一種工業化制備微粉化伊潘立酮的方法
【專利摘要】一種工業化制備微粉化伊潘立酮的方法，屬于藥物超細粉體制備領域，特別是伊潘立酮超細粉體的制備。具體地，本發明是將伊潘立酮溶于有機溶劑中得到伊潘立酮溶液，然后在一定溫度下，按照一定的溶液與反溶劑的體積比，將伊潘立酮溶液加入反溶劑中，經充分攪拌混合后，使伊潘立酮結晶沉淀出來，再經一定溫度的陳化后，經過濾，干燥得伊潘立酮超細粉體產品。本發明的方法工藝簡單，所有操作安全，且成本低，易于工業化放大生產，所得產品具有很高的純度和更快的溶出速率。
【專利說明】一種工業化制備微粉化伊潘立酮的方法

【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物超細粉體制備領域，特別是伊潘立酮超細粉體的制備。

【背景技術】
[0002] 伊潘立酮是一種苯并異惡唑類化合物，其英文名為Iloperidone，化學名為 4, -[3-[4-(6_氟-1，2-苯并異惡唑-3-)哌啶基]丙氧基]-3,-甲氧基苯乙酮，其結構式 為：

【權利要求】
1. 一種制備微粉化伊潘立酮的方法，其特征步驟包括： 1) 將伊潘立酮溶解于溶劑A，配制一定濃度的伊潘立酮原料溶液； 2) 按照一定的伊潘立酮原料溶液與伊潘立酮不溶溶劑B的體積比，將伊潘立酮原料溶 液加入預先加熱的B溶劑中，得到溫度為50-60°C的結晶漿液，攪拌一定時間； 3) 將步驟2)中所得伊潘立酮結晶漿液陳化； 4) 將步驟3)中陳化后的結晶漿液經過過濾、干燥得伊潘立酮微粉化產品。
2. 根據權利要求1所述的制備微粉化伊潘立酮的方法，其特征在于：所述的溶劑A是 甲醇、乙醇或它們的混合物。
3. 根據權利要求1所述的制備微粉化伊潘立酮的方法，其特征在于：所述伊潘立酮的 原料溶液濃度為1% -20%。
4. 根據權利要求1所述的制備微粉化伊潘立酮的方法，其特征在于：所述的伊潘立酮 不溶溶劑為水以及與有機溶劑A相混溶，但與伊潘立酮不溶的溶劑。
5. 根據權利要求1所述的制備微粉化伊潘立酮的方法，其特征在于：所述步驟2)中攪 拌速度為 200rpm-2000rpm。
6. 根據權利要求1所述的制備微粉化伊潘立酮的方法，其特征在于：所述步驟2)中攪 拌時間為lmin-10min。
7. 根據權利要求1所述的制備微粉化伊潘立酮的方法，其特征在于：所述伊潘立酮的 溶劑A溶液與溶劑B的體積比為1:2-1:20。
8. 根據權利要求1所述的制備微粉化伊潘立酮的方法，其特征在于：所述步驟3)中， 陳化溫度為20-50°C。
9. 根據權利要求1所述的制備微粉化伊潘立酮的方法，其特征在于：所述步驟3)中， 陳化時間為Ih-IOh。
10. 如權利要求1所述方法得到的微粉化伊潘立酮，其粒徑為D9tl小于10微米。
11. 如權利要求1所述方法得到的微粉化伊潘立酮，其粒徑為D9tl小于8微米。
12. 如權利要求1所述一種制備微粉化伊潘立酮的方法，包括： 1) 將伊潘立酮溶解于乙醇中，配制一定濃度的伊潘立酮乙醇溶液； 2) 將伊潘立酮原料溶液按照1:10的體積比加入預先加熱的伊潘立酮不溶溶劑中，得 到溫度50°C的結晶漿液，攪拌一定時間； 3) 將步驟2)中所得伊潘立酮結晶漿液陳化3小時； 4) 將步驟3)中陳化后的結晶漿液經過過濾、干燥得伊潘立酮微粉化產品。
13. 如權利要求1所述一種制備微粉化伊潘立酮的方法，包括： 1) 將伊潘立酮溶解于甲醇中，配制一定濃度的伊潘立酮甲醇溶液； 2) 將伊潘立酮原料溶液按照1:10的體積比加入預先加熱的伊潘立酮不溶溶劑中，得 到溫度50°C的結晶漿液，攪拌一定時間； 3) 將步驟2)中所得伊潘立酮結晶漿液陳化3小時； 4) 將步驟3)中陳化后的結晶漿液經過過濾、干燥得伊潘立酮微粉化產品。
14. 一種藥用組合物，所述藥用組合物包含如權利要求1?13所述方法得到的微粉化 伊潘立酮和藥學上可接受的載體。
15. 權利要求14中藥用組合物在制備混合型多巴胺D2/5HT2A受體阻斷劑藥物中的用途。
【文檔編號】A61K31/454GK104324008SQ201410476571
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年9月18日 優先權日:2014年9月18日
【發明者】鄭德強, 毋立華, 紀紅英, 李大偉, 王長斌, 張利劍 申請人:山東省藥學科學院