本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，具體是一種肝炎并發(fā)肝硬化腹水的中藥制劑及其制備方法和應用。
背景技術：
肝炎并發(fā)肝硬化腹水是一種嚴重危害人類健康的常見病，是肝炎病的并發(fā)癥，據(jù)有關資料報道，我國肝病患者約有3000萬，其中有三分之一轉化為肝炎并發(fā)肝硬化腹水，因此，研究能夠治愈肝炎并發(fā)肝硬化腹水病癥是一個重大課題。肝炎并發(fā)肝硬化腹水是肝病的失代償期，其臨床癥狀主要包括：門靜脈高壓癥、脾臟腫大、腹水、肝功能減退。腹水的出現(xiàn)標志著肝細胞機能和門靜脈系代償機能的減退，大量腹水時全腹膨隆、腹壁緊張發(fā)亮，甚至引起臍疝和下肢浮腫；由于膈肌升高，引起心悸、氣短，不能平臥、影響進食。
目前對肝炎并發(fā)肝硬化肝腹水的治療，西醫(yī)一般根據(jù)檢查指標采用滴注保肝脫水的對癥藥物治療，對于輕型早期患者，癥狀能夠緩解，但不能治愈，過后仍然反復發(fā)作；對于重型、晚期患者，大都癥狀緩解不徹底，而且檢驗費、藥費、治療費都很高，毒副作用大。中醫(yī)治療肝炎并發(fā)肝硬化腹水的中藥較多，但大都是采用活血化瘀、利水機理配方施治，癥狀大都能夠緩解，但治愈率極低，復發(fā)率高。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種治愈高、治愈后不復發(fā)、無毒副作用的肝炎并發(fā)肝硬化腹水的中藥制劑及其制備方法和應用，以解決上述背景技術中提出的問題。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術方案：
一種肝炎并發(fā)肝硬化腹水的中藥制劑，由以下按照重量份的原料組成：石楠葉22-30份、雞麻10-20份、石榴皮35-42份、姜1-8份。
作為本發(fā)明進一步的方案：所述肝炎并發(fā)肝硬化腹水的中藥制劑，由以下按照重量份的原料組成：石楠葉24-28份、雞麻12-18份、石榴皮37-40份、姜3-6份。
作為本發(fā)明進一步的方案：所述肝炎并發(fā)肝硬化腹水的中藥制劑，由以下按照重量份 的原料組成：石楠葉26份、雞麻15份、石榴皮38份、姜5份。
所述肝炎并發(fā)肝硬化腹水的中藥制劑的制備方法，由以下步驟組成：
1)將石楠葉、姜置入80-85℃的烘箱中烘干，稱取后粉碎過200目篩，再加入二者質量6-8倍的無水乙醇，升溫至65-70℃，再進行超聲處理，超聲處理功率為1000-1200W，超聲處理時間為1.2-1.5h，然后用紫外燈照射20-30min，離心過濾后取上層清液，濃縮至原體積的20-30％，制得濃縮液A；
2)將雞麻、石榴皮干燥后，粉碎過200目篩，加入二者14-15倍的去離子水，在80-85℃下處理30-50min，再降溫至68-72℃，并在該溫度下攪拌處理2.5-3.5h，過濾后取濾液，并濃縮至原體積的40-50％，制得濃縮液B；
3)將濃縮液A與濃縮液B混合，升溫至85-90℃并在該溫度下攪拌處理1-1.5h，再在100℃下烘干即得中藥制劑。
所述中藥制劑在制備肝炎并發(fā)肝硬化腹水藥物中的應用。
本發(fā)明中石楠葉祛風補腎。用于風濕筋骨痛、陽痿遺精。
雞麻補血，益腎。主治血虛腎虧。
石榴皮澀腸止瀉，止血，驅蟲。用于久瀉，久痢，便血，脫肛，崩漏，帶下，蟲積腹痛。
姜解表散寒，溫中止嘔，溫肺止咳。常用于脾胃虛寒，食欲減退，惡心嘔吐，或痰飲嘔吐，胃氣不和的嘔吐，風寒或寒痰咳嗽，感冒風寒，惡風發(fā)熱，鼻塞頭痛。它還能解生半夏、生南星等藥物中毒，以及魚蟹等食物中毒。生姜有抗菌、抗癌，以及抗氧化、抗衰老作用，其特有的“姜辣素”能有效治療因過食寒涼食物而引起的腹脹、腹痛、腹瀉、嘔吐等癥。此外，生姜能增進食欲，促進消化液的分泌；生姜中的姜酚還有較強的利膽作用。
與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果是：
本發(fā)明在各原料的共同作用下治療肝炎并發(fā)肝硬化腹水，具有治愈高、治愈后不復發(fā)、無毒副作用的優(yōu)點，治愈率為90％以上，總有效率98％以上。且本發(fā)明取材廣泛，原料成本低，制備過程簡單、易操作，生產(chǎn)成本低，有實際的臨床意義，為肝炎并發(fā)肝硬化腹水 患者提供了良好的治療條件。
具體實施方式
下面將結合本發(fā)明實施例，對本發(fā)明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發(fā)明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。
實施例1
本發(fā)明實施例中，一種肝炎并發(fā)肝硬化腹水的中藥制劑，由以下按照重量份的原料組成：石楠葉22份、雞麻10份、石榴皮35份、姜1份。
將石楠葉、姜置入80℃的烘箱中烘干，稱取后粉碎過200目篩，再加入二者質量6倍的無水乙醇，升溫至65℃，再進行超聲處理，超聲處理功率為1000W，超聲處理時間為1.2h，然后用紫外燈照射20min，離心過濾后取上層清液，濃縮至原體積的20％，制得濃縮液A。將雞麻、石榴皮干燥后，粉碎過200目篩，加入二者14倍的去離子水，在80℃下處理30min，再降溫至68℃，并在該溫度下攪拌處理2.5h，過濾后取濾液，并濃縮至原體積的40％，制得濃縮液B。將濃縮液A與濃縮液B混合，升溫至85℃并在該溫度下攪拌處理1h，再在100℃下烘干即得中藥制劑。
實施例2
本發(fā)明實施例中，一種肝炎并發(fā)肝硬化腹水的中藥制劑，由以下按照重量份的原料組成：石楠葉30份、雞麻20份、石榴皮42份、姜8份。
將石楠葉、姜置入85℃的烘箱中烘干，稱取后粉碎過200目篩，再加入二者質量8倍的無水乙醇，升溫至70℃，再進行超聲處理，超聲處理功率為1200W，超聲處理時間為1.5h，然后用紫外燈照射30min，離心過濾后取上層清液，濃縮至原體積的30％，制得濃縮液A。將雞麻、石榴皮干燥后，粉碎過200目篩，加入二者15倍的去離子水，在85℃下處理50min，再降溫至72℃，并在該溫度下攪拌處理3.5h，過濾后取濾液，并濃縮至原體積的50％，制得濃縮液B。將濃縮液A與濃縮液B混合，升溫至90℃并在該溫度下攪拌處理1.5h，再在 100℃下烘干即得中藥制劑。
實施例3
本發(fā)明實施例中，一種肝炎并發(fā)肝硬化腹水的中藥制劑，由以下按照重量份的原料組成：石楠葉24份、雞麻12份、石榴皮37份、姜3份。
將石楠葉、姜置入85℃的烘箱中烘干，稱取后粉碎過200目篩，再加入二者質量7倍的無水乙醇，升溫至70℃，再進行超聲處理，超聲處理功率為1200W，超聲處理時間為1.5h，然后用紫外燈照射25min，離心過濾后取上層清液，濃縮至原體積的25％，制得濃縮液A。將雞麻、石榴皮干燥后，粉碎過200目篩，加入二者15倍的去離子水，在85℃下處理40min，再降溫至70℃，并在該溫度下攪拌處理3h，過濾后取濾液，并濃縮至原體積的45％，制得濃縮液B。將濃縮液A與濃縮液B混合，升溫至90℃并在該溫度下攪拌處理1.5h，再在100℃下烘干即得中藥制劑。
實施例4
本發(fā)明實施例中，一種肝炎并發(fā)肝硬化腹水的中藥制劑，由以下按照重量份的原料組成：石楠葉28份、雞麻18份、石榴皮40份、姜6份。
制備過程與實施例3一致。
實施例5
本發(fā)明實施例中，一種肝炎并發(fā)肝硬化腹水的中藥制劑，由以下按照重量份的原料組成：石楠葉26份、雞麻15份、石榴皮38份、姜5份。
制備過程與實施例3一致。
對比例1
除不含有石楠葉外，其配方及制備過程與實施例5一致。
對比例2
僅含有石楠葉，其制備過程與實施例5一致。
實施例6 毒性實驗
1)急性毒性實驗：
應用NIH小鼠60只，SPF級，雌雄各半，體重18～22g，進行急性毒性試驗。小鼠隨機分為兩組，每組30只，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時；將本發(fā)明的實施例1制備的中藥制劑溶解在水中，(濃度為6.58g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥劑量為32.9生藥/kg)，對照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時間6小時，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應及死亡數(shù)。實驗結果表明：與對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的中藥制劑LD50＞32.9生藥/kg，每日最大給藥量為65.8生藥/kg/日。本發(fā)明的中藥臨床用藥量為2.2g生藥/日/人，成人體重以60kg計，平均用藥劑量為0.037g生藥/kg/日。按體重計：小鼠(平均體重以20g計)口服灌胃本發(fā)明的中藥制劑的耐受量為臨床用量的889倍。因此本發(fā)明的中藥制劑急性毒性低，臨床用藥安全。
2)長期毒性實驗：
本發(fā)明實施例1的中藥制劑對小鼠按10.78、20.35和33.48g生藥/kg連續(xù)用藥15周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結果表明：本發(fā)明中藥制劑對大鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥15周及停藥3周后，大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥制劑對大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應，應用安全。
實施例7 臨床試驗
一、資料來源
肝炎并發(fā)肝硬化肝腹水患者共350例，應用本發(fā)明治療，其中男性200例，女性150例，年齡在22-68歲之間。分為7組，每組50例，分別服用實施例1-5與對比例1-2的中藥制劑。治療組共5組，分別是治療1組、治療2組、治療3組、治療4組、治療5組，分別服用實施例1-5的中藥制劑；對照組共2組，分別是對照1組、對照2組，分別服用對比例1-2的中藥制劑。
二、肝炎并發(fā)硬化肝腹水的診斷標準
有慢性肝炎肝硬化病史，腹水前常有腹脹，大量水使腹部膨隆、腹壁繃緊發(fā)高亮，狀如蛙腹，腰圍增大、體重增長、下肢浮腫，患者行走困難，有時膈顯著抬高，出現(xiàn)呼吸和臍疝；有的患者伴有胸水，出現(xiàn)門靜脈壓力升高、白蛋白降低、腎臟有效循環(huán)血量減少、內分泌功能紊亂等；同時增加常規(guī)輔助檢查，輔助檢查結果符合肝炎并發(fā)硬化肝腹水病癥指標。
三、療效標準
治愈：服用本發(fā)明治療，服用15天，臨床癥狀減輕，再服用30天，臨床癥狀消失，再服用一個療程維持，隨訪3年，未見復發(fā)。
有效：服本發(fā)明治療，服用15天，臨床癥狀減輕，再服用30天，臨床癥狀明顯減輕，再服用一個療程，臨床癥狀消失，隨訪3年，3年內有復發(fā)現(xiàn)象。
無效：服用本發(fā)明治療，服15天，臨床癥狀無減輕。
四、療效分析
治療結果如表1所示。服用本發(fā)明治療，治愈率為90％以上，總有效率98％以上，較佳的是實施例3-5，其治愈率為96％以上，總有效率100％，最優(yōu)的是實施例5，治愈率達100％；治愈后無復發(fā)，也無任何不良反應。對比例1-2的治愈率與總有效率均不高，與對比例1-2相比較，可知本發(fā)明是在各組分的共同作用下起功效的。
應用證明：服用本發(fā)明治療肝炎并發(fā)肝硬化腹水病人，治療效果明顯提高。
表1
典型病例：
例1：張某，男，38歲。患者素有慢性肝炎并發(fā)肝硬化腹水病史4年，反復發(fā)作，時發(fā)時愈，近10天來，出現(xiàn)食欲減退、惡心、腹脹、腹瀉黑便、踝部浮腫等全身癥狀，逐漸加重。入院查體：T37.1℃，一般情況可，心肺(-),腹部膨隆、腹壁繃緊發(fā)高亮，狀如蛙腹，腹部叩診，有移動性濁音，下肢浮腫，患者行走困難。輔助檢查：血液檢查：血常規(guī)：白細胞3.5*109、中性細胞比率63％、淋巴細胞比率24％、單核細胞比率2％；尿膽紅質試驗陽性；肝功能試驗：血清谷丙轉氨酶多數(shù)正常；腹水檢查：屬漏出液；X線鋇餐檢查：可發(fā)現(xiàn)食管下段靜脈或胃底靜脈曲張；B超檢查：腹腔見液平反射。入院確診為肝炎并發(fā)肝硬化腹水。在鎮(zhèn)醫(yī)院曾給予常規(guī)西藥輸液治療。服用本發(fā)明治療，飯前口服，每日兩次，用藥量為1.1g生藥/日/人。服用15天后，臨床癥狀明顯減輕，再服用30天后，臨床癥狀消失，痊愈出院。3年內隨訪未復發(fā)。
例2：孫某，女，42歲。患者素有慢性肝炎并發(fā)肝硬化腹水病史7年，反復發(fā)作，時發(fā)時愈，近15天來，出現(xiàn)納差、惡心、腹脹、下肢浮腫等。自訴曾在多家醫(yī)院西藥治療，近來逐漸加重。入院查體：T36.9℃，一般情況可，心肺(-),腹部膨隆、腹壁繃緊發(fā)高亮，狀如蛙腹，腹部叩診，有移動性濁音，下肢浮腫。輔助檢查中，血液檢查：血常規(guī)：白細胞3.6*109、中性細胞比率64％、淋巴細胞比率23％、單核細胞比率3％；肝功能試驗：血清谷丙轉氨酶多數(shù)正常；腹水檢查：屬漏出液；胃鏡檢查：發(fā)現(xiàn)食管下段靜脈或胃底靜脈曲張；B超檢查：腹腔見液平反射。入院確診為肝炎并發(fā)肝硬化腹水。服用本發(fā)明治療，飯前口服，每日兩次，用藥量為1.1g生藥/日/人。服用15天后，臨床癥狀明顯減輕，再服用30天后，臨床癥狀消失，痊愈出院。3年內隨訪未復發(fā)。
對于本領域技術人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實施例的細節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實現(xiàn)本發(fā)明。因此，無論從 哪一點來看，均應將實施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權利要求的等同要件的含義和范圍內的所有變化囊括在本發(fā)明內。
此外，應當理解，雖然本說明書按照實施方式加以描述，但并非每個實施方式僅包含一個獨立的技術方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領域技術人員應當將說明書作為一個整體，各實施例中的技術方案也可以經(jīng)適當組合，形成本領域技術人員可以理解的其他實施方式。