一種用于治療脾腎陽虛型發(fā)作性睡病的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于治療脾腎陽虛型發(fā)作性睡病的中藥組合物及其制備方法，屬于中醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。該中藥組合物由以下重量份數(shù)的原料藥組成：紅參3～9份，沙苑子9～15份，紅景天9～15份，制附子3～9份，韭菜子3～9份，丁香1～3份，鹿角3～9份。方中紅參大補(bǔ)元?dú)狻⒀a(bǔ)脾益肺；沙苑子溫補(bǔ)肝腎、明目固精；紅景天健脾益氣，能抗疲勞、抗缺氧，提高腦力活動(dòng)，增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀系統(tǒng)興奮性；制附子回陽救逆、補(bǔ)火助陽，能上助心陽、中溫脾陽、下補(bǔ)腎陽；韭菜子補(bǔ)肝腎、暖腰膝，助陽固精，且能解藥毒，兼佐制之功；丁香溫腎助陽、溫胃散寒；鹿角補(bǔ)腎助陽、強(qiáng)筋健骨；諸藥配伍，共奏補(bǔ)脾益腎，溫陽醒腦之效。
【專利說明】一種用于治療脾腎陽虛型發(fā)作性睡病的中藥組合物及其制 備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于治療脾腎陽虛型發(fā)作性睡病的中藥組合物，以及該中藥組合 物的制備方法，屬于中醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 發(fā)作性睡病是一種白天不可抗拒的短期發(fā)作性睡眠，伴猝倒、睡眠癱瘓、入睡前幻 覺為主要癥狀，部分患者伴有夜間睡眠紊亂的一種睡眠障礙性疾病。自兒童至老年均可發(fā) 病，10?25歲起病者居多，常伴隨終生，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，甚至?xí)劤梢馔馐鹿识?危及生命。發(fā)作性睡病屬中醫(yī)的"嗜睡"、"嗜臥"、"多寐"、"善眠"、"飯醉"、"昏厥"等范疇。 西醫(yī)多選用利他林、苯丙胺、丙咪嗪、莫達(dá)芬尼、氟西汀、文拉法辛等藥治療，雖有一定療效， 但對(duì)于兒童患者均屬于慎用或禁用藥物，其副作用也常使成年患者無法忍受而中止治療。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供一種用于治療脾腎陽虛型發(fā)作性睡病的中藥組合物。
[0004] 同時(shí)，本發(fā)明還提供一種用于治療脾腎陽虛型發(fā)作性睡病的中藥組合物的制備方 法。
[0005] 為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：
[0006] -種用于治療脾腎陽虛型發(fā)作性睡病的中藥組合物，由以下重量份數(shù)的原料藥組 成：紅參3?9份，沙苑子9?15份，紅景天9?15份，制附子3?9份，Mk菜子3?9份， 丁香1?3份，鹿角3?9份。
[0007] 優(yōu)選的，用于治療脾腎陽虛型發(fā)作性睡病的中藥組合物，由以下重量份數(shù)的原料 藥組成：紅參6份，沙苑子12份，紅景天12份，制附子6份，韭菜子6份，丁香2份，鹿角2 份。
[0008] 各原料藥功效簡(jiǎn)述如下：
[0009] 紅參：紅參是人參的熟用品，味甘、微苦，性微溫，歸肺、脾、心、腎經(jīng)；能大補(bǔ)元?dú)狻?固脫、生津、安神；主治氣虛欲脫、勞傷虛損、倦怠、納呆、嘔吐、大便滑泄、氣短、自汗、久咳虛 喘、消渴、失眠、驚悸、健忘、陽痿、尿頻、崩漏等一切氣虛津傷之證。現(xiàn)代藥理學(xué)證明人參對(duì) 中樞腎經(jīng)系統(tǒng)、機(jī)體免疫功能、心血管系統(tǒng)、血液和造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、物質(zhì)代謝等具有 調(diào)節(jié)作用，還能抗腫瘤、延緩衰老。
[0010] 沙苑子：味甘，性溫，歸肝、腎經(jīng)；能補(bǔ)腎固精、益肝明目；主治肝腎不足、腰痛膝 酸、尿多遺浙、白濁帶下、耳鳴眩暈、眼目昏花等；現(xiàn)代藥理學(xué)證明沙苑子具有保肝、降脂、抑 制血小板聚集、改善血液流變性、鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱、增強(qiáng)免疫功能等作用。
[0011] 紅景天：味甘、澀，性寒，歸肺經(jīng)；能清肺止血、散瘀、消腫；主治肺熱咳嗽、咯血、胸 痹心痛、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、白帶、腹瀉、跌打損傷、燙火傷、神經(jīng)麻痹癥、高原反應(yīng)等；現(xiàn)代藥理 學(xué)證明紅景天具有抗缺氧、抗氧化、延緩衰老、抗輻射損傷等作用。
[0012] 制附子：味辛、甘，性熱，有毒，歸心、腎、脾經(jīng)；能回陽救逆、散寒除濕；主治陰盛格 陽、大汗亡陽、吐瀉厥逆、心腹冷痛、冷痢、腳氣水腫、風(fēng)寒濕痹、陰疽瘡漏及一切沉寒痼冷之 疾；現(xiàn)代藥理學(xué)證明附子具有抗心肌缺血缺氧、抗休克、抗炎、抑瘤等作用，對(duì)心血管系統(tǒng)、 血液系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫功能等具有調(diào)節(jié)作用。
[0013] 韭菜子：味辛、甘，性溫，歸肝、腎經(jīng)；能補(bǔ)益肝腎、壯陽固精；主治腎虛陽痿、腰膝 酸軟、尿頻、尿濁及頑固性呃逆；現(xiàn)代藥理學(xué)證明韭菜子能治療惡性腫瘤化療后呃逆。
[0014] 丁香：味辛，性溫，歸脾、胃、腎經(jīng)；能溫中、降逆、暖腎；主治胃寒呃逆、嘔吐、反胃、 瀉痢、脘腹冷痛、疝氣、癬癥等；現(xiàn)代藥理學(xué)證明丁香具有抗炎鎮(zhèn)痛、抑制微生物、解熱、抗凝 血、抗氧化、耐缺氧、抗誘變等作用。
[0015] 鹿角：味咸，性溫，歸腎、肝經(jīng)；能補(bǔ)腎助陽、強(qiáng)筋健骨、托瘡毒；主治腎陽虛衰、陽 痿滑精、宮冷不孕、產(chǎn)后瘀血腹痛、神疲畏寒、眩暈、耳鳴耳聾、腰背酸痛、筋骨痿軟、小兒五 遲、女子崩漏帶下、陰疽等。現(xiàn)代藥理學(xué)證明鹿角具有抗氧化、延緩衰老、防治骨質(zhì)疏松、促 進(jìn)創(chuàng)傷愈合、增強(qiáng)免疫功能等作用。
[0016] 一種用于治療脾腎陽虛型發(fā)作性睡病的中藥組合物，可以采用常規(guī)方法制備成口 服液、顆粒劑、粉劑、丸劑、片劑、膠囊劑等中藥劑型。本發(fā)明提供一種口服藥液的制備方法。
[0017] 一種用于治療脾腎陽虛型發(fā)作性睡病的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟： 按照重量份數(shù)準(zhǔn)確取各原料藥，加水煎煮后過濾，濾液即為口服藥液。
[0018] 具體的，用于治療脾腎陽虛型發(fā)作性睡病的中藥組合物的制備方法，包括以下步 驟：
[0019] (1)以克為重量份單位，準(zhǔn)確取各原料藥，除制附子外，其余各原料藥加入I. 5L水 中浸泡30分鐘；
[0020] (2)將制附子加入0· 5L水中，武火煮沸后轉(zhuǎn)文火煎制30分鐘；
[0021] (3)將步驟（1)中浸泡后的藥物，加入步驟（2)的藥液中，武火煮沸后轉(zhuǎn)文火煎制 30分鐘，過濾去渣，此為第一煎出液；
[0022] (4)將步驟（3)中的藥渣加入IL水中，武火煮沸后轉(zhuǎn)文火煎制15分鐘，過濾去渣， 此為第二煎出液；合并兩次煎出液，即得。
[0023] 口服藥液的用法與用量：6?12歲每日200ml，12+?18歲每日300ml，18+?45 歲每日400ml，每日分早晚2次服用。
[0024] 本發(fā)明的有益效果：
[0025] 《靈樞?寒熱病》曰："陽氣盛則瞋目，陰氣盛則瞑目"。《傷寒論》曰："少陰之為病， 脈微細(xì)，但欲寐也"。《類證治裁》云："多寐者，陽虛陰盛之病"。可見嗜睡與陽氣虛關(guān)系密 切。此型患者多為先天不足，陰陽失調(diào)，陰盛陽虛所致。表現(xiàn)為精神不振，白天嗜睡，畏寒怕 冷，腰膝酸軟，心悸膽怯，夜間多夢(mèng)易驚，大便溏薄，小便清長(zhǎng)，舌淡苔滑，脈沉細(xì)無力等。治 宜補(bǔ)益脾腎，溫陽醒腦。
[0026] 本發(fā)明中用于治療脾腎陽虛型發(fā)作性睡病的中藥湯劑配方由紅參、沙苑子、紅景 天、制附子、韭菜子、丁香、鹿角共7味中藥草配伍組方。方中紅參，大補(bǔ)元?dú)猓a(bǔ)脾益肺，"主 補(bǔ)五臟，安精神，止驚悸，除邪氣，明目，開心益智"（《本經(jīng)》）；沙苑子，溫補(bǔ)肝腎，明目固精， "補(bǔ)腎，治腰痛泄精，虛損勞乏"（《本草綱目》）；紅景天，健脾益氣，具有抗疲勞、抗缺氧，提 高腦力活動(dòng)，增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀系統(tǒng)興奮性；制附子，回陽救逆，補(bǔ)火助陽，能上助心陽、中溫脾 陽、下補(bǔ)腎陽，為"回陽救逆第一品藥"；韭菜子，補(bǔ)肝腎，暖腰膝，助陽固精，且能解藥毒，兼 佐制之功；丁香，溫腎助陽，溫胃散寒，"治口氣，反胃，療腎氣，奔豚氣，陰痛，壯陽，暖腰膝， 殺酒毒，消痃癖，除冷勞"（《日華子本草》）；鹿角，補(bǔ)腎助陽，強(qiáng)筋健骨，"益腎補(bǔ)虛，強(qiáng)精活 血"（《本草綱目》）。諸藥配伍，共奏補(bǔ)脾益腎，溫陽醒腦之效。
[0027] 本發(fā)明依據(jù)中醫(yī)理論，按照君臣佐使原則配伍組方，治療脾腎陽虛型發(fā)作性睡病 見效快，治愈率高。方中紅參、鹿角溫補(bǔ)脾腎，益精填髓共為君藥，紅景天、制附子補(bǔ)火助陽、 健脾益氣為臣藥，韭菜子、丁香、沙苑子溫腎暖脾，助陽固精為佐藥。全方配伍共奏補(bǔ)脾益 腎，溫陽醒腦之效。
[0028] 本發(fā)明采用純天然中草藥，藥源豐富，無毒副作用，且制備方法簡(jiǎn)單，適于大規(guī)模 工業(yè)化生產(chǎn)。

【具體實(shí)施方式】
[0029] 下述實(shí)施例僅對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明，但不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的任何限制。
[0030] 實(shí)施例1
[0031] 本實(shí)施例中用于治療脾腎陽虛型發(fā)作性睡病的中藥組合物，由以下重量的原料藥 組成（一劑）：紅參6g,沙苑子12g,紅景天12g,制附子6g,亜菜子6g, 丁香2g,鹿角6g。
[0032] 本實(shí)施例中用于治療脾腎陽虛型發(fā)作性睡病的中藥組合物的制備方法，包括以下 步驟：
[0033] (1)以克為重量份單位，準(zhǔn)確取各原料藥，除制附子外，其余各原料藥加入I. 5L水 中浸泡30分鐘；
[0034] (2)將制附子加入0· 5L水中，武火煮沸后轉(zhuǎn)文火煎制30分鐘；
[0035] (3)將步驟⑴中浸泡后的藥物（包括原料藥和浸泡用水），加入步驟⑵的藥液 (包括制附子和煎煮液）中，武火煮沸后轉(zhuǎn)文火煎制30分鐘，過濾去渣，此為第一煎出液；
[0036] (4)將步驟（3)中的藥渣加入IL開水中，武火煮沸后轉(zhuǎn)文火煎制15分鐘，過濾去 渣，此為第二煎出液；合并兩次煎出液，最終保留藥液400mL，即得口服藥液。
[0037] 口服藥液的用法與用量：6?12歲每日200ml，12+?18歲每日300ml，18+?45 歲每日400ml，每日分早晚2次服用。
[0038] 實(shí)施例2
[0039] 本實(shí)施例中用于治療脾腎陽虛型發(fā)作性睡病的中藥組合物，由以下重量的原料藥 組成（一劑）：紅參3g,沙苑子9g,紅景天9g,制附子3g,亜菜子3g, 丁香Ig,鹿角3g。
[0040] 本實(shí)施例中用于治療脾腎陽虛型發(fā)作性睡病的中藥組合物的制備方法及用法用 量同實(shí)施例1。
[0041] 實(shí)施例3
[0042] 本實(shí)施例中用于治療脾腎陽虛型發(fā)作性睡病的中藥組合物，由以下重量的原料藥 組成（一劑）：紅參9g,沙苑子15g,紅景天15g,制附子9g,亜菜子9g, 丁香3g,鹿角9g。
[0043] 本實(shí)施例中用于治療脾腎陽虛型發(fā)作性睡病的中藥組合物的制備方法及用法用 量同實(shí)施例1。
[0044] 臨床資料
[0045] 一、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：
[0046] 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2005年頒布的國(guó)際睡眠障礙分類第二版（ICSD-2)中發(fā)作性睡病的 診斷標(biāo)準(zhǔn)：將發(fā)作性睡眠分為有猝倒的發(fā)作性睡病、無猝倒的發(fā)作性睡病和繼發(fā)性發(fā)作性 睡病三類。其診斷標(biāo)準(zhǔn)分別如下：
[0047] 1、有猝倒的發(fā)作性睡病
[0048] (1)患者主訴日間過度嗜睡，幾乎每天發(fā)生，至少持續(xù)3個(gè)月。
[0049] (2)有明確的猝倒史，猝倒被定義為由情感誘發(fā)的突然發(fā)作的一過性肌張力喪失。
[0050] (3)此類患者的診斷應(yīng)盡可能經(jīng)過MSLT及隨后的夜間多導(dǎo)睡眠檢測(cè)證實(shí)。 MSLT的平均睡眠潛伏期彡8分鐘，且經(jīng)過充足的睡眠（至少6個(gè)小時(shí)）后，次日MSLT 可見兩次或兩次以上的睡眠始發(fā)的REM睡眠（SOREMP)。或者腦脊液的下丘腦分泌素 (hypocretin-1) < 110pg/ml 或正常值的 1/3。
[0051] (4)過度嗜睡難以通過其他睡眠障礙、精神神經(jīng)疾病、藥物濫用或依賴來解釋。或 者腦脊液的下丘腦分泌素（hypocretin-Ι)彡110pg/ml或正常值的30%。
[0052] 2、不伴猝倒的發(fā)作性睡病
[0053] (1)患者主訴日間過度嗜睡，幾乎每天發(fā)生，至少持續(xù)3個(gè)月。
[0054] (2)無猝倒發(fā)作或僅有可疑或不典型的發(fā)作。
[0055] (3)此類患者的的診斷應(yīng)盡可能經(jīng)過MSLT及隨后的夜間多導(dǎo)睡眠檢測(cè)證實(shí)。MSLT 的平均睡眠潛伏期彡8分鐘，且經(jīng)過充足的睡眠（至少6個(gè)小時(shí)）后，次日MSLT可見兩次 或兩次以上的睡眠始發(fā)的REM睡眠（SOREMP)。
[0056] (4)過度嗜睡難以通過其他睡眠障礙、精神神經(jīng)疾病、藥物濫用或依賴來解釋。
[0057] 3、繼發(fā)性發(fā)作性睡病
[0058] (1)患者主訴日間過度嗜睡，幾乎每天發(fā)生，至少持續(xù)3個(gè)月。
[0059] (2)至少能觀察到下述一項(xiàng)：
[0060] ①有明確的猝倒史，猝倒被定義為由情感誘發(fā)的突然發(fā)作的一過性肌張力喪失。
[0061] ②若無猝倒或發(fā)作不典型，則夜間多導(dǎo)睡眠檢測(cè)及隨后的MSLT的平均睡眠潛伏 期彡8分鐘，且經(jīng)過充足睡眠（至少6小時(shí)）后，次日MLST可見兩次或兩次以上的睡眠始 發(fā)的REM睡眠（SOREMP)。
[0062] ③患者在非昏迷狀態(tài)下，腦脊液的下丘腦分泌素（hypocretin-Ι)彡110Pg/ml或 正常值的30%。
[0063] (3)有明確的基礎(chǔ)疾病或神經(jīng)疾病可解釋日間過度睡眠。
[0064] (4)其他睡眠障礙、精神疾病、用藥或物質(zhì)依賴難以解釋過度嗜睡。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。
[0065] 二、病例納入標(biāo)準(zhǔn)
[0066] (1)符合發(fā)作性睡病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；
[0067] (2)符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（脾腎陽虛型）；
[0068] (3)年齡在6歲?45歲之間，性別不限；
[0069] (4)進(jìn)入臨床研究前2周已停用其它治療發(fā)作性睡病的中西藥物；
[0070] (5)知情同意，能接受所規(guī)定的治療方案及要求（例如時(shí)間、頻率等）。
[0071] 三、療效評(píng)價(jià) [0072] (1)臨床癥狀評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
[0073] 臨床控制：白天嗜睡發(fā)作次數(shù)及白天睡眠時(shí)間減少率彡90%，伴猝倒發(fā)作者，猝 倒次數(shù)減少彡90% ;顯效：白天嗜睡發(fā)作次數(shù)及白天睡眠時(shí)間減少率彡70%且< 90%，伴 猝倒發(fā)作者，猝倒次數(shù)減少率> 70%且< 90% ;有效：白天嗜睡發(fā)作次數(shù)及白天睡眠時(shí)間 減少率> 30%且< 70%，伴有猝倒發(fā)作者，猝倒次數(shù)減少率> 30%且< 70%;無效：白天嗜 睡發(fā)作次數(shù)及白天睡眠時(shí)間減少率< 30%，伴有猝倒發(fā)作者，猝倒次數(shù)減少率< 30%。
[0074] (2) Epworth 嗜睡量表（ESS)評(píng)分
[0075] 治療后比較兩組嗜睡量表評(píng)分，評(píng)價(jià)嗜睡改善程度。
[0076] 四、一般資料
[0077] (1)選取脾腎陽虛型發(fā)作性睡病患者60例。
[0078] (2)臨床療效：60例病例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)施例試驗(yàn)組（本發(fā)明中草藥組合 物）和對(duì)照組（鹽酸哌甲酯）各30例，其中脫落5例，試驗(yàn)組未能堅(jiān)持治療脫落2例，對(duì)照 組3例其中中途換藥2例，加用其他西藥治療1例，最后符合要求的病例55例。
[0079] 兩組治療前的分組情況，性別、年齡、Epworth嗜睡量表（ESS)評(píng)分等比較，均無顯 著性差異，說明兩組病例病情基本相同，可以認(rèn)為兩組樣本基本來自同一總體。具有可比性 (具體見下表1和表2)。
[0080] 表1入組前一般情況比較
[0081]

【權(quán)利要求】
1. 一種用于治療脾腎陽虛型發(fā)作性睡病的中藥組合物，其特征在于：由以下重量份數(shù) 的原料藥組成：紅參3?9份，沙苑子9?15份，紅景天9?15份，制附子3?9份，亜菜 子3?9份，丁香1?3份，鹿角3?9份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療脾腎陽虛型發(fā)作性睡病的中藥組合物，其特征在 于：由以下重量份數(shù)的原料藥組成：紅參6份，沙苑子12份，紅景天12份，制附子6份，韭菜 子6份，丁香2份，鹿角6份。
3. -種如權(quán)利要求1或2所述的用于治療脾腎陽虛型發(fā)作性睡病的中藥組合物的制備 方法，其特征在于：包括以下步驟：按照重量份數(shù)準(zhǔn)確取各原料藥，加水煎煮后過濾，取濾 液，即得。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于治療脾腎陽虛型發(fā)作性睡病的中藥組合物的制備方法， 其特征在于：包括以下步驟： (1) 以克為重量份單位，準(zhǔn)確取各原料藥，除制附子外，其余各原料藥加入I. 5L水中浸 泡30分鐘； (2) 將制附子加入0. 5L水中，武火煮沸后轉(zhuǎn)文火煎制30分鐘； (3) 將步驟（1)中浸泡后的藥物，加入步驟（2)的藥液中，武火煮沸后轉(zhuǎn)文火煎制30分 鐘,過濾去渣,此為第一煎出液； (4) 將步驟（3)中的藥渣加入IL水中，武火煮沸后轉(zhuǎn)文火煎制15分鐘，過濾去渣，此為 第二煎出液；合并兩次煎出液，即得。
【文檔編號(hào)】A61K35/32GK104324203SQ201410344122
【公開日】2015年2月4日 申請(qǐng)日期:2014年7月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月17日
【發(fā)明者】鄭攀, 王海軍, 鄭宏, 張紅敏, 鄭啟仲, 鄭功澤, 鄭昕 申請(qǐng)人:鄭攀