一種頭孢呋辛酯組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種頭孢呋辛酯組合物及其制備方法，所制得的頭孢呋辛酯組合物可以有效掩蓋頭孢呋辛酯藥物的苦味，提高患者服藥的順應性，同時本發明頭孢呋辛酯組合物的藥物具有較高的溶出度，藥物生物利用度高。本發明組合物還可以進一步用于制備干混懸劑或顆粒劑，更有利于嬰幼兒、兒童及不能通過吞服的患者服用。本發明公開的制備方法簡單，無須使用任何溶劑，藥物含量均勻，受熱時間短，能耗小，易于實現連續化大生產。
【專利說明】一種頭孢呋辛酯組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥科技領域，具體涉及一種頭孢呋辛酯組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002]頭孢呋辛酯(Cefuroxime Axetil)為白色或類白色粉末,味極苦。具有抗菌譜廣、抗菌作用強、療效高、毒性低、副作用小等優點，是臨床上常用的抗生素。其殺菌機理是抑制細菌細胞壁的合成，從而導致細胞死亡。目前，頭孢呋辛酯口服的劑型有片劑、膠囊劑、顆粒劑及混懸劑。但片劑、膠囊劑對于嬰幼兒、兒童及其他吞服有困難的患者來說，顯然是不合適的。而顆粒劑或混懸劑等劑型由于具有服用方便、胃腸道吸收迅速等優點，被認為是理想劑型。市面上銷售的頭孢呋辛酯干混懸劑及顆粒劑，其產品味道極苦，嚴重影響患者服藥的順應性，導致臨床上該藥的使用受到很大的限制，特別是兒科用藥。因此開發藥效好、口感佳、更適合患者服用的劑型是藥劑工作者的重要任務。
[0003]現有的干混懸劑或顆粒劑等口服掩味制劑，一般通過添加矯味劑、甜味劑、藥物微囊化及藥物流化床包衣等來實現。但頭孢呋辛酯的相對密度小，用流化床對其包衣難以實現；藥物微囊化方法嚴重影響頭孢呋辛酯的穩定性，有關物質較高；而矯味劑、甜味劑等技術的掩味時間相對比較短、掩味的效果也相對比較差，頭孢呋辛酯在口中停留時間稍長后，就很容易感到苦味。因而如何能有效克服和掩蓋苦味，并提高頭孢呋辛酯的溶出行為，是頭孢呋辛酯顆粒劑或混懸劑的關鍵問題。
[0004]GlaxoSmithKline申請的專利US4865851A披露一種制備掩味頭孢呋辛酯組合物的方法。該方法實現了對 頭孢呋辛酯苦味的遮掩，但以水不溶性的硬脂酸對頭孢呋辛酯進行包裹，很大程度上阻礙了頭孢呋辛酯在水性介質中的溶出，從而導致頭孢呋辛酯的生物利用度降低。
[0005]專利CN102440960A披露了一種頭孢呋辛酯干混懸劑藥物組合物及其制備方法。其目的在于改善頭孢呋辛酯的分散性，并提高溶出度。該方法同樣采用硬脂酸作為掩味劑包裹藥物，但以粉粹方式造粒，嚴重破壞了藥物包裹的完整性，藥物苦味沒有得到有效掩
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【發明內容】

[0006]本發明的目的在于克服上述現有技術的不足，提供一種頭孢呋辛酯組合物，該組合物輔料使用量少，能有效掩蓋藥物苦味，口感好，同時可以提高及控制頭孢呋辛酯藥物的溶出速度，從而提高頭孢呋辛酯藥物的生物利用度。
[0007]本發明的另一個目的在于提供一種頭孢呋辛酯組合物的制備方法。
[0008]本發明的上述目的通過如下技術方案予以實現:
一種頭孢呋辛酯組合物，包括如下重量百分比的組分:
頭孢呋辛酯12~30%，包衣材料65~82%，乳化劑2~18% ;所述包衣材料為適用于熱熔包衣法的包衣材料，所述乳化劑為硬脂酸蔗糖酯、軟脂酸蔗糖酯、棕櫚酸蔗糖酯中的一種或多種混合物。
[0009]本發明通常采用常規的適用于熱熔包衣法的包衣材料，優選硬脂酸或山崳酸甘油酯中的一種或兩種混合物來掩蓋頭孢呋辛酯的苦味，但是同樣存在現有技術中藥物溶出率低影響藥物生物利用度的問題，發明人通過大量實驗發現同時協同使用某幾種特殊的乳化劑，可以促使頭孢呋辛酯透過掩味的包衣材料層，此外還可以提高包衣材料層的溶蝕及破裂速度，從而實現提高及控制頭孢呋辛酯的溶出速度。
[0010]但是并非所有的乳化劑都能實現上述發明目的，原因是大部分乳化劑與頭孢呋辛酯及掩味熱熔材料的相容性差，熔融時出現大量結塊，如聚乙二醇、泊洛沙姆188等，無法熱熔噴霧制粒，嚴重影響藥物成型，并不能實現溶出行為可控和掩味雙重作用。
[0011]本發明具體公開能實現對頭孢呋辛酯組合物溶出行為可控和掩味雙重作用的乳化劑，所述乳化劑為硬脂酸蔗糖酯、軟脂酸蔗糖酯、棕櫚酸蔗糖酯中的一種或多種混合物。
[0012]作為一種優選方案，所述頭孢呋辛酯組合物包括如下重量百分比的組分:頭孢呋辛酯17~21%，包衣材料69~80%，乳化劑2~15% ;所述包衣材料為適用于熱熔包衣法的包衣材料，所述乳化劑為硬脂酸蔗糖酯、軟脂酸蔗糖酯、棕櫚酸蔗糖酯中的一種或多種混合物，采用上述重量百分比組分制得的頭孢呋辛酯組合物苦味掩蓋效果及藥物溶出效果最佳。
[0013]所述頭孢呋辛酯組合物的制備方法，包括如下步驟:
51.混合包衣材料和乳化劑，加熱熔融；
52.在步驟SI得到的熔融混合物中加入頭孢呋辛酯，攪拌混合均勻；
53.將步驟S2得到的混合物噴霧冷凍、固化，即得所述頭孢呋辛酯組合物。
[0014]本發明所述頭孢呋辛酯組合物產品可以進一步加工制備為干混懸劑或顆粒劑。所述干混懸劑或顆粒劑采用本領域常規方法，將頭孢呋辛酯組合物與制藥領的常規助劑混合制得。
[0015]所述常規助劑包括芳香劑、混懸劑、稀釋劑等。
[0016]與現有技術相比，本發明具有如下有益效果:
(I)本發明公開了一種頭孢呋辛酯組合物及其制備方法，所制得的頭孢呋辛酯組合物可以有效掩蓋頭孢呋辛酯藥物的苦味，提高患者服藥的順應性。
[0017](2)本發明所述頭孢呋辛酯組合物產品中的頭孢呋辛酯藥物具有較高的溶出度，藥物生物利用度高。
[0018](3)本發明組合物還可以進一步用于制備干混懸劑或顆粒劑，更有利于嬰幼兒、兒童及不能通過吞服的患者服用。
[0019](4)本發明公開的制備方法簡單，無須使用任何溶劑，藥物含量均勻，受熱時間短，能耗小，易于實現連續化大生產。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0020]圖1為頭孢辛呋酯粒子的顯微鏡圖；
圖2為實施例1頭孢呋辛酯組合物顆粒的顯微鏡圖；
圖3為實施例1~ 3及對比例1~ 2的藥物溶出曲線圖。
【具體實施方式】[0021]下面結合具體實施例對本發明作進一步的解釋說明，但具體實施例并不對本發明作任何限定。除非特別說明，實施例中所涉及的試劑、方法均為本領域常用的試劑和方法。
[0022]實施例1 頭孢呋辛酯組合物及其干混懸劑的制備(以1000份計，每份含頭孢呋辛 0.125g)
【權利要求】
1.一種頭孢呋辛酯組合物，其特征在于，包括如下重量百分比的組分: 頭孢呋辛酯12~30%，包衣材料65~82%，乳化劑2~18% ;所述乳化劑為硬脂酸蔗糖酯、軟脂酸蔗糖酯、棕櫚酸蔗糖酯中的一種或多種混合物，所述包衣材料為適用于熱熔包衣法的包衣材料。
2.一種頭孢呋辛酯組合物，其特征在于，包括如下重量百分比的組分: 頭孢呋辛酯17~21%，包衣材料69~80%，乳化劑2~15% ;所述乳化劑為硬脂酸蔗糖酯、軟脂酸蔗糖酯、棕櫚酸蔗糖酯中的一種或多種混合物，所述包衣材料為適用于熱熔包衣法的包衣材料。
3.根據權利要求1或2所述頭孢呋辛酯組合物，其特征在于，所述包衣材料為硬脂酸或山崳酸甘油酯中的一種或兩種混合物。
4.權利要求1或2所述頭孢呋辛酯組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 51.混合包衣材料和乳化劑，加熱熔融； 52.在步驟SI得到的熔融混合物中加入頭孢呋辛酯，攪拌混合均勻； 53.將步驟S2得到的混合物噴霧冷凍、固化，即得所述頭孢呋辛酯組合物。
5.一種由權利要 求1至3任一項所述頭孢呋辛酯組合物制備得到的頭孢呋辛酯干混懸劑。
6.一種由權利要求1至3任一項所述頭孢呋辛酯組合物制備得到的頭孢呋辛酯顆粒劑。
【文檔編號】A61K9/14GK103816123SQ201410097101
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2014年3月17日 優先權日:2014年3月17日
【發明者】余楚欽, 林華慶, 石忠峰, 鄧艷斌, 林的仕, 林蘇娜 申請人:廣東藥學院