一種纈沙坦分散片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，特別涉及一種血管緊張素ＩＩ受體拮抗劑纈沙坦分散片及其制備方法。該產(chǎn)品處方由纈沙坦原料藥、填充劑、崩解劑、粘合劑、助流劑、潤滑劑、矯味劑等藥學(xué)上可以接受的藥用輔料組成，采取濕法制粒工藝。其中，纈沙坦原料藥需經(jīng)過微粉化，Ｄ90應(yīng)小于75ｕｍ，優(yōu)選Ｄ90小于10ｕｍ。纈沙坦原料藥的粒度分布是影響纈沙坦分散片分散性的直接原因。纈沙坦存在多晶型現(xiàn)象，晶型不同，其粒度分布也不相同，制成的纈沙坦分散片的分散性也存在較大差異。本發(fā)明通過微粉化技術(shù)將纈沙坦原料藥的粒度分布控制在Ｄ90小于75ｕｍ，尤其是Ｄ90小于10ｕｍ時(shí)，不僅能夠消除不同晶型纈沙坦原料藥粒度分布的差異，顯著提高纈沙坦分散片的分散性，還能夠提高纈沙坦分散片的藥物溶出度，產(chǎn)品質(zhì)量不僅可控，而且還得到了顯著提升。
【專利說明】一種纈沙坦分散片及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，特別涉及一種纈沙坦分散片及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 纈沙坦，也稱之為N-戊酰基-N-[[2'_(1H-四氮唑-5-基）[1，1'_聯(lián)苯]-4-基] 甲基-L-纈氨酸，具有以下結(jié)構(gòu)：
[0003] ￥alsartm

【權(quán)利要求】
1. 一種纈沙坦分散片，其特征在于，由纈沙坦原料藥、填充劑、崩解劑、粘合劑、助流劑、 潤滑劑、矯味劑組成； 所述纈沙坦原料藥占纈沙坦分散片的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為30 %?40%， 所述填充劑、崩解劑（內(nèi)加）、粘合劑、崩解劑（外加）、助流劑、潤滑劑、矯味劑的質(zhì)量 比為（0 ?54. 5) : (69 ?131. 7) : 46: (0 ?18. 4) : 2. 3 :1· 2 : (0 ?6. 9); 其中，所述填充劑除了乳糖之外，至少還包括微晶纖維素、淀粉、甘露醇中的一種； 其中，所述崩解劑除了外加的交聯(lián)聚維酮之外，內(nèi)加的崩解劑至少還包括低取代羥丙 基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉； 其中，所述粘合劑選自：聚維酮K30、高取代羥丙基纖維素 L型或羥丙甲纖維素中的一 種或多種； 其中，所述助流劑選自：微粉硅膠或滑石粉中的一種或多種； 其中，所述潤滑劑選自：硬脂酸鎂，硬脂富馬酸鈉中的一種或多種； 其中，所述矯味劑為阿司巴甜、糖精鈉中的一種或多種。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的纈沙坦分散片，其特征在于，所述填充劑為乳糖和微晶纖維 素，所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)聚維酮，所述粘合劑為聚維酮K30,所述助流 劑為微粉硅膠，所述潤滑劑為硬脂酸鎂，所述矯味劑為阿司巴甜。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的纈沙坦分散片，其特征在于，所述填充劑為乳糖和淀粉，所述 崩解劑為低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)聚維酮，所述粘合劑為聚維酮K30,所述助流劑為微粉 硅膠，所述潤滑劑為硬脂酸鎂，所述矯味劑為阿司巴甜。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述纈沙坦分散片，其特征在于，所述乳糖的用量不能超過填充劑 總量的50%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述纈沙坦分散片，其特征在于，由以下成分組成： 纈沙坦原料藥 80g 乳糖 9-13g 微晶纖維素或淀粉 32-36g 低取代羥丙基纖維素 90-94g 聚維酮K30 2-6g 交聯(lián)聚維酮 2-6g 微粉硅膠 0. 5-4g 硬脂酸鎂 0. 5-3g。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述纈沙坦分散片，其特征在于，由以下成分組成： 纈沙坦原料藥 80g 乳糖 11.3g 微晶纖維素 34g 低取代羥丙基纖維素 92g 聚維酮K30 4. 6g 交聯(lián)聚維酮 4. 6g 微粉硅膠 2. 3g 硬脂酸鎂 1. 2g。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述纈沙坦分散片，其特征在于，所述纈沙坦原料藥是經(jīng)過 微粉化處理得到的，其粒度分布D90小于75um。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述纈沙坦分散片，其特征在于，所述纈沙坦原料藥是經(jīng)過 微粉化處理得到的，其粒度分布D90小于10um。
9. 權(quán)利要求1所述的纈沙坦分散片的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： 取微粉后的纈沙坦原料藥、填充劑、內(nèi)加的崩解劑；取粘合劑，置于一定量的純化水中 攪拌溶解，獲得粘合劑的水溶液；將纈沙坦原料藥、填充劑和內(nèi)加的崩解劑放入制粒機(jī)中攪 拌均勻；加入上述配制好的粘合劑水溶液，攪拌，過篩制粒；干燥；整粒；取外加的崩解劑、 助流劑、潤滑劑及矯味劑；總混；壓片。
10. -種纈沙坦分散片的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： 取微粉后的纈沙坦原料藥80g，乳糖11. 3g，微晶纖維素34g，低取代羥丙基纖維素92g， 在濕法制粒機(jī)中混和5分鐘，逐漸加入5%的PVP K30的粘合劑溶液，然后再加入適量的純 化水，制粒3分鐘，過24目篩網(wǎng)，將濕顆粒置于托盤中，攤成不超過2cm的厚度，于55°C的烘 箱中干燥，直至水份不超過3%，收料，烘干的顆粒過20目整粒，與外加的交聯(lián)聚維酮4. 6g、 微粉硅膠2. 3g、硬脂酸鎂1. 2g混合15分鐘，壓片，沖模Φ 8cm，即得， 其中，微粉后的纈沙坦原料藥粒度分布D90在10um以下。
【文檔編號(hào)】A61J3/10GK104042580SQ201410269567
【公開日】2014年9月17日 申請日期:2014年6月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月17日
【發(fā)明者】謝斌, 周愛新, 姜春來 申請人:珠海潤都制藥股份有限公司