本發明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種治療腦血栓的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：腦血栓多發于頸內大中主干動脈，是一類嚴重威脅人類健康的疾病，好發于50歲以上的患者，其發病機制是各種病因導致的頸內大中主干動脈粥樣硬化，因動脈發生粥樣硬化，內膜上內皮細胞受損傷形成潰瘍，再加上受血壓降低、血液黏稠度加大或血管痙攣的影響，血液中的有形成分、化纖附著于受損的，管腔狹窄閉塞，進而形成血栓，導致腦部供血循環系統的相關血管閉塞，最終造成動脈閉塞，在腦血栓形成后，缺血超過5min即可發生神經元損傷，出現腦血管供應相區腦功能損害的臨床綜合征；加強對腦血栓患者的治療，對提高患者的生活質量具有重大意義。目前尚無有效治療藥物。金剛刺：【來源】為百合科植物短梗菝葜的根莖。全年可采。【性味】《陜西中草藥》："味苦辛，性平。"【功能主治】《陜西中草藥》："除風濕，活血，解毒，鎮驚息風，抗癌。治風濕腰腿痛，小兒驚風，腸炎，瘡癤，瘰疬，癌腫。"【摘錄】《中藥大辭典》。地龍：【來源】本品為巨蚓科動物參環毛蚓Pheretimaaspergillum（E.Perrier）、通俗環毛蚓PheretimavulgarisChen、威廉環毛蚓Pheretimaguillelmi（Michaelsen）或櫛盲環毛蚓PheretimapectiniferaMichaelsen的干燥體。前一種習稱“廣地龍”，后三種習稱“滬地龍”。廣地龍春季至秋季捕捉，滬地龍夏季捕捉，及時剖開腹部，除去內臟及泥沙，洗凈，曬干或低溫干燥。【性狀】廣地龍：呈長條狀薄片，彎曲，邊緣略卷，長15～20cm，寬1～2cm。全體具環節，背部棕褐色至紫灰色，腹部淺黃棕色；第14～16環節為生殖帶，習稱“白頸”，較光亮。體前端稍尖，尾端鈍圓，剛毛圈粗糙而硬，色稍淺。雄生殖孔在第18節腹側剛毛圈一小孔突上，外緣有數環繞的淺皮褶，內側剛毛圈隆起，前面兩邊有橫排（一排或二排）小乳突，每邊10～20個不等。受精囊孔2對，位于7/8至8/9環節間一橢圓形突起上，約占節周5/11。體輕，略呈革質，不易折斷。氣腥，味微咸。【性味】咸，寒。【歸經】歸肝、脾、膀胱經。【功能主治】清熱定驚，通絡，平喘，利尿。用于高熱神昏，驚癇抽搐，關節痹痛，肢體麻木，半身不遂，肺熱喘咳，尿少水腫，高血壓。【摘錄】《中國藥典》。毛麝香：為玄參科植物毛麝香的全草。秋季采收，曬干。【性狀】干燥全草長20～30厘米。根殘存。莖粗約2～4毫米，有分枝，外表黑褐色，有淺縱皺，被疏長毛，質堅易折斷，中空，稍呈纖維性。葉極皺縮，上面黑褐色，下面淺棕褐色，被柔毛，密具凹下的腺點。花多已結果，萼宿存，茶褐色，5裂，其中1裂片顯著長大。蒴果茶褐色至黃棕色。氣香濃烈，味稍辣而涼。以芳香、無雜質者為佳。【化學成分】全草含黃酮甙、酚類、三萜、氨基酸、揮發油。【性味】辛，溫。①《嶺南采藥錄》："味辛。"②《南寧市藥物志》："辛而微澀。"③《廣東中藥》Ⅱ："味苦辛，性溫。"【功能主治】祛風濕，消腫毒，行氣散瘀止痛。治風濕骨痛，氣滯腹痛，瘡癤腫毒，皮膚濕疹，瘙癢，跌打損傷。①《生草藥性備要》："祛風消毒。"②《嶺南采藥錄》："理跌打傷，能消腫止痛，散瘡瘍惡毒。""治氣痛。"③《南寧市藥物志》："止血，止痛，散瘀消腫。治跌打刀傷，風濕瘡瘍。"④《廣東中藥》Ⅱ："治山嵐瘴氣，水土不服，產后肝風口渴，并治皮膚瘙庠。"⑤廣州部隊《常用中草藥手冊》："祛風濕，消腫痛。治小兒麻痹，風濕骨痛，風寒腹痛，毒蛇咬傷，跌打損傷，瘡癤腫毒。"⑥《廣東中草藥》："治皮膚濕疹，黃蜂螫傷。"【摘錄】《中藥大辭典》。抱樹蓮：【來源】藥材基源：為水龍骨科植物抱樹蓮的全草。拉丁植物動物礦物名：Drymoglossumpiloselloides(L.)Presl[PterispiloselloidesL.全年均可采收，洗凈，曬干或鮮用。【性狀】性狀鑒別根莖圓柱形，細長，直徑約1mm，棕色或深棕色；密被細小鱗片，鱗片近圓形至卵形，邊緣生眾多長睫毛。葉二型，營養葉近圓形，直徑約1cm，或闊橢圓形，長5-6cm，寬2cm，全緣，厚肉質，對光視之可見網狀脈，表面疏被星狀毛；孢子葉線形，全緣，長3-12cm，寬5-8mm，厚肉質，孢子囊群長線形，生于下表面葉緣處，孢子兩面型。氣微，味淡。【性味】甘；淡；微涼，【歸經】肝；肺經，【功能主治】清熱解毒；消腫散結；止血。主濕熱黃疸；目赤腫痛；化膿性中耳炎；腮腺炎；淋巴結炎；疥癩；跌打損傷。【摘錄】《中華本草》。玉竹：【來源】本品為百合科植物玉竹Polygonatumodoratum（Mill.）Druce的干燥根莖。秋季采挖，除去須根，洗凈，曬至柔軟后，反復揉搓、晾曬至無硬心，曬干；或蒸透后，揉至半透明，曬干。【性狀】本品呈長圓柱形，略扁，少有分枝，長4～18cm，直徑0.3～1.6cm。表面黃白色或淡黃棕色，半透明，具縱皺紋及微隆起的環節，有白色圓點狀的須根痕和圓盤狀莖痕。質硬而脆或稍軟，易折斷，斷面角質樣或顯顆粒性。氣微，味甘，嚼之發黏。【性味】甘，微寒。【歸經】歸肺、胃經。【功能主治】養陰潤燥，生津止渴。用于肺胃陰傷，燥熱咳嗽，咽干口渴，內熱消渴。【摘錄】《中國藥典》。羥基大黃素（Citreorosein）：分子式:C15H10O6，分子量:286.24,CAS登錄號:481-73-2。偽原薯蕷皂甙（Pseudoprotodioscin）：分子式:C51H82O21，分子量:1031.18,CAS登錄號:102115-79-7。技術實現要素：本發明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效治療腦血栓的藥物組合物及其制備方法。本發明是采用如下技術方案實現的：制成該治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：金剛刺3650—3750g、地龍5250—5350g、毛麝香4450—4550g、抱樹蓮3050—3150g、玉竹1050—1150g、羥基大黃素95—105g、偽原薯蕷皂甙87—97g。優選的用于治療腦血栓的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：金剛刺3700g、地龍5300g、毛麝香4500g、抱樹蓮3100g、玉竹1100g、羥基大黃素100g、偽原薯蕷皂甙92g。一種治療腦血栓的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療腦血栓的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療腦血栓藥物。一種治療腦血栓的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：金剛刺3650—3750g、地龍5250—5350g、毛麝香4450—4550g、抱樹蓮3050—3150g、玉竹1050—1150g、羥基大黃素95—105g、偽原薯蕷皂甙87—97g；制備方法：（1）按原料藥配比取金剛刺、地龍、毛麝香、抱樹蓮、玉竹、羥基大黃素、偽原薯蕷皂甙，混勻，用重量百分比濃度19%乙醇作為溶劑，在37.5℃溫浸提取，提取次數為4次，每次提取時間為31小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度41%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時間為1.9小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度60.5%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度60.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優選的一種治療腦血栓的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：金剛刺3700g、地龍5300g、毛麝香4500g、抱樹蓮3100g、玉竹1100g、羥基大黃素100g、偽原薯蕷皂甙92g；制備方法：（1）按原料藥配比取金剛刺、地龍、毛麝香、抱樹蓮、玉竹、羥基大黃素、偽原薯蕷皂甙，混勻，用重量百分比濃度19%乙醇作為溶劑，在37.5℃溫浸提取，提取次數為4次，每次提取時間為31小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度41%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時間為1.9小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度60.5%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度60.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療腦血栓的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療腦血栓的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成治療腦血栓藥物。具體實施方式實施例1：治療腦血栓的藥物組合物及其制備方法治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：金剛刺3700g、地龍5300g、毛麝香4500g、抱樹蓮3100g、玉竹1100g、羥基大黃素100g、偽原薯蕷皂甙92g；制備方法：（1）按原料藥配比取金剛刺、地龍、毛麝香、抱樹蓮、玉竹、羥基大黃素、偽原薯蕷皂甙，混勻，用重量百分比濃度19%乙醇作為溶劑，在37.5℃溫浸提取，提取次數為4次，每次提取時間為31小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度41%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時間為1.9小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度60.5%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度60.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：治療腦血栓的藥物組合物及其制備方法治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：金剛刺3650g、地龍5350g、毛麝香4450g、抱樹蓮3150g、玉竹1050g、羥基大黃素105g、偽原薯蕷皂甙87g；制備方法：（1）按原料藥配比取金剛刺、地龍、毛麝香、抱樹蓮、玉竹、羥基大黃素、偽原薯蕷皂甙，混勻，用重量百分比濃度19%乙醇作為溶劑，在37.5℃溫浸提取，提取次數為4次，每次提取時間為31小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度41%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時間為1.9小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度60.5%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度60.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：治療腦血栓的藥物組合物及其制備方法治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：金剛刺3750g、地龍5250g、毛麝香4550g、抱樹蓮3050g、玉竹1150g、羥基大黃素95g、偽原薯蕷皂甙97g；制備方法：（1）按原料藥配比取金剛刺、地龍、毛麝香、抱樹蓮、玉竹、羥基大黃素、偽原薯蕷皂甙，混勻，用重量百分比濃度19%乙醇作為溶劑，在37.5℃溫浸提取，提取次數為4次，每次提取時間為31小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度41%乙醇作為溶劑，加熱回流提取7次，每次提取時間為1.9小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度60.5%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度60.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物303g，加入淀粉107g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素34g，硬脂酸鎂4g，混勻，壓制成1000片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物309g，加入淀粉83g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000193g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物14g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分57滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實施例7：治療腦血栓的藥物組合物治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：金剛刺4250g、地龍5850g、羥基大黃素75g、偽原薯蕷皂甙95g。實施例8：治療腦血栓的藥物組合物治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：金剛刺4150g、地龍5950g、羥基大黃素65g、偽原薯蕷皂甙105g。實施例9：治療腦血栓的藥物組合物治療腦血栓的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：金剛刺4350g、地龍5750g、羥基大黃素85g、偽原薯蕷皂甙85g。實驗例1：治療腦血栓的試驗研究1資料與方法1．1一般資料隨機選取山東交通醫院2014年10月～2015年5月本科住院部治療的100例腦血栓患者，診斷均符合1995年中國第4屆腦血管病會議制定的斷標準，并均經顱腦CT或者核磁共振掃描明確診斷，患者均為首次發病，發病時間在6h內；排除合并心肝腎功能嚴重不全、血液病史、肢體癱瘓與意識清楚患者、腦血管畸形、出血性疾病、哮喘疾病、活動性消化性潰瘍和奧扎格雷禁忌患者；其中男50例，女50例；年齡45～77(61.3±4.3)歲，按照數字隨機表分為觀察組和對照組各50例，兩組患者年齡、病情嚴重程度、性別構成、起病時間等一般資料無顯著性差異，具有可比性（P>0.05)。1．2方法1．2．1治療方法對照組只采用常規西醫治療：依達拉奉f國藥準字H20050280，南京先聲東元制藥有限公司提供)30mg／次，2次／d，加入適量生理鹽水中稀釋后靜脈滴注，30rain內滴完，并根據病情，抗感染、控制血壓和血糖、降血脂等對癥治療。觀察組在同對照組患者治療的基礎上給予加服該藥物組合物（實施例1藥物組合物批號20140523）治療，每日3次，每次1.5g。兩組患者均21天為一療程并判定療效。1．2.2臨床判定標準：(1)痊愈：功能缺損程度O％～9％，眩暈及其他病癥消失；(2)顯效：功能缺損程度10％～54％，眩暈、嘔吐等癥狀顯著減輕；（3)有效：功能缺損程度55％～82％，眩暈、嘔吐等癥狀有所減輕，但是仍然沒有完全消失；(4)無效：功能缺損程度83％～100％，眩暈、嘔吐等癥狀沒有改善，甚至加重。1．2.3血小板功能檢測使用含有0.3ml的枸櫞酸鈉的抗凝試管，清晨空腹治療前后抽取患者靜脈血3ml，充分搖均，血小板粘附試驗(PAdT)：吸取1.5ml全血液標本置于LY—F5血小板粘附儀(日本東亞公司生產)進行檢測；血小板聚集試驗(PAr)由B5631血小板聚集儀(北京生化儀器廠)進行檢測；所有檢測所需配套均由儀器設備商提供，實驗步驟嚴格按試劑盒說明書進行，并做好詳細記錄。1．3統計學方法數據用SPSS17.0forWindwos統計軟件進行統計分析。2結果2．1兩組患者療效比較治療組治療總有效率96.0％，對照組為76.0％，兩組治療結果差異有統計學意義(P<0．05)。見表1。表1兩組患者治療效果比較例組別例數治愈顯效有效無效總有效率(%)對照組501014141276.0觀察組5024168296.02．2兩組患者血小板功能比較兩組的PAdT和PAgT均下降，觀察組下降幅度更優于對照組，兩組對比差異有統計學意義（P<O．05)。見表2。表2兩組患者血小板功能比較注：*與**比較均有顯著性差異P<0．05實驗例2：典型病例馬XX，濟南市人，男，49歲，主要癥狀：患腦拴塞，失語，喪失意識，全身癱瘓，日夜狂喊。2015年7月21日開始口服該藥物組合物（實施例1藥物組合物批號20140523）治療，每日3次，每次1.5g，連續治療25天，意識完全恢復，語言基本恢復，能夠自主行走，家人感激不盡。周XX，女，54歲，腦血栓患者，主要癥狀：右半身肢體癱瘓，不能行走，說話不清，2015年7月15日開始口服該藥物組合物（實施例1藥物組合物批號20140523）治療，每日3次，每次1.5g，連續治療28天，意識完全恢復，語言基本恢復，能夠自主行走。當前第1頁1 2 3