一種治療主動脈粥樣硬化的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發明涉及一種治療主動脈粥樣硬化的藥物組合物，它由下列重量份的物質制成：羊七蓮100-200份、華金腰子50-150份、黑鵝腳板100-200份、紅果冬青100-150份、桔梗50-100份、仰天鐘50-100份、菊花50-150份、血風藤100-150份、蘆薈50-100份、燕麥50-100份、自消容50-100份、豆瓣七50-150份、金銀花50-100份、雞血李50-150份、何首烏50-100份、蔦蘿松50-150份、茅栗根100-200份、杯莧100-200份、單花芥10-100份、毗黎勒50-100份、鹿梨50-100份、黑鰻藤100-200份和甘草50-100份。本發明所述的藥物組合物互相影響，協同作用，療效確切，具有心血管保護作用，成本低廉，無毒副作用。
【專利說明】一種治療主動脈粥樣硬化的藥物組合物

【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥領域，具體來說涉及一種治療主動脈粥樣硬化的藥物組合物。

【背景技術】
[0002] 動脈粥樣硬化性疾病是危害人類健康的一大類疾病，尤其是心腦血管病變嚴重威 脅人類的生命安全。上世紀60年代，歐美等發達國家動脈粥樣硬化（atherosclerosis, AS) 發病率大幅提高，成為常見流行病。隨著我國的生活水平不斷提高、膳食結構和生活方式的 改變及社會老齡化的到來，目前，AS已經成為我國人口死亡的主要原因之一。一直以來，研 究人員不斷對AS的發病機制進行深入探討，以期找到有效的防治手段。現代醫學認為AS 治療應當改變不良的生活習慣，戒煙，低脂飲食，減輕體重，適當運動；藥物如辛伐他汀、普 伐他汀等副作用及長期應用的安全性有待進一步評估；介入治療仍無法完全克服支架術后 再狹窄、延遲性血栓問題。


【發明內容】

[0003] 本發明的目的是提供一種治療主動脈粥樣硬化的藥物組合物。
[0004]為了實現本發明的目的，本發明提供一種治療主動脈粥樣硬化的藥物組合物，它 由下列重量份的物質制成：羊七蓮100-200份、華金腰子50-150份、黑鵝腳板100-200份、 紅果冬青100-150份、桔梗50-100份、仰天鐘50-100份、菊花50-150份、血風藤100-150 份、蘆薈50-100份、燕麥50-100份、自消容50-100份、豆瓣七50-150份、金銀花50-100份、 雞血李50-150份、何首烏50-100份、蔦蘿松50-150份、茅栗根100-200份、杯莧100-200 份、單花芥10-100份、峨黎勒50-100份、鹿梨50-100份、黑鰻藤100-200份和甘草50-100 份。
[0005] 優選地，本發明所述的治療主動脈粥樣硬化的藥物組合物由下列重量份的物質制 成：羊七蓮120份、華金腰子80份、黑鵝腳板120份、紅果冬青110份、桔梗80份、仰天鐘90 份、菊花70份、血風藤120份、蘆薈60份、燕麥80份、自消容60份、豆瓣七80份、金銀花60 份、雞血李100份、何首烏60份、蔦蘿松80份、茅栗根110份、杯莧120份、單花芥50份、田比 黎勒80份、鹿梨80份、黑鰻藤150份和甘草90份。
[0006] 更優選地，所述藥物組合物可以是片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、湯劑或散劑。
[0007] 本發明還提供組合物在制備治療主動脈粥樣硬化的藥物中的用途，所述組合物由 下列重量份的物質制成：羊七蓮100-200份、華金腰子50-150份、黑鵝腳板100-200份、紅 果冬青100-150份、桔梗50-100份、仰天鐘50-100份、菊花50-150份、血風藤100-150份、 蘆薈50-100份、燕麥50-100份、自消容50-100份、豆瓣七50-150份、金銀花50-100份、雞 血李50-150份、何首烏50-100份、蔦蘿松50-150份、茅栗根100-200份、杯莧100-200份、 單花芥10-100份、毗黎勒50-100份、鹿梨50-100份、黑鰻藤100-200份和甘草50-100份。
[0008] 優選地，所述組合物由下列重量份的物質制成：羊七蓮120份、華金腰子80份、黑 鵝腳板120份、紅果冬青110份、桔梗80份、仰天鐘90份、菊花70份、血風藤120份、蘆薈 60份、燕麥80份、自消容60份、豆瓣七80份、金銀花60份、雞血李100份、何首烏60份、蔦 蘿松80份、茅栗根110份、杯莧120份、單花芥50份、峨黎勒80份、鹿梨80份、黑鰻藤150 份和甘草90份。
[0009]更優選地，所述藥物可以是片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、湯劑或散劑。
[0010] 在本發明的組合物中，羊七蓮、華金腰子、黑鵝腳板為君藥；紅果冬青、桔梗、仰天 鐘、菊花、血風藤、蘆薈、燕麥為臣藥；自消容、豆瓣七、金銀花、雞血李、何首烏、蔦蘿松、茅 栗根、杯莧、單花芥、峨黎勒、鹿梨、黑鰻藤為佐藥；甘草調和諸藥，為使藥。
[0011] 本發明所述的藥物組合物互相影響，協同作用，治療主動脈粥樣硬化能夠取得更 加理想的治療效果，值得被推廣和應用到臨床治療中去。

【具體實施方式】
[0012] 下面通過實施例進一步說明本發明。應該理解的是，本發明的實施例是用于說明 本發明而不是對本發明的限制。根據本發明的實質對本發明進行的簡單改進都屬于本發明 要求保護的范圍。除非另有說明，否則本發明中的百分數是重量百分數。
[0013] 實施例本發明的散劑
[0014] 1)稱取羊七蓮120克、華金腰子80克、黑鵝腳板120克，加入75體積％乙醇水溶 液4000毫升，在回流的條件下加熱2小時，冷卻至室溫，過濾，減壓回收濾液中的乙醇，然后 干燥至恒重，得到粉末1 ;
[0015]2)稱取紅果冬青110克、桔梗80克、仰天鐘90克、菊花70克、血風藤120克、蘆薈 60克、燕麥80克、自消容60克、豆瓣七80克、金銀花60克、雞血李100克、何首烏60克、蔦 蘿松80克、茅栗根110克、杯莧120克、單花芥50克、峨黎勒80克、鹿梨80克、黑鰻藤150 克和甘草90克，加入水25000毫升，在回流的條件下加熱3小時，冷卻至室溫，過濾，使濾液 蒸干至恒重，得到粉末2;
[0016] 3)合并粉末1和粉末2,混合均勻，得到本發明的散劑。
[0017] 毒性試驗
[0018] 急性毒性試驗：應用NIH小鼠60只，SPF級，雌雄各半，體重17?24g，進行急性 毒性試驗。小鼠隨機分為兩組，每組30只，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時；將實施 例中制備的散劑加入水，使得濃度為3. 67g生藥/ml，灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給 藥劑量為18. 35g生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間6小 時，給藥后連續觀察14天，并記錄小鼠的毒性反應及死亡數。實驗結果表明：與對照組比 較，給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均 正常。選擇處死給藥組小鼠，顯微鏡下檢查：心、肝、肺、胃內及胸腺等重要臟器，未見異常改 變。小鼠口服灌胃本發明的藥物LD 5(I > 18. 35g生藥/kg，每日最大給藥量為36. 7g生藥/ kg/日。本發明的藥物臨床用藥量為5. 76g生藥/日/人，成人體重以60kg計，平均用藥劑 量為0.096g生藥/kg/日。按體重計：小鼠（平均體重以21g計）口服灌胃本發明的中藥 的耐受量為臨床用量的382倍。因此本發明內服的藥物組合物急性毒性低，臨床用藥安全。
[0019] 長期毒性試驗：應用SD大鼠，體重200g±10g，雌雄各半。將實施例中制備的散劑 加入水制成溶液來進行測試。配制高、中、低三個劑量組，分別為臨床用藥量的300、150、75 倍，用含2重量％阿拉伯樹膠的生理鹽水1 : 1混合。采用灌胃給藥方式，連續用藥16周 (l.Oml/lOOg體重，每天2次）及停藥4周后，結果表明：本發明藥物對大鼠的毛發、行為、大 小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒有發現 異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥16周及停藥4周后，大鼠各臟器均無明顯改變。說 明本發明內服的藥物組合物對大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應，應用安全。
[0020] 實驗例本發明的藥物組合物對大鼠主動脈粥樣硬化模型的血脂水平的調節作用
[0021] 1實驗動物
[0022] 選用50只SRF級SD雄性大鼠，購自北京華阜康生物科技有限公司[合格證號 SCXK(京）：2014-0038]，體質量150g-180g，于山東醫科大學實驗動物中心屏障實驗室飼 養，室溫保持在22-26°C之間，相對濕度50% -60%，日光交替照射，自由攝食飲水。基礎飼 料、高脂飼料（3%膽固醇、0.5%膽酸鈉、0.2%丙基硫氧嘧啶、5%白糖、10%豬油、其余為基 礎飼料）購自山東醫科大學動物實驗中心。
[0023] 2實驗方法
[0024] 2. 1造模及分組
[0025] 大鼠經基礎飼料適應性喂養1周之后，隨機分為5組（每組10只），包括：空白對 照組、主動脈粥樣硬化模型組、低劑量的實施例中制備的組合物組、高劑量實施例中制備的 組合物組，辛伐他汀治療組為陽性藥物對照組。其中除空白對照組外，其余各組大鼠連續3 天腹腔注射維生素D 360萬IU/kg/d，并給予高脂飼料飼養；空白對照組給予等體積生理鹽 水腹腔注射，普通飼料飼養。
[0026] 從第5周后開始，每日上午9點至10點高、低劑量組合物治療組分別給予組合物 生藥30g/kg/d和15g/kg/d，用蒸餾水稀釋至4ml后灌胃；辛伐他汀治療組給予辛伐他汀 5g/kg/d灌胃；空白對照組、AS模型組給予生理鹽水4ml/d灌胃，持續給藥8周后結束。
[0027] 2. 2取材方法
[0028] 采血：末次給藥后1211禁食，不禁水，10%水合氯醛0.041111/1(^體重腹腔注射麻 醉，剖開胸腔與腹腔，腹主動脈取血室溫放置2小時1000g離心20分鐘，取上清，置-20°C保 存。
[0029] 2. 3血清TC，TG，LDL-C含量的測定
[0030] 在山東醫科大學附屬醫院檢驗科采用全自動生化分析儀檢測血清中總膽固醇 (TC)、甘油三酯（TG)、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C)的含量。
[0031] 3統計學處理
[0032] 使用SPSS 13. 0統計軟件包進行統計學處理，計數資料以j ± <5表示多組間比較采 用方差分析，P < 〇. 05認為有統計學差異。
[0033] 結果
[0034] 1?一般情況
[0035] 實驗中，空白對照組的大鼠一般狀態良好，進食、活動正常。而動脈粥樣硬化模型 組、組合物治療組（包括低劑量組和高劑量組）、陽性對照辛伐他汀治療組在予以VD 3腹腔 注射+高脂飲食后，不同程度的出現了棱毛疏松，容易脫落、反應較為遲緩等表現，無造模 后死亡情況發生。高脂飲食飼養前期，大鼠可發生食欲減退等表現，在后期有所改觀，體重 (g)在組間比較差異無統計學意義（P > 〇. 05)。參見表1。
[0036] 表1大鼠的體重（-7±$，n = 1〇)

【權利要求】
1. 一種治療主動脈粥樣硬化的藥物組合物，其特征在于，它由下列重量份的物質制成： 羊七蓮100-200份、華金腰子50-150份、黑鵝腳板100-200份、紅果冬青100-150份、桔 梗50-100份、仰天鐘50-100份、菊花50-150份、血風藤100-150份、蘆薈50-100份、燕麥 50-100份、自消容50-100份、豆瓣七50-150份、金銀花50-100份、雞血李50-150份、何首 烏50-100份、蔦蘿松50-150份、茅栗根100-200份、杯莧100-200份、單花芥10-100份、田比 黎勒50-100份、鹿梨50-100份、黑鰻藤100-200份和甘草50-100份。
2. 根據權利要求1所述的治療主動脈粥樣硬化的藥物組合物，其特征在于，它由下列 重量份的物質制成：羊七蓮120份、華金腰子80份、黑鵝腳板120份、紅果冬青110份、桔梗 80份、仰天鐘90份、菊花70份、血風藤120份、蘆薈60份、燕麥80份、自消容60份、豆瓣 七80份、金銀花60份、雞血李100份、何首烏60份、蔦蘿松80份、茅栗根110份、杯莧120 份、單花芥50份、峨黎勒80份、鹿梨80份、黑鰻藤150份和甘草90份。
3. 根據權利要求1或2所述的治療主動脈粥樣硬化的藥物組合物，其特征在于，所述藥 物組合物可以是片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、湯劑或散劑。
4. 組合物在制備治療主動脈粥樣硬化的藥物中的用途，其特征在于，所述組合物由下 列重量份的物質制成：羊七蓮100-200份、華金腰子50-150份、黑鵝腳板100-200份、紅果 冬青100-150份、桔梗50-100份、仰天鐘50-100份、菊花50-150份、血風藤100-150份、蘆 薈50-100份、燕麥50-100份、自消容50-100份、豆瓣七50-150份、金銀花50-100份、雞血 李50-150份、何首烏50-100份、蔦蘿松50-150份、茅栗根100-200份、杯莧100-200份、單 花芥10-100份、毗黎勒50-100份、鹿梨50-100份、黑鰻藤100-200份和甘草50-100份。
5. 根據權利要求4所述的用途，其特征在于，所述組合物由下列重量份的物質制成：羊 七蓮120份、華金腰子80份、黑鵝腳板120份、紅果冬青110份、桔梗80份、仰天鐘90份、 菊花70份、血風藤120份、蘆薈60份、燕麥80份、自消容60份、豆瓣七80份、金銀花60份、 雞血李100份、何首烏60份、蔦蘿松80份、茅栗根110份、杯莧120份、單花芥50份、峨黎 勒80份、鹿梨80份、黑鰻藤150份和甘草90份。
6. 根據權利要求4或5所述的用途，其特征在于，所述藥物可以是片劑、分散片、膠囊 齊U、軟膠囊劑、湯劑或散劑。
【文檔編號】A61P9/10GK104383163SQ201410725007
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年12月2日 優先權日:2014年12月2日
【發明者】宋婷婷 申請人:宋婷婷