一種用于治療脾胃疾病的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種用于治療脾胃疾病的中藥組合物及其制備方法，該中藥組合物將炒枳實總黃酮、炒枳實總生物堿和炒白術揮發油部位有機混合，并用藥效實驗證明了該治療脾胃疾病的中藥組合物及其提取工藝的合理性。本發明為成品質控標準的制定提供了依據；同時大大降低得膏率，也為進一步開展基于有效部位的第五類國家新藥的研發奠定了基礎。
【專利說明】一種用于治療脾胃疾病的中藥組合物及其制備方法

【技術領域】
[0001]本發明屬于中藥【技術領域】，具體涉及一種用于治療脾胃疾病的中藥組合物及其制備方法。

【背景技術】
[0002]枳術顆粒的處方最初源自醫圣張仲景的《金匿要略.水氣病脈證并治》篇中的“枳術湯”，原方由“枳實七枚，白術二兩”兩味藥材組成，配伍精當。后經金代張元素衍變為“枳術丸”，衍變方重用炒白術并用荷葉包裹制丸，健脾消食，標本兼治，受到歷代推崇，并在該方的基礎上衍變為諸多方劑。1977年版《中國藥典》最初收載本方，命名為“枳術丸”。枳術顆粒是在枳術丸原方基礎上改劑型的原國家四類新藥，并被列入國家非處方藥目錄和國家中藥保護品種目錄。
[0003]但是，目前枳術顆粒生產中存在很多問題:首先，本方為經驗方，缺乏現代藥理藥效學研究；其次，質量標準不一致，2010年版中國藥典規定枳實藥材含量測定指標是生物堿類成分辛弗林，而目前成品則檢測枳實中以柚皮苷為代表的黃酮類成分，指標的確定尚缺乏藥效學依據。第三，生產中采用流化床制粒，對操作的要求高，規模化生產困難，是影響該產品產量擴大的“瓶頸”。因此，組方藥效及工藝的合理性還有待進一步研究分析。
[0004]目前，對枳術顆粒組方有效部位的研究鮮有報道，而且研究多集中在單味藥材上，不同部位的作用強弱及藥效間相互作用尚不明確。


【發明內容】

[0005]本發明的目的是克服上述不足之處提供一種用于治療脾胃疾病的中藥組合物。
[0006]本發明的另一目的是提供用于治療該脾胃疾病的中藥組合物的制備方法。
[0007]本發明的目的是通過以下方式實現的:
[0008]一種用于治療脾胃疾病的中藥組合物，該組合物以炒白術40重量份和炒枳實20重量份為原料，分別提取得到炒枳實總黃酮部位、炒枳實總生物堿部位和炒白術揮發油部位，將炒枳實總黃酮部位、炒枳實總生物堿部位和炒白術揮發油部位混合制成治療脾胃疾病的中藥組合物。
[0009]所述的炒枳實總生物堿部位是通過以下方法制備得到的:將炒枳實用藥材6?10倍量，濃度為70?80%的乙醇提取I?3次，每次I?1.5h，過濾，合并濾液得到提取液；向炒枳實提取液中加入濃氨水調節PH8?9，再用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，回收乙酸乙酯后，真空干燥即得；其中，提取液與乙酸乙酯的體積比為2:1?1:1。
[0010]所述的炒枳實總黃酮部位是通過以下方法制備得到的:將分離出炒枳實總生物堿部位的炒枳實提取液用鹽酸調節pH6?7，上樣到大孔樹脂柱，最大上樣量為2?3倍柱體積，吸附2?3h后水洗，再用濃度為70%?90的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，真空干燥，即得炒枳實總黃酮部位。
[0011]所述的炒白術揮發油部位是通過以下方法制備得到的:將炒白術粉碎過50?100目篩，用炒白術藥材4?6倍量水，水蒸氣蒸餾提取3?5小時，收集揮發油部位。
[0012]上述用于治療脾胃疾病的中藥組合物可與藥學上可接受的輔料制成口服制劑。
[0013]上述用于治療脾胃疾病的中藥組合物的制備方法以藥炒白術40重量份、炒枳實20重量份為原料，包括以下步驟:
[0014]I)按照重量份配比稱取原料藥炒白術40份、炒枳實20份，備用；
[0015]2)醇提炒枳實:將炒枳實用藥材6?10倍量，濃度為70?80%的乙醇提取I?3次，每次I?1.5h，過濾，合并濾液得到提取液；
[0016]3)提取炒枳實生物堿部位:取炒枳實提取液，加入濃氨水調節pH8?9，優選加入濃氨水調節PH9，再用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，回收乙酸乙酯后，真空干燥即得；其中，提取液與乙酸乙酯的體積比為2:1?1:1 ;優選提取液與乙酸乙酯的體積比為2:1，優選萃取次數為3?4次。加入濃氨水調節pH8?9前可將炒枳實提取液濃縮至Ig生藥/ml。
[0017]4)提取炒枳實總黃酮部位:將分離出炒枳實總生物堿部位的炒枳實提取液用鹽酸調節pH6?7，上樣到大孔樹脂柱，最大上樣量為2?3倍柱體積，吸附2?3h后水洗，再用濃度為70%?90的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，真空干燥，即得炒枳實總黃酮部位；優選使用的大孔樹脂柱的型號為D1I型或DA201型，最優選D1I型。用鹽酸調節pH6?7之后，可將炒枳實提取液稀釋至0.1g生藥/ml再上樣。
[0018]5)提取炒白術揮發油:將炒白術粉碎過50?100目篩，用炒白術藥材4?6倍量水，水蒸氣蒸餾提取3?5小時，收集揮發油部位；優選提取炒白術揮發油步驟為:將炒白術粉碎過50目，用藥材4倍量水，水蒸氣蒸餾提取3小時，收集得到揮發油部位。
[0019]將上述得到的炒枳實總黃酮部位、炒枳實總生物堿部位、炒白術揮發油部位混合即得。
[0020]炒枳實藥材質地堅硬，溶劑不易浸潤，直接提取很難提取完全，轉移率偏低。本發明根據預實驗結果可先將炒枳實粉成粗粉再進行提取，炒枳實總黃酮的轉移率能達到80%以上，結果穩定。
[0021]上述方法中，優選步驟“2) ”中醇提炒枳實具體步驟為:將炒枳實用藥材6倍量，濃度為70%的乙醇提取3次，每次1.5h。
[0022]步驟“4) ”中稀釋炒枳實提取液作為上樣液，其中總黃酮濃度為12?24mg/ml，優選12mg/ml，使用的乙醇濃度優選為70 %。
[0023]優選步驟“4) ”中最大上樣量為2倍柱體積，吸附2h后以2倍柱體積水洗，再用3倍柱體積70%乙醇洗脫。
[0024]本發明還可以以炒白術40重量份、炒枳實20重量份和荷葉6重量份為原料，分別提取得到炒枳實總黃酮部位、炒枳實總生物堿部位、炒白術揮發油部位和荷葉堿部位，將炒枳實總黃酮部位、炒枳實總生物堿部位、炒白術揮發油部位和荷葉堿部位混合制成治療脾胃疾病的中藥組合物。炒枳實總黃酮部位、炒枳實總生物堿部位、炒白術揮發油部位按照本發明上述方法制備得到，而荷葉堿部位由荷葉按照常規提取方法制備得到即可。通常荷葉堿部位的提取率在0.1%左右。
[0025]本發明所述的中藥組合物具有健脾消食，行氣化濕的功效，可用于制備治療脾胃虛弱，食少不化，脘腹脹滿的藥物。
[0026]與現有技術比較本發明的有益效果:本發明提供了治療脾胃疾病的中藥組合物及其制備方法，同時考察了組合物各組成及其組合物整體對脾虛小鼠胃泌素、胃動素和血管活性腸肽的影響，證明組合物整體對脾虛小鼠胃腸激素的調節效果最好。本發明為成品質控標準的制定提供了依據；可減輕原藥材質量波動對成品的影響；更重要的是藥材經提取分離可以大大降低得膏率，方便制劑。也可以進一步開展基于有效部位的第五類國家新藥的研發。
[0027]本發明針對炒枳實和炒白術不同的原料采用不同的提取工藝，使得各個原料能夠得到充分應用，具體體現在以下幾個方面:
[0028](一 )炒枳實有效部位提取分離工藝選擇
[0029]本實驗先用正交設計法，以得膏率、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷和辛弗林含量為指標，優選出炒枳實的最佳醇提工藝，再用濃氨水調節PH后，用乙酸乙酯萃取出生物堿類成分，再調節PH，采用柱層析，分離純化總黃酮類成分。
[0030]
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[0031 ] 1、炒枳實有效部位的提取
[0032]1.1.炒枳實醇提正交設計
[0033]通過預實驗結果發現浸膏在酸水中溶解性不好，捏溶慢，不易過濾，且沉淀與I %三氯化鋁反應為陰性。選擇對得膏率和各指標含量影響較大的幾個因素:乙醇濃度、乙醇用量、提取時間和提取次數，按照正交因素水平表L9G4)設計實驗，浸膏置于真空干燥箱中80°C以下干燥得干膏。高效液相色譜測定提取液中各成分的含量。以得膏率、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷和辛弗林的含量為指標，篩選出炒枳實提取的最佳工藝參數。正交實驗因素水平表見表1，正交實驗安排結果見表2，正交實驗結果見表3.
[0034]表I正交實驗因素水平表
[0035]

【權利要求】
1.一種用于治療脾胃疾病的中藥組合物，其特征在于該組合物以炒白術40重量份和炒枳實20重量份為原料，分別提取得到炒枳實總黃酮部位、炒枳實總生物堿部位和炒白術揮發油部位，將炒枳實總黃酮部位、炒枳實總生物堿部位和炒白術揮發油部位混合制成治療脾胃疾病的中藥組合物。
2.根據權利要求1所述的用于治療脾胃疾病的中藥組合物，其特征在于所述的炒枳實總生物堿部位是通過以下方法制備得到的:將炒枳實用藥材6?10倍量，濃度為70?80%的乙醇提取I?3次，每次I?1.5h，過濾，合并濾液得到提取液；向炒枳實提取液中加入濃氨水調節pH8?9，再用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，回收乙酸乙酯后，真空干燥即得；其中，提取液與乙酸乙酯的體積比為2:1?1:1。
3.根據權利要求1所述的用于治療脾胃疾病的中藥組合物，其特征在于所述的炒枳實總黃酮部位是通過以下方法制備得到的:將分離出炒枳實總生物堿部位的炒枳實提取液用鹽酸調節pH6?7，上樣到大孔樹脂柱，最大上樣量為2?3倍柱體積，吸附2?3h后水洗，再用濃度為70%?90的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，真空干燥，即得炒枳實總黃酮部位。
4.根據權利要求1所述的用于治療脾胃疾病的中藥組合物，其特征在于所述的炒白術揮發油部位是通過以下方法制備得到的:將炒白術粉碎過50?100目篩，用炒白術藥材4?6倍量水，水蒸氣蒸餾提取3?5小時，收集揮發油。
5.根據權利要求1所述的用于治療脾胃疾病的中藥組合物，其特征在于該組合物與藥學上可接受的輔料制成口服制劑。
6.一種權利要求1所述的用于治療脾胃疾病的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法以炒白術40重量份、炒枳實20重量份為原料，包括以下步驟: 1)按照重量份配比稱取原料藥炒白術40重量份、炒枳實20重量份，備用； 2)醇提炒枳實:將炒枳實用藥材6?10倍量，濃度為70?80%的乙醇提取I?3次，每次I?1.5h，過濾，合并濾液得到提取液； 3)提取炒枳實生物堿部位:取炒枳實提取液，加入濃氨水調節PH8?9，再用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，回收乙酸乙酯后，真空干燥即得；其中，提取液與乙酸乙酯的體積比為2:1 ?1:1 ; 4)提取炒枳實總黃酮部位:將分離出炒枳實總生物堿的炒枳實提取液用鹽酸調節PH6?7，上樣到大孔樹脂柱，最大上樣量為2?3倍柱體積，吸附2?3h后水洗，再用濃度為70%?90的乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，真空干燥，即得炒枳實總黃酮部位； 5)提取炒白術揮發油:將炒白術粉碎過50?100目篩，用炒白術藥材4?6倍量水，水蒸氣蒸餾提取3?5小時，收集得到揮發油部位； 將上述得到的炒枳實總黃酮部位、炒枳實總生物堿部位、炒白術揮發油部位混合即得。
7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于步驟“4)”中所使用的大孔樹脂柱的型號為DlOl型或DA201型，優選DlOl型。
8.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于步驟“4)”中最大上樣量為2倍柱體積，吸附2h后以2倍柱體積水洗，再用3倍柱體積70%乙醇洗脫。
9.一種用于治療脾胃疾病的中藥組合物，其特征在于該組合物以炒白術40重量份、炒枳實20重量份和荷葉6重量份為原料，分別提取得到炒枳實總黃酮部位、炒枳實總生物堿部位、炒白術揮發油部位和荷葉堿部位，將炒枳實總黃酮部位、炒枳實總生物堿部位、炒白術揮發油部位和荷葉堿部位混合制成治療脾胃疾病的中藥組合物。
【文檔編號】A61K36/752GK104161859SQ201410236426
【公開日】2014年11月26日 申請日期:2014年5月29日 優先權日:2014年5月29日
【發明者】趙開軍, 焦璇, 李靜雅, 王新月, 濮存海 申請人:南京中山制藥有限公司