本發明屬于醫藥
技術領域：
，涉及一種黃芪甲苷腹膜透析液。
背景技術：
：黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根。產于內蒙古、山西、甘肅、黑龍江等地，為國家三級保護植物。有補氣固表，托毒排膿、利水消腫和生肌等功效。含有的主要化學成分有:黃芪甲苷、皂苷、多糖、槲皮素、黃酮、膽堿、甜菜堿、氨基酸及微量的葉酸。現代藥理學研究發現，黃芪對心血管系統、血液與造血系統、肝腎臟器都有積極作用，并能增強免疫力，抗癌、抗病毒、抗衰老。尤其對心血管系統的作用相關報道較多。其顯著作用主要體現在對心肌的正性肌力作用;對缺血缺氧心肌的保護作用;對感染病毒心肌的保護作用;對血壓、血管及心肌電活動的影響等方面，藥用迄今已有2000多年的歷史，常用于治療心腦血管疾病、重癥肌無力、心律失常、慢性腎病、糖尿病、腫瘤化療放療及手術后等病癥。目前以黃芪為原料的藥物劑型主要有：黃芪注射液、黃芪口服液、黃芪膠囊、黃芪脂質體等，其有效成分均為黃芪總提取物。由于黃芪總提取物不能有效控制雜質含量，其質量隨原藥材中黃芪總皂苷和黃芪甲苷含量的變化而變化，多數存在雜質多，易造成臨床給藥劑量的間接不準確，療效的不穩定，不良反應嚴重。對于中藥制劑來講，中藥總提取物成份復雜，產品質量很大程度上受提取工藝條件以及中藥產地的影響，使藥物制劑有效成分劑量不穩定，雜質成份多等，從而導致藥效不穩定，不良反應多。藥物療效的關鍵在于中藥中含有的有效單體的量，本申請使用黃芪中提取的有效單體-黃芪甲苷為主要有效成分，以葡萄糖、氯化鈉、氯化鈣、氯化鎂、乳酸鈉為輔助成分，溶解在適量的注射用水中，制成黃芪甲苷腹膜透析液，用于治療腎衰疾病具有獨特的優勢，至今未見有相似的黃芪甲苷腹膜透析液研究的相關報道。技術實現要素：腹膜透析目前已成為腎衰患者最有效的治療手段之一,而保持腹膜功能的良好狀態是腹膜透析充分的關鍵。長期腹膜透析患者由于生物不相容性透析液、腹膜炎以及其介導的促纖維化因子和轉錄因子的釋放,最終導致腹膜損傷而影響正常治療。黃芪甲苷是自黃芪中提取分離的單體化合物，是中藥黃芪中的特征性成分，對黃芪的有效成分黃芪甲苷的現代藥理研究現在已比較成熟。產品中文名稱：黃芪甲苷中文別名：黃芪甲甙；黃芪皂苷IV英文名：AstragalosideIV英文別名：AstrasieversianinXIV;AstraversianinXIV;CyclosieversiosideF;CyclosiversiosideFCAS登錄號：84687-43-4分子式：C41H68O14分子量：784.98黃芪中的主要有效成份是多糖和黃芪苷。黃芪苷分為黃芪苷Ⅰ、黃芪苷Ⅱ、黃芪苷Ⅳ。其中生物活性最好的是黃芪苷IV即黃芪甲苷。黃芪甲苷不僅具有黃芪多糖的作用，還有些是黃芪多糖無法比擬的作用，其藥效強度是常規黃芪多糖的2倍多，抗病毒作用更是黃芪多糖的30倍。本發明的目的是提供一種以黃芪藥材中的有效單體-黃芪甲苷作為必要的有效成分，輔以葡萄糖、氯化鈉、氯化鈣、氯化鎂、乳酸鈉溶于適量注射用水中，制成黃芪甲苷腹膜透析液，用于腎功能衰竭，以達到保護腹膜間皮細胞,提高腹腔防御免疫功能，提高透析液效能的目的。本發明的具體技術方案是：一種黃芪甲苷腹膜透析液，其特征在于由黃芪中提取的有效單體-黃芪甲苷為必要有效成分，以葡萄糖、氯化鈉、氯化鈣、氯化鎂、乳酸鈉為輔助成分，溶解在適量的注射用水中，制成黃芪甲苷腹膜透析液。根據權利要求1所述的黃芪甲苷腹膜透析液，其特征在于，按照終產品的重量/體積百分比計算，黃芪甲苷含量為：0.1mg/1000ml～10.0mg/1000ml。根據權利要求1所述的黃芪甲苷腹膜透析液，其特征在于，按照終產品的重量/體積百分比計算，黃芪甲苷含量為：0.5mg/1000ml～5.0mg/1000ml。根據權利要求1所述的黃芪甲苷腹膜透析液，其特征在于，按照終產品的重量/體積百分比計算，黃芪甲苷含量為：1mg/1000ml～3.0mg/1000ml。根據權利要求1所述的黃芪甲苷腹膜透析液，其特征在于，按照終產品的重量/體積百分比計算，其它輔助組分每1000ml含量分別為：葡萄糖15.0g～45.0g、氯化鈉4.0g～6.0g、氯化鈣0.1～0.26g、氯化鎂0.04～0.06g、乳酸鈉4.0～5.0g；最佳每1000ml含量分別為：葡萄糖15.0g、氯化鈉5.38g、氯化鈣0.183g、氯化鎂0.051g、乳酸鈉4.48g。根據權利要求1所述的黃芪甲苷腹膜透析液，其特征在于，專用于臨床治療腎衰。黃芪甲苷腹膜透析液實施例處方黃芪甲苷腹膜透析液的優勢：臨床常規使用的腹膜透析液具有一定的生物不相容性,可引起機體腹膜間皮細胞表面微絨毛組織結構改變甚至消失,細胞退化、脫落、基質增生、纖維化形成，從而導致透析效能下降。此外，長期使用腹膜透析液刺激可引起腹膜慢性炎癥性改變等，均可降低透析質量。國內不少學者已開展在腹透液中加入中藥以提高腹膜透析液效能的研究。基礎研究證明，黃芪及其制劑在腎臟疾病治療中可以通過調節免疫、改善細胞代謝、影響血液流變學和血流動力學、抗氧化、抗纖維化及維持細胞凋亡和增殖平衡等作用機制而發揮減少蛋白尿、減輕腎纖維化、保護腎功能的作用，對腎臟病患者具有廣泛臨床應用價值。黃芪甲苷腹膜透析所以能提高腹膜透析效能,提高超濾量,可能與以下機制有關。黃芪能改善微循環,擴張血管,增加腹膜毛細血管開放數目,從而增加排液量和提高小分子物質如尿素氮、肝酐的清除率;黃芪能提高心肌收縮力,增加腹膜毛細血管血供,從而提高水與溶質的轉運速度;黃芪有抗氧自由基的作用,能減輕含糖腹透液與腹膜之間的生物不相容性,從而延緩腹膜的硬化速度;黃芪具有提高肝臟對蛋白質的合成作用,提高血漿白蛋白與血漿膠體滲透壓,利于溶質及水分的轉運;另外其增加腎血流量、利尿能保護殘余腎單位,部分殘余腎單位對維持機體整個內環境的穩定及腎臟的分泌功能起著重要作用。其提高腹膜透析效能作用是以上綜合作用的總和。本發明申請實施例制備了不同劑量的黃芪甲苷腹膜透析液，與常規的腹膜透析液進行了部分藥效學比較研究，黃芪甲苷腹膜透析液顯示了明顯的藥效學優勢。以下結合優選的實施例對本發明做進一步說明，但并不限于實施例。具體實施例一主要原料：黃芪總皂甙苷，陜西昂盛生物醫藥科技有限公司。黃芪甲苷制備：取黃芪總皂苷1.0Kg，加入1000ml水溶解，氫氧化鈉調節PH至6.0左右，以等量正丁醇萃取3次，合并正丁醇層，60℃真空濃縮至干。正丁醇萃取物加70%乙醇水溶液洗滌2次，濾過，60℃真空干燥，得黃芪甲苷100g。黃芪甲苷腹膜透析液制備黃芪甲苷腹膜透析液實施例樣品處方見下表按照實施例樣品處方，分別在三個配制罐內加入新鮮注射用水適量（約為配制量80%，70～80℃），開啟攪拌，依次在三個配制罐內緩慢加入處方量（樣品Ⅰ、樣品Ⅱ、樣品Ⅲ）的無水葡萄糖，攪拌至完全溶解后，再依次緩慢地加入處方量（樣品Ⅰ、樣品Ⅱ、樣品Ⅲ）的氯化鈉、氯化鎂、氯化鈣、乳酸鈉、黃芪甲苷，攪拌溶解10～15分鐘，補加注射用水至配制體積，繼續攪拌溶解20～25分鐘,將藥液溫度降至50～55℃，經過0.22μm微孔濾膜過濾，灌裝、滅菌、包裝分別得各實施例黃芪甲苷腹膜透析液樣品Ⅰ、樣品Ⅱ、樣品Ⅲ。實施例二：通過動物實驗觀察黃芪甲苷腹膜透析液與常規腹膜透析液對大鼠腹膜透析效能的影響樣品：以實施例一方法制備的黃芪甲苷腹膜透析液樣品Ⅰ、樣品Ⅱ、樣品Ⅲ：對照：腹膜透析液（乳酸鹽-G1.5%）上海長征富民金山制藥有限公司試劑　尿素氧(BUN)、肌酐(Cr)及蛋白質測定試劑盒美國貝克曼公司。實驗動物　健康SD大鼠40只，體重(250±10)g，中國科學院上海實驗動物中心儀器：URIT-8060全自動生化分析儀恒盛醫療器械KYKY-EM6000掃描電鏡（北京中國科學儀器有限公司）方法:　將40只雄性SD大鼠隨機平均分為腹膜透析液組（A）、及黃芪黃芪甲苷腹膜透析液實施例樣品Ⅰ組(B)、實施例樣品Ⅱ組(C)、實施例樣品Ⅲ組(D)四組，每組10只。在大鼠腹部正中穿插植入Tenckhoff硅膠管，用無菌蓋進行封口。A組用1.5%腹膜透析液（乳酸鹽-G1.5%）；B組用實施例樣品Ⅰ；C組用實施例樣品Ⅱ；D組用實施例樣品Ⅲ，各組動物每次均腹腔灌注相應液體20ml，每日2次，連續腹透2周。在腹透進行最后1周時，腹透1小時后抽靜脈血1ml檢測肌酐、尿素氮。2小時后從腹透管中放出腹透液備測肌酐、尿素氮。記錄透析液排出量，1次/天，連續2天。實驗末殺死動物、取出腹膜，用PBS略為漂洗后立即固定于2.5%戊二醛中備檢；檢測、記錄、計算各組大鼠尿素氮清除率(CBUN)、肌酐清除率(CCr)、排液量的變化，并進行統計學處理。對于實驗結果進行統計學處理，采用多個樣本均數兩兩比較的q檢驗或秩和檢驗，P<0.05為有顯著性差異。結果：黃芪甲苷腹膜透析液實施例樣品Ⅰ組(B)、實施例樣品Ⅱ組(C)及實施例樣品Ⅲ組(D)的尿素氮清除率(CBUN)及肌酐清除率(CCr)值、排液量均顯著高于腹膜透析液（乳酸鹽-G1.5%）組(A)(P<0.05)，黃芪甲苷腹膜透析液實施例樣品組（B、C、D）組間比較無顯著性差異(P>0.05)。結論：　黃芪甲苷腹膜透析液確能提高大鼠腹膜透析效能，提高小分子物質的清除率。表1　各組大鼠腹膜對溶質轉運情況及排液量的情況組別nCBUNml/minCCrml/min排液量(ml)A組100.15±0.0160.15±0.2021.74±2.16B組100.19±0.120.25±0.2026.91±1.45C組100.20±0.130.27±0.3028.87±1.75D組100.19±0.140.27±0.3028.87±1.75黃芪甲苷腹膜透析液（B、C、D）組與腹膜透析液（乳酸鹽-G1.5%）（A）組的尿素氮清除率（CBUN）和肌酐清除率（CCr）比較P<0.05；黃芪甲苷腹膜透析液（B、C、D）組與腹膜透析液（乳酸鹽-G1.5%）（A）組排液量比較P<0.01。黃芪甲苷腹膜透析液實施例樣品組（B、C、D）組間比較無顯著性差異(P>0.05)。當前第1頁1 2 3