本發明涉及食品、保健品
技術領域：
，特別涉及一種預防和/或延緩老年輕度認知障礙(MCI)的組合物及其使用方法。
背景技術：
：阿爾茨海默病(Alzheimer'sDisease，AD)是一種進行性發展的致死性神經退行性疾病，臨床表現為認知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進行性減退，并有各種神經精神癥狀和行為障礙。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現為特征。AD是老年期最常見的疾病之一，世界衛生組織(WHO)估計全球65歲以上老年人群AD的患病率為4％～7％。AD患病率與年齡密切相關，年齡平均每增加6.1歲，患病率升高1倍；在85歲以上老年人群中，AD患病率可高達20％～30％。2001年全球AD患者超過2000萬，估計到2040年，全球AD患者將超過8000萬。目前中國老年人群AD患病人口已經超過600萬，預計到2050年患病人口將超過2000萬，是世界上AD患病人口最多、增長速度最快的地區。AD是造成老年人失去日常生活能力的最常見疾病，也是導致老年人死亡的第5位病因。AD不僅給患者帶來巨大的痛苦，還給家庭和社會帶來了沉重的精神壓力和醫療、照料負擔。2010年，全世界用于AD的費用估計為6040億美元。因此，AD已成為影響全球公共健康和社會可持續發展的重大問題。盡管目前導致AD發生的上游機制還不清楚，但是下游病理機制是明確的，特征性病理改變為β淀粉樣蛋白沉積形成的細胞外老年斑和tau蛋白過度磷酸化形成的神經細胞內神經原纖維纏結，以及神經元丟失伴膠質細胞增生等。當一系列致病因素導致β淀粉樣蛋白形成寡聚體時，便對細胞產生毒害作用，促進神經原纖維纏結形成，致記憶等認知區域細胞萎縮，臨床上出現癡呆癥狀。等到β淀粉樣蛋白寡聚體排出到細胞外形成老年斑時，細胞也已經萎縮了，治療效果也并不明顯，這就是國際上許多AD藥物沒有成功的原因。因此，在細胞功能尚在，還沒有受到嚴重損害時，即輕度認知障礙階段，開展積極預防非常關鍵。尚無藥物可有效治療AD，可以說目前臨床所用的治療藥品也對這一疾病無可奈何。阿爾茨海默病現階段常用藥品如下：膽堿酯酶抑制劑，以此抑制乙酰膽堿降解并提高其活性，達到改善神經遞質傳遞功能的目的。加蘭他敏作為第一代可逆性抗膽堿酯酶抑制藥，通過抑制膽堿酯酶而增加乙酰膽堿的含量，既可抑制血漿中的膽堿酯酶，又可抑制腦組織中的膽堿酯酶，但由于該藥品引起的不良反應包括肝毒性及消化道反應等癥狀十分常見，于是又出現了“多奈哌齊”即現在常用的“安理申”。作為第二代膽堿酯酶抑制劑，“多奈哌齊”能明顯抑制腦組織中的膽堿酯酶，且不會對患者心肌和小腸造成負擔，對中樞神經毒性比“他克林”要小很多。但仍然會產生腹瀉、惡心和失眠等癥狀，甚至出現患者用藥后產生易激怒和攻擊，癡呆患者出現谷氨酸能神經遞質功能障礙，尤其是N-甲基-天冬氨酸受體功能損害時。“鹽酸美金剛”是N-甲基-天冬氨酸受體拮抗劑，目前也已批準用于阿爾茨海默病的治療。“美金剛”用于治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆，用藥后少數患者也會出現幻覺、意識混沌、頭暈、頭痛和疲倦等不良反應。采用抗精神病藥物治療阿爾茨海默病性癡呆的精神行為癥狀，易同時誘發癲癇，而癲癇也可能是阿爾茨海默病顳葉萎縮的表現之一，有的藥品甚至會影響癡呆病人的認知功能，由此產生了該藥物治療與加重病情的兩難局面。目前AD預防已逐漸轉向AD前期階段-輕度認知障礙(MCI)。MCI是從認知正常到癡呆發病的一個中間階段，患者有輕度記憶力損害，但日常生活能力基本保留，達不到癡呆診斷標準。隨著病情加重，患者逐漸出現認知和日常生活能力進一步下降，依賴他人照料，轉化為癡呆患者。目前，學術界一致認為MCI是AD癡呆前期重要的過渡階段，MCI患者是AD發病的高危人群，針對MCI開展預防和治療對于延緩癡呆發病、提高患者生活質量具有重要作用。在癡呆癥狀出現前，甚至是輕度認知功能障礙(MCI)診斷之前10～20年腦內就已出現顯著改變，當出現記憶功能以及其他認知功能障礙時，腦內可能已經發生了不可逆性的嚴重損害，此時開始治療，為時已晚，這也是目前許多AD藥物臨床試驗失敗的關鍵所在。因此，在癥狀出現之前就應該對高危人群進行盡早干預。MCI作為老年癡呆的早期階段，引發MCI的具體原因不詳，很難診斷，目前還沒有有效預防或治療MCI的制劑或方法。技術實現要素：鑒于上述的在老年輕度認知功能障礙的預防和治療中存在的問題，本發明的目的在于提供一種用于預防和(或)延緩老年輕度認知障礙(MCI)的可作為長期食療用制劑的組合物及其使用方法，該組合物可改善小鼠學習記憶障礙，提高MCI患者的睡眠效率、MMSE評分、詞語即刻及延遲回憶成績，有效預防輕度認知障礙(MCI)患者罹患阿爾茨海默病，或推遲發病時間，用于預防和(或)延緩阿爾茨海默病。本發明的目的是采用以下技術方案實現的：一種預防和/或延緩老年輕度認知障礙的組合物，所述組合物按重量份包括如下組分：咖啡粉3000～6000份、葉酸0.2～0.4份、椰子油15000～30000份、火麻仁15000～30000份、褪黑素3～5份；其中，所述咖啡粉含有3.6～4.2wt％的咖啡因。在優選的技術方案中，所述組合物包括如下組分：咖啡粉3000份、葉酸0.4份、椰子油30000份、火麻仁30000份、褪黑素3份。在優選的技術方案中，所述椰子油是將椰子肉在常溫下壓榨而得到的。所述椰子油具體采用如下方法制備得到：選取含椰肉較多的成熟椰子，機器剝去椰子外殼，并打磨掉棕色硬殼，導出椰汁，機器把椰子肉粉碎，粉碎后的椰子肉烘干，用機器壓榨，不加溫，不添加任何添加劑，對椰子油進行過濾，最后進行紫外線消毒殺菌，分裝。本發明的技術方案中，所述咖啡粉是將咖啡豆研磨成細粉并干燥得到的，其中含有3.6～4.2wt％的咖啡因。所述咖啡粉也可以采用將咖啡豆研磨成細粉后，用常規方法提純、干燥得到的粉末狀咖啡提取物，其中含有3.6～4.2wt％的咖啡因。本發明的技術方案中，所述葉酸可以以含有相當含量葉酸的蔬菜、肉類或市售的含有葉酸的B族復合維生素片代替。本發明還提供上述所述的組合物在制備預防和/或延緩老年輕度認知障礙病癥藥物中的應用。該組合物可以與其他的預防或治療老年輕度認知障礙病癥或阿爾茨海默病治療藥物，或提高機體免疫力的增補藥物、食物增補劑等配合使用。本發明還提供本發明所述的組合物的使用方法。本發明組合物作為食品或保健食品，可采用如下方法使用：每日食用咖啡因含量為3.6～4.2wt％的咖啡粉3～6g，葉酸200～400μg、椰子油15～30mL、火麻仁15～30g、褪黑素3～5mg；優選每日食用所述咖啡粉3g、葉酸400μg、褪黑素3mg、椰子油30mL和火麻仁30g。可以一次性食用所述劑量的食品組分，也可以分次食用，分次食用優選1～2次。更優選地，所述組合物分時間段食用，具體為：早10：00一次性食用咖啡粉、葉酸和火麻仁，椰子油作為食用油，每天食用相應劑量，晚22:00服用褪黑素。本發明采用昆明小鼠進行動物實驗，無菌條件下制備阿爾茨海默病小鼠模型。采用咖啡粉(咖啡因含量3.6％～4.2％)、葉酸、褪黑素、椰子油、火麻仁組成的食譜，開展對阿爾茨海默病預防的實驗研究，通過Morris水迷宮法主要觀察和測試的內容包括空間學習能力和空間探索能力，海馬組織Aβ蛋白、IL-6及IL-12蛋白含量。結果表明，本發明的組合物能改善AD模型小鼠的學習記憶功能，通過抑制Aβ蛋白與其他炎癥因子蛋白在MCI的預防和延緩中發揮作用。本發明將高含量咖啡因的咖啡粉、葉酸、褪黑素、火麻仁和椰子油組合，制成了一種用于預防和(或)延緩老年輕度認知障礙(MCI)的食療組合物，食用時間為：22：00服用褪黑素，10：00服用其他組分；服食前后，分別監測PSG，并進行多次神經心理、睡眠量表測試，觀察睡眠、認知變化的情況。結果表明，早10：00飲用高咖咖啡食療組合，配合晚22:00服用褪黑素進行干預后，MCI患者的睡眠效率、MMSE評分、詞語即刻及延遲回憶成績提髙，與其他時間服用食療組合的組間差異具有統計學意義(P<0.05)。本發明的有益效果：1.本發明提供一種具有預防和/延緩輕度認知功能障礙的組合物，該組合物作為食物而不是藥物，進行早期干預具有藥物沒有的安全性和可行性。到目前為止，國內還未出現以高含量咖啡因咖啡、葉酸、褪黑素、火麻仁和椰子油為組合食譜，預防和/延緩輕度認知功能障礙(MCI)，從而干預MCI發展成AD的報道。2.本發明的組合物，比單用其中的某一組分能更好地預防和(或)延緩MCI的發生，從而延緩AD的發病，通過使用方法的對比試驗表明，本發明提供的方法能使療效達到最大效果。3.本發明通過設計嚴謹的人體試食試驗，對各個組分的服用時間進行了效果對照，這是首次將服用時間做如此精確、嚴謹的分析，從睡眠障礙、記憶等方面評估使用方法對MCI患者認知的改善效果，第一次明確了高含量咖啡因咖啡等成分的服用時間，以便使食療組合的療效最大化。4.本發明的組合物可以提高腦組織的抗氧化能力，避免其受到自由基的損傷。動物實驗表明，本發明能夠有效改善阿爾茨海默病模型小鼠的學習記憶損傷；人體試食試驗證明，輕度認知障礙的老年人，該組合物明顯提高老年輕度認知障礙病人的記憶能力，尤其在特定時間點服用，對記憶的改善效果更好。試驗證實，規律有效地服用本發明組合物能預防老年輕度認知障礙(MCI)罹患阿爾茨海默病，或推遲發病時間。具體實施方式下屬非限制性實施例可以使本領域的普通技術人員更全面地理解本發明，但不以任何方式限制本發明。另外，下述實施例中，如無特殊說明，所使用的實驗方法均為常規方法，所用材料、試劑等均可從生物或化學試劑公司購買。下述實施例采用的材料：組合物組分：高咖咖啡(含有4％咖啡因，批號20151102)、椰子油(批號20150915)、火麻仁(批號20151012)購自大連阿默科技有限公司；Aβ1-42購自上海默悉生物有限公司。主要儀器和設備：美國Thermo公司VARIOSKANFLASH3001全波長讀數儀，日本日立公司20PR-5型高速冷凍離心機、HH-S型恒溫水浴箱，OPTIZEN2120UV紫外可見分光光度計，安徽淮北正華生物儀器設備有限公司Morris水迷宮，梅特勒-托利多儀器有限公司PLZOZ-S電子天平等。實施例11.實驗動物：昆明種阿爾茨海默病造模成功小鼠70只，SPF級，雌雄各半，體重(20±2)g，由大連醫科大學動物中心提供。該阿爾茨海默病小鼠模型按常規方法造模得到，具體為：觀察昆明小鼠的一般狀態，抓取昆明小鼠，采用10％水合氯醛對昆明小鼠進行麻醉，固定小鼠，無菌條件下微量加樣器于小鼠的雙側腦室一次性注入5μl，凝聚態Aβ1-42(80pmol/μl)，針頭留下2分鐘，包扎小鼠，讓小鼠充分休息，防止感染。同時對照組采用同樣的方法在小鼠的雙側腦室注射等量的生理鹽水。2.實驗動物分組與給藥：將阿爾茨海默病小鼠按體重、性別隨機分成6個組，分別是模型組、咖啡組、葉酸組、褪黑素組、火麻仁+椰子油組、組合組。無阿爾茨海默病的正常昆明種小鼠設為對照組。每組10只小鼠，分籠適應性喂養1周后，按如下方法灌胃給藥，每天一次給藥。對照組、模型組、火麻仁+椰子油組：9：00用生理鹽水灌胃；咖啡組：9：00高咖咖啡灌胃液灌胃，灌胃量為382mg高咖咖啡/kg；葉酸組：9：00用葉酸灌胃液，灌胃量為26μg葉酸/kg；褪黑素組：20：00用褪黑素灌胃液，灌胃量為382μg褪黑素/kg；組合組：9：00用高咖咖啡和葉酸混合灌胃液灌胃，灌胃量為382mg高咖咖啡/kg+26μg葉酸/kg)；20：00用褪黑素灌胃液灌胃，灌胃量為382μg褪黑素/kg。其中，所述咖啡組、葉酸組、褪黑素組、組合組的灌胃液是將對應組分溶解于生理鹽水后配置得到的。按照所述給藥量連續灌胃20天后對小鼠進行Y迷宮測試。灌胃實驗期間，組合組和火麻仁+椰子油組用火麻仁+椰子油飼料喂養，其余組用普通飼料喂養。火麻仁+椰子油飼料的配置：將火麻仁研細，按照每只小鼠每天食用1.8g火麻仁/kg的量加入到普通飼料粉末中，再將椰子油化開，按照每只小鼠每天食用1.8mL椰子油/kg的量灑在飼料粉末之中混勻。混好之后噴適量水為黏合劑，加到制粒機中制成棒狀飼料。3.測試定位航行能力和空間探索能力：Morris水迷宮測試的主要設備包括：Morris水迷宮、電腦攝像系統和軟件分析系統。采用Morris水迷宮儀器檢測各組小鼠定位航行能力和空間探索能力，即各組小鼠的學習能力和記憶能力。該Morris水迷宮儀器為圓形的水池，內含有一個可以移動的平臺，平臺上有橫紋，可以方便小鼠停留，水池上方的攝像儀器和計算機相連，隨時對小鼠的運動軌跡進行跟蹤，分析小鼠的相應實驗數據。測試的時候需要保持室內外的參照物一致，減少外界的干擾。Morris水迷宮儀器水深20cm，溫度控制在(23±2)℃，水中放上墨汁形成渾濁黑色背景，因為小鼠為白色，需要制造黑色背景，便于開展實驗。通過攝像儀器確定四個象限。其中Morris水迷宮平臺放于水迷宮的第四象限，另外3個象限作為測試的象限。實驗第1、2、3、4天為訓練時間，每次訓練為60秒，測試的時候將小鼠頭朝外側分別放于Morris水迷宮儀器的第一、二、三象限開展實驗研究，記錄每次小鼠的游泳軌跡及其相應的實驗數椐。實驗第5天測試小鼠到達水下平臺位置時間記作潛伏期時間，以此來衡量小鼠的定位航行能力。另外在測試第5天的時候撤去Morris水迷宮儀器平臺，檢測在60秒內小鼠找到平臺的游泳距離作為衡量小鼠空間探索能力，以此來衡量小鼠的記憶能力。3.1各實驗組對阿爾茨海默病小鼠定位航行能力的影響小鼠定位航行能力用潛伏期表示。由表1結果表明，與對照組比較，模型組小鼠潛伏期明顯延長(P<0.05)；與模型組比較，咖啡組、葉酸組、褪黑素組、火麻仁+椰子油組(26.35±5.32秒)、組合組小鼠潛伏期明顯縮短(P<0.05)；與咖啡組、葉酸組、褪黑素組、火麻仁+椰子油組比較，組合組小鼠潛伏期明顯縮短(P<0.05)。3.2各實驗組對阿爾茨海默病小鼠空間探索能力的影響小鼠空間探索能力用游泳距離表示。由表1結果表明，與對照組比較，模型組小鼠游泳距離明顯增加(P<0.05)；與模型組比較，咖啡組、葉酸組、褪黑素組、火麻仁+椰子油組、組合組小鼠游泳距離明顯減少(P<0.05)；與咖啡組、葉酸組、褪黑素組、火麻仁+椰子油組比較，組合組小鼠游泳距離明顯減少(P<0.05)。表1各實驗組對阿爾茨海默病小鼠定位航行能力和空間探索能力的影響組別潛伏期(秒)游泳距離(cm)對照組17.06±7.59569.66±69.46模型組35.8±9.48987.64±86.23a咖啡組27.06±7.12759.23±86.35b葉酸組25.06±6.35773.56±68.63b褪黑素組26.06±7.86776.85±75.65b火麻仁+椰子油組26.35±5.32768.35±65.32b組合組20.06±5.23617.89±54.23c注：采用SPSS19.0軟件進行統計學處理，實驗數據采用表示，多組間比較采用單因素方差分析實驗數據。P<0.05認為差異有統計學意義。表1中，a.與對照組比較，P<0.05；b.與模型組比較，P<0.05；c.咖啡組、葉酸組、褪黑素組、火麻仁+椰子油組比較，P<0.05。表1的結果顯示，模型組小鼠的學習記憶能力明顯下降，模型穩定，適宜開展實驗研究。咖啡組、葉酸組、褪黑素組、火麻仁+椰子油組、組合組小鼠的學習記憶能力明顯改善，提示咖啡組、葉酸組、褪黑素組、火麻仁+椰子油組、組合組可以明顯延緩模型小鼠的癥狀，而且組合組的改善明顯優于其他單組分喂養組。實施例2測定小鼠海馬組織Aβ、IL-6和IL-12蛋白含量：實施例1中的Morris水迷宮測試實驗結束2小時后，各組小鼠在超凈工作臺上斷頭處死，去除腦組織皮膚，開顱，取出完整的小鼠大腦組織放在冰臺上，去除腦干和小腦，迅速取各組小鼠的海馬組織，勻漿小鼠海馬組織，4℃冰箱靜置，5000rpm離心10分鐘，吸取海馬組織上清液，分裝，-20℃保存。按酶聯免疫試劑盒說明書進行操作，測定各孔吸光度，求得小鼠腦海馬組織Aβ、IL-6和IL-12蛋白的含量，結果如表2。由表2結果分析可見，與對照組比較，模型組小鼠阿爾茨海默病海馬組織Aβ蛋白、IL-6蛋白、IL-12蛋白含量明顯升高(P<0.05)；與模型組比較，咖啡組、葉酸組、褪黑素組、火麻仁+椰子油組、組合組小鼠阿爾茨海默病海馬組織Aβ蛋白、IL-6蛋白、IL-12蛋白含量明顯降低(P<0.05)；與咖啡組、葉酸組、褪黑素組、火麻仁+椰子油組比較，組合組小鼠阿爾茨海默病海馬組織Aβ蛋白、IL-6蛋白、IL-12蛋白含量明顯降低(P<0.05)。表2各實驗組對小鼠阿爾茨海默病海馬組織Aβ蛋白、IL-6蛋白、IL-12蛋白含量的影響組別Aβ蛋白(ng/L)IL-6蛋白(ng/ml)IL-12蛋白(pg/ml)對照組259.23±23.366.78±1.03289.45±66.23a模型組359.48±31.258.86±1.45413.56±69.45b咖啡組295.14±24.357.16±1.23346.13±68.24b葉酸組294.23±30.147.32±0.89352.12±56.75b褪黑素組295.46±26.897.45±1.03362.46±63.12b火麻仁+椰子油組295.34±30.127.56±1.09352.03±51.07b組合組280.12±23.167.02±0.86302.79±65.12c注：采用SPSS19.0軟件進行統計學處理，實驗數據采用表示，多組間比較采用單因素方差分析實驗數據。P<0.05認為差異有統計學意義。表2中，a.與對照組比較，P<0.05；b.與模型組比較，P<0.05；c.咖啡組、葉酸組、褪黑素組、火麻仁+椰子油組比較，P<0.05IL-6蛋白、IL-12蛋白含量明顯升高，說明模型組炎癥反應明顯，大量的炎癥因子參與了阿爾茨海默病的發生發展。與模型組比較，咖啡組、葉酸組、褪黑素組、火麻仁+椰子油組、組合組的IL-6蛋白、IL-12蛋白含量明顯降低，說明高咖咖啡、葉酸、褪黑素、椰子油、火麻仁可以明顯改善小鼠海馬組織的炎癥反應，并以此來影響阿爾茨海默病的進程，而且組合組的作用尤其顯著。實施例31.實驗動物及實驗動物分組與給藥：見實施例1。對照組、模型組、火麻仁+椰子油組：9：00用生理鹽水灌胃；咖啡組：9：00高咖咖啡灌胃液灌胃，灌胃量為764mg高咖咖啡/kg；葉酸組：9：00用葉酸灌胃液，灌胃量為52μg葉酸/kg；褪黑素組：20：00用褪黑素灌胃液，灌胃量為637μg褪黑素/kg；組合組：9：00用咖啡和葉酸混合灌胃液灌胃，灌胃量為764mg咖啡/kg、52μg葉酸/kg)；20：00用褪黑素灌胃液灌胃，灌胃量為637μg褪黑素/kg。其中，所述咖啡組、葉酸組、褪黑素組、組合組的灌胃液是將對應組分溶解于生理鹽水后配置得到的。按照所述給藥量連續灌胃20天后對小鼠進行Y迷宮測試。灌胃實驗期間，組合組和火麻仁+椰子油組用火麻仁+椰子油飼料喂養，其余組用普通飼料喂養。火麻仁+椰子油飼料的配置：將火麻仁研細，按照每只小鼠每天食用3.6g火麻仁/kg，的量加入到普通飼料粉末中，再將椰子油化開，按照每只小鼠每天食用3.6mL椰子油/kg的量灑在飼料粉末之中混勻。混好之后噴適量水為黏合劑，加到制粒機中制成棒狀飼料。2.測試定位航行能力和空間探索能力：方法見實施例1。2.1各實驗組對阿爾茨海默病小鼠定位航行能力的影響小鼠定位航行能力用潛伏期表示。由表3結果表明，與對照組比較，模型組小鼠潛伏期明顯延長(P<0.05)；與模型組比較，咖啡組、葉酸組、褪黑素組、火麻仁+椰子油組、組合組小鼠潛伏期明顯縮短(P<0.05)；與咖啡組、葉酸組、褪黑素組、火麻仁+椰子油組比較，組合組小鼠潛伏期明顯縮短(P<0.05)。2.2各實驗組對阿爾茨海默病小鼠空間探索能力的影響小鼠空間探索能力用游泳距離表示。由表3結果表明，與對照組比較，模型組小鼠游泳距離明顯增加(P<0.05)；與模型組比較，咖啡組、葉酸組、褪黑素組、火麻仁+椰子油組、組合組小鼠游泳距離明顯減少(P<0.05)；與咖啡組、葉酸組、褪黑素組、火麻仁+椰子油組比較，組合組小鼠游泳距離明顯減少(P<0.05)。表3各實驗組對阿爾茨海默病小鼠定位航行能力和空間探索能力的影響組別潛伏期(秒)游泳距離(cm)對照組16.08±7.45534.64±65.73模型組34.3±9.65934.62±85.03a咖啡組28.03±6.10736.13±85.32b葉酸組24.05±6.32745.57±67.36b褪黑素組25.18±7.96768.05±70.35b火麻仁+椰子油組27.32±5.28752.30±62.42b組合組21.04±5.03615.84±53.22c注：采用SPSS19.0軟件進行統計學處理，實驗數據采用表示，多組間比較采用單因素方差分析實驗數據。P<0.05認為差異有統計學意義。表3中，a.與對照組比較，P<0.05；b.與模型組比較，P<0.05；c.咖啡組、葉酸組、褪黑素組、火麻仁+椰子油組比較，P<0.05。表3的結果顯示，模型組小鼠的學習記憶能力明顯下降，模型穩定，適宜開展實驗研究。咖啡組、葉酸組、褪黑素組、火麻仁+椰子油組、組合組小鼠的學習記憶能力明顯改善，提示咖啡組、葉酸組、褪黑素組、火麻仁+椰子油組、組合組可以明顯延緩模型小鼠的癥狀，而且組合組的改善明顯優于其他單組分喂養組。在改變食用量之后，效果與實施例1的實驗結果近似，表明在權利要求書聲明的劑量內，都可以達到預期效果。實施例41.按如下方法確定MCI組和對照組人群：MCI組人群：受試者均為社區退休老人，參照美國Mayo神經病學研究中心提出的MCI診斷標準，并參照《美國精神障礙診斷與統計手冊》第4版關于輕度神經認知損害診斷標準，制定入組標準：①年齡超過60歲。②自訴有記憶力或其他認知減退，或有知情者報告上述情況。③病程超過6個月。④總體認知功能正常：簡短智力狀態檢査(MMSE)≥24分。⑤臨床癡呆量表(CDR)為0.5分。⑥日常生活活動量表(ADL)得分≤18分。⑦哈金斯基血指數<4分。⑧認知功能損害尚未達到癡呆標準。⑨排除可引起腦功能障礙的神經系統疾病和嚴重內科疾病，排除抑郁癥、頭部外傷史、特殊服藥史等。符合上述標準者44名，其中男21例，女23例，平均(73.95±4.74)歲，教育年限(9.32±3.7)年。對照組人群：①年齡超過60歲。②僅自訴有輕微記憶減退和(或)睡眠障礙。③總體認知功能正常：MMSE多24分。④CDR為0分。⑤ADL得分在18分。符合上述條件者23名，其中男11例，女12例，平均(71.54±5.31)歲，教育年限(11.02±3.41)年。2.檢査方法(1)應用MMSE、單詞即刻記憶、單詞2分鐘延遲記憶、單詞2分鐘延遲保持率(％)、符號數字測驗檢查認知功能；睡眠障礙檢查用匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)及愛潑沃斯量表(ESS)，部分受試者接受多導睡眠圖(PSG)睡眠監測。(2)將MCI隨機雙盲分組食療組44例MCI老年受試者隨機分成兩組，MCI-A組22：00服用褪黑素，10：00服用高咖咖啡，葉酸和火麻仁，椰子油作為唯一食用油每日攝入30mL；MCI-B組22：00服用褪黑素，14：00服用高咖咖啡，葉酸和火麻仁，椰子油作為唯一食用油每日攝入30mL；對照組23例老年人，22：00服用安慰劑，10：00服用其他組分的安慰劑，用無咖啡因咖啡代替高咖咖啡。服用方法：按照設定的時間，每日一次，口服，共服用90天。服食期間，禁止服安眠藥及其他益智藥。服食前后，分別檢査中文版韋氏記憶量表(WMS-RC)，監測PSG，并進行多次神經心理、睡眠量表測試，觀察睡眠、認知變化的情況。各組分的每日服用量為：褪黑素3mg；高咖咖啡3g，葉酸400μg，椰子油30mL，火麻仁30g。3.結果如表4。表4不同時間食用組合物對MCI老年人的睡眠及認知功能比較注：*與本組食用前比較，P＜0.05；#與MCI-A組食用后比較，P＜0.05。用食療組合進行干預后，MCI組睡眠效率、MMSE成績、詞語即刻及延遲回憶成績提髙，組間差異具有統計學意義(P<0.05)，詳見表4，說明食療組合對記憶力和認知有改善。MCI-A組和MCI-B組相比，后者的PQSI、ESS、睡眠效率、睡眠潛伏期的改善均不如前者，組間差異具有統計學意義(P<0.05)，說明14：00飲用咖啡對睡眠有不良影響，所以，應選用10：00飲用咖啡并服用除椰子油和褪黑素的其他組分，椰子油作為唯一食用油每日攝入30mL。人體試食試驗表明，每日食用高咖咖啡(咖啡因含量3.6％～4.2％)3g，葉酸400μg，褪黑素3mg，椰子油30ml，火麻仁30g對已記憶減退為主要癥狀的MCI患者的睡眠效率、MMSE成績、詞語即刻及延遲回憶成績提高有明顯改善作用，有助于提高其認知功能，作為服用方法22：00服用褪黑素，10：00服用除椰子油和褪黑素的其他組分，椰子油作為唯一食用油每日攝入。以上所述僅為本發明的優選實例，對本發明而言僅是說明性的，而非限制性的；本領域的普通技術人員在權利要求所限定的精神和范圍內可對其進行許多修改，都將落入本發明的保護范圍內。當前第1頁1 2 3