本發明涉及藥物制備領域，具體涉及一種用于治療手足疾病的外用藥及其制備方法和應用。
背景技術：
足癬(俗名腳氣)，系由致病性真菌引起的足部皮膚病，具有傳染性。足癬在全世界廣為流行，在熱帶和亞熱帶地區更為普遍。在我國，足癬的發病率也相當高。甲癬俗稱“灰指甲”，是指皮癬菌侵犯甲板或甲下所引起的疾病，為皮膚癬菌病中最頑固難治的一種。可口服、外用藥物，或手術拔甲。手指甲和腳趾甲的生長速度不同，完全替換一個新的指甲，手指甲需要100天，而腳趾甲大約要300天，所以治療灰指甲一般周期很長。
現有技術公開了維生素E油在治療腳氣中的應用，如申請號為200810095502.1的中國專利公開了一種治療腳癬的外用藥，包括由獨立包裝的A份藥和B份藥兩部分藥組成，其中維生素E油的含量在A份藥中為5％-45％，在B份藥中為55％-95％。但是目前在治療腳氣時，依然腳癬治療并不徹底，腳癬導致的相關癥狀解決也不到位，也就是說需要使用多種產品才能解決問題，且哪些產品可以組配，消費者難以把握。
技術實現要素：
本發明提供一種療效全面、穩定，無毒副作用，促進皮膚免疫功能恢復，促進新甲生出的治療手足疾病的專用藥。
本發明提供了一種用于治療手足疾病的外用藥，包括以下重量份數的原料組分：臭氧化油絡合基質5～95份、維生素E油5～95份、維生素B13～35份、卡波姆1～50份、茄根2～95份、薄荷提取物2～45份、白芷2～50份、黃芪2～50份和苦參2～95份。
優選的，包括以下重量份數的原料組分：臭氧化油絡合基質8～50份、維生素E油7～50份、維生素B13～20份、卡波姆3～20份、茄根5～50份、薄荷提取物3～20份、白芷5～20份、黃芪5～25份和苦參5～40份。
更優選的，包括以下重量份數的原料組分：臭氧化油絡合基質10～20份、維生素E油9～15份、維生素B14～15份、卡波姆7～10份、茄根9～19份、薄荷提取物4～12份、白芷8～18份、黃芪9～19份和苦參7～17份。
本發明提供了一種治療手足疾病的外用藥的制備方法，包括如下步驟：
a將茄根、白芷、黃芪和苦參分別水提，將得到的提取液混合后過濾，獲得中藥液；
b將卡波姆與所述中藥液混合，靜置15～36小時；
c將維生素B1溶解于水中，得到微生素B1溶液，將所述微生素B1溶液與所述靜置后的物料混合；
d將所述步驟c得到的混合液與薄荷提取物混合；
e將臭氧化油絡合基質與維生素E油混合，將得到的油相與所述步驟d得到的混合物料混合；
f將所述步驟e得到的混合物料與堿液混合，形成凝膠，所述凝膠為用于治療手足疾病的外用藥；
所述步驟d和e沒有時間先后順序。
本發明提供了一種治療手足疾病的外用藥的制備方法，其中臭氧化油絡合基質的制備，包括如下步驟：
①將10～20重量份水、50～120重量份臭氧化油、30～80重量份乳膏基質混合，得到混合物料；
將所述混合物料在12～20℃的條件下靜置10～20小時；
②將所述靜置后的混合物料降溫至0℃～10℃后，攪拌4～8小時；
③將所述攪拌后的混合物料在1～3小時內升溫至20～25℃，制得臭氧化油絡合基質。
優選的，步驟②和③重復2～5次。
本發明提供了一種用于治療手足疾病的外用藥在制備治療手足疾病藥物中的應用，所述手足疾病為凍瘡、腳氣、灰指甲。
本發明提供的外用藥包括維生素E油和藍氧化油絡合基質，治療腳氣、腳癬、灰指甲，療效明確突出；茄根，《天寶本草》：去下焦濕熱，痰火，腳氣；白芷祛風濕，活血排膿，生肌止痛；黃芪有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功效；苦參具有清熱燥濕、祛風殺蟲、止癢作用；白芷、茄根、苦參三味中藥的加入，具備良好生肌作用，可促進新甲長出。
本發明提供的外用藥中的臭氧化油具備抗炎、抗變態反應、殺滅細菌、微生物、及真菌、免疫誘導、促進肉芽顆粒形成等作用；絡合基質及維生素E油配合絡合后，質量更穩定，效果更佳。本發明提供的外用藥針對腳氣、灰指甲等的癥狀，能夠殺滅癬菌和真菌，阻斷對皮膚的傷害，療效顯著安全，無副作用。再者在本發明中，維生素B1、茄根、薄荷植物提取物、白芷、黃芪和苦參能夠促進肌膚自我免疫功能恢復，特別是白芷黃芪具有生肌功效，可促進新甲長出；苦參及其臭氧化油絡合基質具有良好的消炎殺菌止癢作用，使得本發明提供的外用藥還具有促進皮膚恢復自我免疫功能，自我調節，具有消炎殺菌止癢的功能。
具體實施方式
本發明提供了一種用于治療手足疾病的外用藥，包括以下重量份數的原料組分：臭氧化油絡合基質5～95份、維生素E油5～95份、維生素B13～35份、卡波姆1～50份、茄根2～95份、薄荷提取物2～45份、白芷2～50份、黃芪2～50份和苦參2～95份；優選的，包括以下重量份數的原料組分：臭氧化油絡合基質8～50份、維生素E油7～50份、維生素B13～20份、卡波姆3～20份、茄根5～50份、薄荷提取物3～20份、白芷5～20份、黃芪5～25份和苦參5～40份；更優選的，包括以下重量份數的原料組分：臭氧化油絡合基質10～20份、維生素E油9～15份、維生素B14～15份、卡波姆7～10份、茄根9～19份、薄荷提取物4～12份、白芷8～18份、黃芪9～19份和苦參7～17份。
在本發明中，所述臭氧化油絡合基質中臭氧質量濃度優選為10～85％，優選為40～80％，更優選為60～70％。
本發明提供了上述技術方案所述治療手足疾病的外用藥的制備方法，包括如下步驟：
將茄根、白芷、黃芪和苦參分別水提，將得到的提取液混合后過濾，獲得中藥液；
將卡波姆與所述中藥液混合，靜置15～36小時；
將維生素B1溶解于水中，得到微生素B1溶液，將所述微生素B1溶液與所述靜置后的物料混合；
將臭氧化油絡合基質與維生素E油混合，將得到的油相與包括薄荷提取物的混合物料混合；
將上述油相與薄荷提取物得到的混合物料與堿液混合，形成凝膠，所述凝膠為用于治療手足疾病的外用藥。
本發明將茄根、白芷、黃芪和苦參分別水提，將得到的提取液合并獲得中藥液。在本發明中，所述水提優選包括：將原料與水混合進行第一次煎煮；待煎煮至水量剩余至初始水量的40～65％時，補水至初始水量進行第二次煎煮，得到提取液。在本發明中，所述第一次煎煮所用初始水量優選沒過原料體積10～30％，更優選為18～25％；所述第一次煎煮的時間優選為2～8小時，更優選為4～6小時。在本發明中，所述第一次煎煮更優選在水量剩余初始水量的45～55％結束。
在本發明中，所述第二次煎煮的時間優選為3～6小時，更優選為4～5小時。
在本發明中，所述茄根、白芷、黃芪和苦參進行水提時，分別獨立地按照上述技術方案所述水提的方法進行，分別得到茄根提取液、白芷提取液、黃芪提取液和苦參提取液。
得到各提取液后，本發明優選將各提取液過篩后合并，得到中藥液。在本發明中，所述過篩的孔徑優選為100目。
得到中藥液后，本發明將卡波姆與所述中藥液混合，靜置15～36小時。在本發明中，所述靜置的時間優選為18～30小時，更優選為22～25小時；所述靜置的溫度優選為18～37℃，更優選為20～25℃。
所述靜置后，本發明將靜置后得到的物料與維生素B1水溶液混合。在本發明中，所述微生素B1水溶液優選質量濃度為0.5～2g/ml，更優選為1～1.5g/ml。
與微生素B1水溶液混合后，本發明將得到的包括微生素B1的混合液與薄荷提取物混合。在本發明中，與所述薄荷提取物的混合優選在攪拌的條件下進行，所述攪拌的時間優選根據薄荷提取物的加入量進行選擇，當所述薄荷提取物的重量份為2～45份時，所述攪拌的時間為1～8小時，優選的攪拌2～6小時，更優選的攪拌4～5小時。
薄荷提取物可購買市售品種，可自行提取；所述薄荷提取物優選的為薄荷酮、薄荷醇、薄荷腦中的一種或幾種，更優選的為薄荷腦。
本發明將臭氧化油絡合基質與微生素E油混合，得到油相。在本發明中，所述臭氧化油絡合基質的制備優選包括如下步驟：
①將10～20重量份水、50～120重量份臭氧化油、30～80重量份乳膏基質混合，得到混合物料；
將所述混合物料在12～20℃的條件下靜置10～20小時；
②將所述靜置后的混合物料降溫至0℃～10℃后，攪拌4～8小時；
③將所述攪拌后的混合物料在1～3小時內升溫至20～25℃，制得臭氧化油絡合基質。
本發明對所述臭氧化油的種類沒有特殊的限定，采用本領域技術人員熟知的市售臭氧化油即可。優選的，所述臭氧化油為三氧化太陽花油。
本發明對所述乳膏基質的種類沒有特殊的限定，采用本領域技術人員熟知的乳膏基質即可。優選的，所述乳膏基質為醫級別的凝膠、膏或霜，更優選為卡波姆、羧甲基纖維素、硬脂酸和凡士林中的一種或多種。
得到混合物料后，本發明將所述混合物料在12～20℃的條件下靜置10～20小時。在本發明中，所述靜置的溫度更優選為12～15℃；所述靜置的時間更優選為14～18h，最優選為15～17h。
所述靜置后，本發明將所述靜置后的混合物料降溫至0℃～10℃后，攪拌4～8小時。在本發明中，所述降溫的速率優選為1～5℃/h，更優選為3～4℃/h；降溫的溫度更優選為0℃～5℃；所述攪拌的時間更優選為5～6小時。
所述攪拌后，本發明將所述攪拌后的混合物料在1～3小時內升溫至20～25℃，制得臭氧化油絡合基質。在本發明中，所述升溫的速率優選為10～20℃/h，更優選為12～16℃/h。
為了獲得臭氧化更完全的基質，本發明優選重復所述步驟②和③2～5次。
得到油相后，本發明將所述油相與包括薄荷提取物的混合物料混合。
所述油相與包括薄荷提取物的混合物料混合后，本發明將得到的混合物料與堿液混合，形成凝膠，所述凝膠為用于治療手足疾病的外用藥。在本發明中，所述堿液優選為0.1～1mol/L的NaOH、Na2CO3和KOH溶液中的一種或幾種，更優選為0.2～0.5mol/L的NaOH溶液和/或Na2CO3溶液；所述堿液優選將混合物料的pH值調至5～8，更優選為6～7。
本發明提供了一種上述技術方案所述用于治療手足疾病的外用藥在制備治療手足疾病藥物中的應用，所述手足疾病為凍瘡、腳氣、灰指甲。說明使用方式
下面將結合本發明中的實施例，對本發明中的技術方案進行清楚、完整地描述。顯然，所描述的實施例僅僅是本發明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發明保護的范圍。
實施例1
將95重量份茄根、50重量份白芷、50重量份黃芪和95重量份苦參分別經二次煎煮水提后，過100目篩，合并提取液得到中藥液；
將50重量份卡波姆加入上述中藥液中，浸泡溶漲，常溫靜置24小時，使中藥和卡波姆完全溶解；
維生素B1粉35重量份與等量水，溶解成液體，倒入中藥與卡波姆混合液，攪拌均勻；
再向其中加入45重量份薄荷提取物，攪拌均勻；
將臭氧化油絡合基質95份與維生素E油95份攪勻均勻后，向得到的油相中加入含有薄荷提取物的混合液中攪拌均勻。
加入堿液調節pH值為7，完全攪勻，形成凝膠，即得用于治療手足疾病的外用藥。
實施例2
將2重量份茄根、2重量份白芷、2重量份黃芪和2重量份苦參分別經二次煎煮水提后，過100目篩，合并提取液得到中藥液；
將20重量份卡波姆加入上述中藥液中，浸泡溶漲，常溫靜置24小時，使中藥和卡波姆完全溶解；
維生素B1粉3重量份與等量水，溶解成液體，倒入中藥與卡波姆混合液，攪拌均勻；
再向其中加入2重量份薄荷提取物，攪拌均勻；
將臭氧化油絡合基質5份與維生素E油5份攪勻均勻后，向得到的油相中加入含有薄荷提取物的混合液中攪拌均勻。
加入堿液調節pH值為7，完全攪勻，形成凝膠，即得用于治療手足疾病的外用藥。
實施例3
將50重量份茄根、25重量份白芷、25重量份黃芪和50重量份苦參分別經二次煎煮水提后，過100目篩，合并提取液得到中藥液；
將15重量份卡波姆加入上述中藥液中，浸泡溶漲，常溫靜置24小時，使中藥和卡波姆完全溶解；
維生素B1粉20重量份與等量水，溶解成液體，倒入中藥與卡波姆混合液，攪拌均勻；
再向其中加入25重量份薄荷提取物，攪拌均勻；
將臭氧化油絡合基質50份與維生素E油50份攪勻均勻后，向得到的油相中加入含有薄荷提取物的混合液中攪拌均勻。
加入堿液調節pH值為7，完全攪勻，形成凝膠，即得用于治療手足疾病的外用藥。
實施例4
將15重量份茄根、15重量份白芷、15重量份黃芪和15重量份苦參分別經二次煎煮水提后，過100目篩，合并提取液得到中藥液；
將10重量份卡波姆加入上述中藥液中，浸泡溶漲，常溫靜置24小時，使中藥和卡波姆完全溶解；
維生素B1粉10重量份與等量水，溶解成液體，倒入中藥與卡波姆混合液，攪拌均勻；
再向其中加入15重量份薄荷提取物，攪拌均勻；
將臭氧化油絡合基質20份與維生素E油20份攪勻均勻后，向得到的油相中加入含有薄荷提取物的混合液中攪拌均勻。
加入堿液調節pH值為7，完全攪勻，形成凝膠，即得用于治療手足疾病的外用藥。
實施例5
將5重量份茄根、5重量份白芷、5重量份黃芪和5重量份苦參分別經二次煎煮水提后，過100目篩，合并提取液得到中藥液；
將8重量份卡波姆加入上述中藥液中，浸泡溶漲，常溫靜置24小時，使中藥和卡波姆完全溶解；
維生素B1粉4重量份與等量水，溶解成液體，倒入中藥與卡波姆混合液，攪拌均勻；
再向其中加入5重量份薄荷提取物，攪拌均勻；
將臭氧化油絡合基質10份與維生素E油8份攪勻均勻后，向得到的油相中加入含有薄荷提取物的混合液中攪拌均勻。
加入堿液調節pH值為7，完全攪勻，形成凝膠，即得用于治療手足疾病的外用藥。
實施例6
將60重量份茄根、30重量份白芷、30重量份黃芪和30重量份苦參分別經二次煎煮水提后，過100目篩，合并提取液得到中藥液；
將3重量份卡波姆加入上述中藥液中，浸泡溶漲，常溫靜置24小時，使中藥和卡波姆完全溶解；
維生素B1粉20重量份與等量水，溶解成液體，倒入中藥與卡波姆混合液，攪拌均勻；
再向其中加入30重量份薄荷提取物，攪拌均勻；
將臭氧化油絡合基質60份與維生素E油60份攪勻均勻后，向得到的油相中加入含有薄荷提取物的混合液中攪拌均勻。
加入堿液調節pH值為7，完全攪勻，形成凝膠，即得用于治療手足疾病的外用藥。
實施例7
將8重量份茄根、12重量份白芷、10重量份黃芪和9重量份苦參分別經二次煎煮水提后，過100目篩，合并提取液得到中藥液；
將5重量份卡波姆加入上述中藥液中，浸泡溶漲，常溫靜置24小時，使中藥和卡波姆完全溶解；
維生素B1粉6重量份與等量水，溶解成液體，倒入中藥與卡波姆混合液，攪拌均勻；
再向其中加入6重量份薄荷提取物，攪拌均勻；
將臭氧化油絡合基質10份與維生素E油15份攪勻均勻后，向得到的油相中加入含有薄荷提取物的混合液中攪拌均勻。
加入堿液調節pH值為7，完全攪勻，形成凝膠，即得用于治療手足疾病的外用藥。
實施例8
將本發明針對凍瘡治療效果劃分為三等：1、治愈:創面全部結痂，無瘙癢感，一年內不復發；2、好轉：創面全部結痂，偶有瘙癢感，一年內復發；3、無效：無任何改善。
使用預防方法預防的100例患者中，方法：以前有過凍瘡患者，感覺有患處有輕微瘙癢感，立刻涂抹本品，輕輕揉搓發熱即可，有瘙癢感，再次涂抹，直到無瘙癢感停止，一天2次，3天觀察期，當年冬天生凍瘡的0例；
使用治療方法治療的200例患者中，I度凍傷患者49例，為患處瘙癢發熱，有輕微淤血凍瘡體表癥狀，方法：洗凈患處，涂抹本品，輕輕揉搓發熱即可，有瘙癢感，再次涂抹，直到無瘙癢感停止，一天3次，一周觀察期，全部治愈；
Ⅱ度凍傷患者120例，為患處瘙癢發熱，有重度微淤血凍瘡體表癥狀，但未形成淤血破皮流出，方法：刺破淤血排盡，清潔干凈，涂抹本品，一天3次，一周觀察期，治愈119例，好轉1例；
Ⅲ度凍傷患者31例，為患處瘙癢發熱，有重度微淤血凍瘡體表癥狀，已經形成淤血外流。方法，直接涂抹本品，一般1小時左右，淤血會再次排出，留意潔凈創面，再次涂抹，一般會反復3次，潔凈后在涂抹。第二天上藥前，擠排出淤血，再次涂抹本品，一天3-4次，一周觀察期。痊愈30例，1例好轉。
總結：300例凍瘡患者中總計痊愈298例，2例好轉，無效為零，總有效率為100％，治愈率99％。
實施例9
將本發明針對腳氣的治療效果劃分為三等：1、治愈:無腳氣，腳無瘙癢感，一年內不復發；2、好轉：腳氣輕微，腳偶有瘙癢感；3、無效：無任何改善。
以100例患者統計，使用方法：先清晰干凈患處，然后刺破患處，涂抹本品，涂抹后感覺還有瘙癢感，需要支持涂抹，反復3次即可，等待大約15分鐘后可正常穿鞋襪，汗腳患者4小時加涂一次最好，一天更換一次鞋襪，正常患者一天3到4次即可，一周觀察期統計。
總結：100例腳氣患者中總計治愈97例，好轉3例，無效0例，總有效率為100％，治愈率97％。
實施例10
將本發明針對灰指甲的治療效果劃分三等：1、治愈：舊甲脫落，新甲完全長出；2、好轉：舊甲脫落，新甲長出部分；3、無效：沒有任何效果
以200例患者統計，完全沒有舊甲的患者不在統計之列。
使用方法：直接涂抹本品，涂抹本品后，建議不要再次沾水或清洗，如沾水或清洗建議馬上在涂抹本品，使用本產品過程，嚴禁涂抹指甲油等其它產品，先清潔手腳指甲地方，無需去掉舊甲，涂抹過程中，甲溝處涂抹到位，如果需要手做其它事情，建議用醫用透氣紗布包扎，腳可直穿鞋襪，慢慢舊甲會逐步退出脫落，長出新甲記得保護好，勿被折斷或碰掉為佳，每天3到4次，3個月觀察期。治愈148例，好轉50例，無效2例。
總結：200例灰指甲患者中，治愈148例，好轉50例，無效2例，總有效率99％，治愈率為74％。
以上所述僅是本發明的優選實施方式，應當指出，對于本技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應視為本發明的保護范圍。