鹽酸洛美沙星粉針劑及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種鹽酸洛美沙星粉針劑，包括鹽酸洛美沙星晶體和凍干粉針賦形劑。本發明的鹽酸洛美沙星粉針劑藥效穩定，不易吸濕和分解，外觀均勻，比表面積大，多孔結構好，復溶性好。
【專利說明】鹽酸洛美沙星粉針劑及其制備方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種喹諾酮類抗菌藥，尤其是第三代氟喹諾酮類抗菌藥鹽酸洛美沙星 粉針劑及其制備方法。

【背景技術】
[0002] 鹽酸洛美沙星是第三代氟喹諾酮類抗菌藥，化學名為1-乙基-6,8-二氟-1，4-二 氫-7-(3-甲基-1-哌嗪基）-4-氧代-3-喹啉羧酸鹽酸鹽，具有廣譜、低毒、高效、半衰期 長、生物利用度高、不易耐藥等優點。鹽酸洛美沙星為喹諾酮類廣譜抗菌劑，對革蘭氏陰性 菌、革蘭氏陽性菌及部分厭氧菌均顯示強力的殺菌活性。對耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌、 耐氨芐青霉素的流感桿菌及吡哌酸的大腸桿菌及對其它藥物耐藥的細菌，抗菌效力優良。 適用于各種病原體引起的仔豬黃白痢、頑固性腹瀉、不明原因拉稀。對仔豬黃白痢、流行性 腹瀉、豬傳染性胃腸炎、輪狀病毒感染、副傷寒、犢牛腹瀉、羔羊痢疾、禽巴氏桿菌病、雛雞白 痢、雞大腸桿菌病等均有效。其注射劑廣泛應用于臨床治療禽畜各種細菌感染性疾病，效果 顯著。但是，由于鹽酸洛美沙星本身性質不穩定，在光照、溫度過高時，穩定性差，容易分解， 效果不穩定，而且鹽酸洛美沙星注射劑一個最主要的缺點是藥物易析出。粉針劑的主要特 點是臨床使用時才進行配制，質量相對穩定，容易包裝和運輸。但是，目前市售的粉針劑具 有較強的吸濕性，在配制時，復溶性也普遍不好。


【發明內容】

[0003] 為了克服上述技術問題，本發明的目的在于提供一種鹽酸洛美沙星粉針劑，由鹽 酸洛美沙星晶體和凍干粉針賦形劑組成。
[0004] 本發明的鹽酸洛美沙星晶體通過CuKa射線獲得的粉末X射線衍射圖像在 2 0 ° 9. 6±0. 1、11. 7±0. 1、13. 2±0. 1、13. 7±0. 1、14. 1±0. 1、17. 3±0. 1、19. 0±0. 1、 21. 5±0. 1及25. 8±0. 1具有特征峰。
[0005] 凍干粉針賦形劑包括膨氨基酸類，如甘氨酸、丙氨酸、組氨酸、精氨酸、天冬氨酸、 天冬酰胺等，或者甘露醇、山梨醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、右旋糖酐、多元醇肌醇、白蛋白、明 膠、聚乙二醇等。優選其中的一種或幾種。
[0006] 鹽酸洛美沙星晶體與凍干粉針賦形劑的質量比為100-150 :40-60。
[0007] 本發明還提供一種制備鹽酸洛美沙星粉針劑的方法，包括如下步驟：1)、將鹽酸洛 美沙星緩緩加入乙醇和二異丙醚的混合溶劑中，攪拌，加熱至溶解，繼續攪拌1小時，降低 攪拌速度，加入活性炭，攪拌5-10分鐘，過濾，濾液緩慢降溫至0°C，過濾析出的晶體，在真 空干燥，得到鹽酸洛美沙星晶體；2)將鹽酸洛美沙星晶體與凍干粉針賦形劑混合均勻。
[0008] 作為優選，乙醇和二異丙醚的體積比為3-5 :1。
[0009] 作為優選，鹽酸洛美沙星和混合溶劑的比例為Ig:8-10ml;更優選，充分溶解后， 溶液的初始濃度為〇.lg/ml。
[0010] 本發明的有益效果在于：藥效穩定，不易吸濕和分解，外觀均勻，比表面積大，多孔 結構好，復溶性好。

【具體實施方式】
[0011] 為了進一步理解本發明，下面結合實施例對本發明優選實施方案進行描述，但是 應當理解，這些描述只是為進一步說明本發明的特征和優點，而不是對本發明權利要求的 限制。
[0012] 實施例1
[0013] 將IOg鹽酸洛美沙星緩緩加入乙醇（80ml)和二異丙醚（20ml)的混合溶劑中，攪 拌，加熱至溶解，繼續攪拌1小時，降低攪拌速度，加入活性炭，攪拌5分鐘，過濾，濾液緩慢 降溫至〇°C，過濾析出的晶體，在真空干燥4h，得到鹽酸洛美沙星晶體；將鹽酸洛美沙星晶 體與8g甘露醇混合均勻，分裝。
[0014] 實施例2
[0015] 將IOg鹽酸洛美沙星緩緩加入乙醇（75ml)和二異丙醚（25ml)的混合溶劑中，攪 拌，加熱至溶解，繼續攪拌1小時，降低攪拌速度，加入活性炭，攪拌5分鐘，過濾，濾液緩慢 降溫至〇°C，過濾析出的晶體，在真空干燥2. 5h，得到鹽酸洛美沙星晶體；將鹽酸洛美沙星 晶體與6g乳糖混合均勻，分裝。
[0016] 實施例3
[0017] X-射線粉末衍射測試：儀器型號：BrukerD8ADVANCE;光源：Cu-Ka40kV40mA;石 墨單色器；發散狹縫OS) :1° ;防散射狹縫（SS) :1° ;LynxEye陣列探測器，掃描方式： e/e，連續掃描；掃描范圍：3°?45°，掃描速度8° /min。獲得的粉末X射線衍射圖像 在 2 0 ° 9. 6±0. 1、11. 7±0. 1、13. 2±0. 1、13. 7±0. 1、14. 1±0. 1、17. 3±0. 1、19. 0±0. 1、 21. 5±0. 1及25. 8±0. 1具有特征峰。
[0018] 實施例4
[0019] 將實施例1，2中分裝后的注射粉針各隨機選取兩瓶，編號1-4 ;將鹽酸洛美沙星分 別和甘露醇及乳糖物理混合后的混合物（混合分裝1和混合分裝2)各選取兩瓶，編號5-8， 分別注入IOml注射用水，在漩渦混合器上震搖，以溶解完全澄明為指標，計算溶解速度。

【權利要求】
1. 一種鹽酸洛美沙星粉針劑，其特征在于，包括鹽酸洛美沙星晶體和凍干粉針賦形劑。
2. 如權利要求1所述粉針劑，其特征在于，所述鹽酸洛美沙星晶體通過Cu Ka射 線獲得的粉末X射線衍射圖像在20 ° 9.6±0.1、11.7±0.1、13.2±0.1、13.7±0.1、 14. 1±0. 1、17. 3±0. 1、19. 0±0. 1、21. 5±0. 1 及 25. 8±0. 1 具有特征峰。
3. 如權利要求1或2所述粉針劑，其特征在于，所述凍干粉針賦形劑選自甘氨酸、丙氨 酸、組氨酸、精氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、甘露醇、山梨醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、右旋糖酐、多 元醇肌醇、白蛋白、明膠、聚乙二醇中的一種或幾種。
4. 如權利要求1或2所述粉針劑，其特征在于，所述鹽酸洛美沙星晶體與凍干粉針賦形 劑的質量比為100-150 :40-60。
5. 如權利要求1所述鹽酸洛美沙星粉針劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： 1)、將鹽酸洛美沙星緩緩加入乙醇和二異丙醚的混合溶劑中，攪拌，加熱至溶解，繼續攪拌1 小時，降低攪拌速度，加入活性炭，攪拌5-10分鐘，過濾，濾液緩慢降溫至0°C，過濾析出的 晶體，在真空干燥，得到鹽酸洛美沙星晶體；2)將鹽酸洛美沙星晶體與凍干粉針賦形劑混 合均勻。
6. 如權利要求5所述制備方法，其特征在于，乙醇和二異丙醚的體積比為3-5 :1。
7. 如權利要求5或6所述制備方法，其特征在于，鹽酸洛美沙星和混合溶劑的比例為 lg ：8-10ml〇
【文檔編號】A61K9/19GK104352456SQ201410672028
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年11月21日 優先權日:2014年11月21日
【發明者】唐建華, 龔聰, 袁啟峰, 畢海林 申請人:重慶方通動物藥業有限公司