卡貝縮宮素注射液和制法
【專利摘要】本發明屬于醫藥【技術領域】，涉及一種縮宮素類似物，特別是涉及一種卡貝縮宮素，更特別地涉及一種具有優良制藥性能的卡貝縮宮素注射液。本發明卡貝縮宮素其可用于選擇性硬膜外或腰麻下剖腹產術后，以預防子宮收縮乏力和產后出血。本發明還涉及卡貝縮宮素注射液的制備方法。進一步地，本發明還涉及卡貝縮宮素注射液的醫藥用途。特別地，本發明涉及的卡貝縮宮素注射液，其中包含卡貝縮宮素、糖類和注射用水。
【專利說明】卡貝縮宮素注射液和制法

【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥【技術領域】，涉及一種縮宮素類似物，特別是涉及一種卡貝縮宮素， 更特別地涉及一種具有優良制藥性能的卡貝縮宮素注射液。本發明卡貝縮宮素其可用于選 擇性硬膜外或腰麻下剖腹產術后，以預防子宮收縮乏力和產后出血。本發明還涉及卡貝縮 宮素注射液的制備方法。進一步地，本發明還涉及卡貝縮宮素注射液的醫藥用途。

【背景技術】
[0002] 卡貝縮宮素（Carbetocin)，分子式 C45H69N11012S，分子量 988. 16, CAS 登記號 37025-55-1，化學名稱：去氨-2-氧-甲基酪氨酸-1-κ縮宮素，其化學結構式：
[0003]

【權利要求】
1. 卡貝縮宮素注射液，其中包含卡貝縮宮素、糖類和注射用水。
2. 根據權利要求1的卡貝縮宮素注射液，其特征在于以下任一項或多項： (1) 其每lml中卡貝縮宮素的量為50?150 μ g，例如為75?125 μ g，例如為90? 110 μ g，例如約為100 μ g ; (2) 所述糖類選自：甘露醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、山梨醇、右旋糖苷、麥芽糖醇、果糖及 其組合； (3) 所述右旋糖苷是分子量為10000?2000000的右旋糖苷； (4) 所述右旋糖苷選自右旋糖苷10、右旋糖苷20、右旋糖苷40、右旋糖苷70、右旋糖苷 110、或其組合； (5) 其每lml中糖類的量為1?50mg，例如為2?40mg，例如為5?25mg，例如為5? 20mg〇
3. 根據權利要求1至2的卡貝縮宮素注射液，其特征在于以下任一項或多項： (1) 其中還可以包括pH調節劑； (2) 其中還包括pH調節劑，其選自鹽酸、醋酸、磷酸、枸櫞酸、酒石酸、氫氧化鈉、三乙 胺、精氨酸等； (3) 所述的pH調節劑的用量是使得該注射液的pH值達到3. 0?6. 0,例如為3. 5? 6. 0,例如為4. 0?5. 5。
4. 根據權利要求1至3的卡貝縮宮素注射液，其特征在于以下任一項或多項： (1) 其中還可以包括抗氧劑； (2) 所述抗氧劑選自亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、亞硫酸鈉、沒食 子酸丙酯、谷胱甘肽、硫脲、巰基乙酸、維生素 E等； ⑶所述卡貝縮宮素注射液每lml中抗氧劑的量為0?10mg，0. 1?10mg，例如為 0· 1?5mg，例如為0· 1?5mg，例如為0· 1?2mg。
5. 根據權利要求1至4的卡貝縮宮素注射液，其特征在于以下任一項或多項： (1) 其中還可以包含防腐劑； (2) 所述防腐劑選自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯甲醇、三氯 叔丁醇及其組合； ⑶所述卡貝縮宮素注射液每lml中防腐劑的量為0?10mg，例如為0. 1?10mg，例如 為0· 2?7. 5mg，例如為0· 5?5mg。
6. 根據權利要求1至5的卡貝縮宮素注射液，其特征在于以下任一項或多項： (1) 其中還可以包含磷脂； (2) 所述磷脂是選自下列中的一種或多種：大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、腦磷脂、肌酐、肌 醇磷脂、溶血磷脂、磷脂酸、磷脂酰甘油、硬脂酰/棕櫚酰/油酰磷脂酰膽堿、硬脂酰/棕櫚 酰/油酰磷脂酰乙醇胺、磷脂酰膽堿、氫化磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂 酰甘油和磷脂酰肌醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、油酰磷脂酰膽堿； (3) 所述磷脂是選自天然磷脂或合成磷脂中的一種或多種； (4) 所述天然磷脂是選自下列中的一種或多種：大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、腦磷脂、肌 酐、肌醇磷脂、溶血磷脂、磷脂酸、磷脂酰甘油； (5) 所述磷脂是大豆卵磷脂和/或蛋黃卵磷脂； (6)其每lml中磷脂的量為0?10mg，例如為0. 5?10mg，例如為0. 75?7. 5mg，例如 為1?5mg。
7. 根據權利要求1至6的卡貝縮宮素注射液，其中還任選地包含滲透壓調節劑，例如其 選自氯化鈉、葡萄糖、甘露醇等。
8. 權利要求1的卡貝縮宮素注射液，其每lml中包含： 卡貝縮宮素，其量為50?150 μ g(例如為75?125 μ g，例如為90?110 μ g，例如約 為 100 μ g)， 糖類，其量為1?50mg(例如為2?40mg，例如為5?25mg)，和 注射用水，適量，加至lml ; 或者，其每lml中包含： 卡貝縮宮素，其量為50?150 μ g(例如為75?125 μ g，例如為90?110 μ g，例如約 為 100 μ g)， 糖類，其量為1?50mg(例如為2?40mg，例如為5?25mg)， pH調節劑，其量為調節該注射液的pH值達到3. 0?6. 0(例如為3. 5?6. 0,例如為 4. 0 ?5. 5)，和 注射用水，適量，加至lml ; 或者，其每lml中包含： 卡貝縮宮素，其量為50?150 μ g(例如為75?125 μ g，例如為90?110 μ g，例如約 為 100 μ g)， 糖類，其量為1?50mg(例如為2?40mg，例如為5?25mg)， 磷脂，其量為〇?l〇mg (例如為0. 5?10mg，例如為0. 75?7. 5mg，例如為1?5mg)， pH調節劑，其量為調節該注射液的pH值達到3. 0?6. 0 (例如為3. 5?6. 0,例如為 4. 0 ?5. 5)，和 注射用水，適量，加至lml。
9. 權利要求1的卡貝縮宮素注射液，其照【有關物質檢查法】法測定，按雜質峰面積 與主峰峰面積之比所得的百分數表示，計算雜質的含量，其中[D-Cys 6]-卡貝縮宮素小于 1.5%、[D-Asn5]-卡貝縮宮素小于1.5%、[Gly90H]_卡貝縮宮素小于1.5%、卡貝縮宮 素亞砜I小于0.8 %、和/或卡貝縮宮素亞砜II小于0.8 % ;或者，其照【有關物質檢查 法】法測定，按雜質峰面積與主峰峰面積之比所得的百分數表示，計算雜質的含量，其中 [D-Cys 6]-卡貝縮宮素小于1.2%、[D-Asn5]-卡貝縮宮素小于1.2%、[Gly90H]_卡貝縮 宮素小于1. 2%、卡貝縮宮素亞砜I小于0. 7%、和/或卡貝縮宮素亞砜II小于0. 7% ;或 者，其照【有關物質檢查法】法測定，按雜質峰面積與主峰峰面積之比所得的百分數表示，計 算雜質的含量，其中[D-Cys 6]-卡貝縮宮素小于1.0%、[D-Asn5]-卡貝縮宮素小于1.0%、 [Gly90H]_卡貝縮宮素小于1. 0%、卡貝縮宮素亞砜I小于0. 6%、和/或卡貝縮宮素亞砜 II 小于 0. 6%。
10. 制備權利要求1-9任一項所述卡貝縮宮素注射液的方法，其包括以下步驟： (1) 使各種物料溶解于處方量的70?90%注射用水中； (2) 任選地用pH調節劑調節溶液的pH值至規定值； (3) 補加水至處方全量，用0. 22um微孔濾膜過濾除菌，密封分裝于無菌玻璃瓶中，即
【文檔編號】A61P15/04GK104055732SQ201410328600
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2014年7月10日 優先權日:2014年7月10日
【發明者】吳國慶, 方專, 江威, 王敬, 張蓮蓮, 余茹, 茍治君, 趙東明 申請人:成都天臺山制藥有限公司