一種抗癌增效組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種抗癌增效組合物，其中所述的組合物中活性成分由胡蘿卜苷和環(huán)磷酰胺組成，優(yōu)選胡蘿卜苷和環(huán)磷酰胺的重量用量比為10-50：1。胡蘿卜苷和環(huán)磷酰胺聯(lián)用后具有協(xié)同抗癌效果，同時，胡蘿卜苷為天然提取產(chǎn)物，毒性非常小，副作用和不良反應(yīng)率低；環(huán)磷酰胺用量僅僅為常規(guī)用量的二分之一，因此費用、副作用和不良反應(yīng)率也較低。
【專利說明】一種抗癌增效組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體而言，涉及一種抗癌增效組合物。

【背景技術(shù)】
[0002]目前，癌癥是當(dāng)前嚴重影響人類健康、威脅人類生命的主要疾病之一。癌癥與心腦血管疾病和意外事故一起，構(gòu)成當(dāng)今世界所有國家三大死亡原因。因此，世界衛(wèi)生組織和各國政府衛(wèi)生部門都把攻克癌癥列為一項首要任務(wù)。世界上治療癌癥的方法主要有三種，一是采用手術(shù)切除法，切除病變組織，防止癌細胞擴散；而是采用化療或放療，以殺死癌細胞；三是用藥物治療。采用手術(shù)切除的方法增加了病人的痛苦，傷其元氣，費用巨大。用放療的方法，在殺死癌細胞的同時，也傷及紅細胞和白細胞，病人苦不堪言。
[0003]胡蘿卜苷(Daucosterol)又稱西托糖苷、谷留醇-3-0-葡萄糖苷，是重要的植物甾醇衍生物，廣泛分布于自然界，存在于植物的根、莖、葉、果實和種子中。可用乙醇加熱回流提取，經(jīng)硅膠柱層析或大孔樹脂柱層析分離獲得。關(guān)于胡蘿卜苷藥理學(xué)研究的報道并不多，其在生物、醫(yī)學(xué)方面的價值有待進一步挖掘。有文獻報道胡蘿卜苷對成骨樣細胞的增殖具有顯著的促進作用(孟彥彬，孫盛，高巍；牛膝中對成骨樣細胞UMR106有促進增殖作用的活性成分研究；時珍國醫(yī)國藥，2007，18 (12):2947-2948。):濃度為1.2 X 10-6 mg /mI時，其促進成骨樣細胞增殖的作用最強，3次實驗的最高增殖率平均為45%。另有研究表明胡蘿卜苷可預(yù)防和治療氧化低密度脂蛋白對人微血管內(nèi)皮細胞造成的損傷:胡蘿卜苷劑量0.39?12.5μ g/mL時，有保護作用；劑量6.25?12.5 μ g/mL時時，具有很強的修復(fù)作用(何秋艷，翁新楚。山楂活性成分對氧化低密度脂蛋白損傷人微血管內(nèi)皮細胞的防治作用。上海大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)，2007，13 (6):751-756)。此外，胡蘿卜苷亦是食用仙人掌中降糖活性的成分之一(谷江霞，竇德強；食用仙人掌降糖活性成分研究；中國現(xiàn)代中藥，2007，19 (111):15-16)。
[0004]通過檢索國內(nèi)外現(xiàn)有技術(shù)發(fā)現(xiàn)，目前還沒有采用胡蘿卜苷抗癌的文獻報道，更沒有采用胡蘿卜苷聯(lián)合環(huán)磷酰胺抗癌的文獻報道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]環(huán)磷酰胺為臨床常用的廣譜抗腫瘤藥物，由于其對造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的毒副作用較強使其臨床應(yīng)用受到了一定的限制。為了發(fā)揮環(huán)磷酰胺的抗癌功效，同時降低其毒副作用，本發(fā)明人創(chuàng)造性地降低環(huán)磷酰胺的用量，并將其與胡蘿卜苷聯(lián)合應(yīng)用，意外發(fā)現(xiàn)二者用藥后具有協(xié)同增效的抗癌效果。基于此研究，本發(fā)明的目的在于提供一種抗癌增效組合物。
[0006]具體地，本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的:
一種抗癌增效組合物，其中所述的組合物中活性成分由胡蘿卜苷和環(huán)磷酰胺組成。
[0007]優(yōu)選地，如上所述抗癌增效組合物，其中所述的活性成分中胡蘿卜苷和環(huán)磷酰胺的重量用量比為10-50:1。
[0008]進一步優(yōu)選地，如上所述抗癌增效組合物，其中所述的活性成分中胡蘿卜苷和環(huán)磷酰胺的重量用量比為12-25:1。
[0009]再進一步優(yōu)選地，如上所述抗癌增效組合物，其中所述的活性成分中胡蘿卜苷和環(huán)磷酰胺的重量用量比為16:1。
[0010]本發(fā)明所述抗癌增效組合物通過注射給藥后即可發(fā)揮藥效，因此將其制備為注射齊?，所述的注射劑包括注射液、凍干粉針劑。
[0011]以胡蘿卜苷和低劑量的環(huán)磷酰胺為研究對象，腋下接種S18tl肉瘤的昆明種小鼠為載體，腹腔注射，結(jié)果發(fā)現(xiàn)二者聯(lián)用后不僅具有協(xié)同抗癌效果，而且降低了環(huán)磷酰胺的毒副作用。因此，本發(fā)明還提供一種制藥用途，即:胡蘿卜苷和環(huán)磷酰胺組成的活性成分在制備抗癌的藥物中的應(yīng)用。
[0012]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的藥物組合物具有如下優(yōu)點和顯著進步:胡蘿卜苷和環(huán)磷酰胺聯(lián)用后具有協(xié)同抗癌效果，同時，胡蘿卜苷為天然提取產(chǎn)物，毒性非常小，副作用和不良反應(yīng)率低；環(huán)磷酰胺用量僅僅為常規(guī)用量的二分之一，因此費用、副作用和不良反應(yīng)率也較低。
[0013]

【具體實施方式】
[0014]以下是本發(fā)明的具體實施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案做進一步作描述，但是本發(fā)明的保護范圍并不限于該實施例。凡是不背離本發(fā)明構(gòu)思的改變或等同替代均包括在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
[0015]實施例1注射劑的制備
胡蘿卜苷1.6g
環(huán)磷酰胺0.1g
注射用大豆油18g
甘油2.6g
大豆卵磷脂1.5g
注射用水加至10ml
制備工藝:將大豆卵磷脂、甘油、分散于60ml注射用水中，再將胡蘿卜苷、環(huán)磷酰胺和注射用大豆油混合均勻，配制成油相，然后將油相加入到水相中，邊加邊攪拌，均勻后超聲Ih,之后用注射用水定容至100ml,后轉(zhuǎn)入高壓乳勻機,乳化30min,灌裝,滅菌，即得。
[0016]實施例2注射劑的制備
胡蘿卜苷3.2g
環(huán)磷酰胺0.1g
注射用大豆油18g
甘油2.0g
丙二醇5.0g
大豆卵磷脂1.5g
注射用水加至10ml
制備工藝:先將大豆卵磷脂、甘油、丙二醇分散于60ml注射用水中，再將胡蘿卜苷、環(huán)磷酰胺和注射用大豆油混合均勻，配制成油相，然后將油相加入到水相中，邊加邊攪拌，均勻后超聲Ih,之后用注射用水定容至10ml,后轉(zhuǎn)入高壓乳勻機,乳化30min,灌裝,滅菌，即得。
[0017]實施例3胡蘿卜苷聯(lián)合環(huán)磷酰胺對S18tl的荷瘤小鼠腫瘤抑制率的影響試驗
KM種小鼠40只，18~22 g，雌雄各半。S18tl肉瘤腹水接種8d的種鼠，抽取5mL腹水，放入無菌培養(yǎng)皿內(nèi)，生理鹽水稀釋成1:3的瘤細胞懸液，混勻，按0.2 mL /只接種S18tl肉瘤于所有KM種小鼠右前肢腋下，24 h后隨機分成如下四組:模型對照組、胡蘿卜苷組、環(huán)磷酰胺組、聯(lián)合用藥組，每組10只，雌、雄各半。從接種第2天開始，腹腔注射給藥，各組的受試物和劑量如下:
模型對照組:等體積生理鹽水；
胡蘿卜苷組:200mg / (kg.d)胡蘿卜苷；
環(huán)磷酰胺組:25mg / (kg.d)環(huán)磷酰胺
聯(lián)合用藥組:200mg / (kg.d)胡蘿卜苷+12.5mg/ (kg.d)環(huán)磷酰胺。
[0018]每日給藥I次，連續(xù)給藥10d，停藥次日處死動物，分別稱取每只小鼠瘤塊重，計算腫瘤抑制率、增效作用實驗結(jié)果。抑瘤率=(1-實驗組平均瘤重/對照組平均瘤重)X100%o
[0019]q=E (A+B) / [EA+(1-EA) XEB]，E (A+B)為兩藥合用時的抑制率，EA、EB為各藥單用時的抑制率，當(dāng)q〈0.85表示兩藥相互拈抗；q>l.15表示兩藥作用增強，q=0.85~1.15表示兩藥作用相加。
[0020]通過表1的試驗結(jié)果可以看出，與模型對照組比較，環(huán)磷酰胺組和聯(lián)合用藥組對腫瘤細胞生長均有顯著的抑制作用，且各組差異有統(tǒng)計學(xué)意義{P <0.01);與各單藥組(胡蘿卜苷組、環(huán)磷酰胺組)相比，聯(lián)合用藥組的抑瘤率差異有統(tǒng)計學(xué)意義0°<0.01)。胡蘿卜苷聯(lián)合環(huán)磷酰胺對S18tl荷瘤小鼠增效作用研究顯示，聯(lián)合用藥組的q值分別為1.62，q>l.15，表示兩藥聯(lián)合作用為協(xié)同增強。
[0021]表1胡蘿卜苷聯(lián)合環(huán)磷酰胺對S18tl荷瘤小鼠瘤重的影響

【權(quán)利要求】
1.一種抗癌增效組合物，其特征在于:所述的藥物組合物中活性成分由胡蘿卜苷和環(huán)磷酰胺組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗癌增效組合物，其特征在于:所述的活性成分中胡蘿卜苷和環(huán)磷酰胺的重量用量比為10-50:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗癌增效組合物，其特征在于:所述的活性成分中胡蘿卜苷和環(huán)磷酰胺的重量用量比為12-25:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗癌增效組合物，其特征在于:所述的活性成分中胡蘿卜苷和環(huán)磷酰胺的重量用量比為16:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的抗癌增效組合物，其特征在于:所述的組合物為注射劑，所述的注射劑包括注射液、凍干粉針劑。
6.由胡蘿卜苷和環(huán)磷酰胺組成的活性成分在制備抗癌的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K31/675GK104127427SQ201410361831
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年7月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月28日
【發(fā)明者】李健 申請人:李健