及其藥物制劑的應用。
【背景技術】
[0002]丹參,又名血參、赤根、紅根、血生根,為唇形科植物(Salvia miltiorrhza)的根莖，其入藥始載于《神農本草經》。中醫認為，其味苦微寒，具有活血痛經、祛瘀止痛、清心除煩、涼血消癰的功效，適用于治療月經不調、痛經、經閉、崩漏、帶下、冠心病、動脈粥樣硬化、高血脂、心絞痛、跌打淤血、失眠、神經衰弱、乙肝等疾病，為婦科、內科及外傷科證屬血瘀兼熱者常用。
[0003]現代藥學研究表明，丹參中化學成分復雜，主要為水溶性丹參酚酸類和脂溶性二萜醌類丹參酮類化合物。其中，丹參酮類化合物主要包括丹參酮1、丹參酮II A、丹參酮II B、異丹參酮1、異丹參酮II A、隱丹參酮、異隱丹參酮、甲基丹參酮、羥基丹參酮等。
[0004]丹參酮II A是重要的丹參有效成分。丹參酮II A磺酸鈉(Sodium Tanshinone II ASulfonate，STS)，則是丹參酮II A經磺化后得到的水溶性磺酸鹽。由于磺酸基的引入，在治療冠心病、心絞痛、心肌梗塞等疾病方面，丹參酮II A磺酸鈉相比丹參酮IIA具有更多的優越性，從而成為主要的心血管類丹參提取物中藥。
[0005]丹參酮IIA是制備丹參酮IIA磺酸鈉的原料，從丹參藥材飲片提取，故難免混有少量、或極低含量其他結構較為相似的組分，如丹參酮II B、丹參酮1、隱丹參酮、紫丹參甲素等。若要制備高純 度丹參酮IIA磺酸鈉，則獲得這些極低含量相關組分標準品、以及這些標準品在丹參酮IIA磺酸鈉原料相關成分含量控制中的應用，具有重要意義。
[0006]但是，由于該類化合物結構復雜，化學全合成難度大，要獲得高純度對照品成為挑戰。有研究報道從丹參酮II A磺酸鈉原料藥中提取相關物質，由于其含量極低，HPLC純度通常不到百分之一，采用高效液相法分離提取，工作量大、難度高。因此，丹參提取物中極低含量組分的高純度標準品規模化制備，及其在丹參酮IIA磺酸鈉原料藥相關物質含量監控中的應用成為本領域長期以來難以解決的技術難題。
[0007]紫丹參甲素也是丹參脂溶性二萜醌類化合物有效成分之一，不僅耐缺氧作用比丹參酮II A更強，而且抗菌作用也強于隱丹參酮，并對多種實驗腫瘤動物有效。
[0008]現有技術公開了紫丹參甲素提取方法，如專利CN02104328.0 “高純度紫丹參甲素的制備方法”和專利CN201210494022.9 “紫丹參甲素的醫藥用途”均采用有機溶劑提取和硅膠柱分離，其分離效果差、流速低、制備量小、周期長；專利CN201210371880.4 “一種紫丹參甲素的制備方法”采用閃式提取、超濾濃縮，其中透膜損失大、設備投入高；專利CN201310349682.2 “一種紫丹參甲素的提取方法”采用超臨界CO2逆流色譜提取，使用耐20MPa高壓設備，投入成本大、風險高，后處理采用大孔樹脂和重結晶，有機溶劑消耗量大，有效成分損失大、收率低。

【發明內容】
[0009]本發明所要解決的技術問題在于為了克服現有技術中紫丹參甲素提取困難、效率低的缺陷，提供了紫丹參甲素磺酸鈉及其制備方法和應用。本發明的紫丹參甲素磺酸鈉水溶性好，解決了紫丹參甲素脂溶性太大水溶性不好限制其在醫藥領域應用的問題，且純度高，其制備方法的制備能力強、制備量大、周期短、效率高，并且減少了有機溶劑的使用，工藝操作連續性強易于進行質量控制和生產。
[0010]本發明通過以下技術方案解決上述技術問題。
[0011]本發明提供了紫丹參甲素磺酸鈉，其結構如下式:
[0012]
【權利要求】
1.紫丹參甲素磺酸鈉，其結構如下式:
2.一種藥物制劑，其包括紫丹參甲素磺酸鈉和藥學上可接受的載體。
3.如權利要求2所述的藥物制劑，其特征在于，所述的紫丹參甲素磺酸鈉與所述的藥學上可接受的載體的質量比為(1:4)~(1:7)。
4.如權利要求2所述的藥物制劑，其特征在于，所述的藥學上可接受的載體包括葡萄糖、甘露醇、氯化鈉、淀粉、碳酸鈣、高嶺土、結晶纖維素和硅酸中的一種或多種。
5.如權利要求2所述的藥物制劑，其特征在于，所述的藥物制劑的劑型為片劑、丸劑、粉劑、液體、懸浮液、乳液、顆粒劑、膠囊、栓劑或針劑。
6.如權利要求5所述的藥物制劑，其特征在于，所述的藥物制劑的劑型為液體、懸浮液、乳液、栓劑或針劑。
7.如權利要求6所述的藥物制劑，其特征在于，所述的藥物制劑的劑型為注射液或凍干粉針。
8.如權利要求2或7所述的藥物制劑，其特征在于，所述的藥物制劑中，紫丹參甲素磺酸鈉的質量百分比為0.45~0.5%。
9.紫丹參甲素磺酸鈉或如權利要求2~8中任一項所述的藥物制劑在制備治療心血管疾病或治療腫瘤性疾病藥物中的應用。
【文檔編號】A61P9/00GK103804465SQ201410093445
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2014年3月14日 優先權日:2014年3月14日
【發明者】洪勇, 琚姝, 黃臻輝 申請人:上海第一生化藥業有限公司