本發(fā)明屬于組織工程技術領域，具體涉及一種復合型多孔交聯(lián)乳房補片及其制備方法。

背景技術：

近年來，隨著整形技術的發(fā)展和女性對美的追求，乳房整形手術已成為日趨熱門的整形手術之一。乳房整形手術主要包括乳房先天發(fā)育不良、哺乳萎縮的隆乳術，乳房下垂的懸吊術，巨乳縮小術，奧美定注取后乳房修復術以及乳腺癌切除術后的乳房重建術等。在使用假體進行乳房修整或乳房重建時，常常由于胸大肌短小薄弱、植入后間隙較小，難以覆蓋假體表面，導致術后乳房形狀不美觀，乳房較硬，易觸摸到假體輪廓，甚至引起包膜攣縮、假體移位等并發(fā)癥的發(fā)生，嚴重時甚至造成感染，需要手術取出假體，嚴重影響了求美者的身心健康和正常生活。

臨床上此類隆乳術中需要對缺損或不足的乳房軟組織進行修補，使假體表面具有充足的軟組織覆蓋，同時對假體起到支撐和固定作用，從而使假體植入腔隙充足、自然、不易移位，所修整的乳房形態(tài)美觀，手感真實，不易觸及假體，減少術后相關并發(fā)癥的發(fā)生。

為了解決上述問題，本發(fā)明提供了一種復合型多孔交聯(lián)乳房補片及其制備方法，所述復合型多孔交聯(lián)乳房補片，在乳房整形手術中對缺損乳房組織進行修補，同時可對植入的乳房假體進行牽引和固定，使整修后的乳房更加自然、美觀。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的一個目的在于，提供了一種復合型多孔交聯(lián)乳房補片，其采用雙層結構的生物膜材料，從而構成既有交聯(lián)層，又有非交聯(lián)層的復合型乳房補片；

本發(fā)明的再一個目的在于，提供了一種復合型多孔交聯(lián)乳房補片，其在補片的表面進行打孔，在假體隆乳手術中，在不改變力學性能的前提下，能夠利于積液排出，減少由于積液導致的血清腫等并發(fā)癥的發(fā)生；

本發(fā)明的再一個目的在于，提供了一種復合型多孔交聯(lián)乳房補片的制備方法，其能夠制備出上述性能良好的復合型多孔交聯(lián)乳房補片。

為了解決上述問題，本發(fā)明提供了一種復合型多孔交聯(lián)乳房補片，包括：

非交聯(lián)層，其為膜組織；

交聯(lián)層，其為經(jīng)過交聯(lián)劑處理的膜組織；

其中，所述交聯(lián)層和非交聯(lián)層均具有粗糙面和光滑面，通過復合方式，將所述交聯(lián)層的粗糙面和所述非交聯(lián)層的光滑面復合成雙層結構，形成乳房補片。

優(yōu)選的是，所述非交聯(lián)層為動物源性脫細胞心包膜、腹膜、胸膜或者腸膜，所述交聯(lián)層為經(jīng)過交聯(lián)劑處理的動物源性脫細胞心包膜、腹膜、胸膜或者腸膜。

優(yōu)選的是，所述非交聯(lián)層的厚度為0.1～0.8mm，所述交聯(lián)層的厚度為0.1～1.2mm。

優(yōu)選的是，所述乳房補片的厚度為0.2～2.0mm。

優(yōu)選的是，通過醫(yī)用縫合線縫合、醫(yī)用膠粘合、機械壓合或者試劑粘合的復合方式，將所述交聯(lián)層的粗糙面和所述非交聯(lián)層的光滑面復合成雙層結構，形成乳房補片。

優(yōu)選的是，所述交聯(lián)劑為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺、京尼平、戊二醛或環(huán)氧化物類的一種，所述交聯(lián)劑的濃度為0.01～0.5M。

優(yōu)選的是，所述交聯(lián)劑為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺，所述交聯(lián)劑的濃度為0.05～0.2M。

優(yōu)選的是，還包括多個小孔，其開設在所述雙層結構上，所述多個小孔的孔徑為0.5～2.5mm，所述多個小孔的孔密度為0.5～2.0個/cm²。

一種復合型多孔交聯(lián)乳房補片的制備方法，包括以下步驟：

非交聯(lián)層的制備：選用新鮮動物源性心包膜、腹膜、胸膜或這腸膜，經(jīng)過前處理、脫脂、消毒和脫細胞制備，得到非交聯(lián)層，所述非交聯(lián)層具有光滑面和粗糙面，所述非交聯(lián)層的厚度為0.1～0.8mm；

交聯(lián)層的制備：將所述非交聯(lián)層在交聯(lián)劑中處理，反復交聯(lián)2～5次，得到交聯(lián)層，所述交聯(lián)層具有光滑面和粗糙面，所述交聯(lián)層的厚度為0.1～1.2mm；

雙層結構復合：將所述非交聯(lián)層和所述交聯(lián)層平鋪，所述交聯(lián)層的光滑面朝下，非交聯(lián)層的粗糙面朝上，使用模具壓制后，進行干燥，干燥后進行裁切成各種形狀，形成雙層結構材料；

固定：使用可吸收醫(yī)用縫合線，從所述雙層結構材料的邊緣0.5～1cm處將雙層結構材料縫合固定，針距為0.5～1cm，或使用可降解醫(yī)用膠如氰基丙烯酸酯、聚氨酯或者機械壓合或者試劑粘合將雙層結構材料固定，固定好的雙層結構材料的厚度為0.2～2.0mm；

包裝、滅菌：將固定好的雙層結構材料進行包裝，且經(jīng)環(huán)氧乙烷或鈷60輻照滅菌，得到乳房補片。

優(yōu)選的是，在包裝、滅菌前還包括打孔步驟，具體如下：

使用打孔機對固定好的雙層結構材料進行打孔，形成多個小孔，所述多個小孔的孔徑為0.5～2.5mm，所述多個小孔的孔密度為0.5～2.0個/cm²。

本發(fā)明的有益效果：

1、本發(fā)明提供的復合型多孔交聯(lián)乳房補片，其乳房整形手術中對缺損的乳房組織進行修補，同時可對植入的乳房假體進行牽引和固定，使修整后的乳房更自然、美觀。

2、本發(fā)明提供的復合型多孔交聯(lián)乳房補片，其采用動物膜組織為原材料，充分利用生物膜材料自身的優(yōu)點，減少術后由假體引發(fā)的相關并發(fā)癥。

3、本發(fā)明提供的復合型多孔交聯(lián)乳房補片，其將交聯(lián)層和非交聯(lián)層聯(lián)合使用，在使用假體進行乳房修整手術時，其交聯(lián)層的致密面朝向假體，與假體緊密貼合，由于結構致密，可阻隔細胞長入，減少由假體引發(fā)的相關并發(fā)癥；其使用的非交聯(lián)層的疏松面朝向組織，可快速誘導周圍細胞長入和血管再生，促進材料與組織在短期內迅速整合。

4、本發(fā)明提供的復合型多孔交聯(lián)乳房補片，其采用的交聯(lián)層講解較慢，可維持整個材料在體內長期的力學支撐作用，避免由于材料講解過快所造成的假體移位、脫落等現(xiàn)象的發(fā)生。

5、本發(fā)明提供的復合型多孔交聯(lián)乳房補片，其對雙層材料進行設計打孔，使其應用于隆乳手術中時，利于術后積液滲漏，避免由積液引發(fā)血清腫等現(xiàn)象的發(fā)生，使手術更加安全、有效。

6、本發(fā)明提供復合型多孔交聯(lián)乳房補片的制作方法，其通過采用動物膜組織為原材料，制備出能夠安全有效使用的復合型多孔交聯(lián)乳房補片。

附圖說明

圖1是所述復合型多孔交聯(lián)乳房補片的側面示意圖；

圖2是所述復合型多孔交聯(lián)乳房補片的正面示意圖；

圖3是所述復合型多孔交聯(lián)乳房補片的正面實物圖；

圖4是所述復合型多孔交聯(lián)乳房補片的反面實物圖；

圖5是所述交聯(lián)層的致密面表面的掃描電鏡圖；

圖6是所述非交聯(lián)層的疏松面表面的掃描電鏡圖；

圖7是所述復合型多孔交聯(lián)乳房補片的截面的掃描電鏡圖；

圖8是所述復合型多孔交聯(lián)乳房補片的拉伸斷裂強度的檢測數(shù)據(jù)圖；

圖9是所述復合型多孔交聯(lián)乳房補片的頂破力的檢測數(shù)據(jù)圖；

圖10是所述復合型多孔交聯(lián)乳房補片大鼠皮下植入8W取材HE染色結果圖；

圖1中，1為交聯(lián)層；2為非交聯(lián)層。

具體實施方式

下面結合具體的實施例和附圖對本發(fā)明做進一步的詳細說明，以令本領域技術人員參照說明書文字能夠據(jù)以實施。

應當理解，本文所使用的諸如“具有”、“包含”以及“包括”術語并不排除一個或多個其它組合的存在或添加。

本發(fā)明中的以下實施例均采用牛心包膜為原料，制備非交聯(lián)層和交聯(lián)層，當然還可以選擇其他動物源性脫細胞心包膜、腹膜、胸膜或者腸膜，交聯(lián)層的和非交聯(lián)層均具有光滑面和粗糙面，其中，光滑面結構致密即致密層，粗糙面結構疏松即疏松層。

實施例1

一種復合型多孔交聯(lián)乳房補片，包括：

厚度為0.1mm的非交聯(lián)層2，；

經(jīng)過交聯(lián)劑1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺(EDC)處理非交聯(lián)層2制得的交聯(lián)層1，所述交聯(lián)層的厚度為0.1mm；

其中，所述交聯(lián)層1和非交聯(lián)層2均具有粗糙面和光滑面，通過復合方式，將所述交聯(lián)層1的粗糙面和所述非交聯(lián)層2的光滑面復合成雙層結構，形成厚度為0.2mm的乳房補片，在乳房補片上開設多個小孔3，所述小孔3的孔徑為0.5mm，所述小孔3的孔密度為0.5個/cm²。

其中，交聯(lián)劑的濃度為0.01M。

實施例2

一種復合型多孔交聯(lián)乳房補片，包括：

厚度為0.4mm的非交聯(lián)層2；

經(jīng)過交聯(lián)劑京尼平處理非交聯(lián)層2制得的交聯(lián)層1，所述交聯(lián)層1的厚度為0.5mm；

其中，所述交聯(lián)層1和非交聯(lián)層2均具有粗糙面和光滑面，通過復合方式，將所述交聯(lián)層1的粗糙面和所述非交聯(lián)層2的光滑面復合成雙層結構，形成厚度為0.9mm的乳房補片，在乳房補片上開設多個小孔3，所述小孔3的孔徑為1.0mm，所述小孔3的孔密度為1.0個/cm²。

其中，交聯(lián)劑的濃度為0.05M。

實施例3

一種復合型多孔交聯(lián)乳房補片，包括：

厚度為0.6mm的非交聯(lián)層2；

經(jīng)過交聯(lián)劑1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺(EDC)處理非交聯(lián)層2制得的交聯(lián)層1，所述交聯(lián)層1的厚度為0.9mm；

其中，所述交聯(lián)層1和非交聯(lián)層2均具有粗糙面和光滑面，通過復合方式，將所述交聯(lián)層1的粗糙面和所述非交聯(lián)層2的光滑面復合成雙層結構，形成厚度為1.5mm的乳房補片，在乳房補片上開設多個小孔3，所述小孔3的孔徑為1.5mm，所述小孔3的孔密度為1.5個/cm²。

其中，交聯(lián)劑的濃度為0.2M。

實施例4

一種復合型多孔交聯(lián)乳房補片，包括：

厚度為0.8mm的非交聯(lián)層2；

經(jīng)過交聯(lián)劑戊二醛處理非交聯(lián)層2制得的交聯(lián)層1，所述交聯(lián)層1的厚度為1.2mm；

其中，所述交聯(lián)層1和非交聯(lián)層2均具有粗糙面和光滑面，通過復合方式，將所述交聯(lián)層1的粗糙面和所述非交聯(lián)層2的光滑面復合成雙層結構，形成厚度為2.0mm的乳房補片，在乳房補片上開設多個小孔3，所述小孔3的孔徑為2.5mm，所述小孔3的孔密度為2.0個/cm²。

其中，交聯(lián)劑的濃度為0.5M。

實施例1至實施例4中的復合型多孔交聯(lián)乳房補片，通過附圖1至附圖4可以看到具體的結構，其中圖1是所述復合型多孔交聯(lián)乳房補片的側面示意圖，可以看出交聯(lián)層和非交聯(lián)層的雙層結構，上層為交聯(lián)層，下層為非交聯(lián)層；圖2是所述復合型多孔交聯(lián)乳房補片的正面示意圖。

實施例1至實施例4中的復合型多孔交聯(lián)乳房補片，均是通過醫(yī)用縫合線縫合、醫(yī)用膠粘和、機械壓合或者試劑粘合的復合方式，將所述交聯(lián)層的粗糙面和所述非交聯(lián)層的光滑面復合成雙層結構，形成乳房補片，且小孔的形狀為圓形、橢圓形、方形、三角形或者其他不規(guī)則形狀。

實施例1中的所述復合型多孔交聯(lián)乳房補片的正面實物圖見附圖3，能夠看到正面實物圖為交聯(lián)層的致密面；實施例3中的所述復合型多孔交聯(lián)乳房補片的反面實物圖見附圖4，能夠看到反面實物圖為非交聯(lián)層的疏松面。

對實施例2的復合型多孔交聯(lián)乳房補片，進行拉伸斷裂強度的檢測：多次檢測實施例2中的復合型多孔交聯(lián)乳房補片的拉伸斷裂強度，取平均值，多次檢測實施例2中的交聯(lián)層的拉伸斷裂強度，取平均值，多次檢測實施例2中的非交聯(lián)層的拉伸斷裂強度，取平均值，然后，將三者的拉伸斷裂強度的平均值進行對比，數(shù)據(jù)見表1，平均值對比的結果見附圖8，結果顯示，非交聯(lián)層的拉伸強度小于交聯(lián)層的拉伸強度，本發(fā)明制備的乳房補片的拉伸強度均大于單獨的非交聯(lián)層的拉伸強度和交聯(lián)層的拉伸強度。

表1

對實施例4中的復合型多孔交聯(lián)乳房補片，進行頂破力檢測，如同拉伸斷裂強度的檢測，分別多次檢測乳房補片，交聯(lián)層和非交聯(lián)層的頂破力，分別取平均值，然后，將三者的拉伸斷裂強度的平均值進行對比，數(shù)據(jù)見表2，平均值對比的數(shù)據(jù)對比見附圖9，結果顯示，非交聯(lián)層的頂破力小于交聯(lián)層的頂破力，本發(fā)明制備的乳房補片的頂破力均大于單獨的非交聯(lián)層的頂破力和交聯(lián)層的頂破力。

表2

將實施例4的乳房補片進行電鏡掃描，如附圖5至附圖7所示，圖5是所述交聯(lián)層的致密面表面的掃描電鏡圖，可見乳房補片的結構非常致密；圖6是所述非交聯(lián)層的疏松面表面的掃描電鏡圖，可見纖維疏松排列，孔隙較大；圖7是所述復合型多孔交聯(lián)乳房補片的截面的掃描電鏡圖，圖中可見清晰的雙層結構，較疏松層為非交聯(lián)層，可見纖維較細、排列較疏松，孔隙較大，利于組織長入；較致密層為交聯(lián)層，可見纖維呈簇狀排列，結構非常致密，孔隙較小。

采用本發(fā)明實施例1至4中的所制復合型多孔交聯(lián)乳房補片，無菌裁剪為1cm×1cm大小，在SD大鼠背部進行無菌皮下植入，分別于術后1W、4W、8W、12W及26W取材。結果顯示，在取材周期內，材料均可見，且無明顯炎癥反應，其中，8W取材時材料經(jīng)蘇木精-伊紅染色(HE染色)結果如附圖10所示，可見明顯交聯(lián)層和非交聯(lián)層結構，其中非交聯(lián)層纖維較細、排列規(guī)則，其間可見成纖維細胞長入；而交聯(lián)層纖維較粗，并無細胞長入。

本發(fā)明將交聯(lián)層和非交聯(lián)層聯(lián)合使用，在使用假體進行乳房修整手術時，其交聯(lián)層致密面朝向假體，與假體緊密貼合，由于結構致密，可阻隔細胞長入，減少由假體引發(fā)的相關并發(fā)癥，同時由于交聯(lián)層降解較慢，可維持整個材料在體內遠期的力學支撐作用，避免由于材料降解過快所造成的假體移位、脫落等現(xiàn)象的發(fā)生；非交聯(lián)層疏松面朝向組織，可快速誘導周圍纖維細胞長入和血管再生，促進材料與組織在短期內迅速整合。

另外，對雙層材料進行設計打孔，使其應用于隆乳手術中時，利于術后積液滲漏，避免由積液引發(fā)血清腫等現(xiàn)象的發(fā)生，使手術更加安全、有效。

雙層結構聯(lián)合使用，并設計打孔，一方面保證了材料優(yōu)良的組織相容性和降解性能，同時又不會引起因材料降解過快導致的假體移位等并發(fā)癥的發(fā)生，另外，還可以避免因積液所導致的血清腫及感染等的發(fā)生。

實施例5

一種實施例1至實施例4中任意一種的復合型多孔交聯(lián)乳房補片的制備方法，其包括以下步驟：

1、非交聯(lián)層的制備

參考專利CN201410780482.7中的脫細胞方法，(1)前處理：取屠宰6小時內的新鮮牛心包膜，平鋪于平板上，去除表面附著的脂肪塊和結締組織，以純化水清洗至無血色，得牛心包膜材料；

(2)脫脂：將所得牛心包膜材料至于甲醇、異丙醇混合液(體積比為1:2)中，震蕩脫脂6h后換液，重復脫脂3次，以純化水清洗至無氣味；

(3)消毒：將脫脂后的牛心包膜材料置于體積濃度為75％的乙醇溶液中浸泡1h，以純化水清洗至無氣味；

(4)病毒滅活：將消毒后的牛心包膜材料置于含0.5M KOH溶液中，室溫靜置1h，以純化水清洗至溶液無泡沫；

(5)脫細胞：將滅活后的牛心包膜材料置于含5M NaCl和1M NaOH的高滲溶液中，震蕩1h，后轉入純化水中震蕩20min，反復2次完成脫細胞，最終以純化水清洗至溶液pH7.0左右，得非交聯(lián)層材料；

所述非交聯(lián)層具有光滑面和粗糙面，所述非交聯(lián)層的厚度為0.1～0.8mm；

2、交聯(lián)層的制備

將部分非交聯(lián)層材料至于含交聯(lián)劑的溶液中，震蕩交聯(lián)6h，以純化水清洗3～5次，如此反復交聯(lián)3次，得交聯(lián)層材料；

所述交聯(lián)層具有光滑面和粗糙面，所述交聯(lián)層的厚度為0.1～1.2mm；

3、雙層結構復合

將所制得交聯(lián)層材料平鋪于聚四氟乙烯平板上，其中致密面朝下，將所制得非交聯(lián)層材料平鋪于交聯(lián)層材料之上，其中粗糙面朝上，使雙層材料緊密貼合，無氣泡，放置壓制模具，將其一并放入冷凍干燥機內，以12℃/min的速率降溫至-80℃，在-10℃下保持10小時完成凍干，再將材料裁切呈各種形狀，裁切形狀可為矩形、橢圓形、圓形、正方形、三角形或其它不規(guī)則形狀，形成雙層結構材料；

4、固定

采用單股可吸收醫(yī)用縫合線，從所述雙層結構材料的邊緣0.5cm處將雙層結構材料縫合固定，針距為0.5cm，或使用可降解醫(yī)用膠如氰基丙烯酸酯、聚氨酯或者機械壓合或者試劑粘合將雙層結構材料固定，固定好的雙層結構材料的厚度為0.2～2.0mm；

5、打孔

使用打孔機對固定好的雙層結構材料進行打孔，形成多個小孔，但小孔形狀不限于圓形，可為橢圓形、方形、三角形或其他不規(guī)則形狀，所述多個小孔的孔徑為0.5～2.5mm，所述多個小孔的孔密度為0.5～2.0個/cm²。

6、包裝、滅菌

將打好孔的且固定好的雙層結構材料進行包裝，且經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，得到復合型多孔交聯(lián)乳房補片。

步驟4中的縫線只要從雙層材料邊緣0.5～1cm處將雙層結構縫合固定即可，比如0.6cm，0.7cm，0.8cm，0.9cm等等，針距在0.5～1.0cm為宜，比如0.6cm，0.7cm，0.8cm，0.9cm等等。

實施例6

一種實施例1至實施例4中任意一種的復合型多孔交聯(lián)乳房補片的制備方法，其包括以下步驟：

1、非交聯(lián)層的制備

(1)前處理：取屠宰6小時內的新鮮牛心包膜，平鋪于平板上，去除表面附著的脂肪塊和結締組織，以純化水清洗至無血色，得牛心包膜材料；

(2)脫脂：將所得牛心包膜材料至于甲醇、異丙醇混合液(體積比為1:2)中，震蕩脫脂6h后換液，重復脫脂3次，以純化水清洗至無氣味；

(3)消毒：將脫脂后的牛心包膜材料置于體積濃度為75％的乙醇溶液中浸泡1h，以純化水清洗至無氣味；

(4)病毒滅活：將消毒后的牛心包膜材料置于含0.5M KOH溶液中，室溫靜置1h，以純化水清洗至溶液無泡沫；

(5)脫細胞：將滅活后的牛心包膜材料置于含5M NaCl和1M NaOH的高滲溶液中，震蕩1h，后轉入純化水中震蕩20min，反復2次完成脫細胞，最終以純化水清洗至溶液pH7.0左右，得非交聯(lián)層材料；

所述非交聯(lián)層具有光滑面和粗糙面，所述非交聯(lián)層的厚度為0.1～0.8mm；

2、交聯(lián)層的制備

將部分非交聯(lián)層材料至于含交聯(lián)劑的溶液中，震蕩交聯(lián)6h，以純化水清洗3～5次，如此反復交聯(lián)5次，得交聯(lián)層材料；

所述交聯(lián)層具有光滑面和粗糙面，所述交聯(lián)層的厚度為0.1～1.2mm；

3、雙層結構復合

將所制得交聯(lián)層材料平鋪于聚四氟乙烯平板上，其中致密面朝下，將所制得非交聯(lián)層材料平鋪于交聯(lián)層材料之上，其中粗糙面朝上，使雙層材料緊密貼合，無氣泡，放置壓制模具，將其一并放入冷凍干燥機內，以12℃/min的速率降溫至-80℃，在-10℃下保持10小時完成凍干，再將材料裁切呈各種形狀，裁切形狀可為矩形、橢圓形、圓形、正方形、三角形或其它不規(guī)則形狀，形成雙層結構材料；

4、固定

使用可降解醫(yī)用膠如氰基丙烯酸酯、聚氨酯將雙層結構材料固定，固定好的雙層結構材料的厚度為0.2～2.0mm；

5、打孔

使用打孔機對固定好的雙層結構材料進行打孔，形成多個小孔，但其小孔形狀不限于圓形，可為橢圓形、方形、三角形或其他不規(guī)則形狀，所述多個小孔的孔徑為0.5～2.5mm，所述多個小孔的孔密度為0.5～2.0個/cm²。

6、包裝、滅菌

將打好孔的且固定好的雙層結構材料進行包裝，且經(jīng)鈷60輻照滅菌，得到復合型多孔交聯(lián)乳房補片。

實施例7

一種實施例1至實施例4中任意一種的復合型多孔交聯(lián)乳房補片的制備方法，其包括以下步驟：

1、非交聯(lián)層的制備

(1)前處理：取屠宰6小時內的新鮮牛心包膜，平鋪于平板上，去除表面附著的脂肪塊和結締組織，以純化水清洗至無血色，得牛心包膜材料；

(2)脫脂：將所得牛心包膜材料至于甲醇、異丙醇混合液(體積比為1:2)中，震蕩脫脂6h后換液，重復脫脂3次，以純化水清洗至無氣味；

(3)消毒：將脫脂后的牛心包膜材料置于體積濃度為75％的乙醇溶液中浸泡1h，以純化水清洗至無氣味；

(4)病毒滅活：將消毒后的牛心包膜材料置于含0.5M KOH溶液中，室溫靜置1h，以純化水清洗至溶液無泡沫；

(5)脫細胞：將滅活后的牛心包膜材料置于含5M NaCl和1M NaOH的高滲溶液中，震蕩1h，后轉入純化水中震蕩20min，反復2次完成脫細胞，最終以純化水清洗至溶液pH7.0左右，得非交聯(lián)層材料；

所述非交聯(lián)層具有光滑面和粗糙面，所述非交聯(lián)層的厚度為0.1～0.8mm；

2、交聯(lián)層的制備

將部分非交聯(lián)層材料至于含交聯(lián)劑的溶液中，震蕩交聯(lián)6h，以純化水清洗3～5次，如此反復交聯(lián)2次，得交聯(lián)層材料；

所述交聯(lián)層具有光滑面和粗糙面，所述交聯(lián)層的厚度為0.1～1.2mm；

3、雙層結構復合

將所制得交聯(lián)層材料平鋪于不銹鋼鋼盤上，其中致密面朝下，將所制得非交聯(lián)層材料平鋪于交聯(lián)層材料之上，其中粗糙面朝上，使雙層材料緊密貼合，無氣泡，放置壓制模具，將其一并放入冷凍干燥機內，以12℃/min的速率降溫至-80℃，在-10℃下保持10小時完成凍干，再將材料裁切呈各種形狀，裁切形狀可為矩形、橢圓形、圓形、正方形、三角形或其它不規(guī)則形狀，形成雙層結構材料；

4、固定

使用機械壓合將雙層結構材料固定，固定好的雙層結構材料的厚度為0.2～2.0mm；

5、打孔

使用打孔機對固定好的雙層結構材料進行打孔，形成多個小孔，但其小孔形狀不限于圓形，可為橢圓形、方形、三角形或其他不規(guī)則形狀，所述多個小孔的孔徑為0.5～2.5mm，所述多個小孔的孔密度為0.5～2.0個/cm²之間任意密度。

6、包裝、滅菌

將打好孔的且固定好的雙層結構材料進行包裝，且經(jīng)鈷60輻照滅菌，得到復合型多孔交聯(lián)乳房補片。

得到的非交聯(lián)層材料具有生物膜組織天然的疏松面和致密面雙面結構，通過非交聯(lián)層得到的交聯(lián)層，所得的交聯(lián)層材料同樣具有生物膜組織天然的疏松面和致密面雙面結構，但所得交聯(lián)層材料比步驟1所得非交聯(lián)層材料結構更加致密，具有更優(yōu)良的力學強度及抗降解性能。

本發(fā)明的目的是提供一種復合型多孔交聯(lián)乳房補片，在乳房整形手術中對缺損的乳房組織進行修補，同時可對植入的乳房假體進行牽引和固定，使修整后的乳房更自然、美觀。

本發(fā)明所述復合型多孔交聯(lián)乳房補片，是采用動物膜組織為原材料，充分利用生物膜材料自身的優(yōu)點，即具有易于周圍組織長入及新血管生成，可降解，良好的力學順應性及耐受感染能力等特點，將部分生物膜材料進行交聯(lián)，同時借助生物膜材料天然的疏松面和致密面的雙面結構，將交聯(lián)層的疏松面與非交聯(lián)層致密面貼合后經(jīng)可吸收縫線縫合或醫(yī)用膠粘合，同時在補片表面進行打孔，從而構成既有交聯(lián)層，又有非交聯(lián)層的復合型多孔交聯(lián)乳房補片。

在假體隆乳和乳房重建手術中，交聯(lián)層的致密面朝向假體，與假體緊密貼合，由于結構致密，可起到阻隔細胞的作用，減少術后由假體引發(fā)的相關并發(fā)癥，同時由于降解較慢，可起到遠期的力學支撐作用，非交聯(lián)層的疏松面朝向組織，利用其快速誘導細胞長入的優(yōu)勢，在植入后可快速誘導周圍細胞長入與血管再生，使新生的組織能夠快速與補片進行融合。同時設計打孔，在假體隆乳手術中，在不改變力學性能前提下，能夠利于積液排出，減少由于積液導致的血清腫等并發(fā)癥的發(fā)生。

盡管本發(fā)明的實施方案已公開如上，但其并不僅僅限于說明書和實施方式中所列運用，全可以被適用于各種適合本發(fā)明的領域，對于熟悉本領域的人員而言，可容易地實現(xiàn)另外的修改，因此在不背離權利要求及等同范圍所限定的一般概念下，本發(fā)明并不限于特定的細節(jié)和這里示出與描述的圖例。